一种兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物

摘要

本发明涉及一种兽用退热抗呼吸道感染的中西复方药物组合物，属于中兽药领域。本发明的药物组合物其药物成分由柴胡、桂枝、甘草、干姜、苦杏仁、安乃近组成。本发明的药物组合物可以制成注射剂、口服液、颗粒剂和粉剂等剂型。该药物组合物具有迅速退热、缓解咳嗽、气喘等症状的功效，而且作用持久，对畜禽各种高热性呼吸道感染均有极佳的治疗效果，可大幅度降低死亡率，而且该组合物药物原料成本低廉，具有较好的应用前景。

权利要求

1.一种兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，其特征在于药物成分由柴胡、桂枝、甘草、干姜、苦杏仁、安乃近组成，其中，上述各药物成分的重量份配比为：柴胡10～80份、桂枝10～80份、甘草7～60份、干姜10～80份、苦杏仁10～80份、安乃近10～40份。

2.根据权利要求1所述的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：上述各药物成分的重量份配比为：柴胡15～40份、桂枝15～40份、甘草10～30份、干姜15～

30份、苦杏仁15～30份、安乃近15～35份。

3.根据权利要求2所述的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：上述各药物成分的重量份配比为：柴胡24份、桂枝24份、甘草16份、干姜24份、苦杏仁24份、安乃近30份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为注射剂或口服制剂。

5.根据权利要求4所述的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。

说明书

一种兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及一种兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，属于中兽药领域。

背景技术

[0002] 畜禽许多传染病均伴有高热及咳嗽、气喘等呼吸道感染症状，如猪肺炎支原体病、猪伪狂犬病、猪呼吸道冠状病毒病、猪流感、猪肺疫、猪链球菌病、猪副伤寒、副猪嗜血杆菌病、猪弓形体病、鸡传染性支气管炎、鸡传染性喉气管炎、禽流感、禽痘、鸭瘟、小鹅瘟等均能引起畜禽呼吸道感染。上述传染病流行快，发病急，往往全群发病，病情危重，死亡率很高，给养殖者带来巨大经济损失。如何能有效、快速的缓解症状，减少死亡率，从而减少养殖的经济损失的问题迫在眉睫。化药退热药作用迅速但维持时间短，容易反弹，目前常用的兽用化药退热药单用效果均不理想；中药退热作用持久但作用太过缓和，往往不能迅速起效，所以临床应用受到极大的限制。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种新的兽用中西复方，具有协同作用的退热抗呼吸道感染的药物组合物。该药物组合物具有迅速退热、缓解咳嗽、气喘等症状的功效，而且作用持久，对畜禽各种高热性呼吸道感染均有极佳的治疗效果，可大幅度降低死亡率，而且该组合药物原料成本低廉，进一步降低了因发病带来的经济损失。

[0004] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

[0005] 本发明提供一种兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物，该组合物的药物成分由柴胡、桂枝、甘草、干姜、苦杏仁、安乃近组成。

[0006] 本发明的药物组合物中各药物成分的重量份配比为：柴胡10～80份、桂枝10～80份、甘草7～60份、干姜10～80份、苦杏仁10～80份、安乃近10～40份。

[0007] 进一步，上述各药物成分的重量份配比为：柴胡15～40份、桂枝15～40份、甘草10～30份、干姜15～30份、苦杏仁15～30份、安乃近15～35份。

[0008] 更进一步，上述各药物成分的重量份配比为：柴胡24份、桂枝24份、甘草16份、干姜24份、苦杏仁24份、安乃近30份。

[0009] 本发明的药物组合物可以制成其它剂型，但为更好的达到本发明的效果，本发明优选注射剂或口服制剂。

[0010] 其中，所述的口服制剂为口服液、颗粒剂或粉剂。

[0011] 本发明的药物组合物可按照常规的制剂制备方法处理各原料后制得，必要时可再加入适量的动物医学可接受的其他药用辅料。

[0012] 其中，所述的辅料包括附加剂、填充剂(稀释剂)、助流剂、粘合剂、矫味剂等。

[0013] 所述的附加剂包括：抑菌剂、增溶剂、助溶剂及pH调节剂及抗氧化剂等，附加剂可以是吐温80、苯甲醇、苯甲酸，丙二醇、尼泊金类、盐酸、枸橼酸或氢氧化钠(钾)、磷酸盐、枸橼酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠等中的一种、两种或两种以上混合。

[0014] 所述的填充剂可以为乳糖、蔗糖粉、壳聚糖、滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、脱脂米糠、麦糠粉、麸皮、玉米芯粉、稻壳粉、小麦粗粉和大豆皮粉等中的一种、两种或两种以上混合。

[0015] 所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶的一种或两种混合。

[0016] 所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇类辅料中的、两种或两种以上混合。

[0017] 所述的矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、甜菜碱、甜蜜素、木糖醇、蛋白糖、果糖、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、槟榔籽油和大葱油、香橙粉中的一种、两种或两种以上混合。

[0018] 本发明的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物的注射剂和口服液的制备可按如下方法进行：1)将柴胡、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡后用挥发油提取器提取挥发油，备用；2)在1)中的提取挥发油后所得到的药渣药液混合物中加入甘草、干姜、苦杏仁及适量水，煎煮2～3次；合并煎液，浓缩，醇沉，冷藏，过滤回收乙醇，再醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；3)将2)所制得的提取液过滤、然后用活性炭脱色后，加入1)中制得的挥发油，加入适宜的助溶剂使溶液澄明，备用；4)取适量注射用水加入抗氧化剂溶解后，加入3)中得到的溶液，搅拌均匀，再加入安乃近，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，调pH值，过滤，分装，充氮，灭菌即得注射剂和口服液。

[0019] 本发明的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物颗粒剂的制备可按如下方法进行：1)将柴胡、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡后提取挥发油，在挥发油中加入辅料环糊精，制备成环糊精包合物，备用；2)在1)提取挥发油后的药渣药液混合物中加入甘草、干姜、苦杏仁，加水煎煮3次；合并煎液，浓缩，醇沉，冷藏，过滤，回收乙醇，直接喷雾干燥成干浸膏粉，或浓缩成膏后再减压真空烘干，粉碎成浸膏粉；3)将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入适量的矫味剂和润湿剂，置于混合机中搅拌制成软材；然后制粒，干燥，整粒，分装即得。

[0020] 本发明的兽用退热抗呼吸道感染的药物粉剂的制备可按如下方法进行：

[0021] 粉剂制备方法(1)：按照上述制备颗粒剂的制备方法制备挥发油环糊精包合物、浸膏粉，将二者与安乃近原粉充分混合，然后加入矫味剂、填充剂至全量，充分混匀，过50目筛，分装，即得。

[0022] 粉剂制备方法(2)：将柴胡、桂枝、甘草、干姜、苦杏仁分别烘干，粉碎成24～300目的粉末，加入安乃近后混合，可同时加入淀粉或微粉硅胶改善流动性，充分混匀，分装即得。

[0023] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的兽用退热抗呼吸道感染的药物组合物为中西复方，具有迅速退热、缓解咳嗽、气喘等症状的功效，疗效显著，作用持久，可大幅度降低死亡率，对畜禽各种高热性呼吸道感染均有极佳的治疗效果；该组合药物原料成本低廉，进一步降低了因动物发病给畜牧业、养殖户带来的经济损失；本发明的药物组合物毒副作用小，三倍剂量用药也未见毒副反应，而且在应用该组合物治疗畜禽疾病的过程中未发现明显不良反应。

[0024] 通过下列实施例将更具体的说明本发明，但是应理解所述实施例仅是为了说明本发明，而不是以任何方式限制本发明的范围。

具体实施方式

[0025] 实施例1

[0026] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡2400g、桂枝2400g、甘草1600g、干姜2400g、苦杏仁2400g、安乃近3000g。

[0027] 制备过程如下：1)将柴胡、桂枝分别粉碎，混合，加药材总量的6倍以上的水浸泡过夜；置挥发油提取器中，煮沸回流6小时提取挥发油，备用；2)在1)中的提取挥发油后剩余的药渣药液混合物中加入甘草、干姜、苦杏仁，加水煎煮2次，每次加入煎煮水的量是药材总重量的4倍以上，合并煎液，浓缩至原药材总重量的0.5倍，加乙醇醇沉2次，分别使醇含量达60％、75％，每次沉淀12h，过滤，回收乙醇，即得提取液，冷藏备用；3)将2)所制得的提取液过滤、加35g活性炭，加热50℃，搅拌30分钟，进行脱色除杂，加入1)中制得的挥发油，加入吐温8050g搅拌使溶液澄明，备用；4)取适量注射用水，依次加入亚硫酸氢钠20g，乙二胺四乙酸二钠3g，充分搅拌至完全溶解，然后加入3)中制得的溶液，搅拌均匀，再加入安乃近，在充氮状态下迅速搅拌至完全溶解，用0.1mol/L的盐酸和氢氧化钠调pH值至
5，加注射用水至10000ml，过滤，分装，充氮，封口，灭菌，即得注射液。

[0028] 实施例2

[0029] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡4000g、桂枝4000g、甘草3000g、干姜3000g、苦杏仁3000g、安乃近3500g。

[0030] 按照实施例1制备注射液的方法制备口服液即得。

[0031] 实施例3

[0032] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡1000g、桂枝1000g、甘草700g、干姜1000g、苦杏仁1000g、安乃近1000g。

[0033] 按照实施例1的制备方法制备成注射液。

[0034] 实施例4

[0035] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡8000g、桂枝8000g、甘草6000g、干姜8000g、苦杏仁8000g、安乃近4000g。

[0036] 制备过程如下：1)将柴胡、桂枝分别粉碎，混合，加水浸泡过夜，然后煮沸回流6小时提取挥发油，在挥发油中加入辅料β-环糊精，制备成环糊精包合物备用；2)在1)提取挥发油后的药渣药液混合物中加入甘草、干姜、苦杏仁及蒸馏水，煎煮3次，每次加入水的量是药材总量的4倍以上；合并煎液，浓缩至药材总量的0.5倍，加入乙醇进行醇沉，使醇含量达60％，冷藏，过滤回收乙醇，直接喷雾干燥成干浸膏粉；3)将1)中制得的挥发油包合物、2)中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入适量的乳糖和羟丙甲纤维素作为矫味剂和填充剂，使总量达到12667g，以适量乙醇为润湿剂，置于混合机中搅拌制成软材；然后制粒，低温干燥，整粒，分装即得颗粒剂。

[0037] 实施例5

[0038] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡8000g、桂枝8000g、甘草6000g、干姜8000g、苦杏仁8000g、安乃近1000g。

[0039] 按照实施例4的制备方法制备出挥发油环糊精包合物和浸膏粉与安乃近充分混合。加入葡萄糖粉及玉米芯粉至总量10000g，充分混匀，过50目筛，分装，即得粉剂。

[0040] 实施例6

[0041] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡4000g、桂枝4000g、甘草3000g、干姜3000g、苦杏仁3000g、安乃近1500g。

[0042] 按照实施例4的制备方法制备成颗粒剂。

[0043] 实施例7

[0044] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡1000g、桂枝1000g、甘草700g、干姜1000g、苦杏仁1000g、安乃近4000g。

[0045] 将上述五味中药烘干粉碎成24目的粉末，混合后再混入安乃近，充分混匀，分装，即得粉剂。

[0046] 实施例8

[0047] 本实施例药物由以下原料制得：柴胡1500g、桂枝1500g、甘草1000g、干姜1500g、苦杏仁1500g、安乃近1500g。

[0048] 将上述五味中药烘干粉碎成300目的粉末，混合，加入适量相同粒度的微粉硅胶，改善流动性，再混入安乃近，充分混匀，分装，即得粉剂。

[0049] 实施例9

[0050] 实施例药物由以下原料制得：柴胡1500g、桂枝1500g、甘草1000g、干姜1500g、苦杏仁1500g、安乃近3500g。

[0051] 将上述五味药分别烘干，粉碎成100目的粉末，混合，加入适量滑石粉改善流动性，再混入安乃近，充分混匀，分装，即得。

[0052] 实施例10

[0053] 实施例药物由以下原料制得：柴胡6000g、桂枝6000g、甘草4000g、干姜6000g、苦杏仁6000g、安乃近3000g。

[0054] 按照实施例4的方法制备成颗粒剂。

[0055] 以下通过临床试验进一步说明本发明的有益效果：

[0056] 试验例1本发明药物对松节油致热家兔体温的影响效果。

[0057] 1试验材料与方法

[0058] 1.1试验药物 实施例1制备的注射剂为试验药物；对照药物(1)：市售含量为30％的安乃近注射液；对照药物(2)：为自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的注射液，其制备方法：取和实施例1处方量相同的上述5味中药，按照相同的中药提取方法提取挥发油和中药提取液，然后将挥发油加入中药提取液中，加入适量吐温80使溶液澄明，调pH值、过滤、灌封、即得。该制剂的中药含量与实施例1制备的注射剂中中药含量相同，均为1ml∶1.1g(中药材)。

[0059] 1.2试验动物 健康家兔32只，平均体重为2.0±0.15公斤。

[0060] 1.3试验方法 将家兔随机平均分为4组，每组8只。给所有试验兔背部皮下注射松节油0.4ml/kg，24小时后家兔体温平均升高2.0℃左右。给第1组、第2组和第3组试验兔分别肌内注射本发明药物、对照药物(1)和对照药物(2)0.5ml/kg，第4组为空白对照组，肌内注射生理盐水0.5ml/kg。给药后第0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、12h分别测一次体温。

[0061] 2试验结果与分析

[0062] 试验结果，见表1

[0063] 表1本发明药物对松节油致热家兔体温的效果

[0064]

[0065] 结果发现：安乃近注射液组的体温在用药1小时内迅速下降至近正常体温，但维持不到3小时后又开始反弹；中药注射液对照组在用药1小时后体温有所下降，一直维持到12小时，但未降低至正常体温范围；本发明药物在用药1小时内也迅速下降至近正常体温，但12小时后体温仍然低于用药前水平，退热作用可以维持10小时以上。试验结果证明本发明药物退热作用强而持久，能使人工致热的家兔体温降至正常水平，其退热作用优于安乃近注射液和纯中药注射液。

[0066] 试验例2本发明药物应用于猪、鸡的毒副作用

[0067] 1试验材料与方法

[0068] 1.1试验药物 试验药物为上述实施例1制备注射剂和实施例4制备的颗粒剂。

[0069] 1.2试验动物 健康仔猪60头，平均体重为35±0.35公斤。健康10日龄雏鸡120只。

[0070] 1.3试验方法 将仔猪随机分为4组，每组15头。第1、2、3组为试验组，分别肌内注射本发明药物实施例1制备的注射剂0.3ml/kg、0.6ml/kg、0.9ml/kg，每天1次，连用3天；第4组为空白对照组，不给药，正常饲养。对所有试验仔猪用药后观察15天，记录不良反应、饮食欲、精神状态及体重变化等情况。

[0071] 将雏鸡随机分为4组，每组30只。第1、2、3组为试验组，将本发明药物实施例4制备的颗粒剂分别按照1g∶1kg、2g∶1kg、3g∶1kg的比例兑水，搅拌溶解，分别给前3组雏鸡自由饮用，每天饮药水2小时，连饮3天；第4组为对照组，不给药，正常饲养。对所有试验雏鸡用药后观察15天，记录不良反应、饮食欲、精神状态及体重变化等情况。

[0072] 2试验结果与分析

[0073] 与未用药的对照组比较，前3组用药的仔猪均未发生明显不良反应，饮食欲、精神状态均正常，平均体重增长差异也不大。

[0074] 与未用药的对照组比较，前3组用药的雏鸡均未发生明显不良反应，饮食欲、精神状态均正常，平均体重增长差异也不大。

[0075] 上述实验结果说明，本发明药物毒副作用小，应用后不会影响动物的生长发育。

[0076] 试验例3本发明药物治疗猪传染性胸膜肺炎的效果

[0077] 1材料与方法

[0078] 1.1试验药物 取实施例3制备的注射液作为试验药物；对照药物(1)：市售兽用30％安乃近注射液；对照药物(2)：自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的注射剂，其制备方法为：取和实施例3处方量相同的上述5味中药，按照相同的中药提取方法提取挥发油和中药提取液，然后将挥发油加入中药提取液中，加入适量吐温80使溶液澄明，调pH值、过滤、灌封、即得。该制剂的中药含量与实施例3制备的注射剂中中药含量相同，均为
1ml∶1.4g(中药材)。

[0079] 1.2试验动物 自然感染猪传染性胸膜肺炎病的生长猪72头。

[0080] 2009年11月中旬，气温突降，北京某猪场的100多头生长猪发病，出现体温升高40℃～41.5℃不等，呼吸急促或极度困难，呈严重的腹式呼吸，轻度咳嗽，食欲废绝等症状，并有3头猪无任何症状突然死亡。经过剖检及实验室病原菌检测确诊为猪传染性胸膜肺炎。选择体重相近，症状典型的72头猪作为试验动物。

[0081] 1.3试验方法 将72头病猪随机分为4组，每组18头。第1组为本发明药物组，肌内注射本发明药物0.3ml/kg，1天1次，连用3天，同时应用氟苯尼考注射液(20mg/kg肌内注射)进行抗菌治疗；第2组为安乃近注射液对照组，肌内注射对照药物(1)，用法用量同第1组，同时应用氟苯尼考注射液进行抗菌治疗；第3组为中药注射液对照组，肌内注射对照药物(2)，用法用量同第1组，同时应用氟苯尼考注射液(20mg/kg肌肉注射)进行抗菌治疗；第4组不给退热药，只用氟苯尼考注射液进行抗菌治疗。对所有试验动物，用药期间及用药后连续观察15天，每天记录死亡数、症状变化、饮、食欲及精神状态等情况。

[0082] 1.4疗效判定标准 无效：给药及观察期内，死亡、没有效果或效果不明显视为无效；有效：给药及观察期内各种临床症状缓解，体温降低，呼吸困难、咳喘症状缓解、精神状态好转，食欲增加或完全治愈的猪均视为有效；治愈：各种临床症状消失，体温、呼吸恢复正常，食欲、精神状态良好，停药一周后不复发。

[0083] 2试验结果与分析

[0084] 试验结果见表2。对实验数据采用SPSS12.0软件进行方差分析，对试验结果数据进行显著性检验。

[0085] 表2猪传染性胸膜肺炎的治疗结果

[0086]

[0087] 实验结果发现：本发明药物治疗组的总有效率为100％，治愈率为88.9％；安乃近注射液对照组的总有效率为72.2％，治愈率仅为61.1％；中药注射液对照组的总有效率为83.3％，治愈率为72.2％；只进行抗菌治疗不给退热药的对照组总有效率为55.6％，痊愈率也仅为44.4％。从试验结果可以看出，应用退热药的前3组要明显好于不给退热药的第
2
4组，说明及时应用退热药，效果要好的多。经x 检验，本发明药物组与安乃近注射液对照组相比，差异极显著(P＜0.01)，本发明药物组与纯中药注射液对照组相比，差异显著(P＜0.05)，说明本发明药物为中西复方，协同相加，效果更好。

[0088] 本发明兽用退热中西复方组合物制剂对猪传染性胸膜肺炎有极佳的疗效。试验例4本发明药物治疗鸡传染性支气管炎的效果

[0089] 1材料与方法

[0090] 1.1试验药物 取实施例4制备的颗粒剂作为试验药物；对照药物(1)：为自制的只含有本发明药物组合物中中药成分的颗粒剂：取实施例4相同处方量的上述五味中药，按照相同的制备方法制备挥发油包合物和中药浸膏粉充分混合，拌入相同的填充剂、矫味剂和润湿剂，以同样的方法制成颗粒剂，其药物含量和实施例4制备的颗粒剂的中药含量相同，均为1∶3(中药材)；对照药物(2)：自制的安乃近颗粒剂：取和实施例4相同处方量的安乃近原粉，加入相同的辅料制备成颗粒剂，其安乃近含量和实施例4制备的颗粒剂中安乃近含量相同均为32％。

[0091] 1.2试验动物 240只自然感染传染性支气管炎的病鸡。

[0092] 2009年2月，北京某养鸡场2～3周龄的1000多只雏鸡群突然发病，主要症状为伸颈、张口呼吸、喷嚏、咳嗽、啰音，病鸡全身衰弱、精神不振、食欲减少、羽毛松乱、昏睡，刚开始发病，即有病鸡开始死亡。经过剖检再结合临床症状初步诊断为鸡传染性支气管炎。为了验证本发明药物的疗效，我们随机挑选了240只病鸡作为试验动物。

[0093] 1.3试验方法 将240只病鸡随机分为4组，每组60只。第1组为本发明药物组，将实施例4制备的颗粒剂100g兑水50公斤，让鸡自由饮用，连饮5天；第2组为纯中药颗粒剂对照组，应用对照药物(1)，用法用量同第1组；第3组为安乃近颗粒剂对照组，应用对照药物(2)，用法用量同第1组；第4组为空白对照组，不用药，正常饲养。对所有试验动物，用药期间及用药后，连续观察20天，每天记录死亡数、症状变化、饮食欲及精神状态等情况。

[0094] 1.4疗效判定标准 无效：给药及观察期内，没有效果或效果不明显视为无效；有效：给药及观察期内各种临床症状缓解，呼吸道症状明显好转，食欲、精神状态好转，或完全治愈的鸡均视为有效；治愈：各种临床症状消失，呼吸恢复正常、食欲、精神状态良好，停药一周后不复发。

[0095] 2试验结果与分析

[0096] 试验结果见表3。实验数据采用SPSS12.0软件进行方差分析，对试验结果数据进行显著性检验。

[0097] 表3鸡传染性支气管炎的治疗结果