一种具有响声作用的滴心丸制剂及其制备方法

摘要

本发明是一种具有响声作用的滴心丸制剂及其制备方法，用薄荷、浙贝母、胖大海、蝉蜕、大黄、连翘、桔梗、儿茶、诃子肉、川芎、甘草、薄荷脑制备而成，它由药核和包裹层构成，与现有产品相比，本发明的优势在于溶散快，发挥了丸剂载药量大的优点，利于最大限度的保留药物尤其是中药复方的全部活性物质，同时，将挥发性及脂溶性成分制成滴丸包裹起来，可有效防止此类活性成分的丢失，达到提高疗效、降低用药剂量的作用。

权利要求

1.一种具有响声作用的滴心丸的制备方法，由以下重量配比的中药原料药加工制成：薄荷105份、浙贝母132份、胖大海25份、蝉蜕52份、大黄52份、连翘105份、桔梗105份、儿茶105份、诃子肉52份、川芎52份、甘草105份、薄荷脑5份，制备方法，步骤如下：

1）川芎、连翘、薄荷提取的挥发油，挥发油与薄荷脑混合溶解备用；

2）大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，60%的乙醇作为溶剂，渗漉，渗漉液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏；

3）胖大海、蝉蜕、诃子肉、儿茶、甘草，加水煎煮三次，三次煎煮时间依次为：1.5小时、

1.5小时、1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩至清膏，与醇提清膏合并，喷雾干燥得细粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7%，混合均匀，得混合粉，备用，其中，喷雾干燥的进口风温210～230℃，出口风温75～85℃；

4）称取混合溶解的挥发油薄荷脑混合物两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，搅拌均匀后移入滴丸机内，滴头温度80～85℃，二甲基硅油温度

10～15℃，滴距5cm～10cm，制成滴丸，直径2mm，擦去冷凝剂、低温干燥；置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85%的乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约12mm,喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

说明书

一种具有响声作用的滴心丸制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明是一种具有响声作用的滴心丸制剂及其制备方法，更是黄氏响声制剂的一种新的剂型，属于药品技术领域。

背景技术

[0002] 黄氏响声丸是根据著名喉科老中医黄莘农主任医师奉献的九代祖传秘方研制而成，处方为：薄荷、浙贝母、连翘、蝉蜕、胖大海、酒大黄、川芎、儿茶、桔梗、诃子肉、甘草、薄荷脑；其主要功效为疏风清热，化痰散结，利咽开音；用于声音嘶哑，咽喉肿痛，咽干灼热，咽中有痰，或寒热头痛，或便秘尿赤；急、慢性喉炎等证。

[0003] 黄氏响声丸的有效成分中既有脂溶性成分，又有水溶性成分，还有挥发性成分，简单的浓缩丸剂型虽然能够包容所有的成分，但是挥发性成分由于其挥发的性质，其含量会在有效期内逐渐减少，使得药效大打折扣。

[0004] 滴心丸是将脂溶性或挥发性物质制成滴丸，以此为母核，将药物的其他成分包裹在外形成包心丸剂，称为滴心丸或滴心水丸。滴心丸制剂比较滴丸制剂和浓缩丸制剂是比较先进的药物剂型，它吸收了二者的优势，又弥补了各自的缺陷。

[0005] 滴丸制剂较丸剂溶散快，便于吸收，但其含药量太低，辅料用量大，增加了服药量；而浓缩丸的缺点是溶散慢，生物利用度低。

[0006] 本发明利用滴心丸的优势，将黄氏响声丸的配方采用新的工艺提取制备，得到不同组分，按照各自的特点，制备成滴心丸，使疗效大为改观，既有溶散快的特征，又发挥了丸剂载药量大的优点，利于最大限度的保留药物尤其是中药复方的全部活性物质。同时，将挥发性及脂溶性成分制成滴丸包裹起来，可有效防止此类活性成分的丢失。

发明内容

[0007] 本发明的目的是提供一种具有响声作用的滴心丸制剂；另一目的是提供该滴心丸的一种制备方法。

[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的：

[0009] 本发明提供一种滴心丸制剂，其有以下重量配比的中药原料药加工制成：薄荷105份、浙贝母132份、胖大海25份、蝉蜕52份、大黄52份、连翘105份、桔梗105份、儿茶
105份、诃子肉52份、川芎52份、甘草105份、薄荷脑5份

[0010] 本发明的滴心丸制剂，包括药核和包裹层。

[0011] 其中药核用药方中的川芎、连翘和薄荷提取的挥发油，和薄荷脑加上基质制备而成，所述基质选自：水溶性基质或非水溶性基质，包括：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯类、甘油明胶、硬脂酸钠尿素、泊落沙姆等水溶性基质、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、氢化植物油、十八醇、十六醇等非水溶性基质。

[0012] 优选的基质为PEG4000；PEG6000；PEG10000，

[0013] 药物与基质配比1∶2

[0014] 制备过程中使用的冷凝液选自：液体石蜡、二甲基硅油、植物油

[0015] 本发明的滴心丸制剂，其中包裹层用除川芎、连翘、薄荷和薄荷脑之外的其余原料药和药用辅料制备而成，所述药用辅料选自：淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。

[0016] 本发明的滴心丸制剂，优选的，配方组成如下：

[0017] 药核的组成：

[0018] 药物：川芎、连翘和薄荷提取的挥发油，和薄荷脑

[0019] 基质：PEG4000；PEG6000；PEG10000，

[0020] 药物与基质配比1∶2

[0021] 包裹层的组成

[0022] 药物：用除川芎、连翘、薄荷和薄荷脑之外的其余原料药的提取物

[0023] 药用辅料：淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。

[0024] 药物与药用辅料配比100∶5-100∶50

[0025] 最优选的本发明的滴心丸制剂，配方组成如下：

[0026] 药核的组成：

[0027] 药物：川芎、连翘和薄荷提取的挥发油，和薄荷脑

[0028] 基质：PEG6000；

[0029] 药物与基质配比1∶2

[0030] 包裹层的组成

[0031] 药物：用除川芎、连翘、薄荷和薄荷脑之外的其余原料药的提取物

[0032] 药用辅料：低取代羟丙基纤维素。

[0033] 药物与药用辅料配比100∶7

[0034] 本发明还提供本发明滴心丸的制备方法，包括以下步骤：

[0035] (1)取川芎、连翘和薄荷提取挥发油，挥发油与薄荷脑混合。

[0036] (2)取大黄、浙贝母和桔梗粉碎成粗粉，按照流浸膏和浸膏剂项下的渗漉法操作，用60％的乙醇作为溶剂，渗漉，回收乙醇，并浓缩成清膏。

[0037] (3)胖大海、蝉蜕、诃子肉、儿茶和甘草混合后加水煎煮三次，三次煎煮时间依次为：1.5小时、1.5小时、1小时，滤过，合并滤液，将滤液浓缩成清膏。与上述醇提清膏合并，喷雾干燥(进口风温210～230℃，出口风温75～85℃)得细粉。加入辅料细粉，加入量为喷雾粉和辅料细粉混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，得混合粉。

[0038] (4)取挥发油薄荷脑混合物两倍量的基质在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，加入挥发油和薄荷脑混合物，充分搅拌，至无气泡完全熔融，搅拌均匀后移入滴丸机内，滴头温度80～85℃，冷凝液温度10～15℃，滴距5cm～10cm，制成滴丸，擦去冷凝剂、低温干燥。

[0039] (5)取干燥好的滴丸，至糖衣锅内，85％的乙醇溶液作为润湿剂，在连续滚动下，先少量多次加入喷雾细粉，直至细粉使用完毕。在喷入包衣(欧巴代)溶液，薄膜包衣，即得。

[0040] 本发明有如下优点：

[0041] 本发明的滴心丸特别是最优选的配方，是经过筛选获得的，与现有技术相比，该滴心丸与浓缩丸相比，大大缩短了崩解时间，提高生物利用度。同时由于有一层包裹层，能有效的保护其挥发性，提高药物的稳定性和有效性。与浓缩丸相比，进行对比如下：

[0042] 1、崩解时限对比(分别3批)

[0043]

[0044] 2、挥发性成分含量测定(长期稳定性数据)

[0045] 对药物中以挥发性成分在药物中的比例作为考察指标，考察期在留样中的变化情况，可以看出滴心丸对该成分起到明显的保护作用，如下表：

[0046]S100901 S100902 S100903
1月 0.42％ 0.53％ 0.48％
3月 0.41％ 0.54％ 0.48％
6月 0.42％ 0.53％ 0.47％
12月 0.41％ 0.52％ 0.46％

具体实施方式

[0047] 实施例1

[0048] 川芎、连翘、薄荷提取的挥发油，挥发油与薄荷脑混合溶解备用；大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，60％的乙醇作为溶剂，渗漉，渗漉液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏；胖大海、蝉蜕、诃子肉、儿茶、甘草，加水煎煮三次，三次煎煮时间依次为：1.5小时、1.5小时、1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩至清膏，与醇提清膏合并，喷雾干燥(进口风温210～230℃，出口风温75～85℃)得细粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油薄荷脑混合物两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，搅拌均匀后移入滴丸机内，滴头温度80～85℃，冷凝液(二甲基硅油)温度10～15℃，滴距5cm～10cm，制成滴丸，直径2mm，擦去冷凝剂、低温干燥；置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85％的乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约12mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

[0049] 实施例2

[0050] 川芎、连翘、薄荷提取的挥发油，挥发油与薄荷脑混合溶解备用；大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，60％的乙醇作为溶剂，渗漉，渗漉液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏；胖大海、蝉蜕、诃子肉、儿茶、甘草，加水煎煮三次，三次煎煮时间依次为：1.5小时、1.5小时、1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩至清膏，与醇提清膏合并，喷雾干燥(进口风温210～230℃，出口风温75～85℃)得细粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油薄荷脑混合物两倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇10000(1∶10)在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，搅拌均匀后移入滴丸机内，滴头温度80～
85℃，冷凝液(二甲基硅油)温度10～15℃，滴距5cm～10cm，制成滴丸，直径2mm，擦去冷凝剂、低温干燥；置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒85％的乙醇溶液作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约12mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

[0051] 实施例3

[0052] 川芎、连翘、薄荷提取的挥发油，挥发油与薄荷脑混合溶解备用；大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，60％的乙醇作为溶剂，渗漉，渗漉液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏；胖大海、蝉蜕、诃子肉、儿茶、甘草，加水煎煮三次，三次煎煮时间依次为：1.5小时、1.5小时、1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩至清膏，与醇提清膏合并，喷雾干燥(进口风温210～230℃，出口风温75～85℃)得细粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油薄荷脑混合物两倍量的聚乙二醇6000∶聚乙二醇10000(5∶5)在
60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，搅拌均匀后移入滴丸机内，滴头温度80～85℃，冷凝液(二甲基硅油)温度10～15℃，滴距5cm～10cm，制成滴丸，直径2mm，擦去冷凝剂、低温干燥；置于包衣锅内，包衣锅内温度控制为50～60℃，喷洒水作为润湿剂，撒入混合粉，使药丸增大，待混合粉使用完毕，直径约12mm，喷洒欧巴代溶液，包衣，即得产品。

[0053] 实施例4

[0054] 川芎、连翘、薄荷提取的挥发油，挥发油与薄荷脑混合溶解备用；大黄、浙贝母、桔梗粉碎成粗粉，60％的乙醇作为溶剂，渗漉，渗漉液减压回收乙醇，至无乙醇味，得醇提稠膏；胖大海、蝉蜕、诃子肉、儿茶、甘草，加水煎煮三次，三次煎煮时间依次为：1.5小时、1.5小时、1小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩至清膏，与醇提清膏合并，喷雾干燥(进口风温210～230℃，出口风温75～85℃)得细粉，加入低取代羟丙基纤维素，加入量为浸膏粉和低取代羟丙基纤维素混合得到的混合粉总重量的7％，混合均匀，得混合粉，备用：称取混合溶解的挥发油薄荷脑混合物两倍量的聚乙二醇6000在60～100℃水浴充分搅拌，至无气泡，完全熔融，然后置于49～60℃水浴，将提取混合的挥发油加入，充分搅拌，至无气泡完全熔融，搅拌均匀后移入滴丸机内，滴头温度80～85℃，冷凝液(液体石蜡)温度0～5℃，滴距5cm～10cm，制成滴丸，直径2mm，擦去冷凝剂、低温干燥；置于包衣锅内，