一种猪用复方黄芪多糖注射液及其制备方法

摘要

本发明公开了一种猪用复方黄芪多糖注射液及其制备方法。每100L该猪用复方黄芪多糖注射液含有黄芪多糖0.5-5kg、林可霉素1-10kg、安乃近5-30kg、肌苷1-10kg、2-羟基乙胺3-6L等原料。其中，黄芪多糖能促进淋巴细胞转化和增值及巨噬细胞吞噬功能，林可霉素抗菌效力强，两者的有机结合既起到抗病毒作用，又拓宽了抗菌谱，增强了对病菌的靶向作用。安乃近具有抗菌消炎、解热镇痛等多种作用；肌苷有助于受损肝细胞功能的恢复。以上几种药物配方合理，可以针对疾病同时进行对症治疗和对因治疗，对猪病毒、细菌混合感染治疗见效快、标本兼治，降低病原微生物的耐药性，缓解患猪的临床症状，使猪恢复加快。

权利要求

1.一种猪用复方黄芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料：黄芪多糖0.5-5kg；

林可霉素1-10kg；

安乃近5-30kg；

肌苷1-10kg；

2-羟基乙胺3-6L。

2.根据权利要求1所述的猪用复方黄芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料：黄芪多糖1.5-3kg；

林可霉素4-8kg；

安乃近15-25kg；

肌苷5-8kg；

2-羟基乙胺4-5L。

3.根据权利要求1所述的猪用复方黄芪多糖注射液，其特征在于每100L注射液含有以下原料：黄芪多糖2kg；

林可霉素5kg；

安乃近15kg；

肌苷5kg；

2-羟基乙胺4L。

4.一种如权利要求1-3任一所述的猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)取25-35L注射用水，加入安乃近，搅拌溶解后，再加入林可霉素，搅拌至全部溶解；

(2)取10-20L注射用水，加入黄芪多糖，搅拌至全部溶解；

(3)取15-25L注射用水，加入肌苷，搅拌至呈糊状，滴加盐酸溶液，至溶液完全澄清；

(4)合并步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，搅拌均匀，保持10-15min，用2-羟基乙胺调节PH值到6.0-6.5，过滤、灌装，110-120℃流通蒸汽灭菌20-40分钟，即制成猪用复方黄芪多糖注射液。

说明书

一种猪用复方黄芪多糖注射液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于兽用药物技术领域，涉及一种猪用复方黄芪多糖注射液及其制备方法。

背景技术

[0002] 近几年来猪病以病原的多重感染或混合感染为主要流行形式，猪群发病往往不是由单一病原所致，而是以两种以上病原体相互协同作用(又称共感染)所造成的，常常导致猪群的高发病率和高死亡率，危害极其严重，而且控制难度大。多重感染包括病毒的多重感染，细菌的多重感染以及病毒与细菌的混合感染。在病毒的多重感染中，以猪繁殖与呼吸综合征病毒、猪圆环病毒2型、猪瘟病毒、猪流感病毒以及伪狂犬病病毒之间的多重感染最为严重，由此造成猪群的双重免疫抑制，抵抗力下降。细菌的多重感染主要涉及猪肺炎支原体、副猪嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、猪多杀性巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、猪链球菌、附红细胞体等。

[0003] 单方注射针剂在当前的使用过程中存在治疗范围窄、治愈率低、治疗成本高等缺点，不能很好的满足当前养猪业的需要，复方针剂由于其包含成分全面、作用范围广、使用方便越来越受养殖户的喜爱，其临床效果明显优于单方制剂，具有提高药物疗效、扩大抗菌谱、有效抗病毒、改善副作用等优点。

[0004] 专利文献CN101612118A公开了一种猪用复方黄芪多糖注射液及其制备方法，每100L注射液包括黄芪多糖0.5-5kg、乙酰甲喹1-7kg、水杨酸钠3-21kg、硫酸粘菌素2-10kg、硫酸阿托品0.18kg、丙二醇30kg、95％乙醇5kg及余量的注射用水。该注射液对猪细菌、病毒复合感染引起的腹泻有一定的疗效，但对细菌、病毒混合感染及继发感染引起的其他症状疗效不甚理想。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种猪用复方黄芪多糖注射液，该注射液对猪病毒、细菌混合感染有很好的治疗效果。

[0006] 本发明的目的同时还在于提供一种猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法。

[0007] 一种猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0008] 黄芪多糖0.5-5kg；

[0009] 林可霉素1-10kg；

[0010] 安乃近5-30kg；

[0011] 肌苷1-10kg；

[0012] 2-羟基乙胺3-6L。

[0013] 所述的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0014] 黄芪多糖1.5-3kg；

[0015] 林可霉素4-8kg；

[0016] 安乃近15-25kg；

[0017] 肌苷5-8kg；

[0018] 2-羟基乙胺4-5L。

[0019] 所述的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0020] 黄芪多糖2kg；

[0021] 林可霉素5kg；

[0022] 安乃近15kg；

[0023] 肌苷5kg；

[0024] 2-羟基乙胺4L。

[0025] 一种所述猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法，包括以下步骤：

[0026] (1)取25-35L注射用水，加入安乃近，搅拌溶解后，再加入林可霉素，搅拌至全部溶解；

[0027] (2)取10-20L注射用水，加入黄芪多糖，搅拌至全部溶解；

[0028] (3)取15-25L注射用水，加入肌苷，搅拌至呈糊状，滴加盐酸溶液，至溶液完全澄清；

[0029] (4)合并步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，搅拌均匀，保持10-15min，用2-羟基乙胺调节PH值到6.0-6.5，过滤、灌装，110-120℃流通蒸汽灭菌20-40分钟，即制成猪用复方黄芪多糖注射液。

[0030] 本发明的猪用复方黄芪多糖注射液中，黄芪多糖能影响动物胸腺、脾脏等免疫器官的发育，促进淋巴细胞转化和增值及巨噬细胞吞噬功能，提高机体的细胞免疫和体液免疫能力，使机体产生内源性干扰素，起到抗病毒、扶正祛邪抑菌、杀菌、抗炎、抗氧化等作用；林可霉素抗菌效力强，对溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、产气荚膜芽孢杆菌、支原体等有很强的杀灭作用；两者的有机结合既起到抗病毒作用，又拓宽了抗菌谱，增强了对病菌的靶向作用。安乃近为一种解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药，具有抗菌消炎、解热镇痛等多种作用，通常疾病在发生过程中伴有高热不退、炎性疼痛等，本发明对此症有特效，通常针对疾病同时具有对症治疗和对因治疗，并可迅速解除表面症状；肌苷具有保肝利胆，活化肝功能，有助于受损肝细胞功能的恢复，从而维持机体各组织的能量代谢。2-羟基乙胺不仅调节PH值的作用，而且起到加溶的作用，使注射液的性质更加稳定，保持药效持久。

[0031] 本发明的猪用复方黄芪多糖注射液，药物配方合理，对猪病毒、细菌混合感染治疗见效快，标本兼治，降低病原微生物的耐药性，缓解患猪的临床症状，使猪恢复加快。

[0032] 本发明注射液使用量小、用药次数少、刺激性小、药效发挥快等特点，并减少了治疗时由于药物配合不当而出现的毒副作用。

具体实施方式

[0033] 下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。

[0034] 实施例1：本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0035] 黄芪多糖0.5kg；

[0036] 林可霉素1kg；

[0037] 安乃近5kg；

[0038] 肌苷1kg；

[0039] 2-羟基乙胺3L。

[0040] 本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法包括以下步骤：

[0041] (1)取注射用水25L，加入安乃近，搅拌溶解后，再加入林可霉素，搅拌至全部溶解；

[0042] (2)取注射用水20L，加入黄芪多糖，搅拌至全部溶解；

[0043] (3)取注射用水15L，加入肌苷，搅拌至呈糊状，滴加质量百分比浓度为30％的盐酸溶液，至溶液完全澄清；

[0044] (4)合并步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，搅拌均匀，保持10min，用2-羟基乙胺调节PH值到6.0，过滤、灌装，110℃流通蒸汽灭菌20分钟，即制成猪用复方黄芪多糖注射液。

[0045] 实施例2：本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0046] 黄芪多糖5kg；

[0047] 林可霉素10kg；

[0048] 安乃近30kg；

[0049] 肌苷10kg；

[0050] 2-羟基乙胺6L。

[0051] 本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法包括以下步骤：

[0052] (1)取注射用水30L，加入安乃近，搅拌溶解后，再加入林可霉素，搅拌至全部溶解；

[0053] (2)取注射用水15L，加入黄芪多糖，搅拌至全部溶解；

[0054] (3)取注射用水20L，加入肌苷，搅拌至呈糊状，滴加质量百分比浓度为30％的盐酸溶液，至溶液完全澄清；

[0055] (4)合并步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，搅拌均匀，保持12min，用2-羟基乙胺调节PH值到6.3，过滤、灌装，115℃流通蒸汽灭菌30分钟，即制成猪用复方黄芪多糖注射液。

[0056] 实施例3：本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0057] 黄芪多糖2kg；

[0058] 林可霉素5kg；

[0059] 安乃近15kg；

[0060] 肌苷5kg；

[0061] 2-羟基乙胺4L。

[0062] 本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法包括以下步骤：

[0063] (1)取注射用水35L，加入安乃近，搅拌溶解后，再加入林可霉素，搅拌至全部溶解；

[0064] (2)取注射用水10L，加入黄芪多糖，搅拌至全部溶解；

[0065] (3)取注射用水25L，加入肌苷，搅拌至呈糊状，滴加质量百分比浓度为30％的盐酸溶液，至溶液完全澄清；

[0066] (4)合并步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)所制得的溶液，再加入注射用水至100L，搅拌均匀，保持15min，用2-羟基乙胺调节PH值到6.5，过滤、灌装，120℃流通蒸汽灭菌40分钟，即制成猪用复方黄芪多糖注射液。

[0067] 实施例4：本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0068] 黄芪多糖1.5kg；

[0069] 林可霉素4kg；

[0070] 安乃近20kg；

[0071] 肌苷5kg；

[0072] 2-羟基乙胺5L。

[0073] 本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法同实施例1

[0074] 实施例5：本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液，每100L注射液含有以下原料：

[0075] 黄芪多糖3kg；

[0076] 林可霉素8kg；

[0077] 安乃近25kg；

[0078] 肌苷8kg；

[0079] 2-羟基乙胺6L。

[0080] 本实施例的猪用复方黄芪多糖注射液的制备方法同实施例2。

[0081] 实验例1：本发明注射液对免疫器官影响的体外试验。

[0082] 试验药物：本发明实施例4所制备的注射液；

[0083] 试验动物：选自河南省平顶山市猪场，选择三窝胎次相近、体重相近的杜洛克×长白×大长白三元杂交仔猪24头，20日龄断乳，随机分为4组：对照组、复方黄芪多糖注射液低剂量组、复方黄芪多糖注射液中剂量组、复方黄芪多糖注射液高剂量组。仔猪为舍内网上饲养，按正常饲养管理进行。

[0084] 分别在仔猪20日龄、35日龄、50日龄注射，注射48小时后从仔猪前腔颈静脉窦各采血一次，进行免疫指标检测。复方黄芪多糖注射液对仔猪外周血淋巴细胞转化率的影响如表1所示。

[0085] 表1.复方黄芪多糖注射液对仔猪外周血淋巴细胞转化率的影响

[0086]

[0087] 结果显示，在20日龄，各试验组与对照组相比差异均不显著(P＞0.05)；在35日龄，复方黄芪多糖注射液高剂量组极显著高于对照组(P＜0.01)，复方黄芪多糖注射液中剂量组显著高于对照组(P＜0.05)，其余各组之间差异不显著(P＞0.05)；在50日龄，复方黄芪多糖注射液中剂量组和复方黄芪多糖注射液高剂量组显著高于对照组(P＜0.05)，其余各组之间差异不显著(P＞0.05)。

[0088] 实验例2.兽医临床应用效果试验，用本发明治疗猪圆环病毒与链球菌混合感染的疗效观察。

[0089] 一、诊断标准如下：

[0090] 1临床诊断

[0091] 病猪精神沉郁，食欲减退，软脚，行走不稳，渐进式消瘦，毛粗乱无光，皮肤苍白。耳根部、背部和股上皮肤有红色溃疡，呈圆形，中间有紫黑色斑块。重者出现高度呼吸困难，个别呈腹式呼吸。粪便呈干粒状或米黄色汤样粪，尿液颜色发黄或为血红蛋白尿。触诊腹股沟淋巴结肿大，并呈蓝色。

[0092] 2剖检特征

[0093] 剖检可见病猪胸腔积液，肺脏肿大，切面外翻，肺间质呈胶冻浸润，挤压时有淡黄色液体流出；心外膜点状出血，心冠脂肪出血；肝脏肿大，胆囊肿胀充盈，囊壁变薄，呈半透明状；脾脏充血，表面有绿豆大小的白色坏死点，结肠壁有绿豆大白色结节，凹凸不平；颌下淋巴结肿大、出血，切面呈大理石样，肠系膜淋巴结肿大、出血，腹股沟淋巴结肿大，呈椭圆形，个别猪出现脑膜下积水，关节腔内有脓性分泌物。

[0094] 3实验室检查

[0095] 3.1涂片检查

[0096] 分别用瑞氏染色血涂片(病猪耳静脉血采血)和革兰氏染色法染色组织涂片(病革兰氏染色镜检可见大量单个、成对，大部分呈短链状排列，菌体呈卵圆形的革兰氏阳性球菌，诊断为链球菌。

[0097] 3.2细菌检查

[0098] 采血液、肝、脾、脓汁用肉汤增菌培养后，再转种于血液琼脂平板上进行细菌分离培养，在37℃培养24～48小时，即可见很多有溶血环或绿色溶血环的细小菌落，做涂片镜检可见革兰氏阳性球菌。

[0099] 3.3PCR诊断方法

[0100] 试剂：圆环病毒PCR检测试剂盒(购于深圳市康百得生物科技)

[0101] 方法：采全血，待血凝后取血清放于离心管中，8000rpm离心5min，取上清100μL，加入500μL裂解液和10μL蛋白酶K，混匀后37℃温育1h。进行阳性对照的处理、阴性对照的处理、PCR反应程序及电泳，染色后于紫外灯下观察结果，被检样品出现400bp扩增带为猪圆环病毒阳性。

[0102] 3.4综合诊断

[0103] 根据以上临床症状和病理变化及实验室检查诊断为圆环病毒病与链球菌病混合感染病。

[0104] 二、试验药物

[0105] 试验药物：本发明实施例4所制备的注射液。

[0106] 对照药物：1％黄芪多糖注射液，本公司实验室制备。

[0107] 林可霉素注射液，本公司实验室制备。

[0108] 安乃近注射液，本公司实验室制备。

[0109] 三、试验动物

[0110] 病例来源：河南省周口市某猪场，综合诊断为猪圆环病毒病混合感染链球菌。

[0111] 四、试验方法

[0112] 选取症状明显的患猪100头，随机分为5组，按表1分别对各组猪给药，每次用药前测量直肠温度及临诊症状，疗程均为5天，做好每天的试验记录。表2为实验猪分组和处理情况。

[0113] 表2.实验猪分组和处理情况

[0114]药物 猪头数(头) 给药途径 用药量(ml/kg)
复方黄芪多糖注射液 20 肌肉注射 0.1ml
1％黄芪多糖注射液 20 肌肉注射 0.1ml
林可霉素注射液 20 肌肉注射 0.1ml
安乃近注射液 20 肌肉注射 0.1ml
对照组 20 —— ——

[0115] 由表3可以看出1％黄芪多糖注射液、林可霉素注射液及安乃近注射液均能有效控制猪的圆环病毒病混合感染链球菌病，但是采用本发明的复方黄芪多糖注射液治愈率和有效率均高于1％黄芪多糖注射液、林可霉素注射液及安乃近注射液，死亡率比1％黄芪多糖注射液、林可霉素注射液及安乃近注射液。

[0116] 表3.临床用药治疗效果观察结果

[0117]

[0118] 实验例3.本发明提供复方黄芪多糖注射液临床治疗口蹄疫与葡萄球菌混合感染的疗效观察。

[0119] 一、诊断标准如下：

[0120] 临床诊断：病猪体温升高40-41℃，精神不振，食欲减退或不食，鼻端和母猪的乳头可见水泡和烂斑；蹄冠、趾间出现发红、微热、敏感等症状，破溃后露出鲜红色烂斑；有的蹄壳脱落，跛行不能站立，有的伴有腹泻症状。个别病猪眼睛周围、耳廓出现微黄色水泡并迅速破裂，渗出清朗的浆液或黏液，常与皮屑、皮脂和污物混合，干燥后形成棕褐、黑褐色坚硬厚痂皮，并呈横纹龟裂，具有臭味，触之粘手如接触油脂样感觉。剖解可见心包积液，心肌