一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物

摘要

本发明公开了一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物，涉及中医药技术领域。其由如下重量份的中药材制备而成：黄芪8-12份、积壳12-16份、白术12-16份、香附15-20份、槟榔12-16份、甘草8-12份、干姜8-12份、苦参8-12份、桃仁15-20份。本发明的药物组合物能显著抑制实验性十二指肠溃疡的形成,明显促进实验性十二指肠溃疡的愈合。

权利要求

1.一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于：由如下重量份的中药材制备而成：黄芪8-12份、积壳12-16份、白术12-16份、香附15-20份、槟榔12-16份、甘草

8-12份、干姜8-12份、苦参8-12份、桃仁15-20份。

2.如权利要求1所述的预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于：由如下重量份的中药材制备而成：黄芪10份、积壳14份、白术14份、香附18份、槟榔15份、甘草

10份、干姜10份、苦参10份、桃仁18份。

3.如权利要求1或2所述的预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为口服液。

说明书

一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物

技术领域

[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物。

背景技术

[0002] 十二指肠溃疡是消化道的常见病，一般认为是由于大脑皮质接受外界的不良刺激后，导致胃和十二指肠壁血管和肌肉发生痉挛，使胃肠壁细胞营养发生障碍和胃肠粘膜的抵抗力降低，致使胃肠粘膜易受胃液消化而形成溃疡，目前有人认为是胃弯曲杆菌感染所致，溃疡常为单个性，但也有多个溃疡，胃和十二指肠球部溃疡，同时存在时称复合性溃疡。十二指肠溃疡的主要临床表现为上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，也可表现为仅在饥饿时隐痛不适。典型者表现为轻度或中度剑突下持续性疼痛，可被制酸剂或进食缓解。
临床上约有2/3的疼痛呈节律性：早餐后1～3小时开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解。食后2～4小时又痛，也须进餐来缓解。约半数患者有午夜痛，病人常可痛醒。节律性疼痛大多持续几周，随着缓解数月，可反复发生。

[0003] 中医认为，溃疡病多属虚证，久病体弱，痛喜温按，得食可缓，食少便溏，神疲乏力，面色无华，舌质淡，苔厚腻或滑白，脉弱。治则以温中散寒、益气和胃、滋阴生津、升阳的胃溃乐、肠溃舒治疗时随症加减，在类证中分寒证、热证、气阴两虚、气陷等。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物。该药物组合物能显著抑制实验性十二指肠溃疡的形成, 明显促进实验性十二指肠溃疡的愈合。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：

[0006] 一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物，由如下重量份的中药材制备而成：黄芪8-12份、积壳12-16份、白术12-16份、香附15-20份、槟榔12-16份、甘草8-12份、干姜8-12份、苦参8-12份、桃仁15-20份。

[0007] 优选地，所述的一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物，由如下重量份的中药材制备而成：黄芪10份、积壳14份、白术14份、香附18份、槟榔15份、甘草10份、干姜10份、苦参10份、桃仁18份。

[0008] 进一步优选地，所述的一种预防或治疗十二指肠溃疡的药物组合物为口服液。

[0009] 本发明涉及的中药口服液的制备方法包括如下步骤：

[0010] （1）取处方量的上述中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；

[0011] （2）再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8-12倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8-10倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90℃时相对密度为1.15的浓缩液；

[0012] （3）将浓缩液置0-5℃低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含2.5-3g生药量，搅拌均匀，置0-5℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得口服液。

[0013] 用法用量：患者每日服用30ml，早晚各一次。

[0014] 根据中医药史料记载，上述中药材的药理活性如下：

[0015] 黄芪：有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。

[0016] 积壳：理气宽中 行滞消胀。脾胃气滞，脘腹胀满，气滞胸闷。选自双子叶植物药芸香科植物酸橙及其栽培变种近的干燥未成熟果实。

[0017] 白术：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。选用菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。

[0018] 香附：理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。选用莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。

[0019] 槟榔：驱虫；消积；下气；行水；截疟。虫积；食滞；脘腹胀痛；泻痢后重；脚气；水肿；疟疾。选用棕榈科植物槟榔Areca catechu Linn.的种子。

[0020] 甘草：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。选用为双子叶植物豆科 Leguminosae甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch. ，胀果甘草 G. inflata Bat.， 或光果甘草 G. glabra L. 的根及根茎。

[0021] 干姜：温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。主治脘腹冷痛；呕吐；泄泻，亡阳厥逆；寒饮喘咳；寒湿痹痛。选用姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的干燥根茎。

[0022] 苦参：多年生落叶亚灌木植物苦参的根。清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。

[0023] 桃仁：活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。选用蔷薇科植物桃Prunus persica （L.） Batsch 或山桃 Prunus davidiana （Carr.）Franch.的干燥成熟种子。

[0024] 根据动物试验结果可见，本发明的中药组合物能抑制胃酸分泌, 减少溃疡愈合修复中胃酸的刺激, 使组织再生修复得以很好的进行，尤其对乙酸致大鼠十二指肠溃疡有显著的保护作用，对乙酸致大鼠十二指肠溃疡肠黏膜PGE2含量和胃液pH 值有显著升高作用。因此，本发明中药组合物能显著抑制实验性十二指肠溃疡的形成, 明显促进实验性十二指肠溃疡的愈合。

具体实施方式

[0025] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案作进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

[0026] 实施例1中药口服液的制备

[0027] 生药处方：黄芪100g、积壳140g、白术140g、香附180g、槟榔150g、甘草100g、干姜100g、苦参100g、桃仁180g。

[0028] 口服液制备方法：

[0029] （1）取处方量的上述中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；

[0030] （2）再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90℃时相对密度为1.15的浓缩液；

[0031] （3）将浓缩液置0℃低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含2.5g生药量，搅拌均匀，置0℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得口服液。

[0032] 实施例2 中药口服液的制备

[0033] 生药处方：黄芪120g、积壳120g、白术120g、香附150g、槟榔150g、甘草80g、干姜120g、苦参120g、桃仁150g。

[0034] 口服液制备方法：

[0035] （1）取处方量的上述中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；

[0036] （2）再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材12倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材10倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90℃时相对密度为1.15的浓缩液；

[0037] （3）将浓缩液置3℃低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含3g生药量，搅拌均匀，置3℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得口服液。

[0038] 实施例3 中药口服液的制备

[0039] 生药处方：黄芪80g、积壳160g、白术140g、香附200g、槟榔120g、甘草120g、干姜80g、苦参80g、桃仁200g。

[0040] 口服液制备方法：

[0041] （1）取处方量的上述中药材，洗净去杂，晾干，粉碎成颗粒；

[0042] （2）再将上述颗粒状药材加水漫过药面2cm，浸泡1-1.2h，捞出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，滤过，第二次加总药材8倍量的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至90℃时相对密度为1.15的浓缩液；

[0043] （3）将浓缩液置0℃低温冷藏24h，将冷藏液加0.3%的助滤剂硅藻土，滤过，滤液再浓缩至每毫升含2.5g生药量，搅拌均匀，置0℃低温冷藏24h，将冷藏液滤过，得口服液。

[0044] 实施例4 本发明的中药组合物对十二指肠溃疡模型大鼠的效果研究[0045] 实验动物清洁级SD 大鼠45只，体重(200±20)g。造模前禁食不禁水24 h。按文献方法，将大鼠用乙醚麻醉后，常规固定，备皮，消毒, 铺巾，开腹暴露出十二指肠，用内径3mm的玻璃管，内含体积分数为50%的冰乙酸溶液，接触浆膜面30s，移去玻璃管，用滤纸吸干，关闭腹腔。即复制出大鼠乙酸慢性十二指肠溃疡模型。

[0046] 术后第2天随机分为以下三组并给药：模型对照组、阳性对照组、试验组，每组15只，雌雄各半。按表1的给药方式灌胃给药，给药体积为10ml/kg。模型对照组给予等体积等体积质量分数为0.5%的羧甲基纤维素钠溶液，阳性组给予胃苏颗粒(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司)，1.5g/kg。试验组给予本发明实施例1制备的中药口服液。各组给药1 次/d，连续1周，具体给药剂量见表1。

[0047] 表1各组小鼠饲喂方式

[0048]组别 灌胃物及剂量
模型对照组 等体积质量分数为0.5%的羧甲基纤维素钠溶液
阳性组 1.5g/kg/d胃苏颗粒
试验组 8ml/kg/d本发明实施例1制备的中药口服液

[0049] 给药7 d后，断头处死动物，结扎幽门和贲门从幽门下约2 cm处剪断十二指肠，取出并分离胃及十二指肠。收集胃液做pH 值测定。沿十二指肠系膜对侧剪开十二指肠，观察十二指肠溃疡情况。溃疡指数(UI)的测定：以溃疡的最大长径×最大宽径(单位mm2 )表示。并根据溃疡指数计算溃疡抑制百分率, 溃疡抑制率= ( 1- 实验组溃疡指数均值/模型对照组溃疡指数均值) *100% 。PEG2(前列腺素E2 )含量测定：称取部分十二指肠组织，制成质量分数为10%的生理盐水匀浆液在4000r/min离心10min。取上清液0.3mL, 加入0.5mol/L氢氧化钾-甲醇( KOH-MeOH )溶液2mL, 50℃恒温水浴20min冷却至室温,甲醇稀释至9mL。以等量甲醇置换上清液为空白对照。紫外-可见分光光度计波长278nm测定吸光度值( OD ) ,用OD 值表示PGE2 含量。试验结果见表2、表3。

[0050] 根据表2、表3的试验结果可以看出，本发明的中药组合物能抑制胃酸分泌, 减少溃疡愈合修复中胃酸的刺激, 使组织再生修复得以很好的进行，尤其对乙酸致大鼠十二指肠溃疡有显著的保护作用，对乙酸致大鼠十二指肠溃疡肠黏膜PGE2含量和胃液pH 值有显著升高作用。

[0051] 表2 各组大鼠溃疡指数、溃疡抑制率比较

[0052]组别 样本量 溃疡指数（mm2） 溃疡抑制率（%）
模型对照组 15 16.82±0.66 -
阳性组 15 7.85±0.53** 53.4
试验组 15 6.84±0.71**$ 59.3

[0053] 与模型对照组比较，*P＜0.05，**P ＜0.01；

[0054] 与阳性药组比较，$P＜0.05，$$P ＜0.01。

[0055] 表3 各组大鼠PGE2 含量、胃液pH 值比较

[0056]组别 样本量 PGE2含量（OD值） 胃液pH
模型对照组 15 0.317±0.021 1.52±0.25
阳性组 15 0.375±0.035* 1.70±0.28
** *
试验组 15 0.386±0.033 1.82±0.18

[0057] 与模型对照组比较，*P＜0.05，**P ＜0.01。

[0058] 醋酸烧灼型溃疡模型主要是由于醋酸直接损伤肠壁组织、并引起局部血液循环障碍而形成。冰醋酸破坏黏膜的微循环, 导致局部黏膜的坏死, 进而与周围器官组织黏连, 造成胃扩张受阻, 胃排空速度减慢, 这种胃淤积最终导致胃酸分泌过多。此次实验结果表明中药组合物能明显降低溃疡发生率, 缩小溃疡面积, 减轻十二指肠的损伤程度, 并能显著降低胃液酸性。前列腺素是一组不饱和脂肪酸, 可以抑制胃酸分泌, 增加胃黏膜血流, 同时具有细胞保护作用, 并能加速消化道溃疡愈合。本研究发现,在十二指肠溃疡模型中, 本发明试验组大鼠的十二指肠组织中PGE2 含量与模型组比较有显著差异，其抗十二指肠溃疡的机理可能是促进十二指肠黏膜合成、分泌、释放PGE2, 从而抑制胃酸分泌, 促进了十二指肠溃疡的愈合。

[0059] 综上所述, 本发明中药组合物能显著抑制实验性十二指肠溃疡的形成, 明显促