使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法

摘要

本发明提供的一种使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法，它主要包括以下步骤：将雷奈酸锶、填充剂、黏合剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂粉碎并过筛，或直接过筛。黏合剂加到适宜的溶剂中搅拌，配置成溶液备用。将处理后的雷奈酸锶和填充剂加入流化床中，调整参数，使用喷枪将黏合剂溶液喷入流化床中进行制粒。制粒结束后，调整参数进行干燥。将干燥后的颗粒与崩解剂、矫味剂和润滑剂使用混合器进行混合。混合后的颗粒按要求进行压片，即得雷奈酸锶口腔崩解片。本发明提供的使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法，相对于其他方法，有成本较低，工艺简单，口感较好等优点。

权利要求

1.一种使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法，该崩解片原料包括雷奈酸锶、填充剂、黏合剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂，其特征在于它包括以下步骤：

1)将所述的原料粉碎并过筛处理，或直接过筛，筛网目数为60-120目；

2)将黏合剂加到适宜的溶剂水中搅拌，配置成溶液备用；

3)将处理后的雷奈酸锶和填充剂加入流化床中，调整制粒参数，使用喷枪将黏合剂溶液喷入流化床中进行制粒；

4)制粒结束后，调整参数进行干燥；

5)将干燥后的颗粒与崩解剂、矫味剂和润滑剂使用混合器进行混合；

6)混合后的颗粒压片，即得雷奈酸锶口腔崩解片； 所述的黏合剂为聚维酮K30；

所述的制粒参数为：进风温度50-60℃，物料温度30-40℃，雾化压力0.01-0.05MPa，喷液速度15-30转/分钟，进风量35-45赫兹； 步骤4)所述的干燥参数为：进风温度60-70℃，物料温度30-40℃，进风量35-50赫兹。

说明书

使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种雷奈酸锶口腔崩解片的制备，特别是一种使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法。

背景技术

[0002] 雷奈酸锶，英文名strontium ranelate，又名雷尼酸锶。其化学名为5-[双(羧甲基)氨基]-2-羧基-4-氰基-3-噻吩乙酸二锶，CAS RN：135459-87-1。主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松。因其独有的既能抑制骨吸收又能促进骨形成的双重作用而备受关注。

[0003] 雷奈酸锶最早由法国施维雅公司研制，于2004年9月在欧盟上市。剂型为干混悬剂，商品名为Protelos，规格为2g/袋。

[0004] 雷奈酸锶的合成专利较多，包括不同水合物和不同中间体的多个专利已公开或授权。制剂专利包括干混悬剂、颗粒剂、咀嚼片、口服液和组合物等。本发明涉及的使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法未见报道。

[0005] 雷奈酸锶主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松。因年龄和疾病等原因该患者人群有一部分患者伴有不同程度的吞咽困难。对于这部分患者，干混悬剂、颗粒剂、口服液，尤其是咀嚼片，不适于服用。而口腔崩解片可以在口腔内约30秒崩解或溶解，不用水或很少用水即可随吞咽动作进入食道，极其适合这部分患者使用。

[0006] 常用的制备口腔崩解片的方法有冻干法、固体溶液法、流化床制粒法和粉末直接压片法。比较而言，冻干法和固体溶液法制得的片剂没有沙砾感，口感最好。但需要特定设备，成本很高，而且工艺复杂。粉末直接压片法成本最低，而且工艺简单，但口感较差，多有沙砾感。流化床制粒法在成本、工艺难度和口感均在上述两种方法之间。随着国内药用机械的发展，流化床的使用也得到相当的普及，所以使用流化床制粒法制备口腔崩解片是现阶段相对最适合的方法。

发明内容

[0007] 本发明目的是提供一种使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法，相对于其他方法，有成本较低，工艺简单，口感较好等优点。

[0008] 本发明提供的一种雷奈酸锶口腔崩解片的各组份的质量组成为：

[0009] 雷奈酸锶：1-2份

[0010] 填充剂：0.5-2份

[0011] 崩解剂：0.1-0.5份

[0012] 黏合剂：0.02-0.2份

[0013] 矫味剂：0.02-0.2份

[0014] 润滑剂：0.02-0.2份

[0015] 其中填充剂至少为微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖或甘露醇中的一种。

[0016] 崩解剂至少为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种。

[0017] 黏合剂至少为聚维酮或羟丙甲基纤维素中的一种。

[0018] 矫味剂至少为阿斯巴甜、甜菊糖、柠檬酸或柠檬香精中的一种。

[0019] 润滑剂至少为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的一种。

[0020] 本发明提供的一种使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法，主要包括以下步骤：

[0021] 1)将雷奈酸锶、填充剂、黏合剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂粉碎并过筛处理，或直接过筛。

[0022] 2)将黏合剂加到溶剂中搅拌，配置成溶液备用。

[0023] 3)将处理后的雷奈酸锶和填充剂加入流化床中，调整参数，使用喷枪将黏合剂溶液喷入流化床中进行制粒。

[0024] 4)制粒结束后，调整参数进行干燥。

[0025] 5)将干燥后的颗粒与崩解剂、矫味剂和润滑剂在混合器中进行混合。

[0026] 6)混合后的颗粒按要求(每片含雷奈酸锶2g)进行压片，即得雷奈酸锶口腔崩解片。

[0027] 步骤1)中的筛网目数为60-120目，优选80-100目。

[0028] 步骤2)中的黏合剂为聚维酮或羟丙甲基纤维素，优选聚维酮K30。

[0029] 步骤3)中的参数为：进风温度50-60℃，物料温度30-40℃，雾化压力0.01-0.05Mpa，喷液速度15-30转/分钟，进风量35-45赫兹。

[0030] 步骤4)中的参数为：进风温度60-70℃，物料温度30-40℃，进风量35-50赫兹。

[0031] 本发明提供的使用流化床制备雷奈酸锶口腔崩解片的方法，相对于其他方法，有成本较低，工艺简单，口感较好等优点。附图说明：

[0032] 图1：本发明实施例1制备的雷奈酸锶口腔崩解片与进口干混悬剂(欧思美)体外溶出比较曲线。

[0033] 图2：本发明实施例2制备的雷奈酸锶口腔崩解片的体外溶出曲线。具体实施方式：

[0034] 实施例1

[0035] 处方：(质量比)

[0036]

[0037] 制备方法：

[0038] 1、将雷奈酸锶、填充剂(甘露醇)粉碎并过100目筛，黏合剂(聚维酮K30)、崩解剂(交联聚维酮)、矫味剂(柠檬酸和甜菊糖)和润滑剂(硬脂酸镁)直接过80目筛。

[0039] 2、将黏合剂(聚维酮K30)加到纯化水中搅拌，配成10％溶液备用。

[0040] 3、将处理后的雷奈酸锶和填充剂加入流化床(制药通用的流化床制粒机：完成沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥)中，调整参数：进风温度50-60℃，物料温度30-40℃，雾化压力0.01-0.05Mpa，喷液速度15-30转/分钟，进风量35-45赫兹，进行制粒。

[0041] 4、制粒结束后，调整参数：进风温度60-70℃，物料温度30-40℃，进风量35-50赫兹，进行干燥。

[0042] 5、将干燥后的颗粒与崩解剂(交联聚维酮)、矫味剂(柠檬酸和甜菊糖)和润滑剂(硬脂酸镁)使用混合器进行混合。

[0043] 6、混合后的颗粒按要求进行压片(每片含雷奈酸锶2g)，即得雷奈酸锶口腔崩解片。

[0044] 测试和结果：

[0045] 实施例1制备的口腔崩解片，其体外释放实验方法如下：选用中国药典2010版附录XC溶出度测定法的II法，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质，转速50转/分，依法操作，在规定的时间点(2，4，7，10，15分钟)取样，用0.8μm的滤膜滤过，除去初滤液5ml，取续滤液5ml精密吸取1.0ml稀释100倍，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在322nm的波长处测定吸光度；按C12H6N2O8SSr2的吸收系数(E1％1cm)为325计算每片的溶出度。以时间为横坐标，累计释放度为纵坐标，绘制溶出曲线。见附图1。附图1是实施例1制备的雷奈酸锶口腔崩解片与雷奈酸锶干混悬剂(欧思美)的体外溶出曲线比较图。

[0046] 附图1可以清晰的显示出与干混悬剂相比，本发明制得的口腔崩解片的溶出速度更快，更利于吸收。

[0047] 实施例2

[0048] 处方：(质量比)

[0049]

[0050]

[0051] 制备方法：

[0052] 1、将雷奈酸锶、填充剂(甘露醇)粉碎并过100目筛，黏合剂(羟丙甲基纤维素E5)、崩解剂(交联聚维酮)、矫味剂(柠檬酸和甜菊糖)和润滑剂(硬脂酸镁)直接过80目筛。

[0053] 2、将黏合剂(羟丙甲基纤维素E5)加到纯化水中搅拌，配成3％溶液备用。

[0054] 3、将处理后的雷奈酸锶和填充剂加入流化床中，调整参数：进风温度50-60℃，物料温度30-40℃，雾化压力0.01-0.05Mpa，喷液速度15-30转/分钟，进风量35-45赫兹，进行制粒。

[0055] 4、制粒结束后，调整参数：进风温度60-70℃，物料温度30-40℃，进风量35-50赫兹，进行干燥。

[0056] 5、将干燥后的颗粒与崩解剂(交联聚维酮)、矫味剂(柠檬酸和甜菊糖)和润滑剂(硬脂酸镁)使用混合器进行混合。

[0057] 6、混合后的颗粒按要求进行压片(每片含雷奈酸锶2g)，即得雷奈酸锶口腔崩解片。

[0058] 测试和结果：

[0059] 实施例2制备的口腔崩解片，其体外释放实验方法如下：选用中国药典2010版附录XC溶出度测定法的II法，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质，转速50转/分，依法操作，在规定的时间点(2，4，7，10，15分钟)取样，用0.8μm的滤膜滤过，除去初滤液5ml，取续滤液5ml精密吸取1.0ml稀释100倍，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在322nm的波长处测定吸光度；按C12H6N2O8SSr2的吸收系数(E1％1cm)为325计算每片的溶出度。以时间为横坐标，累计释放度为纵坐标，绘制溶出曲线。见附图2。