丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒及其制备方法转让专利
申请号 : CN201110444269.5
文献号 : CN102525926B
文献日 : 2013-04-24
发明人 : 向双林 , 曾佑林 , 张健 , 赵春艳 , 刘珊 , 刘美艳 , 苏胜培 , 曾盈 , 胡翔
申请人 : 湖南师范大学
摘要 :
本发明公开的丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒及其制备方法，该纳米颗粒为碘化2，3-二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵或溴化2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵，所述烷氧基为正辛烷氧基、正十二烷氧基、正十四烷氧基、正十六烷氧基、正十八烷氧基。该丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒具有结构稳定性好、粒度尺寸适中、粒径分布窄、表面电荷适中、制备成本低廉等优点，能满足DNA转运载体应具备的基本要求，具有通过静电作用结合和转运基因类药物的潜力。
权利要求 :
1.一种丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒，其特征在于该纳米颗粒为碘化2，
3-二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵或溴化2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵，纳米颗粒平均粒径为60-220nm，PDI分布值为0.277-0.456，Zeta表面电势为40-60mv，pH值为5.4-5.8，所述烷氧基为正辛烷氧基、正十二烷氧基、正十四烷氧基、正十六烷氧基、正十八烷氧基。
2.一种根据权利要求1所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：(1)以环氧氯丙烷为原料，以一水合对甲基苯磺酸为催化剂，水为溶剂及反应物，回流水解开环，经柱层析分离纯化得到无色液体3-氯-1，2-丙二醇；
(2)在氢氧化钠存在下，步骤(1)所获得的无色液体3-氯-1，2-丙二醇与N，N-二甲胺盐酸盐进行叔胺化反应，经柱层析分离纯化处理得到黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，
2-丙二醇；
(3)以四氢呋喃为溶剂，以氢化钠为催化剂，3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇与烷基溴回流反应，经柱层析分离纯化处理得到2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺；
(4)步骤(3)得到的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺与碘甲烷进行季铵盐化反应，经乙酸乙酯重结晶纯化处理得白色固体，经超声波振荡水分散后得到相应的丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd纳米颗粒。
3.一种根据权利要求1所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：(1)以环氧氯丙烷为原料，以一水合对甲基苯磺酸为催化剂，水为溶剂及反应物，回流水解开环，经柱层析分离纯化得到无色液体3-氯-1，2-丙二醇；
(2)在氢氧化钠存在下，步骤(1)所获得的无色液体3-氯-1，2-丙二醇与N，N-二甲胺盐酸盐进行叔胺化反应，经柱层析分离纯化处理得到黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，
2-丙二醇；
(3)以四氢呋喃为溶剂，以氢化钠为催化剂，3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇与烷基溴回流反应，经柱层析分离纯化处理得到2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺；
(4)步骤(3)得到的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺与1-溴乙醇进行季铵盐化反应，经乙酸乙酯重结晶纯化处理得白色固体，经超声波振荡水分散后得到丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd纳米颗粒。
4.根据权利要求2或3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)的投料比为摩尔比1：0.002：4.3的环氧氯丙烷:一水合对甲基苯磺酸：水；100℃回流反应6h，浓缩，柱层析分离洗脱剂为体积比2：1的石油醚：乙酸乙酯，制得3-氯-1，2-丙二醇。
5.根据权利要求2或3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)的投料比为摩尔比1：5.5：5.5的3-氯-1，2-丙二醇：N，N-二甲胺盐酸盐:氢氧化钠；常温搅拌反应12h，柱层析分离洗脱剂为体积比10：1的乙酸乙酯：甲醇，纯化得到黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇。
6.根据权利要求2或3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)的投料比为摩尔比1：2：4的3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇：氢化钠：烷基溴；以四氢呋喃为溶剂，65°C回流24h，柱层析分离洗脱剂为体积比1：1的乙酸乙酯：石油醚，得黄色液体2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺，所述烷基溴为正辛基溴、正十二烷基溴、正十四烷基溴、正十六烷基溴、正十八烷基溴。
7.根据权利要求2所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)的投料比为摩尔比1：10的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺：碘甲烷；以乙腈为溶剂，81℃回流15h，经乙酸乙酯重结晶得白色固体碘化2，3-二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵，超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体TMA-Apd纳米颗粒。
8.根据权利要求3所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)的投料比为摩尔比1：5的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺：1-溴乙醇；以乙腈为溶剂，81℃回流12h，经乙酸乙酯重结晶得白色固体溴化2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵，超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体HEDMA-Apd纳米颗粒。
9.根据权利要求7或8所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于所述乙腈用量为：1g2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺使用20ml乙腈，不足1g按1g计。
说明书 :
丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒及其制备方法。
背景技术
[0002] 随着生命科学技术的进步和生物工程的发展，核酸及核酸衍生物以其独特的药理作用而广泛用于一些大疾病如癌症、心血管病、白血病、艾滋病等的治疗。核酸药物治疗的核心是将核酸药物导入特定的细胞中，并能稳定地维持其功能，但由于细胞膜的阻隔，核酸药物分子很难被直接转移导入细胞。即使核酸药物被转移导入细胞，也存在病毒重组、致癌、免疫等多方面的问题，其安全性得不到保证；同时反义核酸、核酶、RNA干扰等核酸药物易被体内核酸酶降解，造成药物在体内不稳定，半衰期短。因此，发展新型、高效、安全的核酸药物转移载体成为核酸药物治疗的关键。
[0003] 目前，在基因治疗中采用的载体有两种类型：病毒载体和非病毒载体，其中病毒载体高效但易引起免疫反应，安全性较差，非病毒载体毒性低，效率相对较低，因而研究如何改善非病毒载体的效率已成为当今基因治疗载体的研究方向。脂质体已成为研究最为广泛的非病毒载体，其具有广谱、毒性较低和效率较高等特。脂质体的化学结构、尺寸大小、电荷比等是影响其基因转染效率的关键因素。
[0004] 以环氧氯丙烷为原料，通过酸催化开环反应、叔胺反应、醚化和季铵盐化反应，合成疏水链长度不同、亲水端部不同和不同物理结构的丙二醇胺衍生物阳离子脂质，利用其带正电荷的季铵盐头部可通过静电作用结合核酸药物，利用带长链的疏水端可与细胞壁膦脂双分子层结合的特征，可望通过融合内吞作用实现核酸药物从胞外到胞内的转运。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于是提供一种丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒及其制备方法，以期该丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒能够实现核酸药物从胞外到胞内的转运。
[0006] 本发明所述的丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒，为碘化2，3-二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵或溴化2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵，纳米颗粒平均粒径为60-220nm，PDI分布值为0.277-0.456，Zeta表面电势为40-60mv，pH值为5.4-5.8，所述烷氧基为正辛烷氧基、正十二烷氧基、正十四烷氧基、正十六烷氧基、正十八烷氧基。
[0007] 所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：
[0008] (1)以环氧氯丙烷为原料，以一水合对甲基苯磺酸为催化剂，水为溶剂及反应物，回流水解开环，经柱层析分离纯化得到无色液体3-氯-1，2-丙二醇；
[0009] (2)在氢氧化钠存在下，步骤(1)所获得的无色液体3-氯-1，2-丙二醇与N，N-二甲胺盐酸盐进行叔胺化反应，经柱层析分离纯化处理得到黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇；
[0010] (3)以四氢呋喃为溶剂，以氢化钠为催化剂，3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇与烷基溴回流反应，经柱层析分离纯化处理得到2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺；
[0011] (4)步骤(3)得到的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺与碘甲烷进行季铵盐化反应，经乙酸乙酯重结晶纯化处理得白色固体，经超声波振荡水分散后得到相应的丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd纳米颗粒。
[0012] 所述丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：
[0013] (1)以环氧氯丙烷为原料，以一水合对甲基苯磺酸为催化剂，水为溶剂及反应物，回流水解开环，经柱层析分离纯化得到无色液体3-氯-1，2-丙二醇；
[0014] (2)在氢氧化钠存在下，步骤(1)所获得的无色液体3-氯-1，2-丙二醇与N，N-二甲胺盐酸盐进行叔胺化反应，经柱层析分离纯化处理得到黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇；
[0015] (3)以四氢呋喃为溶剂，以氢化钠为催化剂，3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇与烷基溴回流反应，经柱层析分离纯化处理得到2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺；
[0016] (4)步骤(3)得到的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺与1-溴乙醇进行季铵盐化反应，经乙酸乙酯重结晶纯化处理得白色固体，经超声波振荡水分散后得到丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd纳米颗粒。
[0017] 所述步骤(1)的投料比为摩尔比1：0.002：4.3的环氧氯丙烷:一水合对甲基苯磺酸：水；100℃回流反应6h，浓缩，柱层析分离洗脱剂为体积比2：1的石油醚：乙酸乙酯，制得3-氯-1，2-丙二醇。
[0018] 所述步骤(2)的投料比为摩尔比1：5.5：5.5的3-氯-1，2-丙二醇：N，N-二甲胺盐酸盐:氢氧化钠；常温搅拌反应12h，柱层析分离洗脱剂为体积比10：1的乙酸乙酯：甲醇，纯化得到黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇。
[0019] 所述步骤(3)的投料比为摩尔比1：2：4的3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇：氢化钠：烷基溴；以四氢呋喃为溶剂，65°C回流24h，柱层析分离洗脱剂为体积比1：1的乙酸乙酯：石油醚，得黄色液体2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺，所述烷基溴为正辛基溴、正十二烷基溴、正十四烷基溴、正十六烷基溴、正十八烷基溴。
[0020] 所述步骤(4)的投料比为摩尔比1：10的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺：碘甲烷；以乙腈为溶剂，81℃回流15h，经乙酸乙酯重结晶得白色固体碘化2，3-二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵，超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体TMA-Apd纳米颗粒。
[0021] 所述步骤(4)的投料比为摩尔比1：5的2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺：1-溴乙醇；以乙腈为溶剂，81℃回流12h，经乙酸乙酯重结晶得白色固体溴化2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵，超声波振荡水分散后得到阳离子脂质体HEDMA-Apd纳米颗粒。
[0022] 所述乙腈用量为：1g2，3-二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺使用20ml乙腈，不足1g按1g计。
[0023] 本发明所述的主要优点丙二醇胺衍生物阳离子脂质体纳米颗粒具有结构稳定性好、粒度尺寸适中、粒径分布窄、表面电荷适中、制备成本低廉等优点，能满足DNA转运载体应具备的基本要求。且原料成本低廉、合成操作简易，能高效制备不同结构的丙二醇胺衍生物阳离子脂质体。各种阳离子脂质体经水超声分散后，所得阳离子脂质体纳米颗粒的平均粒径、PDI分布、Zeta表面电势以及pH值见表1。表中数据表明，所得阳离子脂质体纳米颗粒的平均粒径为60-220nm；PDI值小，粒径分布相对集中；多数阳离子脂质体纳米颗粒具有较高的表面电势(40-60mv)和适中的pH值。上述各物理参数表明，所得的氨基酸阳离子脂质体纳米颗粒具有通过静电作用结合和转运基因类药物的潜力。
[0024] 表1水分散后阳离子脂质体的平均粒径、PDI分布、Zeta表面电势以及pH值[0025]
附图说明
[0026] 图1为本发明的合成路线示意图。
具体实施方式
[0027] 下面结合实施例进一步阐述本发明的内容，各丙二醇胺衍生物阳离子脂质体的代号与相应的化学结构分别在表2中列出。各丙二醇胺衍生物阳离子脂质体水分散后阳离子脂质体的平均粒径、PDI分布、Zeta表面电势以及pH值在表2中列出。
[0028] 实施例1.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd-C12纳米颗粒的制备：
[0029] 向100mL圆底烧瓶中依次加入环氧氯丙烷(23.6g，260.0mmol)、一水合对甲基苯磺酸(0.10g，0.58mmol)和水(20mL)，回流反应。TLC(石油醚：乙酸乙酯=1：1)检测，反应6h后，反应无明显变化，停止反应，冷却至室温，反应液变为亮黄色，浓缩。经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=2：1)分离，得无色液体3-氯-1，2-丙二醇
1
1
[0030] (22.6g，210.0mmol，80.8%)。 H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.04(br，2H，2-OH)，3.91-3.89(m，1H，-CHOH)，3.71(dd，1H，J=3.5Hz，J=11.5Hz，-CHHOH)，
13
3.64-3.55(m，3H，-CH2Cl and-CHHOH); C NMR(125MHz，CDCl3)，(ppm)：71.7(1C，-CHOH)，
63.6(1C，-CH2OH)，45.7(1C，-CH2Cl)。
13
3.64-3.55(m，3H，-CH2Cl and-CHHOH); C NMR(125MHz，CDCl3)，(ppm)：71.7(1C，-CHOH)，
63.6(1C，-CH2OH)，45.7(1C，-CH2Cl)。
[0031] 向50mL圆底烧瓶中加入3-氯-1，2-丙二醇(2.6g，24.0mmol)和水(15mL)。反应混合液用冰水浴冷却至0°C，搅拌下缓慢加入氢氧化钠(5.0g，120.0mmol)。加毕后，待反应混合液温度升至常温后，撤除冰水浴。加入N，N-二甲胺盐酸盐(10.0g，123.4mmol)，用橡胶塞密封，常温搅拌12h。TLC(乙酸乙酯：甲醇=5：1)检测，原料基本反应完全。向反应体系中加水(10mL)，用三氯甲烷(40mL/次)萃取3次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯：甲醇=10：1)分离，得黄色液体3-(N，N-二甲基胺基)-1，2-丙二醇
[0032] (1.1g，9.7mmol，40.4%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm) ：4.37(br，2H，2-OH)，3.71-3.68(m，1H，-CHOH)，3.55-3.65(m，2H，-CH2OH)，2.42-2.15(m，
13
8H，-CH2N(CH3)2and N(CH3)2); C NMR(125MHz，CDCl3)：68.3(1C，-CHOH)，65.1(1C，-CH2OH)，
62.1(1C，-CH2N(CH3)2)，45.6(2C，-N(CH3)2).
13
8H，-CH2N(CH3)2and N(CH3)2); C NMR(125MHz，CDCl3)：68.3(1C，-CHOH)，65.1(1C，-CH2OH)，
62.1(1C，-CH2N(CH3)2)，45.6(2C，-N(CH3)2).
[0033] 向50mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基胺基-1，2-丙二醇(2.0g，17.0mmol)和四氢呋喃(20mL)。反应混合液用冰水浴冷却至0°C，搅拌下分批缓慢加入氢化钠(1.6g，68.0mmol)，加毕后，待反应混合液温度升至常温，撤除冰水浴。缓慢滴加正十二烷基溴(8.5g，34.0mmol)，回流24h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：1)分离，得亮黄色液体2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺
[0034] (2.6g，5.7mmol，33.5%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：3.57-3.40(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH2(CH2)9CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.40-2.37(m，
2H，-CH2N(CH3)2)，2.25(s，6H，-CH2N(CH3)2)，1.55-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，
13
1.25-1.20(m，36H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)9CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：82.73(1C，-CHCH2N(CH3)2)，72.4(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，71.8，
70.5(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，61.4(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.6(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
32.2，30.5，30.0，29.9，29.8，29.6，26.4(18C，some signals were overlapped，
2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，22.9(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，14.4(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3).[0035] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.0g，
2.2mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(3.1g，21.8mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体碘化2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
2H，-CH2N(CH3)2)，2.25(s，6H，-CH2N(CH3)2)，1.55-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，
13
1.25-1.20(m，36H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)9CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：82.73(1C，-CHCH2N(CH3)2)，72.4(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，71.8，
70.5(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，61.4(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.6(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
32.2，30.5，30.0，29.9，29.8，29.6，26.4(18C，some signals were overlapped，
2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，22.9(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，14.4(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3).[0035] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.0g，
2.2mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(3.1g，21.8mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体碘化2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
[0036] (0.6g，1.0mmol，45.0%)。1H NMR(500MHz，CDCl3).(ppm)：4.08-4.00(m，2H，-CHC+ + +H2N(CH3)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.69-3.39(m，7H，-CHCHHN(CH3)3，and2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，+
3.56(s，9H，-CH2CHCH2N(CH3)3)，1.56-1.52(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.25-1.18(m，
13
36H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)9CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.7(1C，-CHCH2N (CH3)3)，72.2(1C，-CH2CHCH2N (CH3)3)，69.4，68.2(2C，+ +
2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，61.2(1C，-CH2N(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，29.8，29.7，
29.6，29.5，26.4，26.2(18C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，22.8，
22.8(2C，2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)。
3.56(s，9H，-CH2CHCH2N(CH3)3)，1.56-1.52(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.25-1.18(m，
13
36H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)9CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.7(1C，-CHCH2N (CH3)3)，72.2(1C，-CH2CHCH2N (CH3)3)，69.4，68.2(2C，+ +
2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，61.2(1C，-CH2N(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，29.8，29.7，
29.6，29.5，26.4，26.2(18C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，22.8，
22.8(2C，2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)。
[0037] 取碘化2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵(6.0mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体TMA-Apd-C12纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径60.64nm，PDI分布0.426，表面电势+53.4mv，pH=5.8。
[0038] 实施例2.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd-C12纳米颗粒的制备：
[0039] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.3g，0.7mmol)和乙腈(20mL)，搅拌下滴加溴乙醇(0.4g，3.5mmol)，回流12h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体溴化2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵[0040] (0.2g，0.34mmol，48.6%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：5.01(br，1H，-CH2CH2OH)，+
4.17-4.16(m，2H，-CH2CH2OH)，4.08-4.06(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.91-3.87(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.80-3.69(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.56-3.53(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.50-3.33(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.55-1.53(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.25-1.24(m，36H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)9CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.6(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.3(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.6(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.9(1C，-CH2CH2OH)，+
67.6(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.3，67.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，+
56.2(1C，-CH2CH2OH)，54.0，53.5(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.2，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.4，26.3(18C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，22.9，(2C，
2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，14.3(2C，2-OCH2(CH2)9CH2CH3).
4.17-4.16(m，2H，-CH2CH2OH)，4.08-4.06(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.91-3.87(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.80-3.69(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.56-3.53(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.50-3.33(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.55-1.53(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，1.25-1.24(m，36H，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)9CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.6(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.3(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.6(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.9(1C，-CH2CH2OH)，+
67.6(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.3，67.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)9CH3)，+
56.2(1C，-CH2CH2OH)，54.0，53.5(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.2，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.4，26.3(18C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，22.9，(2C，
2-OCH2(CH2)9CH2CH3)，14.3(2C，2-OCH2(CH2)9CH2CH3).
[0041] 取溴化2，3-二正十二烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵(5.8mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体HEDMA-Apd-C12纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径97.88nm，PDI分布0.360，表面电势+49.9mv，pH=5.4。
[0042] 实施例3.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd-C8纳米颗粒的制备：
[0043] 向50mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基胺基-1，2-丙二醇(2.3g，20.4mmol)和四氢呋喃(40mL)。反应混合液用冰水浴冷却至0°C，搅拌下分批缓慢加入氢化钠(2.0g，81.6mmol)，加毕后，待反应混合液温度升至常温，撤除冰水浴。缓慢滴加正辛烷基溴(7.9g，
40.8mmol)，回流24h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：
1)分离，得亮黄色液体2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺
40.8mmol)，回流24h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：
1)分离，得亮黄色液体2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺
[0044] (1.8g，5.2mmol，25.5%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：3.57-3.40(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH2(CH2)5CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.40-2.32(m，
2H，-CH2N(CH3)2)，2.24(s，6H，-CH2N(CH3)2)，1.55-1.53(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，
13
1.34-1.17(m，20H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，0.86(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)5CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：82.73(1C，-CHCH2N(CH3)2)，72.1(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，71.6，
71.5(2C，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，61.1(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.3(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
31.8，30.1，29.6，29.4，29.3，26.1(10C，some signals were overlapped，
2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，22.6(2C，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，14.0(2C，2-OCH2CH2(CH2)5CH3).[0045] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.1g，
3.2mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(4.5g，32.0mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得橘黄色液体。经柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯：甲醇=5：1)分离，得白色固体碘化2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
1 +
(0.8g，1.6mmol，50.0%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.08-3.97(m，2H，-CHCH2N(CH+ + +
3)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.67-3.39(m，16H，-CHCHHN(CH3)3，-CH2CHCH2N(CH3)3)，-CH2CHCH+
2N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，1.54-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，1.25-1.23(m，
13
20H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，0.84(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)5CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(C H3)3)，72.2(1C，-CH2CHCH2N (CH3)3)，69.4，68.2(2C，+ +
2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，61.2(1C，-CH2N(CH3)3)，55.3(3C，-N(CH3)3)，31.9，31.8，30.1，29.5，
29.4，29.3，29.2，26.2，26.1(10C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，
22.8，22.7(2C，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，14.2，14.2(2C，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)。
2H，-CH2N(CH3)2)，2.24(s，6H，-CH2N(CH3)2)，1.55-1.53(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，
13
1.34-1.17(m，20H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，0.86(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)5CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：82.73(1C，-CHCH2N(CH3)2)，72.1(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，71.6，
71.5(2C，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，61.1(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.3(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
31.8，30.1，29.6，29.4，29.3，26.1(10C，some signals were overlapped，
2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，22.6(2C，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，14.0(2C，2-OCH2CH2(CH2)5CH3).[0045] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.1g，
3.2mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(4.5g，32.0mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得橘黄色液体。经柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯：甲醇=5：1)分离，得白色固体碘化2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
1 +
(0.8g，1.6mmol，50.0%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.08-3.97(m，2H，-CHCH2N(CH+ + +
3)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.67-3.39(m，16H，-CHCHHN(CH3)3，-CH2CHCH2N(CH3)3)，-CH2CHCH+
2N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，1.54-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，1.25-1.23(m，
13
20H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，0.84(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)5CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(C H3)3)，72.2(1C，-CH2CHCH2N (CH3)3)，69.4，68.2(2C，+ +
2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，61.2(1C，-CH2N(CH3)3)，55.3(3C，-N(CH3)3)，31.9，31.8，30.1，29.5，
29.4，29.3，29.2，26.2，26.1(10C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，
22.8，22.7(2C，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)，14.2，14.2(2C，2-OCH2(CH2)5CH2CH3)。
[0046] 取碘化2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵(4.9mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体TMA-Apd-C8纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径105.1nm，PDI分布0.416，表面电势+51.3mv，pH=5.4。
[0047] 实施例4.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd-C8纳米颗粒的制备：
[0048] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.1g，3.2mmol)和乙腈(20mL)，搅拌下滴加溴乙醇(2.0g，16.0mmol)，回流12h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄褐色液体。经柱层析(洗脱剂：乙酸乙酯：甲醇=2：1)分离，得白色固体溴化2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟
1
乙 基 )) 丙 铵 (0.7g，1.5mmol，46.9%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：5.03(br，+
1H，-CH2CH2OH)，4.17-4.16(m，2H，-CH2CH2OH)，4.08-4.06(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
3.91-3.87(m，2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.80-3.69(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+
3.56-3.53(m，2H，-CH2CH2OH)，3.50-3.33(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，
1.55-1.53(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，1.25-1.24(m，20H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，0.87(t，6H，
13 +
J=2.5Hz，2-OCH2(CH2)6CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
69.6(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，72.3(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.9(1C，-CH2CH2OH)，6+
7.6(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，67.3，67.3(2C，2-OCH2(CH2)6CH3)，56.2(1C，-CH2CH2OH)，+
54.0，53.5(2C，-N (CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.2，29.9，29.8，29.7，29.6，26.4，26.3，
22.9(12C，2-OCH2(CH2)6CH3)，14.1，14.1(2C，2-OCH2(CH2)6CH3).
1
乙 基 )) 丙 铵 (0.7g，1.5mmol，46.9%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：5.03(br，+
1H，-CH2CH2OH)，4.17-4.16(m，2H，-CH2CH2OH)，4.08-4.06(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
3.91-3.87(m，2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.80-3.69(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+
3.56-3.53(m，2H，-CH2CH2OH)，3.50-3.33(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，
1.55-1.53(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，1.25-1.24(m，20H，2-OCH2CH2(CH2)5CH3)，0.87(t，6H，
13 +
J=2.5Hz，2-OCH2(CH2)6CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
69.6(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，72.3(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.9(1C，-CH2CH2OH)，6+
7.6(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，67.3，67.3(2C，2-OCH2(CH2)6CH3)，56.2(1C，-CH2CH2OH)，+
54.0，53.5(2C，-N (CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.2，29.9，29.8，29.7，29.6，26.4，26.3，
22.9(12C，2-OCH2(CH2)6CH3)，14.1，14.1(2C，2-OCH2(CH2)6CH3).
[0049] 取溴化2，3-二正辛烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵(4.7mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体HEDMA-Apd-C8纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径162.6nm，PDI分布0.456，表面电势+57.4mv，pH=5.4。
[0050] 实施例5.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd-C14纳米颗粒的制备：
[0051] 向50mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基胺基-1，2-丙二醇(1.8g，15.9mmol)和四氢呋喃(20mL)。反应混合液用冰水浴冷却至0°C，搅拌下分批缓慢加入氢化钠(1.5g，63.6mmol)，加毕后，待反应混合液温度升至常温，撤除冰水浴。缓慢滴加正十四烷基溴(8.8g，31.8mmol)，回流24h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：1)分离，得淡黄色固体2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.9g，
1
3.7mmol，23.3%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm):3.57-3.40(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH
2(CH2)11CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.40-2.31(m，2H，-CH2N(CH3)2)，2.23(s，6H，-CH2N(CH3)2)，
1.55-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.37-1.16(m，44H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，
13
0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)11CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：72.3，72.3(2C，
2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，71.7(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，70.4(1C，-CHCH2N(CH3)2)，
61.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.5(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，32.1，30.4，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.3，(22C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，22.9(2C，
2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3).
1
3.7mmol，23.3%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm):3.57-3.40(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH
2(CH2)11CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.40-2.31(m，2H，-CH2N(CH3)2)，2.23(s，6H，-CH2N(CH3)2)，
1.55-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.37-1.16(m，44H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，
13
0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)11CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：72.3，72.3(2C，
2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，71.7(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，70.4(1C，-CHCH2N(CH3)2)，
61.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.5(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，32.1，30.4，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.3，(22C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，22.9(2C，
2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3).
[0052] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.8g，1.7mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(2.4g，17.0mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体碘化2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
[0053] (0.4g，0.6mmol，35.3%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.06-4.00(m，2H，-+ + + +CHCH2N(CH3)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.67-3.38(m，16H，-CHCHHN(CH3)3，-CH2CHCH2N(CH3)+
3)，-CH2CHCH2N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.57-1.54(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，
13
1.34-1.13(m，44H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)11CH3); C + +
NMR(125MHz，CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N (CH3)3)，72.2(1C，-CH2CHCH2N(CH3)3)，69.4，+ +
68.2(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，61.2(1C，-CHHN(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，
29.8，29.6，29.5，26.4，26.2(22C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，
22.8，22.8(2C，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)。
3)，-CH2CHCH2N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.57-1.54(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，
13
1.34-1.13(m，44H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)11CH3); C + +
NMR(125MHz，CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N (CH3)3)，72.2(1C，-CH2CHCH2N(CH3)3)，69.4，+ +
68.2(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，61.2(1C，-CHHN(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，
29.8，29.6，29.5，26.4，26.2(22C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，
22.8，22.8(2C，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)。
[0054] 取碘化2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵(6.5mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体TMA-Apd-C14纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径82.26nm，PDI分布0.392，表面电势+46.7mv，pH=5.4。
[0055] 实施例6.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd-C14纳米颗粒的制备：
[0056] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(1.0g，1.9mmol)和乙腈(20mL)，搅拌下滴加溴乙醇(1.2g，9.5mmol)，回流12h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体溴化2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵[0057] (0.8g，1.3mmol，68.4%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：5.00(br，1H，-CH2CH2OH)，+
4.21-4.06(m，2H，-CH2CH2OH)，4.20-4.07(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.93-3.85(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.85-3.78(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.61-3.51(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.51-3.49(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.56-1.54(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.32-1.16(m，44H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)11CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.5(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.2(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.5(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.7(1C，-CH2CH2OH)，+
67.5(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.5，67.2(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，+
56.1(1C，-CH2CH2OH)，53.9，53.4(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.2，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.4，26.3，22.9，(22C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，22.8，
21.1(2C，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，14.1，14.1(2C，2-OCH2(CH2)12CH3).
4.21-4.06(m，2H，-CH2CH2OH)，4.20-4.07(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.93-3.85(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.85-3.78(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.61-3.51(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.51-3.49(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.56-1.54(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，1.32-1.16(m，44H，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)11CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.5(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.2(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.5(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.7(1C，-CH2CH2OH)，+
67.5(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.5，67.2(2C，2-OCH2CH2(CH2)11CH3)，+
56.1(1C，-CH2CH2OH)，53.9，53.4(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.2，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.4，26.3，22.9，(22C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，22.8，
21.1(2C，2-OCH2(CH2)11CH2CH3)，14.1，14.1(2C，2-OCH2(CH2)12CH3).
[0058] 取溴化2，3-二正十四烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵(6.4mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体HEDMA-Apd-C14纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径137.4nm，PDI分布0.397，表面电势+44.6mv，pH=5.8。
[0059] 实施例7.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd-C16纳米颗粒的制备：
[0060] 向50mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基胺基-1，2-丙二醇(1.9g，16.8mmol)和四氢呋喃(20mL)。反应混合液用冰水浴冷却至0°C，搅拌下分批缓慢加入氢化钠(1.6g，67.2mmol)，加毕后，待反应混合液温度升至常温，撤除冰水浴。缓慢滴加正十六烷基溴(10.3g，33.6mmol)，回流24h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：1)分离，得白色固体2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺
[0061] (2.4g，4.2mmol，25.0%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：3.57-3.40(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH2(CH2)13CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.42-2.34(m，
2H，-CH2N(CH3)2)，2.25(s，6H，-CH2N(CH3)2)，1.55-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，
13
1.31-1.20(m，52H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)13CH3); CNMR(125MHz，CDCl3)：85.9(1C，-CHCH2N(CH3)2)，72.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，71.8，70.4(2C，
2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，61.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.5，46.5(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
32.1，30.4，30.2，29.9，29.7，29.6，26.3，26.2，(26C，some signals were overlapped，
2-OCH2(CH2)14CH3)，22.9(2C，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，14.3，14.3，(2C，2-OCH2(CH2)14CH3).[0062] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.7g，
1.2mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(1.7g，12mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体碘化2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
1 +
(0.7g，1.0mmol，83.3%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.09-4.04(m，2H，-CHCH2N(CH3+ + +
)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.68-3.38(m，16H，-CHCHHN(CH3)3，-CH2CHCH2N(CH3)3)，-CH2CHCH2+
N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.57-1.52(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.33-1.21(m，
13
52H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，0.86(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)13CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(CH3)3)，72.1，72.2，69.3(3C，-CH2CHCH2N(CH3)3and2-OCH2CH2(CH+ +
2)13CH3)，68.2(1C，-CHHN(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，29.6，
29.5，26.4，26.2(26C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，22.8(2C，
2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)。
2H，-CH2N(CH3)2)，2.25(s，6H，-CH2N(CH3)2)，1.55-1.50(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，
13
1.31-1.20(m，52H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)13CH3); CNMR(125MHz，CDCl3)：85.9(1C，-CHCH2N(CH3)2)，72.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，71.8，70.4(2C，
2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，61.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，46.5，46.5(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
32.1，30.4，30.2，29.9，29.7，29.6，26.3，26.2，(26C，some signals were overlapped，
2-OCH2(CH2)14CH3)，22.9(2C，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，14.3，14.3，(2C，2-OCH2(CH2)14CH3).[0062] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.7g，
1.2mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(1.7g，12mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体碘化2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
1 +
(0.7g，1.0mmol，83.3%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.09-4.04(m，2H，-CHCH2N(CH3+ + +
)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.68-3.38(m，16H，-CHCHHN(CH3)3，-CH2CHCH2N(CH3)3)，-CH2CHCH2+
N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.57-1.52(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.33-1.21(m，
13
52H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，0.86(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)13CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(CH3)3)，72.1，72.2，69.3(3C，-CH2CHCH2N(CH3)3and2-OCH2CH2(CH+ +
2)13CH3)，68.2(1C，-CHHN(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，29.6，
29.5，26.4，26.2(26C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，22.8(2C，
2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)。
[0063] 取碘化2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵(7.1mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体TMA-Apd-C16纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径227.1nm，PDI分布0.277，表面电势+42.4mv，pH=5.8。
[0064] 实施例8.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd-C16纳米颗粒的制备：
[0065] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.9g，1.6mmol)和乙腈(20mL)，搅拌下滴加溴乙醇(1.0g，8.0mmol)，回流12h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体溴化2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))
1
丙 铵 (0.8g，1.2mmol，75.0%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：5.00(br，1H，-CH2CH2OH)，+
4.13-4.09(m，2H，-CH2CH2OH)，4.09-4.03(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.92-3.82(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.82-3.74(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.56-3.53(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.49-3.35(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.58-1.42(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.31-1.12(m，52H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，0.85(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)13CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.5(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.2(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.5(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.8(1C，-CH2CH2OH)，+
67.5(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.3，67.2(2C，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，+
56.2(1C，-CH2CH2OH)，53.9，53.5(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.4，26.3，22.9，(26C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，
22.8(2C，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，14.2，14.2(2C，2-OCH2(CH2)10CH3).
1
丙 铵 (0.8g，1.2mmol，75.0%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：5.00(br，1H，-CH2CH2OH)，+
4.13-4.09(m，2H，-CH2CH2OH)，4.09-4.03(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.92-3.82(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.82-3.74(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.56-3.53(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.49-3.35(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.58-1.42(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，1.31-1.12(m，52H，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，0.85(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)13CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.5(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.2(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.5(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.8(1C，-CH2CH2OH)，+
67.5(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.3，67.2(2C，2-OCH2CH2(CH2)13CH3)，+
56.2(1C，-CH2CH2OH)，53.9，53.5(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，
29.6，26.4，26.3，22.9，(26C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，
22.8(2C，2-OCH2(CH2)13CH2CH3)，14.2，14.2(2C，2-OCH2(CH2)10CH3).
[0066] 取溴化2，3-二正十六烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵(6.9mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体HEDMA-Apd-C16纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径203.5nm，PDI分布0.411，表面电势+51.8mv，pH=5.4。
[0067] 实施例9.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体TMA-Apd-C18纳米颗粒的制备：
[0068] 向50mL圆底烧瓶中加入N，N-二甲基胺基-1，2-丙二醇(2.8g，24.8mmol)和四氢呋喃(50mL)。反应混合液用冰水浴冷却至0°C，搅拌下分批缓慢加入氢化钠(2.4g，99.2mmol)，加毕后，待反应混合液温度升至常温，撤除冰水浴。缓慢滴加正十八烷基溴(16.5g，49.6mmol)，回流24h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，用水和乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残留物经柱层析(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=1：1)分离，得白色固体2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(2.9g，4.6mmol，
1
18.5%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：3.60-3.41(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH2(CH2)15CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.42-2.33(m，2H，-CH2N(CH3)2)，2.25(s，6H，-CH2N(CH3)2)，
1.57-1.53(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.35-1.11(m，60H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，0.87(t，
13
6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)15CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：72.4，71.8，71.8，70.4(4C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，-CH2CHCH2N(CH3)2)and2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，61.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
46.6(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，32.1，30.4，29.9，29.8，29.7，29.6，29.5，27.1，26.3，(30C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，22.9(2C，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，
14.3，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)15CH3).
1
18.5%)。H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：3.60-3.41(m，7H，-CHCH2N(CH3)2)，2-OCH2CH2(CH2)15CH3and-CH2CHCH2N(CH3)2)，2.42-2.33(m，2H，-CH2N(CH3)2)，2.25(s，6H，-CH2N(CH3)2)，
1.57-1.53(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.35-1.11(m，60H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，0.87(t，
13
6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)15CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：72.4，71.8，71.8，70.4(4C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，-CH2CHCH2N(CH3)2)and2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，61.3(1C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，
46.6(2C，-CH2CHCH2N(CH3)2)，32.1，30.4，29.9，29.8，29.7，29.6，29.5，27.1，26.3，(30C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，22.9(2C，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，
14.3，14.3(2C，2-OCH2CH2(CH2)15CH3).
[0069] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.9g，1.4mmol)和乙腈(20mL)。搅拌下滴加碘甲烷(2.0g，14mmol)，回流15h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体碘化2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵
[0070] (0.8g，1.0mmol，71.4%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.12-4.04(m，2H，-CHCH+ + + +2N(CH3)3and-CHCHHN(CH3)3)，3.72-3.38(m，16H，-CHCHHN(CH3)3，-CH2CHCH2N(CH3)3)，-CH2CH+
CH2N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.56-1.52(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.32-1.20(m，
13
60H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)15CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(CH3)3)，72.2，72.2，69.4(3C，-CH2CHCH2N(CH3)3and2-OCH2CH2(CH+ +
2)15CH3)，68.2(1C，-CHHN(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，29.6，
29.5，26.4，26.2(30C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，22.8，(2C，
2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)。
CH2N(CH3)3)and2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.56-1.52(m，4H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.32-1.20(m，
13
60H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，0.87(t，6H，J=7.0Hz，2-OCH2CH2(CH2)15CH3); C NMR(125MHz，+ +
CDCl3)：73.6(1C，-CHCH2N(CH3)3)，72.2，72.2，69.4(3C，-CH2CHCH2N(CH3)3and2-OCH2CH2(CH+ +
2)15CH3)，68.2(1C，-CHHN(CH3)3)，55.4(3C，-N(CH3)3)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，29.6，
29.5，26.4，26.2(30C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，22.8，(2C，
2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，14.3，14.3(2C，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)。
[0071] 取碘化2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N，N-三甲基)丙铵(7.7mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体TMA-Apd-C18纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径170.6nm，PDI分布0.398，表面电势+57.5mv，pH=5.4。
[0072] 实施例10.丙二醇胺衍生物阳离子脂质体HEDMA-Apd-C18纳米颗粒的制备：
[0073] 向50mL圆底烧瓶中加入2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N-二甲基)丙胺(0.8g，1.3mmol)和乙腈(20mL)，搅拌下滴加溴乙醇(0.8g，6.5mmol)，回流12h。TLC(乙酸乙酯)检测，原料基本反应完全。浓缩，得黄色固体，用乙酸乙酯溶解，冷却至室温，有白色固体析出，过滤，得白色固体溴化2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵[0074] (0.8g，1.1mmol，84，.6%)。1H NMR(500MHz，CDCl3)，(ppm)：4.98(br，1H，-CH2CH2OH)，+
4.20-4.15(m，2H，-CH2CH2OH)，4.08-4.06(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.92-3.84(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.80-3.69(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.69-3.48(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.46-3.39(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.58-1.45(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.30-1.09(m，36H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，0.86(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)15CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.5(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.2(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.6(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.7(1C，-CH2CH2OH)，+
67.6(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.3，60.5(2C，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，+
56.2(1C，-CH2CH2OH)，54.0，53.5(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，
29.6，29.5，26.4，26.3，26.2(30C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，
22.8，21.2(2C，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，14.3，14.2(2C，2-OCH2(CH2)15CH3).
4.20-4.15(m，2H，-CH2CH2OH)，4.08-4.06(m，1H，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.92-3.84(m，+ +
2H，-CH2CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.80-3.69(m，2H，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，3.69-3.48(m，+
2H，-CH2CH2OH)，3.46-3.39(m，10H，-N(CH3)2CH2CH2OH，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.58-1.45(m，
4H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，1.30-1.09(m，36H，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，0.86(t，6H，J=7.0Hz，
13 +
2-OCH2(CH2)15CH2CH3); C NMR(125MHz，CDCl3)：73.5(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，+ +
72.2(1C，-CHCH2N(CH3)2CH2CH2OH)，69.6(1C，-CH2N(CH3)2CH2CH2OH)，68.7(1C，-CH2CH2OH)，+
67.6(1C，-CH2CHCH2N (CH3)2CH2CH2OH)，67.3，60.5(2C，2-OCH2CH2(CH2)15CH3)，+
56.2(1C，-CH2CH2OH)，54.0，53.5(2C，-N(CH3)2CH2CH2OH)，32.1，30.1，29.9，29.8，29.7，
29.6，29.5，26.4，26.3，26.2(30C，some signals were overlapped，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，
22.8，21.2(2C，2-OCH2(CH2)15CH2CH3)，14.3，14.2(2C，2-OCH2(CH2)15CH3).
[0075] 取溴化2，3-二正十八烷氧基-1-(N，N-二甲基-N-(2-羟乙基))丙铵(7.5mg，0.01mmol)，用二次蒸馏水(10mL)经超声波分散得阳离子脂质体HEDMA-Apd-C18纳米颗粒，用Zetasizer Nano ZS仪测得平均粒径215.9nm，PDI分布0.320，表面电势+40.1mv，pH=5.4。
[0076] 表2各种阳离子脂质体的化学结构
[0077]