一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物、药物组合物及制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物、药物组合物及制备方法。所述白花丹参总菲醌提取物是从白花丹参根中经溶剂提取、柱层析纯化得到的丹参酮的混合物，主要由丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I组成，三者总含量不低于70％，其中隐丹参酮与丹参酮IIA的质量比为0.45～0.80。该总菲醌提取物对血栓闭塞性脉管炎具有较好的治疗作用，可按照药剂学常规生产工艺将其加工成各种剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸和冲剂。

权利要求

1.一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物，以白花丹参的根为原料，通过溶剂提取、溶剂萃取、柱层析和纯化制备；主要含有丹参酮 A、隐丹参酮、丹参酮 、1,2-二氢丹参酮 、次丹参酮、15,16-二氢丹参酮 、1-羰基次丹参酮和小红参醌 B，其中所含丹参酮A、隐丹参酮和丹参酮 三者的总含量不低于70wt%，丹参酮 A和隐丹参酮的质量比为

0.45~0.80；

制备步骤如下：

（1）溶剂提取

原料白花丹参的根经过粉碎后，以甲醇、95%乙醇、乙酸乙酯为提取溶剂，加热提取或超声提取，所用溶剂量与原料的重量比为6~15:1，重复提取1~3次，除去药渣，合并滤液，所得滤液在常压或减压条件下浓缩至比重为1.20~1.35膏状物，60℃测定；

（2）萃取

将步骤（1）得到的膏状物以10~12重量倍的水悬浮，用与水等体积的有机溶剂萃取，所述的萃取用有机溶剂是二氯甲烷；重复2~3次，合并萃取液，减压浓缩，再用与浓缩物等体积的水萃取洗涤，重复水洗2~3次，弃掉水层，然后分出上层的有机溶剂层，减压蒸去溶剂，得固体物；

当萃取2次时减压浓缩至萃取液体积量的0.5倍，当萃取3次时减压浓缩至萃取液体积量的0.35倍；

（3）柱层析

将步骤（2）萃取得到的固体物进行硅胶柱层析分离纯化，先以洗脱剂石油醚-乙酸乙酯100:3体积比洗脱4~6个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯5:3体积比洗脱8~12个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯5:3的洗脱部分，减压蒸去溶剂，得红色提取物；

（4）纯化

将上述得到的红色提取物以95%乙醇溶解，放置，析晶，滤出结晶，再以95%乙醇重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

2．如权利要求1所述的白花丹参总菲醌提取物，其特征在于步骤（1）的加热提取是用

95%乙醇为溶剂进行回流提取，溶剂为原料的10重量倍。

3．如权利要求1所述的白花丹参总菲醌提取物，其特征在于步骤（3）中，先以石油醚-乙酸乙酯100:3体积比洗脱5个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯5:3体积比洗脱

10个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯5:3的洗脱部分。

4．一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物的药物组合物，包括权利要求1～3所述的白花丹参总菲醌提取物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。

5．如权利要求4所述的白花丹参总菲醌提取物的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为片剂、胶囊剂、滴丸或冲剂。

说明书

一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物、药物组合物及

制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种中药提取物，更具体地说是由白花丹参提取精制而成的一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物(丹参酮混合物)、药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术

[0002] 血栓闭塞性脉管炎(Thromboangitis Obliterans，TAO)是一种以节段性、非动脉粥样硬化性、无菌性炎症和血管腔内血栓形成为特征的慢性闭塞性疾病，主要累及四肢远端的中、小动脉和静脉，好发于下肢，病程长多呈缓进性并逐渐加重，常致肢体发生缺血或瘀血病损，甚者肢体溃烂脱落，是一种慢性周围血管疾病。我国各地均有发病，多见于北方寒冷地区，尤其是青壮年男性多见，严重危害人们的身体健康。

[0003] 白花丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge var alba)是唇形科植物丹参的变型，主产于山东章丘、莱芜、泰安等丘陵地区，其根入药，2002年白花丹参被收入《山东省中药材标准》。《全国中草药汇编》中记载：白花丹参形似丹参，惟花白色，有的可略带紫晕，产于山东，亦以根入药，当地有用白花丹参酒治疗血栓闭塞性脉管炎者(全国中草药汇编[上册]，人民卫生出版社，1975)。

[0004] 白花丹参根在临床上用于脉管炎治疗，取得了令人满意的疗效。山东省章丘县医院从1967年开始应用民间验方白花丹参治疗血栓闭塞性脉管炎，自1971年10月至1975年12月应用白花丹参治疗脉管炎147例，临床治愈率27.2％，显著好转率45.6％，总有效率93.2％，经过治疗，患肢血液循环有不同程度的改善，并能减轻疼痛和促进溃疡愈合，且临床分组对比观察，白花丹参的疗效高于丹参的，参见中医杂志，1976，(11)：23-24。

[0005] 据《山东中医学院学报》和《治疗与保健药酒》记载：将白花丹参浸泡于55度的白酒制成的白花丹参酒作为单方或验方，民间用以治疗脉管炎已有80多年的历史，而且认为白花丹参对脉管炎的疗效优于丹参的，参见许青峰，治疗与保健药酒，1988，p117。

[0006] 药理实验研究为应用白花丹参治疗脉管炎提供了可靠的理论依据。通过研究白花丹参对小鼠血小板粘附功能及血液流变学的影响，发现白花丹参具有明显的抗血小板粘附凝集作用，并且具有降低血液粘度的功能，参见韩纪举等，中药材，2007，30(6)：699-701。白花丹参对H2O2损伤后人脐血内皮祖细胞有显著保护作用，参见焦鹏等，中国中药杂志，
2011，36(13)：1830-1832，能有效促进人脐血内皮祖细胞的增值、黏附和释放NO能力，显著改善人脐血内皮祖细胞的功能，参见焦鹏等，中华中医药杂志，2011，26(11)：2687-2689。

[0007] CN1899371A(CN200610045270.X)提供一种白花丹参在制药领域中的应用及白花丹参药物的制备方法。白花丹参的丹参素含量是紫花丹参的两倍，该物质用于治疗心脑血管疾病及其他相关疾病，具有祛淤止痛、活血通经、清心除烦的功效。所述白花丹参药物的制备方法是：a.取白花丹参置入提取罐内，加入4～10倍重量份的水进行水提取，过滤得水提液；或将白花丹参超微粉碎后进行超声提取，过滤得超微提取粉；b.取a工序的超微提取粉或经浓缩至相对密度为1.0～1.4的水提液，加入50％～90％的乙醇进行醇沉淀，过滤后用20％～40％的强碱，溶液调pH＝6.5～8.5，冷放后过滤，重复醇沉淀，得滤液；c.将b工序的滤液浓缩至相对密度为1.0～1.4，加入0.5％～2％活性炭，加热煮沸，过滤，灭菌，得液体剂。

发明内容

[0008] 本发明针对现有技术的不足，提供了一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物及其制备方法与应用。

[0009] 本发明还提供白花丹参总菲醌提取物的药物组合物。

[0010] 术语说明：

[0011] 总菲醌，是指白花丹参中的总丹参酮，在天然药物化学教材中丹参酮称为丹参醌，该类化合物从结构母核上属于菲醌类结构。

[0012] 白花丹参总菲醌提取物，是指从白花丹参中提取的各种丹参酮的混合物。

[0013] 本发明技术方案如下：

[0014] 一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物，以白花丹参的根为原料，通过溶剂提取、溶剂萃取、层析和纯化制备而成；主要含有丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I，其次还含有少量的1，2-二氢丹参酮I、次丹参酮、15，16-二氢丹参酮I、1-羰基次丹参酮和小红参醌B，其中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总含量不低于70wt％，丹参酮IIA和隐丹参酮的质量比为0.45～0.80。

[0015] 本发明治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物，是按以下方法制备的：

[0016] 以白花丹参的根为原料，粉碎后，以甲醇、95％乙醇或乙酸乙酯为提取溶剂，加热提取、超声提取，所述溶剂量与原料的重量比为6～15∶1，重复提取1～3次，除去药渣，合并滤液在常压或减压条件下浓缩至比重为1.20～1.35(60℃测定)膏状物，所得膏状物以水悬浮，以有机溶剂萃取2～3次，合并萃取液，再以水洗涤萃取液2～3次，将有机溶剂萃取液浓缩，进行硅胶柱层析分离，硅胶柱洗脱溶剂是石油醚-乙酸乙酯，收集石油醚-乙酸乙酯5∶3体积比的洗脱部分，蒸去溶剂，合并，进行结晶与重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

[0017] 优选的，所述的萃取用有机溶剂是乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷。

[0018] 本发明治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物制备方法，详细步骤如下：

[0019] (1)溶剂提取

[0020] 原料白花丹参的根经过粉碎后，以甲醇、95％乙醇、乙酸乙酯为提取溶剂，加热提取或超声提取，所用溶剂量与原料的重量比为6～15∶1，重复提取1～3次，除去药渣，合并滤液，所得滤液在常压或减压条件下浓缩至比重为1.20～1.35(60℃测定)膏状物。

[0021] 优选的，所述加热提取是用95％乙醇为溶剂进行回流提取，溶剂为原料的10重量倍。

[0022] (2)萃取

[0023] 将步骤(1)得到的膏状物以6～12重量倍的蒸馏水悬浮，用与水等体积的有机溶剂萃取，重复2～3次，合并萃取液，减压浓缩，再用与浓缩物等体积的水萃取洗涤，重复水洗2～3次，弃掉水层，然后分出上层的有机溶剂层，减压蒸去溶剂，得固体物。

[0024] (3)柱层析

[0025] 将步骤(2)萃取得到的固体物进行硅胶柱层析分离纯化，先以石油醚-乙酸乙酯100∶3，体积比洗脱4～6个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯5∶3体积比洗脱8～
12个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯5∶3的洗脱部分，减压蒸去溶剂，得红色提取物。

[0026] (4)纯化

[0027] 将上述得到的红色提取物以95％乙醇溶解，析晶，滤出结晶，再以95％乙醇重结晶，得白花丹参总菲醌提取物。

[0028] 根据本发明优选的，步骤(2)中所述的萃取用有机溶剂是乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷，最优选二氯甲烷作为萃取用有机溶剂。

[0029] 根据本发明优选的，步骤(2)中所述的萃取与减压浓缩，当萃取2次时减压浓缩至萃取液体积量的0.5倍，当萃取3次时减压浓缩至萃取液体积量的0.35倍。

[0030] 本发明方法所得的白花丹参总菲醌中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总量不低于70％，而其中最主要的两个成分隐丹参酮和丹参酮IIA的质量比0.45～0.80。

[0031] 本发明的治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物与药用辅料组合制成不同剂型的药物制剂。

[0032] 一种治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物的药物组合物，本发明的白花丹参总菲醌提取物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。

[0033] 优选的，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、滴丸及软胶囊剂。可按照药剂学常规生产工艺制备。

[0034] 所述药物组合物不同剂型的药物制剂详细说明如下：

[0035] 1、片剂或胶囊剂的制作，均按白花丹参总菲醌提取物总量的重量百分比：

[0036] 取所述的白花丹参总菲醌提取物，加入2～5重量倍的稀释剂I，5～10wt％的湿润剂，4～15wt％的崩解剂，按常规湿法制粒，干燥后整粒，再加入0.5～3wt％的润滑剂，压片或装入胶囊壳。

[0037] 上述稀释剂I选自淀粉、糖粉、糊精或微晶纤维；

[0038] 上述湿润剂选自水或乙醇；

[0039] 上述崩解剂为羧甲基淀粉钠；

[0040] 上述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉。

[0041] 2、软胶囊剂的制作

[0042] 取所述的白花丹参总菲醌提取物，加入稀释剂II，混匀，再加入抗氧化剂、助悬剂，搅拌均匀，室温静置，即得白花丹参总菲醌提取物软胶囊内容物的药液；通过模具将其与事先用明胶、甘油、防腐剂制备的软胶囊壳材料一起压制成软胶囊。

[0043] 上述稀释剂II选自植物油；

[0044] 上述抗氧化剂选自抗坏血酸钠、枸橼酸或焦亚硫酸钠；

[0045] 上述助悬剂选自蜂蜡、甲壳素甲基纤维素或琼脂。

[0046] 3、滴丸的制作

[0047] 取所述的白花丹参总菲醌提取物，加入适量无水乙醇，然后加入聚乙二醇4000或聚乙二醇6000熔融液中，60℃水浴恒温搅拌，直至乙醇挥尽为止；然后将该熔融液转入滴丸机的贮液筒内，在保温80～85℃的条件下滴入冷凝液中，收集滴丸。

[0048] 优选的，所述的白花丹参总菲醌提取物与聚乙二醇4000的重量比为1∶6。

[0049] 本发明的用于治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物及其药物组合物制剂用于治疗血栓闭塞性脉管炎，改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇跛行。

[0050] 本发明的治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物的药效学研究。

[0051] 动物：Wistar雄性大白鼠60只，体重280～300g，由山东大学实验动物中心提供。

[0052] 药物：将按照实施例1方法制备白花丹参总菲醌提取物研细，过80目筛，用0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配制成0.1g/ml、0.05g/ml和0.025g/ml的混悬液。以目前临床上治疗血栓闭塞性脉管炎的常用口服药通塞脉片(江苏南星药业有限责任公司产)为阳性对照，将其研细，过80目筛，用0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配制成0.11g/ml的混悬液。

[0053] 造模与分组：采用国内外通用的股动脉注射月桂酸法，参照文献方法：苗智如等，中药材，2008，31(6)：880-882，制备血栓闭塞性脉管炎大鼠模型。将60只大鼠随机为假手术组、模型组、通塞脉片对照组、白花丹参总菲醌提取物高剂量组、中剂量组和低剂量组。

[0054] 给药：采用灌胃法给药。白花丹参总菲醌提取物高剂量组、中剂量组和低剂量组分别按照0.6g/kg、0.3g/kg和0.15g/kg的给药剂量给予已配制的高、中、低三种不同浓度白花丹参总菲醌提取物混悬液。阳性对照组按照0.66g/kg的剂量给予已配制的通塞脉片混悬溶液。各组均于手术后灌胃给药，每天给药1次，连续1周。

[0055] 实验结果：

[0056] 大鼠体征指标观察：大体观察大鼠患肢皮肤颜色、温度、患肢有无肿胀、有无坏疽及坏疽的程度、跛行状况。参照王军等，中国中西医结合杂志，1996，16(7)：421-423。采用的分级标准分级，I级：病变局限于趾甲部；II级：病变局限于趾部；III级：病变局限于足爪部；IV级：病变局限于膝关节以下；V级：病变发展到膝关节以上。实验结果如表1所示，模型组的病变最严重，通塞脉片组与白花丹参总菲醌中、高剂量组的病变最轻，与模型组比较有显著性差异。

[0057] 表1白花丹参总菲醌对TAO大鼠局部体征变化的影响

[0058]

[0059]

[0060] 注：与模型组比较*P＜0.05

[0061] 病理学观察：取实验大鼠患肢的动脉血管，石蜡包埋，切片，观察，见图2。与TAO模型相比，通塞脉片组与中、高剂量给药组的血栓范围均减少，管腔较规则，血管及周围组织少量炎性细胞的浸润，炎症反应减轻。表明白花丹参总菲醌对血栓闭塞性脉管炎大鼠模型具有治疗作用。

[0062] 血清生化指标测定：测定实验大鼠血清TXB2、6-K-PGF1α、ET的含量，结果如表2所示。造模大鼠经白花丹参总菲醌治疗后，中、高剂量给药组与模型组比较，血清中6-K-PGF1α含量明显升高，TXB2、ET含量降低，表明白花丹参总菲醌能改善造模大鼠血管的抗血栓功能、对血管内皮细胞具有保护作用。

[0063] 表2白花丹参总菲醌对TAO大鼠血清TXB2、6-K-PGF1α、ET的影响

[0064]

[0065] 注：与模型组比较*P＜0.05。

[0066] 上述实验结果表明，本发明的治疗脉管炎的白花丹参总菲醌提取物具有抗血栓形成、改善患肢血液循环、减轻患肢炎症反应的作用，可用于治疗血栓闭塞性脉管炎，以及由其引起的患肢慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇跛行，具有疗效好、使用方便的特点。

[0067] 与目前临床上用于治疗血栓闭塞性脉管炎的通塞脉片进行比较，其中剂量组优于通塞脉片对照组，说明白花丹参总菲醌提取物可应用于临床上对血栓闭塞性脉管炎的治疗。该总菲醌提取物可按照药剂学常规生产工艺将其加工成各种剂型，如片剂、胶囊剂、软胶囊、滴丸和冲剂。

附图说明

[0068] 图1是实施例1白花丹参总菲醌液质联用色谱图，A：紫外吸收色谱图；B：总离子流色谱图。峰1.15，16-二氢丹参酮I；峰2.1-羰基次丹参酮；峰3.小红参醌B；峰5.隐丹参酮；峰6.丹参酮I；峰7.1，2-二氢丹参酮I；峰8.丹参酮IIA；峰9.次丹参酮。

[0069] 图2是各药理实验组血栓闭塞性脉管炎大鼠患肢动脉血管组织病理学切片图(HE染色，200x)，A.假手术组，B.模型组，C.通塞脉片组，D.高剂量组，E.中剂量组，F.低剂量组。A～F分组按前述药效学研究部分。

具体实施方式

[0070] 下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。

[0071] 实施例1：

[0072] 白花丹参根经粉碎后，加入10倍量95％乙醇，回流提取，第一次1.5小时，第二次1小时，共提取2次，提取液减压浓缩至无醇味，加入为药材重量6倍量的水，搅拌悬浮，再加入与水等体积的二氯甲烷，重复萃取3次，合并二氯甲烷萃取液，浓缩至原体积的0.35倍，然后再以等体积的水萃取洗涤，重复水洗2次，弃去水洗液，分出下层的二氯甲烷萃取液，浓缩，所得固体物以其12重量倍的丙酮溶解，加入所得固体物6重量倍的柱层析用硅胶(粒度为200～300目)拌匀，挥干，研细，为拌样硅胶；层析柱中先装入以石油醚悬浮的硅胶(硅胶用量为样品量的40倍)，再将拌样硅胶装入层析柱，先以石油醚-乙酸乙酯(100∶3，体积比)洗脱5个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶3，体积比)洗脱10个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯(5∶3)的洗脱部分，减压蒸去溶剂，所得固体物再以95％乙醇溶解，放置，析晶，滤出结晶，再以95％乙醇重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

[0073] 白花丹参总菲醌提取物中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总量不低于72％，其中隐丹参酮与丹参酮IIA的质量比为0.64。

[0074] 实施例2：

[0075] 白花丹参根经粉碎后，加入10倍量甲醇，回流提取，第一次1.5小时，第二次1小时，共提取2次，提取液减压浓缩至无甲醇，加入为药材重量6倍量的水，搅拌悬浮，再加入与水等体积的二氯甲烷，重复萃取3次，合并二氯甲烷萃取液，浓缩至原体积的0.35倍，然后再以等体积的水萃取洗涤，重复水洗2次，弃去水洗液，分出下层的二氯甲烷萃取液，浓缩，所得固体物以其12重量倍的丙酮溶解，加入其6重量倍的柱层析用硅胶(粒度为200～300目)拌匀，挥干，研细，为拌样硅胶；层析柱中先装入以石油醚悬浮的硅胶(硅胶用量为样品量的40倍)，再将拌样硅胶装入层析柱，先以石油醚-乙酸乙酯(100∶3，体积比)洗脱5个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶3，体积比)洗脱10个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯(5∶3)的洗脱部分，减压蒸去溶剂，所得固体物再以95％乙醇溶解，放置，析晶，滤出结晶，再以95％乙醇重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

[0076] 白花丹参总菲醌提取物中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总量不低于73％，其中隐丹参酮与丹参酮IIA的质量比为0.63。

[0077] 实施例3：

[0078] 白花丹参根经粉碎后，加入10倍量乙酸乙酯，回流提取，第一次2小时，后两次各1.5小时，共提取3次，合并提取液，减压蒸干溶剂，得到固体物，再以其12重量倍的丙酮溶解，加入所得固体物6重量倍的柱层析用硅胶(粒度为200～300目)拌匀，挥干，研细，为拌样硅胶；层析柱中先装入以石油醚悬浮的硅胶(硅胶用量为样品量的40倍)，再将拌样硅胶装入层析柱，先以石油醚-乙酸乙酯(100∶3，体积比)洗脱5个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶3，体积比)洗脱10个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯(5∶3)的洗脱部分，减压蒸去溶剂，所得固体物再以95％乙醇溶解，放置，析晶，滤出结晶，再以95％乙醇重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

[0079] 白花丹参总菲醌提取物中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总量不低于76％，其中隐丹参酮与丹参酮IIA的质量比为0.66。

[0080] 实施例4：

[0081] 白花丹参根经粉碎后，加入6倍量95％甲醇，在50℃条件下超声提取30分钟，重复提取5次，合并提取液，减压浓缩至无醇味，加入为药材重量6倍量的水，搅拌悬浮，再加入与水液等体积的二氯甲烷，重复萃取3次，合并二氯甲烷萃取液，浓缩至原体积的0.35倍，然后再以等体积的水萃取洗涤，重复水洗2次，弃去水洗液，分出下层的二氯甲烷萃取液，浓缩，所得固体物以其12重量倍的丙酮溶解，加入所得固体物6重量倍的柱层析用硅胶(粒度为200～300目)拌匀，挥干，研细，为拌样硅胶；层析柱中先装入以石油醚悬浮的硅胶(硅胶用量为样品量的40倍)，再将拌样硅胶装入层析柱，先以石油醚-乙酸乙酯(100∶3，体积比)洗脱5个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶3，体积比)洗脱10个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯(5∶3)的洗脱部分，减压蒸去溶剂，所得固体物再以95％乙醇溶解，放置，析晶，滤出结晶，再以95％乙醇重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

[0082] 白花丹参总菲醌提取物中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总量不低于73％，其中隐丹参酮与丹参酮IIA的质量比为0.64。

[0083] 实施例5：

[0084] 白花丹参根经粉碎成细粉后，放入有盖容器内，再加入药材量60％～70％体积量的95％乙，醇均匀润湿后，密闭，放置2小时，使药材充分膨胀，然后装入渗滤筒中，从渗滤筒的上口加入95％甲醇，打开渗滤筒的下口，待乙醇从下口流出时关闭下口，放置，浸泡，24小时后再打开渗滤筒下口，渗滤液从其下口流出，并从其上口不断补充95％乙醇，保持渗滤筒中的乙醇始终能浸过药材。用药材体积30倍量的乙醇在室温条件下进行渗滤，控制渗滤液的流出速度为5～10ml/分钟，收集渗滤液，将其减压浓缩至无醇味。将浸膏加入为药材重量6倍量的水，搅拌悬浮，再加入与水等体积的二氯甲烷萃取，共萃取3次，合并二氯甲烷萃取液，浓缩至原体积的0.35倍，然后再以等体积的水萃取洗涤，共洗涤2次，再将下层的二氯甲烷溶液分出，浓缩。得到的固体物以其12重量倍的丙酮溶解，加入所得固体物6重量倍的柱层析用硅胶(粒度为200～300目)拌匀，挥干，研细，为拌样硅胶；层析柱中先装入以石油醚悬浮的硅胶(硅胶用量为样品量的40倍)，再将拌样硅胶装入层析柱，先以石油醚-乙酸乙酯(100∶3，体积比)洗脱5个保留体积，然后以石油醚-乙酸乙酯(5∶3，体积比)洗脱10个保留体积，收集石油醚-乙酸乙酯(5∶3)的洗脱部分，减压蒸去溶剂，所得固体物再以95％乙醇溶解，放置，析晶，滤出结晶，再以95％乙醇重结晶，即得白花丹参总菲醌提取物。

[0085] 白花丹参总菲醌提取物中丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参酮I三者的总量不低于74％，其中隐丹参酮与丹参酮IIA的质量比为0.65。

[0086] 实施例6：白花丹参总菲醌提取物药物组合物片剂

[0087] 实施例1所得的白花丹参总菲醌提取物200g，加入淀粉100g，糊精45g，蔗糖粉5g，羧甲基淀粉钠17.5g，混匀，制成颗粒，60℃下干燥，整粒，加入滑石粉1.5g，羧甲基淀粉钠17.5g，混匀，压制成1000片，即得。

[0088] 实施例7：白花丹参总菲醌提取物药物组合物胶囊剂

[0089] 实施例2所得的白花丹参总菲醌提取物200g，加入淀粉100g，糊精45g，微晶纤维素3.5g，混匀，制成颗粒，60℃下干燥，整粒，加入硬脂酸镁1.5g，混匀，装入胶囊壳1000粒，即得。

[0090] 实施例8：白花丹参总菲醌提取物药物组合物滴丸

[0091] 实施例4中所得的白花丹参总菲醌提取物15g，加入30～50ml无水乙醇，微热溶解后，滤过，将滤液加入85g的聚乙二醇4000熔融液中，60℃水浴恒温搅拌，直至乙醇挥尽为止，除尽气泡，然后将该熔融液转入滴丸机的贮液筒内，保温85℃条件下滴制，滴距3cm，以二甲基硅油为冷凝液，控制冷凝液温度20℃至0℃梯度冷却，待冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中(或自然干燥)，即得滴丸约1000粒。

[0092] 实施例9：白花丹参总菲醌提取物药物组合物软胶囊剂

[0093] 软胶囊内容物的制备：实施例5中所得的白花丹参总菲醌提取物100g，研细，过100目筛，加入10g聚乙二醇-400中，加热搅拌，再加入花生油330g稀释，然后加入抗坏血酸1.0g、对羟基苯甲酸酯1.0g、白蜂蜡8g，加热至38℃左右，同时搅拌，即得其软胶囊内容物；软胶囊囊壳材料的制备：以重量份数计，将明胶∶甘油∶水∶山梨酸按照质量比
1.0∶0.3∶0.85∶0.15的比例进行配比，先将一定量的甘油、水放入化胶罐中加热至
65℃，然后再将药用明胶、山梨醇投入化胶罐中，搅拌，加热至65℃，使药用明胶完全溶解，即得囊壳材料；软胶囊制备：使用软胶囊机，将制好的囊壳材料放在70℃的明胶保温桶中，制软胶囊的胶皮，然后注入已制好的软胶囊内容物，滚模压制成1000粒软胶囊，干燥，洗丸，再干燥，即得。