一种负载药物的水凝胶体系及其制备方法转让专利

申请号 : CN201010593408.6

文献号 : CN102552110B

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发明人 : 韩宝航承倩怡

申请人 : 国家纳米科学中心

摘要 :

本发明提供一种负载药物的水凝胶体系,该水凝胶体系包括被嵌段共聚物修饰的石墨烯和/或石墨烯氧化物、药物分子和环糊精水凝胶。本发明还提供该水凝胶体系的制备方法,包括1)向石墨烯和/或石墨烯氧化物水溶液中加入嵌段共聚物,反应得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯和/或石墨烯氧化物的水溶液;2)向步骤1)制得的水溶液中加入药物分子,将药物分子负载到石墨烯和/或石墨烯氧化物上;3)向步骤2)制备的溶液中加入环糊精水溶液,得到负载药物的水凝胶体系。本发明提供的水凝胶体系不仅具有超分子水凝胶的特性,而且凝胶结构中含有石墨烯纳米结构,可以对药物释放过程进行调节,该水凝胶体系具有较好的药物缓释效果。

权利要求 :

1.一种负载药物的水凝胶体系,该水凝胶体系包括被嵌段共聚物修饰的石墨烯和石墨烯氧化物、药物分子和环糊精水凝胶,其中,该水凝胶体系的组成重量比为石墨烯和石墨烯氧化物:嵌段共聚物:环糊精:药物分子=1:100-300:150-300:3-4;所述嵌段共聚物为非离子型表面活性剂,选自聚氧乙烯-b-聚氧丙烯-b-聚氧乙烯、聚氧丙烯-b-聚氧乙烯-b-聚氧丙烯、聚氧乙烯-b-聚羟基丁酸-b-聚氧乙烯、聚氧乙烯-b-聚乙烯己二酸-b-聚氧乙烯、聚氧乙烯-b-聚环己烷己二酸-b-聚氧乙烯、聚氧乙烯-b-聚琥珀酸-b-聚氧乙烯中的一种或多种;所述药物分子为阿霉素,所述嵌段共聚物的链长为

50-500纳米。

2.根据权利要求1所述的负载药物的水凝胶体系,其中,所述石墨烯氧化物中含有

10-50重量%的含氧官能团,所述含氧官能团包括羧基、环氧基、羟基和羰基。

3.权利要求1或2所述的负载药物的水凝胶体系的制备方法,该方法包括如下步骤:

1)向石墨烯氧化物水溶液中加入嵌段共聚物,在20-30℃下搅拌反应12-48小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物的水溶液;将所述石墨烯氧化物的水溶液加入到反应釜中,在150-180℃下反应12-48小时,使石墨烯氧化物还原;

2)向步骤1)制得的水溶液中加入药物分子,避光搅拌12-48小时,将药物分子负载到石墨烯和石墨烯氧化物上;

3)向步骤2)制备的溶液中加入环糊精水溶液,搅拌15-45分钟,静置8-12小时,得到负载药物的水凝胶体系。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其中,步骤1)中石墨烯氧化物水溶液的浓度为

0.3-0.7mg/mL,石墨烯和石墨烯氧化物的总量与嵌段共聚物的重量比为1:100-300。

5.根据权利要求3所述的制备方法,其中,步骤1)中所述石墨烯氧化物水溶液的浓度为0.5-0.6mg/mL。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法,其中,步骤3)中所述环糊精水溶液的浓度为50-150mg/mL,嵌段共聚物与环糊精的重量比为1:0.5-2。

7.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法,其中,步骤3)中所述环糊精水溶液的浓度为100-150mg/mL。

8.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法,其中,步骤3)中所述嵌段共聚物与环糊精的重量比为1:0.5-1。

9.根据权利要求3-5中任一项所述的制备方法,其中,该方法还包括在步骤1)之前,制备石墨烯氧化物水溶液:将石墨和硝酸钠加入到浓硫酸中,用冰水浴冷却,在搅拌下加入高锰酸钾,控制加入速度使悬浮液的温度不超过20℃;然后将冰水浴撤走,使悬浮液在

35±5℃下保持80-200小时,得到褐色的混合物;加水稀释,升温至80-150℃,并保持0.5-5小时,然后再加水稀释;加入1-5wt%的双氧水溶液将剩余的高锰酸钾以及二氧化锰转变成硫酸锰得到悬浮液;然后用去离子水离心洗涤至悬浮液中没有硫酸根离子存在,然后将悬浮液离心分离,其上层溶液为石墨烯氧化物水溶液。

说明书 :

一种负载药物的水凝胶体系及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种负载药物的水凝胶体系及其制备方法。

背景技术

[0002] 基于环糊精和嵌段聚合物的超分子水凝胶已经在药物控释和靶向输运方面有了一定的研究(Li J,Loh X.Adv.Drug.Deliv.Rev.2008,60:1000-1017),其作用原理就是利用嵌段共聚物中的某一链段穿过环糊精的空腔并形成轮烷结构,根据不同结构组成的嵌段共聚物和不同空腔大小的环糊精可以形成功能多样的超分子水凝胶体系,可以用于药物分子的传输或基因传输。其释放原理为在大量的释放介质中,嵌段共聚物倾向于溶解在其中,进而与环糊精的包结作用被破坏,凝胶结构分解。然而其单一的作用形式对于药物分子的控释来说有一定的限制,释放过程单一使得其释放过程可控性差。
[0003] 石墨烯是一种具有二维蜂巢状网络结构的碳纳米材料,由单层碳原子紧密连接而形成,它具有原子级的厚度、优异的导电性和出色的化学以及热稳定性。作为碳纳米材料,它具有较大的比表面积,在场效应晶体管、超级电容器、透明电极、化学生物传感器和药物及基因载体等方面有着重要的应用前景。石墨烯的制备可以先通过块体石墨材料经过氧化过程制备得到石墨烯氧化物,表面的含氧官能团使其具有很好的亲水性,经化学还原或者热还原得到石墨烯。由于石墨烯单层片之间的相互作用,在还原的过程中会导致聚集现象,所以需要引入稳定剂分子以得到稳定存在的还原态石墨烯是石墨烯氧化物应用的关键。
[0004] 块体石墨材料制备石墨烯氧化物的过程是指通过热化学方法,将天然的鳞片状石墨原材料用硫酸进行插层处理,在高锰酸钾氧化下进行氧化剥离而获得具有较好分散性的石墨氧化物水溶液,其表面具有含氧官能团在增加其水中分散性的同时便于进行共价键修饰,通过不同的还原条件进行还原可制备单层或层数比较少的石墨烯,这是目前大量制备石墨烯的一种较好的方法。引入生物相容性较好的水溶性分子可在还原的同时稳定石墨烯,为石墨烯作为药物分子、生物分子的载体提供了很好的条件。近年来的研究表明,石墨烯作为一种新型的载体在药物运释方面有很好的应用前景(Liu Z,Robinson J,Sun X,Dai H.J.Am.Chem.Soc.2008,30:10876-10877;Yang X,Zhang X,Liu Z,Ma Y,Huang Y,Chen Y.J.Phys.Chem.C 2008,112:17554-17558等)。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于克服现有技术中制备的超分子水凝胶载药体系的作用形式单一的缺陷,提供一种包含多种药物作用位点的、含有石墨烯纳米结构的超分子水凝胶的制备方法。
[0006] 本发明的发明人经过大量研究发现:将石墨烯纳米材料引入到超分子凝胶中,增加其作用形式的同时提供一个多功能的作用位点,可以起到更好的缓释作用,由于药物和纳米结构表面的结合以及水凝胶结构对于药物的包覆,使得释放过程更为可控,通过调节纳米结构材料的种类、结构、用量等条件,可以对释放过程进行更精细的调节。
[0007] 因此,本发明提供了一种负载药物的水凝胶体系,该水凝胶体系包括表面被嵌段共聚物修饰的石墨烯和/或石墨烯氧化物、药物分子和环糊精水凝胶。
[0008] 本发明的水凝胶体系的结构组成主要包括:嵌段共聚物与石墨烯表面形成复合物,嵌段共聚物和环糊精形成轮烷结构,其性状为可触变的水凝胶,具有温度敏感可逆性。其各种组成的重量比可以为石墨烯和石墨烯氧化物∶嵌段共聚物∶环糊精∶药物分子=
1∶50-500∶100-400∶2-5,优选为石墨烯和石墨烯氧化物∶嵌段共聚物∶环糊精∶药物分子=1∶100-300∶150-300∶3-4。
[0009] 根据本发明提供的负载药物的水凝胶体系,其中,所述嵌段共聚物为非离子型表面活性剂。所述嵌段共聚物可以优选为聚氧乙烯-b-聚氧丙烯-b-聚氧乙烯、聚氧丙烯-b-聚氧乙烯-b-聚氧丙烯、聚氧乙烯-b-聚羟基丁酸-b-聚氧乙烯、聚氧乙烯-b-聚乙烯己二酸-b-聚氧乙烯、聚氧乙烯-b-聚环己烷己二酸-b-聚氧乙烯、聚氧乙烯-b-聚琥珀酸-b-聚氧乙烯等可以与环糊精形成轮烷结构的聚合物中的一种或多种,所述嵌段共聚物的链长优选为50-500纳米。例如,可以使用商品化的Pluronic系列三嵌段共聚物。
[0010] 根据本发明提供的负载药物的水凝胶体系,其中,所述石墨烯氧化物中可以含有10-50重量%的含氧官能团,优选为20-40重量%,例如30重量%。所述含氧官能团可以包括任何通常存在于石墨烯氧化物中的含氧官能团,例如羧基、环氧基、羟基和羰基。
[0011] 根据本发明提供的负载药物的水凝胶体系,其中,所述药物分子优选为含有芳香环的药物分子,例如可以选择阿霉素、多柔比星、紫杉醇、喜树碱等药物分子中的任意一种。
[0012] 本发明还提供了上述负载药物的水凝胶体系的制备方法,该方法包括:通过疏水相互作用制备嵌段共聚物稳定的石墨烯和/或石墨烯氧化物水溶液,通过π-π相互作用或者氢键相互作用等非共价键作用形式和/或共价键作用形式将药物分子负载到石墨烯和/或石墨烯氧化物层状纳米结构上;通过超分子组装和与环糊精水溶液形成超分子水凝胶。
[0013] 具体地,本发明提供的制备方法可以包括如下步骤:
[0014] 1)向石墨烯和/或石墨烯氧化物水溶液中加入嵌段共聚物,在20-30℃下搅拌反应12-48小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯和/或石墨烯氧化物的水溶液;
[0015] 2)向步骤1)制得的水溶液中加入药物分子,避光搅拌12-48小时,将药物分子负载到石墨烯和/或石墨烯氧化物上;
[0016] 3)向步骤2)制备的溶液中加入环糊精水溶液,搅拌15-45分钟,静置8-12小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0017] 根据本发明提供的制备方法,其中,步骤1)中石墨烯和/或石墨烯氧化物水溶液的浓度可以为0.3-0.7mg/mL,优选为0.5-0.6mg/mL;石墨烯和石墨烯氧化物的总量与嵌段共聚物的重量比可以为1∶50-500,优选为1∶100-300。
[0018] 根据本发明提供的制备方法,其中,步骤2)中所述药物分子优选为含有芳香环的药物分子。石墨烯与药物分子的重量比可以为1∶2-5,优选为1∶3-4。
[0019] 步骤3)中所述的环糊精水溶液的浓度可以为50-150mg/mL,优选为100-150mg/mL。所述环糊精的用量可以优选为:嵌段共聚物与环糊精的重量比为1∶0.5-2,优选为1∶0.5-1。
[0020] 根据本发明提供的制备方法,其中,该方法还可以包括在步骤1)之前,制备石墨烯氧化物水溶液,具体的制备方法可以包括:将1重量份的石墨原料和0.5-2重量份的硝酸钠加入到100-200重量份的浓硫酸(例如98%的浓硫酸)中,用冰水浴冷却。在保持剧烈搅拌的同时,缓慢加入4-10重量份的高锰酸钾,控制加料的速度,使悬浮液的温度不超过20℃。然后将冰水浴撤走,使悬浮液在35±5℃下保持80-200小时,得到褐色的混合物。将100-200重量份的去离子水缓慢加入到该混合物中,温度升至80-150℃,并保持0.5-5小时。然后用200-600重量份的水将得到的悬浮液稀释。加入100-400重量份1-5wt%的双氧水溶液将剩余的高锰酸钾以及二氧化锰转变成硫酸锰得到悬浮液。然后用去离子水离心洗涤至悬浮液中没有硫酸根离子存在,然后将悬浮液离心分离,其上层溶液为石墨氧化物水溶液。
[0021] 根据本发明提供的制备方法,其中,该方法还可以包括在步骤1)之后,通过化学还原或者热还原的方法将石墨烯氧化物全部或部分地还原为石墨烯的步骤,具体的操作方法可以为:将石墨烯氧化物的水溶液加入到反应釜中,在150-180℃下反应12-48小时,使石墨烯氧化物还原。
[0022] 本发明提供的基于石墨烯的药物负载超分子水凝胶体系不仅具有超分子水凝胶的特性,而且凝胶结构中含有石墨烯纳米结构,可以对药物释放过程进行调节,其中石墨烯可以为石墨烯氧化物,也可以为还原态石墨烯片层,按照本发明方法制备的药物负载的石墨烯超分子水凝胶体系具有很好的药物缓释效果。

附图说明

[0023] 以下,结合附图来详细说明本发明的实施方案,其中:
[0024] 图1为实施例2制得的石墨烯氧化物水溶液在药物负载前后紫外可见光谱对照图;
[0025] 图2为实施例2制得的石墨烯氧化物水溶液在药物负载前后荧光光谱对照图;
[0026] 图3为实施例2制得的负载药物的水凝胶体系的载药释放曲线图。

具体实施方式

[0027] 下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述,给出的实施例仅为了阐明本发明,而不是为了限制本发明的范围。
[0028] 实施例1
[0029] 本实施例用于说明石墨烯氧化物水溶液的制备。
[0030] 将2克细度为325目的鳞片状石墨原材料和2克硝酸钠加入到180克浓硫酸(98%)中,用冰水浴冷却。
[0031] 保持剧烈的搅拌的同时,缓慢加入12克高锰酸钾,控制加料的速度,使悬浮液的温度不超过20℃(在1小时内加完)。然后将冰水浴撤走,使悬浮液在35±5℃下保持120小时,得到褐色的混合物。
[0032] 将200mL去离子水缓慢加入到该混合物中,温度升至98℃,在该温度下保持1小时。然后用水将得到的悬浮液稀释至1L。加入500mL的3wt%的双氧水溶液将剩余的高锰酸钾以及二氧化锰转变成硫酸锰得到亮黄色的悬浮液。然后用去离子水离心洗涤十五次至悬浮液中没有硫酸根离子存在,然后将悬浮液离心分离,其上层溶液为分散于去离子水中的片状石墨氧化物溶液。所得到石墨烯氧化物中含有30%的含氧官能团,为羧基、环氧基团以及羟基等。(碳原子与氧原子数在X光电子能谱的测试结果中获得,通过对比碳原子数与氧原子数以及分析键能可获得石墨烯氧化物中含氧官能团数和含氧官能团的种类。X光电子能谱图在X光电子能谱仪(型号:VG Scientific ESCALab220i-XL,英国VG科学仪器公司)上测得。)
[0033] 将石墨氧化物水溶液稀释至1mg/mL,用细胞粉碎机对其进行超声粉碎,条件为500W超声1小时,600W超声1小时,工作时间2秒,间隔时间2秒,温度不超过40℃。
[0034] 实施例2
[0035] 本实施例用于说明本发明提供的负载药物的水凝胶体系及其制备方法。
[0036] 1)将实施例1制得的石墨烯氧化物水溶液稀释为0.3mg/mL,取10mL,向其中加入900毫克F127(EO106PO70EO106)嵌段共聚物,在20℃下搅拌12小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液。
[0037] 2)向1mL步骤1)制得的溶液中加入0.6毫克阿霉素,超声0.5小时,避光搅拌12小时,得到负载药物的石墨烯水溶液。
[0038] 图1为上述石墨烯水溶液在药物负载前后紫外可见光谱对照图,其中,曲线a1为阿霉素的紫外吸收曲线,曲线b1为石墨烯的紫外吸收曲线,曲线c1为石墨烯-阿霉素的紫外吸收曲线,曲线d1为石墨烯-F127-阿霉素的紫外吸收曲线;图2为上述石墨烯水溶液在药物负载前后荧光光谱对照图,其中,曲线a2为阿霉素的荧光发射谱曲线,曲线b2为石墨烯-阿霉素的荧光发射谱曲线,曲线c2为石墨烯-F127-阿霉素的荧光发射谱曲线。通过图1和图2可以看出,曲线c1,d1的吸收峰比a1变宽,曲线b2,c2的荧光强度比a2明显减弱,这是由于药物分子的芳香环贴附到石墨烯片层的表面,从而证明药物分子修饰到了石墨烯片层表面。
[0039] 3)取0.4mL步骤2)制得的负载阿霉素的石墨烯水溶液,加入浓度为145mg/mL的环糊精水溶液0.6mL,搅拌15分钟,静置8小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0040] 将制得的凝胶转移到透析袋中,加入60mL的PBS(磷酸盐缓冲溶液)作为释放介质进行体外释放实验。释放曲线如图3所示,其中,曲线a3为对照水凝胶药物释放曲线,曲线b3为含有石墨烯氧化物凝胶的药物释放曲线,曲线c3为负载有药物的石墨烯氧化物水溶液体系的释放曲线,曲线d3为负载有药物的用F 127稳定的石墨烯氧化物水溶液体系的释放曲线。从图3可以看出,曲线b3比曲线a3释放的更为缓慢,释放总量比曲线c3和d3大。因此,含有石墨烯氧化物纳米结构的超分子水凝胶集合了释放过程较普通水凝胶缓慢,负载量较单纯石墨烯纳米结构大的特点。
[0041] 实施例3
[0042] 本实施例用于说明本发明提供的负载药物的水凝胶体系及其制备方法。
[0043] 1)将实施例1制得的石墨烯氧化物水溶液稀释为0.3mg/mL,取10mL,向其中加入900毫克F127(EO106PO70EO106)嵌段共聚物,在20℃下搅拌12小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液。将该被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液加入到反应釜中,在150℃下加热48小时,得到被嵌段共聚物修饰的还原态石墨烯水溶液。
[0044] 2)向1mL步骤1)制得的溶液中加入0.6毫克阿霉素,超声0.5小时,避光搅拌12小时,得到负载药物的石墨烯水溶液。药物负载到石墨烯表面后紫外吸收谱的峰变宽,荧光光谱的强度减弱证明药物分子修饰到了石墨烯表面。
[0045] 3)取0.4mL步骤2)制得的负载阿霉素的石墨烯水溶液,加入浓度为145mg/mL的环糊精水溶液0.6mL,搅拌15分钟,静置8小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0046] 将制得的凝胶转移到透析袋中,加入60mL的PBS(磷酸盐缓冲溶液)作为释放介质进行体外释放实验。实验结果表明石墨烯使得释放过程变得缓慢。
[0047] 实施例4
[0048] 本实施例用于说明本发明提供的负载药物的水凝胶体系及其制备方法。
[0049] 1)将实施例1制得的石墨烯氧化物水溶液稀释为0.7mg/mL,取10mL,向其中加入400毫克F68(EO76PO30EO76)嵌段共聚物,在30℃下搅拌36小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液。
[0050] 2)向1mL步骤1)制得的溶液中加入3.5毫克阿霉素,超声0.5小时,避光搅拌36小时,得到负载药物的石墨烯氧化物水溶液。药物负载到石墨烯氧化物表面后紫外吸收谱的峰变宽,荧光光谱的强度减弱证明药物分子修饰到了石墨烯氧化物表面。
[0051] 3)取0.4mL步骤2)制得的负载阿霉素的石墨烯氧化物水溶液,加入浓度为120mg/mL的环糊精水溶液0.6mL,搅拌30分钟,静置12小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0052] 将制得的凝胶转移到透析袋中,加入60mL的PBS(磷酸盐缓冲溶液)作为释放介质进行体外释放实验。实验结果表明石墨烯氧化物的用量增大使得负载量增加,释放过程较实施例2更为缓慢。
[0053] 实施例5
[0054] 本实施例用于说明本发明提供的负载药物的水凝胶体系及其制备方法。
[0055] 1)将实施例1制得的石墨烯氧化物水溶液稀释为0.7mg/mL,取10mL,向其中加入400毫克F68(EO76PO30EO76)嵌段共聚物,在30℃下搅拌36小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液。将该被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液加入到反应釜中,在
150℃下加热24小时,得到被嵌段共聚物修饰的还原态石墨烯水溶液。
[0056] 2)向1mL步骤1)制得的溶液中加入3.5毫克阿霉素,超声0.5小时,避光搅拌36小时,得到负载药物的石墨烯水溶液。药物负载到石墨烯表面后紫外吸收谱的峰变宽,荧光光谱的强度减弱证明药物分子修饰到了石墨烯表面。
[0057] 3)取0.4mL步骤2)制得的负载阿霉素的石墨烯水溶液,加入浓度为120mg/mL的环糊精水溶液0.6mL,搅拌30分钟,静置12小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0058] 将制得的凝胶转移到透析袋中,加入60mL的PBS(磷酸盐缓冲溶液)作为释放介质进行体外释放实验。实验结果表明石墨烯氧化物的用量增大使得负载量增加,释放过程较实施例3更为缓慢。
[0059] 实施例6
[0060] 本实施例用于说明本发明提供的负载药物的水凝胶体系及其制备方法。
[0061] 1)将实施例1制得的石墨烯氧化物水溶液稀释为0.5mg/mL,取10mL,向其中加入600毫克P123(EO20PO70EO20)嵌段共聚物,在20℃下搅拌36小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液。
[0062] 2)向1mL步骤1)制得的溶液中加入2毫克阿霉素,超声0.5小时,避光搅拌24小时,得到负载药物的石墨烯氧化物水溶液。药物负载到石墨烯氧化物表面后紫外吸收谱的峰变宽,荧光光谱的强度减弱证明药物分子修饰到了石墨烯氧化物表面。
[0063] 3)取0.4mL步骤2)制得的负载阿霉素的石墨烯水溶液,加入浓度为140mg/mL的环糊精水溶液0.6mL,搅拌30分钟,静置12小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0064] 将制得的凝胶转移到透析袋中,加入60mL的PBS(磷酸盐缓冲溶液)作为释放介质进行体外释放实验。实验结果表明石墨烯氧化物的加入使得药物释放过程变得缓慢。
[0065] 实施例7
[0066] 本实施例用于说明本发明提供的负载药物的水凝胶体系及其制备方法。
[0067] 1)将实施例1制得的石墨烯氧化物水溶液稀释为0.5mg/mL,取10mL,向其中加入600毫克P123(EO20PO70EO20)嵌段共聚物,在20℃下搅拌36小时,得到被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液。将该被嵌段共聚物修饰的石墨烯氧化物水溶液加入到反应釜中,在
180℃下加热12小时,得到被嵌段共聚物修饰的还原态石墨烯水溶液。
[0068] 2)向1mL步骤1)制得的溶液中加入2毫克阿霉素,超声0.5小时,避光搅拌24小时,得到负载药物的石墨烯水溶液。药物负载到石墨烯表面后紫外吸收谱的峰变宽,荧光光谱的强度减弱证明药物分子修饰到了石墨烯表面。
[0069] 3)取0.4mL步骤2)制得的负载阿霉素的石墨烯水溶液,加入浓度为140mg/mL的环糊精水溶液0.6mL,搅拌30分钟,静置12小时,得到负载药物的水凝胶体系。
[0070] 将制得的凝胶转移到透析袋中,加入60mL的PBS(磷酸盐缓冲溶液)作为释放介质进行体外释放实验。实验结果表明石墨烯的加入使得药物释放过程变得缓慢。
[0071] 通过以上实施例的描述可以看出,本发明提供的基于石墨烯的药物负载超分子水凝胶体系不仅具有超分子水凝胶的特性,而且凝胶结构中含有石墨烯纳米结构,可以对药物释放过程进行调节,按照本发明方法制备的药物负载的石墨烯超分子水凝胶体系具有很好的药物缓释效果。