一种治疗轻度认知障碍的中药制剂

摘要

本发明公开了一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的：石菖蒲10～20份，郁金8～12份，漏芦8～12份，大血藤8～12份，茯苓15～25份，当归8～12份，黄精25～35份，地龙8～12份。本发明的中药制剂，主治轻度认知障碍；治疗时，口服，每次一剂，每日3次，3个月为一个疗程。本发明的中药制剂，经临床研究表明，其对轻度认知障碍有显著的疗效，且对肝、肾功、消化系统及造血系统均无毒副作用，服用安全。

权利要求

1.一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，其特征在于：是由以下原料药制成的：石菖蒲

15g，郁金10g，漏芦10g，大血藤10g，茯苓20g，当归10g，黄精30g，地龙10g；是通过以下制备方法得到的：（1）取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣Ⅱ，向挥发油中加入20gβ-环糊精，得β-环糊精包合物Ⅰ；

（2）取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡2h，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣Ⅲ，合并两次的滤液，备用；

（3）取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣Ⅱ、滤渣Ⅲ混合，加入10倍量水，浸泡50min，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；

（4）合并步骤（2）和步骤（3）中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β-环糊精包合物Ⅰ混合，制成颗粒剂。

说明书

一种治疗轻度认知障碍的中药制剂

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗轻度认知障碍的中药制剂。

背景技术

[0002] 轻度认知障碍(MCI)是正常老化和痴呆之间的过渡状态，是阿尔茨海默病、血管性痴呆及其他类型痴呆人群的高危因素，研究报道65岁以上人群的痴呆患病率为6.7％，已严重威胁到老年人的生活质量，其发病原因尚未完全清楚，目前认为氧化应激等是轻度认知障碍发生发展过程中的关键因素。目前，缺乏对该病行之有效的药物。

发明内容

[0003] 针对上述现有技术，本发明提供了一种治疗轻度认知障碍的中药制剂。

[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的：

[0005] 一种治疗轻度认知障碍的中药制剂，是由以下重量份的原料药制成的：石菖蒲10～20份，郁金8～12份，漏芦8～12份，大血藤8～12份，茯苓15～25份，当归8～
12份，黄精25～35份，地龙8～12份。

[0006] 优选的，是由以下原料药制成的：石菖蒲15g，郁金10g，漏芦10g，大血藤10g，茯苓20g，当归10g，黄精30g，地龙10g。

[0007] 一种治疗轻度认知障碍的中药制剂的制备方法，步骤如下：

[0008] (1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入β-环糊精(适量)，得β-环糊精包合物I；

[0009] (2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量(质量倍数)的乙醇，浸泡2h，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量(质量倍数)的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；

[0010] (3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量(质量倍数)的水，浸泡50min，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量(质量倍数)的水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；

[0011] (4)合并步骤(2)和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β-环糊精包合物I混合，制成颗粒剂、片剂或胶囊剂即可。

[0012] 本发明的中药制剂，主治轻度认知障碍；治疗时，口服，每次一剂(一剂的原料药的用量参考优选组方)，每日3次，3个月为一个疗程。

[0013] 祖国医学中将轻度认知障碍归属于“痴呆”、“呆病”、“文痴”等范畴，并认为髓海不足、脑络痹阻、神机失用是其主要病机，病理性质多为本虚标实之候，本虚为阴精、气血亏虚，标实为气、血、痰、瘀内阻于脑。因此痰、瘀、热是MCI发生发展过程中危害甚大的病理因素，脑络痹阻是MCI发生发展过程中的主要病理基础，因此本发明确立清热开窍、化瘀通络为MCI的主要治法，在此指导下研制出本发明的中药制剂(清脑益智颗粒)用于治疗轻度认知障碍，其组方依据如下：

[0014] 方取石菖蒲、郁金味辛开窍为君。石菖蒲味辛，微温，入心、肝、胃经，具有开窍豁痰，理气活血之功效，因其入心经，能开心窍、益心智、安心神、聪耳明目，因此临床常用来治疗健忘、失眠等症；其治疗痰热蒙蔽清窍，常与郁金相须为用，郁金味辛，微苦，归肝、心、肺经，具有行气化瘀，清心解郁之功，清心热而开心窍，治瘀血而化痰浊，二药共用，以芳香化浊开窍醒脑为主。现代药理研究发现菖蒲能保护大脑因缺氧引起的脑功能减退，改善缺氧造成的记忆巩固障碍，并能改善大脑去甲肾上腺素能、胆碱能神经功能和调节脑内5-羟色胺水平而治疗与胆碱神经传导缺损有关联的老年性健忘症，其水煎醇沉液具有增智、促进记忆获得，改善记忆障碍的作用。其挥发油具有明显的镇静、促进消化液分泌的作用。郁金能降低血浆纤维蛋白原的含量，降低血浆胆固醇及甘油三酯含量，减轻动脉硬化程度。

[0015] 以漏芦、大血藤、茯苓、当归为臣。漏芦、大血藤清热通络，助郁金清热行气之功；茯苓辅助菖蒲健脾化痰开窍；当归养血活血，增强郁金及大血藤的凉血活血通络作用。漏芦味苦咸，具有清热、通经活络之功。现代药理研究发现漏芦具有抗动脉粥样硬化及抗氧化作用，对过氧化物、OH均具有作用；对组织脂质过氧化有作用；对大鼠B型单胺氧化酶活性有抑制作用；对动物免疫作用有影响。大血藤味苦平，具有清热活血通络功效，现代药理研究发现其具有增强抗缺氧能力，同时对血小板聚集也有影响。茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾经，具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。在治疗痰浊蒙蔽清窍时常与菖蒲配伍应用，现代药理研究发现茯苓有镇静、利尿、缓解平滑肌痉挛的功效。当归性温，味甘、辛。归肝、心、脾经。具有补血活血之功，现代药理研究发现当归粉1.5g/kg对大鼠及家兔实验性高血脂症有降低血脂作用，其降血脂作用不是由于阻碍胆固醇的吸收所致。含5％当归粉的食物及相当于此量的当归油及其它提取物，对实验性动脉硬化大白鼠的主动脉病变有一定保护作用。其有效成分阿魏酸钠具有抑制血小板聚集及抗血栓作用。此外，当归还具有抗氧化和清除自由基的作用，当归对脑缺氧、缺血后再灌注脑组织脂质过氧化物增高有明显的抑制作用。所含的阿魏酸有直接减少H2O2含量，并与膜磷脂酰乙醇胺结合，通过直接消除自由基，抑制氧化反应和自由基反应等拮抗自由基对组织的损害。

[0016] 黄精甘、平，归肺、脾、肾经。具有滋肾润肺，补脾益气功效，取其补肺脾肾三脏之阴精，并防苦寒伤阴为佐药。现代药理研究发现黄精煎剂口服，可使小鼠肝脏超氧化歧化酶活性增加，使心肌脂褐质含量下降；并可使小鼠红细胞膜Na+，K+-ATP酶活性提高；并具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用。

[0017] 地龙咸寒，清热通络，善于走窜而引药入经为使药。

[0018] 全方标本兼顾，攻补兼施，具有清热开窍、化瘀通络益智之功效，使痰热得清，脑络得通而增髓益智。

[0019] 本发明的中药制剂，经临床研究表明，其对轻度认知障碍有显著的疗效，且对肝、肾功、消化系统及造血系统均无毒副作用，服用安全。

具体实施方式

[0020] 下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

[0021] 实施例1制备治疗轻度认知障碍的中药制剂

[0022] 配方为：石菖蒲15g，郁金10g，漏芦10g，大血藤10g，茯苓20g，当归10g，黄精30g，地龙10g。

[0023] 制备方法如下：

[0024] (1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入β-环糊精(20g)，得β-环糊精包合物I；

[0025] (2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡2h，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；

[0026] (3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡50min，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；

[0027] (4)合并步骤(2)和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β-环糊精包合物I混合，制成颗粒剂。

[0028] 实施例2制备治疗轻度认知障碍的中药制剂

[0029] 配方为：石菖蒲20g，郁金12g，漏芦8g，大血藤8g，茯苓25g，当归12g，黄精25g，地龙8g。

[0030] 制备方法如下：

[0031] (1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入β-环糊精(20g)，得β-环糊精包合物I；

[0032] (2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡2h，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；

[0033] (3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡50min，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；

[0034] (4)合并步骤(2)和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β-环糊精包合物I混合，制成颗粒剂。

[0035] 实施例3制备治疗轻度认知障碍的中药制剂

[0036] 配方为：石菖蒲10g，郁金8g，漏芦12g，大血藤12g，茯苓15g，当归8g，黄精35g，地龙12g。

[0037] 制备方法如下：

[0038] (1)取石菖蒲、当归，混合，水蒸气蒸馏，得挥发油和药渣II，向挥发油中加入β-环糊精(20g)，得β-环糊精包合物I；

[0039] (2)取漏芦、地龙、大血藤，混合，加入8倍量的乙醇，浸泡2h，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入6倍量的乙醇，浸泡2h，过滤得滤液和滤渣III，合并两次的滤液，备用；

[0040] (3)取郁金、茯苓和黄精混合，再与药渣II、滤渣III混合，加入10倍量水，浸泡50min，过滤，得滤液和滤渣，向滤渣中再加入3倍量水，过滤，得滤液和滤渣，合并两次滤液，备用；

[0041] (4)合并步骤(2)和步骤(3)中的滤液，经减压浓缩、干燥、粉碎得细粉，然后细粉与β-环糊精包合物I混合，制成颗粒剂。

[0042] 临床资料：

[0043] 一、一般资料

[0044] 1 诊断标准

[0045] 1.1西医诊断标准

[0046] 采用Petersen等提出的MCI诊断标准并加以修订：1.主观有记忆损害的主诉，客观检查存在轻度认知功能损害的证据，如MMSE评分中学以上文化程度25-27分，小学21-24分，文盲18-20分；2.总体认知功能正常；3.日常生活能力基本保持正常；4.记忆损害超过了根据年龄和教育程度的期望值；5.尚未达到痴呆程度。

[0047] 1.2中医诊断标准

[0048] 以中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》为依据，证属痰热阻窍证和气滞血瘀证。

[0049] 痰热阻窍证：主症：智能减退、头重如裹、纳呆脘胀、痰多吐涎。

[0050] 次症：神情呆板、沉默少言、形体肥胖、动作迟缓、肢体困重、脘闷不饥、泛恶欲呕、或见昏睡、或见狂躁不安、舌质红、苔黄腻、脉滑数。

[0051] 气滞血瘀证：主症：智能减退、头痛如刺、口唇爪甲青紫。

[0052] 次症：神情默默、少欢寡言、或躁动不安、语言错乱、口齿不清、面色晦暗、肌肤干燥、午后夜间低热、心悸、不寐、舌质紫暗或有瘀斑瘀点、舌下脉络紫暗，脉弦或涩。

[0053] 1.3试验病例标准

[0054] (1)符合上述西医血管性轻度认知障碍诊断标准。严重痴呆程度评定参照临床痴呆评定表。

[0055] (2)符合上述中医痰瘀化热，上扰清窍证型辨证标准。

[0056] 1.4排除病例标准

[0057] (1)不符合病例纳入标准者。

[0058] (2)对本治疗不能耐受者。

[0059] (3)不合作者(指不能配合饮食控制或不能按规定用药治疗而影响疗效者)及精神病患者。

[0060] (4)其他可引起认知损害的疾病，如恶性肿瘤、甲状腺功能异常、梅毒，以及严重贫血的病人。

[0061] (5)在过去30天内曾用过同类药物治疗，如服用过相关或相拮抗作用的药物，药物的疗效难以判断者。

[0062] 二、观察方法

[0063] 1分组方法：简单随机化分组法。

[0064] 2观察指标

[0065] (1)安全性指标：

[0066] ①一般体检项目：包括身高、体重、发育、营养、血压等。

[0067] ②血、尿、大便常规，治疗前、后各检查1次。

[0068] ③肝、肾功能，心电图，治疗前、后各检查1次。

[0069] ④不良反应：观察服用本药后有无不适感觉，并结合血、尿、大便常规和肝、肾功能、心电图检查，观察本药有无毒副作用。

[0070] (2)疗效性指标：

[0071] ①简易精神状态检查表(MMSE)治疗前、后各评价1次。

[0072] 3.治疗方法：

[0073] 治疗组服用中药制剂，实施例1制备，每次一剂，每日3次。对照组服用尼莫地平片，每次30mg，每日3次。两组均治疗3个月为1个疗程，疗程结束后统计疗效。

[0074] 4.统计分析方法：采用SPSS10.0统计分析软件进行统计学处理。计量资料用表示，采用t检验。计数资料用X2检验。

[0075] 三、疗效评定标准

[0076] 参照中华人民共和国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中关于《中药新药治疗痴呆病的临床研究指导原则》内容，根据临床症状、体征及客观指标的变化，制定以下疗效标准：

[0077] 1.综合疗效判断标准：

[0078] (1)临床控制：症状体征消失或基本消失，其它客观检查指标基本正常，疗效指数≥90％；

[0079] (2)显效：症状和体征明显改善，其它客观检查指标基本正常，疗效指数≥60％；

[0080] (3)有效：症状和体征有所减轻，但不明显，其它客观检查指标有改善，疗效指数≥30％；

[0081] (4)无效：症状和体征无改变或加重，其它客观检查指标未见改善，疗效指数＜30％。

[0082] 四：临床资料：

[0083] 1.病例来源：自2004年1月至2009年9月共选择符合血管性轻度认知障碍患者120例，随机分为治疗组60例，对照组60例。全部病例均来源于山东中医药大学第二附属医院神经内科门诊(及住院)病人。

[0084] 2.一般资料及分组：

[0085] 按随机数字表法分为两组。治疗组60例，男性38例，女性22例；年龄60-75岁，平均62.7岁，均为右利手；文化程度大学18例、中学22例、小学16例、文盲4例；对照组60例，男性30例，女性30例，年龄60-75岁，平均62.9岁，均为右利手；文化程度大学17例、2
中学23例、小学17例、文盲3例；两组一般资料经统计学分析(X 检验)，无显著性差异，(P＞0.05)，具有可比性。(见表1～4)。

[0086] 表1两组年龄分布比较(例)

[0087]

[0088] 注：经卡方检验，X2＝0.67，P＞0.05，两组年龄分布比较，无显著差异，具有可比性。

[0089] 表2两组受教育程度比较(例)

[0090]

[0091] 注：经卡方检验，X2＝0.51，P＞0.05，两组受教育程度比较，无显著差异，具有可比性。

[0092] 表3两组危险因素比较(例)

[0093]

[0094] 注：经卡方检验，X2＝0.61，P＞0.05，两组危险因素比较，无显著差异，具有可比性。

[0095] 表4两组病情分级比较(例)

[0096]

[0097] 注：经卡方检验，X2＝0.45，P＞0.05，两组病情分布比较，无显著差异，具有可比性。

[0098] 五、疗效分析

[0099] (一)两组治疗前后MMSE分值比较(见表5)

[0100] 表5两组治疗前后MMSE分值比较

[0101]

[0102] 注：与本组治疗前比较：＊代表P＜0.01；与对照组治疗后比较：#代表P＜0.01[0103] (三)两组综合疗效比较(见表6)：

[0104] 表6两组综合疗效比较(例)

[0105]