超微粉三子散常温制备方法

摘要

本发明公开了一种超微粉三子散常温制备方法，首先选取原料药诃子、栀子、川楝子，干燥至水分含量≤10%；在常温下将原料药粉碎，得到粒度60～80目的粗粉；将粗粉按照1:1:1的比例混合均匀置于棒磨机内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机产生的气流输送到旋风集料器中收集即得超微粉三子散成品；未过500目筛的粉料经漏斗收集并通过管道输送到所述棒磨机内再次循环粉碎。本发明优点在于整个制备过程均在常温下进行，不需要低温或特殊附加条件；制备的成品药物粒径≤25微米，大大提高了细胞破壁率和生物利用度；本发明使用的双向气流筛分机简化了超微粉三子散的制备工艺。

权利要求

1.一种超微粉三子散常温制备方法，其特征在于：包括下述步骤:

第一步、选取原料药诃子、栀子、川楝子，经自然干燥或烘干至水分含量≤10%；

第二步、在20℃～25℃温度下将上述原料药分别粉碎，得到粒度60～80目的中药粗粉；

第三步、将上述中药粗粉按照1:1:1的重量份比例混合均匀；

第四步、将第三步所得粗粉置于棒磨机（16）内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机（5）产生的气流输送到旋风集料器（17）中收集即得超微粉三子散成品；未过500目筛的粉料经漏斗（3）收集并通过管道（18）输送到所述棒磨机（16）内再次循环粉碎；

所述的专用双向气流筛分机，其特征在于：包括机壳（1）和设置在其内腔中部开口向下的筛筒（2），所述筛筒（2）的目数≥500目；筛筒（2）的筒口与设置在机壳（1）下部的漏斗（3）上开口相衔接；机壳（1）内腔通过上部的负压室（4）与引风机（5）相连通；在位于筛筒（2）与机壳（1）之间的区域设置有由横管（6）和立管（7）构成的门字形旋转喷气管，所述门字形旋转喷气管的喷气口为分别沿所述横管（6）和立管（7）轴向开设在其管壁上的通槽，所述通槽分别朝着筛筒（2）方向开设，通槽的槽宽0.5-2毫米，横管（6）的中部与驱动电机（8）传动联接；在筛筒（2）中间位置设置有鼓风管（9），所述鼓风管（9）的出风口穿过筛筒（2）与门字形旋转喷气管的横管（6）中部相连通并通过滚动轴承（10）滚动连接；鼓风管（9）的进风口延伸出所述漏斗（3）侧壁之外与鼓风机（11）的鼓风口相连通；在筛筒（2）内设置有进料管（12），在所述进料管（12）的出料口上方设置有缓冲伞（13），进料管（12）的进料口延伸出漏斗（3）侧壁之外经闭风器（14）与粉料输送风机（15）出风口连通。

2.根据权利要求1所述的超微粉三子散常温制备方法，其特征在于：所述引风机（5）3

的引风压为1000pa，引风量为3000m/h；所述驱动电机（8）的转速为155转／分钟；所述鼓3

风机（11）的鼓风压力为33kpa，鼓风量为320m/h；所述粉料输送风机（15）的出风压力为3

24kpa，出风量为150m/h；所述筛筒（2）的侧壁和顶壁分别与对应的立管（7）和横管（6）之间距离为25毫米。

说明书

超微粉三子散常温制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及兽药制剂领域，尤其是涉及超微粉三子散常温制备方法；本发明还涉及用于该方法的专用双向气流筛分机。

背景技术

[0002] 中草药在进行疾病的预防和治疗方面具有其他化学合成药物不可比拟的优越性：安全性高、毒副作用小、有效成分多、有害残留少、作用靶点多，可发挥组合效应，不易产生耐药性，在抗菌抗病毒的同时可调节机体免疫力、增强机体抗病能力。在当前世界各国越来越强调食品安全，呼唤绿色、生态的大背景下，推广应用中兽药进行动物疾病的预防和控制具有十分重要的现实意义。

[0003] 本发明采用《中华人民共和国兽药典》二0一0年版二部收载的三子散之处方，三子中的有效成份具有良好的杀虫抗菌和凉血解毒功效。目前应用于畜禽类的三子散多为粗粉碎的散剂，存在剂量大、剂型粗、外观差等不足，有效成分不能充分释放，生物利用率低，严重影响了中药质量和临床治疗效果，而且不能与颗粒饲料均匀混合，不能直接加入饮水使用。

[0004] 中药超微粉碎技术是对传统粉碎技术的更新和发展，它既保留了传统中药制备技术的优点，又为中药的现代化生产注入了新的活力，应用前景广阔，但在实际生产中尚存在一些问题和难题：（1）生产效率低、耗能高是制约兽用中药超微粉规模化生产的主要因素。棒磨机在传统的闭路法粉碎过程中，当大部分物料已达到细度要求时，总有少部分粗粉混在其中，要使这部分粗粉进一步粉碎到所要求粒度需要大幅度延长粉碎时间，使得粉碎效率降低，耗能大幅增加；（2）风选分级和分级轮分级存在分级后的物料粒径均匀度差，大大影响了中兽药复方超微粉的生产质量，尤其是在应用于动物饮水使用时，由于少量未破壁细胞的存在，很难达到使用要求。（3）传统的单向气流筛分，由于中药在进行超微粉碎时，随着粒径的减小，物料颗粒表面积和表面能增加，吸附性增加，流动性变差，易聚集成大颗粒等造成超过200目细度药粉的过筛分级难以进行。上述因素的存在严重影响了中兽药超微粉的标准化、规模化生产，以及在兽医临床上的推广和使用。

发明内容

[0005] 本发明目的在于提供一种起效快、疗效好、生物利用度高、临床用药量少的超微粉三子散常温制备方法。

[0006] 本发明另一目的在于提供一种应用于超微粉三子散常温制备方法的专用双向气流筛分机。

[0007] 本发明所述的超微粉三子散常温制备方法，包括下述步骤:

[0008] 第一步、选取原料药诃子、栀子、川楝子，经自然干燥或烘干至水分含量≤10%；

[0009] 第二步、在20℃～25℃温度下将上述原料药分别粉碎，得到粒度60～80目的中药粗粉；

[0010] 第三步、将上述中药粗粉按照1:1:1的重量份比例混合均匀；

[0011] 第四步、将第三步所得粗粉置于棒磨机内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机产生的气流输送到旋风集料器中收集即得超微粉三子散成品；未过500目筛的粉料经漏斗收集并通过管道输送到所述棒磨机内再次循环粉碎。成品超微粉三子散分装于铝箔袋中，每袋重100g、200g、500g、1000g、2000g等。

[0012] 本发明所述的专用双向气流筛分机，包括机壳和设置在其内腔中部开口向下的筛筒，所述筛筒的目数≥500目；筛筒的筒口与设置在机壳下部的漏斗上开口相衔接；机壳内腔通过上部的负压室与引风机相连通；在位于筛筒与机壳之间的区域设置有由横管和立管构成的门字形旋转喷气管，所述门字形旋转喷气管的喷气口为分别沿所述横管和立管轴向开设在其管壁上的通槽，所述通槽分别朝着筛筒方向开设，通槽的槽宽0.5-2毫米，横管的中部与驱动电机传动联接；在筛筒中间位置设置有鼓风管，所述鼓风管的出风口穿过筛筒与门字形旋转喷气管的横管中部相连通并通过滚动轴承滚动连接；鼓风管的进风口延伸出所述漏斗侧壁之外与鼓风机的鼓风口相连通；在筛筒内设置有进料管，在所述进料管的出料口上方设置有缓冲伞，进料管的进料口延伸出漏斗侧壁之外经闭风器与粉料输送风机出风口连通。

[0013] 所述引风机的引风压为1000pa，引风量为3000m3/h；所述驱动电机的转速为1553
转／分钟；所述鼓风机的鼓风压力为33kpa，鼓风量为320m/h；所述粉料输送风机的出风
3
压力为24kpa，出风量为150m/h；所述筛筒的侧壁和顶壁分别与对应的立管和横管之间距离为25毫米。

[0014] 本发明优点在于整个制备过程均在常温下进行，不需要低温或特殊附加条件；制备的成品药物粒径≤25微米，大大提高了细胞破壁率（破壁率达95%以上）和生物利用度，增强了药理作用，从而减少了治疗疾病用药量，节约了药材，同时也改善了药物的气味和口感，使得直接采用饮水方式给药得以实现，改变了中药散剂只能拌料不能饮水服用的不足，同时超微粉剂的三子散可以均匀粘附在动物颗粒饲料上，解决了颗粒料不能与中药混合使用的问题；本发明方法中使用的双向气流筛分机，大大简化了超微粉三子散的制备工艺，实现了中药散剂质量标准可控、适于大规模工业化生产的目的。

[0015] 本发明制剂的临床治疗效果通过以下试验得到验证：

[0016] 试验实例1 三子散超微粉体外抑菌试验

[0017] 1．抑菌实验所需的实验材料

[0018] 1.1菌种（医学细菌）：

[0019] 白色葡萄球菌、细金黄色葡萄球菌、2型溶血型链球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌，实验用细菌为河南农业大学微生物实验室提供的标准菌株。

[0020] 1.2培养基：

[0021] 选用沙氏葡萄糖蛋白胨琼脂基，通称沙堡弱培养基，其成份为葡萄糖409，蛋白胨109，琼脂159，蒸馏水1000ml。上述混合后加入200mg氯霉素，250mg放线菌酮，121℃，20分钟灭菌后备用。

[0022] 乙型溶血性链球菌选用血液琼脂培养基，即在沙堡弱培养基中加入新鲜的羊血5%制成。

[0023] 1.3药物：

[0024] 三子散超微粉、采用本发明制备。

[0025] 三子散：按照《中国兽药典》2010年版第二部，在实验室制备。

[0026] 青霉素G阳标，产地为杭州天和微生物试剂有限公司，批号为20060208，编号为C023；

[0027] 氯霉素阳标，产地为杭州天和微生物试剂有限公司，批号为20060208，编号为C023。

[0028] 2．抑制细菌实验方法

[0029] 2.1 试验分组：

[0030] 共分为三子散超微粉、三子散、氯霉素、青霉素和空白对照五个组，每种菌分为3个样品

[0031] 2.2 菌种接种法：

[0032] 将新鲜细菌液用棉棒分别划涂种于含沙堡弱培养基的平皿内。

[0033] 2.3管碟法：

[0034] 采用沙堡弱培养基，每个平皿放置两个直径为5mm的灭菌不锈钢小管，管内分别加入250μl(0.675mg)的三子散超微粉和三子散药液及空白对照液（生理盐水），平皿内分别放入青霉素G(10μg)和氯霉素(30μg)标准药敏纸片，置于37℃恒温培养箱中，14小时观察药物对细菌的作用。

[0035] 2.4 抑制细菌实验结果：24小时后观察结果，游标卡尺测量抑菌环直径。

[0036] 2.4 统计学分析

[0037] 数据采用SPSSl3.0软件包进行统计分析，计数资料多个率之间的比较用X2检验，计量资料以 ±S表示，多个样本均数比较用方差分析。

[0038] 3．抑制细菌实验结果

[0039] 3.1 三子散超微粉、三子散和氯霉素抑菌结果记录见表1。

[0040] 表1 三子散超微粉、三子散和氯霉素抑菌环直径的测定结果(mm)( ±S)[0041]

[0042] △P<0.05, 有显著性差异

[0043] 从表1看出，三子散超微粉组与空白对照组相比对革兰氏阴性杆菌(大肠杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌)抑制作用有显著性差异(P<0.05)，说明三子散超微粉有抑菌作用；三子散超微粉组与三子散组对上述杆菌抑制作用有显著性差异(P

[0044] 3.2．三子散超微粉、三子散和青霉素抑菌结果记录见表2

[0045] 表2 三子散超微粉、三子散和青素抑菌环直径的测定结果(mm)( ±S)[0046]

[0047] △P<0.05, 有显著性差异

[0048] 从表2看出，三子散超微粉组与空白对照组相比对革兰氏阳性球菌(金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌)抑制作用有显著性差异(P

[0049] 实验实例2、三子散超微粉体内应用试验

[0050] 1．治疗实验所需的实验材料

[0051] 1.1菌种医学细菌：

[0052] 2型溶血性链球菌、大肠杆菌和变形杆菌，实验用细菌为河南医科大学微生物实验室提供的标准菌株。

[0053] 1.2动物：30头长白育肥猪，83±3天

[0054] 1.3药物：

[0055] 三子散超微粉、采用本发明制备。

[0056] 三子散：按照《中国兽药典》2010年版第二部，在实验室制备。

[0057] 2． 实验方法

[0058] 2.1 试验分组：

[0059] 药物治疗分为三子散超微粉15g/头/天、三子散细粉30g/头/天、空白对照三个组，每组为10头。

[0060] 细菌感染分为大肠杆菌和2型溶血性链球菌

[0061] 2.2 感染方法

[0062] 实验室培养的大肠杆菌和2型溶血性链球菌经菌落计数后，分别用生理盐水稀释9
成每毫升约1.0×10 个菌体的浓度，仔猪腹腔注射，剂量为2mL/头。

[0063] 2.3 试验结果处理

[0064] 细菌感染组的仔猪，经饲养观察和解剖确定为大肠杆菌和2型溶血性链球菌典型症状，后用不同的药物治疗，记录治疗结果。

[0065] 3．试验结果（试验结果见表3）

[0066] 表3 三子散超微粉、三子散治疗仔猪细菌感染试验结果

[0067]

[0068] 由表3可以看出：三子散超微粉组与空白对照组相比对可知，三子散超微粉对治疗由2型溶血性链球菌和大肠杆菌感染的仔猪效果明显，说明三子散超微粉有抑菌作用；三子散超微粉组组治疗作用明显优于三子散组。

[0069] 附图说明

[0070] 图1是本发明所述方法的生产设备系统图。

[0071] 图2是本发明所述专用双向气流筛分机的结构示意图。

具体实施方式

[0072] 如图1、2所示，本发明所述的超微粉三子散常温制备方法，包括下述步骤:

[0073] 第一步、选取原料药诃子、栀子、川楝子，经自然干燥或烘干至水分含量≤10%；

[0074] 第二步、在20℃～25℃温度下将上述原料药分别粉碎，得到粒度60～80目的中药粗粉；

[0075] 第三步、将上述原料药粗粉按照1:1:1的重量份比例混合均匀；

[0076] 第四步、首先开启粉料输送风机15、引风机5、鼓风机11、驱动电机8。粉料输送风机15的吹风压力为24kpa，吹风量为150m3/h；引风机5的引风压为1000pa，引风量为3000m3/h；鼓风机11的鼓风压力为33kpa，鼓风量320m3/h；驱动电机8的转速为155转／分钟；

[0077] 1、将第三步所得粗粉置于棒磨机16内粉碎后，棒磨机16内待分级粉体在粉料输送风机15的吹力作用下经闭风器14、进料管12被高速气流带入到设置在机壳1内腔中部开口向下的筛筒2内，并通过缓冲伞13降低待分级粉体在筛筒2内的冲击力，使待分级粉体在筛筒2内分散；筛筒2的目数为500目；

[0078] 2、筛筒2内分散的待分级粉体在引风机5作用下通过筛筒2进行分级，穿过筛筒2的细粉在引风机5产生的负压气流作用下经机壳1上部的负压室4输送到旋风集料器17中收集即得超微粉三子散成品。未通过筛筒2的粉体下沉经与筛筒2下开口相衔接的漏斗
3收集并通过管道18输送到所述棒磨机16内再次循环粉碎；

[0079] 3、门字形旋转喷气管在驱动电机8带动下通过滚动轴承10旋转，鼓风机11送出的风经鼓风管9进入所述横管6和立管7内，并经分别沿轴向朝着筛筒2方向开设在横管6和立管7管壁上具有通槽结构的喷气口喷出，在筛筒2顶面和侧面形成均匀向筛筒2内的反吹气流，使筛筒2内的粉体进一步雾化，同时阻止粉体在筛筒2上结块堵塞筛网孔，使未通过筛筒2的粉体随着形成的气流漩涡下沉进入漏斗3内。分别沿轴向开设在横管6和立管7管壁上通槽的槽宽根据需要在0.5毫米-2毫米之间选择，横管6和立管7与对应筛筒2的顶壁和侧壁之间距离分别为25毫米。

[0080] 将制备的超微粉三子散成品分装于铝箔袋中储存，每袋重500g或1000g。