一种降血脂的复方中药制剂及其制备工艺

摘要

本发明的目的在于提供一种降血脂的复方中药制剂及其制备工艺，其特征在于：其组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：6~7.5：0.5：0.5，其最佳配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：6.7：0.5：0.5。该药为水溶性的降血脂中药复方制剂，具有较高的生物利用度和疗效。

权利要求

1.一种降血脂复方中药制剂的制备工艺，所述制剂的主药组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1:6～7.5:0.5:0.5；其特征在于：丹参提取物的提取工艺为：将丹参药材粉碎后过筛，作为丹参粗粉；将丹参粗粉用10倍的蒸馏水浸泡过夜，然后于100℃下煎煮1.5h，放冷后过滤；药渣以此条件再煎煮两次；

合并三次滤液，浓缩后作为上柱液；上柱液在大孔树脂上吸附1h后，用pH=2的蒸馏水清洗至邻苯二甲酸－苯胺显色反应为阴性，先用30％乙醇将丹参素和原儿茶醛洗脱完全，再用

50％乙醇将丹酚酸B洗脱完全，收集流出液，旋蒸，计算提取物浓度；

黄芪提取物的提取工艺为：黄芪药材加70%乙醇回流提取2次，每次2小时，第一次为

70%乙醇8倍量，第二次为70%乙醇6倍量；提取液浓缩，上大孔树脂柱，先以蒸馏水洗去水溶性杂质，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液无色，收集流出液，旋蒸，计算提取物浓度；

竹叶黄酮提取纯化工艺：以250ml浓度为70%的乙醇，在80℃水浴下回流提取2h；提取液过滤，滤液减压蒸发至无醇味，以蒸馏水稀释，石油醚洗涤三次，弃去石油醚层，将水层溶液浓缩，过滤，滤液上大孔树脂柱；先以蒸馏水洗去水溶性杂质，然后用80%乙醇溶液，以

2.0ml/min的流速洗至三倍柱体积，测定流出液黄酮含量，计算提取物纯度；

茶多酚提取纯化工艺：10～14倍量的水70～80℃下提取绿茶2～3次，每次提取

30-50分钟，将绿茶提取液上大孔吸附树脂柱，以70%～85%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，计算提取物纯度；

微丸工艺：

主药含量15%～25%，MCC:乳糖=3.5～4.5：1，粘合剂为水。

2.按照权利要求1所述降血脂复方中药制剂的制备工艺，其特征在于：所述复方中药制剂的主药组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1:6.7:0.5:0.5。

3.按照权利要求1所述降血脂复方中药制剂的制备工艺，其特征在于：提取得到的茶多酚先制备成茶多酚磷脂复合物，再与竹叶黄酮、黄芪提取物以及丹参提取物一起制成微丸；

其中茶多酚磷脂复合物的制备工艺为：将茶多酚与大豆卵磷脂以重量比为1:1.5的比例在30℃回流搅拌0.5h，减压蒸发除去反应溶剂，再加入二氯甲烷使其充分溶解，过滤，减压蒸发除去二氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂复合物。

说明书

一种降血脂的复方中药制剂及其制备工艺

技术领域

[0001] 本发明涉及降血脂的药物，特别提供一种降血脂的复方中药制剂及其制备工艺。

背景技术

[0002] 随着我国人民生活水平的提高，人们对高蛋白、高胆固醇及高糖食品的摄入量逐渐增多，在家族遗传基因等诸多因素的影响下，高血脂症群体正在急剧增加，已经占到中老年人口总数的40%，严重威胁着人们的生命安全。

[0003] 高血脂原为西方社会的富贵病，目前，中国国内开展的许多有关血脂的流行病学研究证实，中国高脂血症的发病率保守估计为7%到8%，而实际平均发病率可能达到一成以上，全国有超过一亿的人口需要接受调脂治疗。随着代谢综合征和二型糖尿病患者发病率的增加，血脂异常的人群不断扩大，急需降血脂药物快速发展。降血脂药大体可分为五大类：

[0004] 1 他汀类现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀，常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin），常见药为立普妥、阿乐。2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。3 烟酸类烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有降脂作用。4 胆酸螯合剂这类药物也称为胆酸隔置剂。有考来烯胺（Cholestyramine），常用药物有降胆宁。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、便秘或腹泻，肠梗阻或头痛等。5 胆固醇吸收抑制剂此类药物主要通过抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，来达到降低血脂的目的。

[0005] 后三类药物疗效不明显，临床上以前两类为主。他汀类和贝特类都属于难溶于水的极度疏水性药物，口服后在胃肠道中只有少量溶出，很大一部分随粪便排出体外，因此生物利用度较低。溶出是药物吸收的前提，而目前的贝特类药物尚无溶出度质量标准，他汀类药物虽有溶出度控制，但所采用的溶出介质中添加了20%的异丙醇，溶出条件与体内环境不相关，标准不能控制制剂质量。

[0006] 数年来，很多研究机构致力于开发以上两类药物的速释制剂，以期通过溶出度的提高带动药物疗效的合理发挥，但是至今尚无产品问世。研究中所采用的技术多为固体分散体技术、微粉化技术和包合物技术，固体分散体技术在产业化道路中遇到了不可逾越的障碍，即有机溶剂污染、设备无法放大、工艺参数不稳定；药物微粉化后具有较高的表面自由能，到达胃肠液后又自发聚结成小颗粒，使得微粉化效果丧失；药物制备成包合物可以获得一定的水溶性，但要求载体的量至少是药物摩尔数的六倍，制剂含药量较低，同时药物包埋于环糊精空穴后，又较难从中释放，反而影响生物利用度的发挥。

发明内容

[0007] 本发明的目的在于提供一种降血脂的复方中药制剂及其制备工艺，该药为水溶性的降血脂中药复方制剂，具有较高的生物利用度和疗效。

[0008] 本发明具体提供了一种降血脂的复方中药制剂，其特征在于：其组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：6~7.5：0.5：0.5，其最佳配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：6.7：0.5：0.5。

[0009] 本发明还提供了该复方中药制剂的制备工艺，其特征在于：

[0010] 丹参提取物的提取工艺为：将丹参药材粉碎后过筛，作为丹参粗粉；将丹参粗粉用10倍的蒸馏水浸泡过夜，然后于100℃下煎煮1.5h，放冷后过滤；药渣以此条件再煎煮两次；合并三次滤液，浓缩后作为上柱液；上柱液在大孔树脂上吸附1h后，用pH=2的蒸馏水清洗至邻苯二甲酸－苯胺显色反应为阴性，先用30％乙醇将丹参素和原儿茶醛洗脱完全，再用50％乙醇将丹酚酸B洗脱完全，收集流出液，旋蒸，计算提取物浓度；

[0011] 黄芪提取物的提取工艺为：黄芪药材加70%乙醇回流提取2次，每次2小时，第一次为70%乙醇8倍量，第二次为70%乙醇6倍量；提取液浓缩，上大孔树脂柱，先以蒸馏水洗去水溶性杂质，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液无色，收集流出液，旋蒸，计算提取物浓度；

[0012] 竹叶黄酮提取纯化工艺：以250ml浓度为70%的乙醇，在80℃水浴下回流提取2h；提取液过滤，滤液减压蒸发至无醇味，以蒸馏水稀释，石油醚洗涤三次，弃去石油醚层，将水层溶液浓缩，过滤，滤液上大孔树脂柱；先以蒸馏水洗去水溶性杂质，然后用80%乙醇溶液，以2.0ml/min的流速洗至三倍柱体积，测定流出液黄酮含量，计算提取物纯度；

[0013] 茶多酚提取纯化工艺：10~14倍量的水70~80℃下提取绿茶2~3次，每次提取30-50分钟，将绿茶提取液上大孔吸附树脂柱，以70%~85%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，计算提取物纯度；

[0014] 微丸工艺：

[0015] 主药含量15%~25%，MCC:乳糖=3.5~4.5：1，粘合剂为水，制成微丸。

[0016] 本发明提供的复方中药制剂的制备工艺，其特征在于：提取得到的茶多酚先制备成茶多酚磷脂复合物，再与竹叶黄酮、黄芪提取物以及丹参提取物一起制成微丸；

[0017] 其中茶多酚磷脂复合物的制备工艺为：将茶多酚与大豆卵磷脂以重量比为1:1.5的比例在30℃回流搅拌0.5h，减压蒸发除去反应溶剂，再加入二氯甲烷使其充分溶解，过滤，减压蒸发除去二氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂复合物。

[0018] 本发明提供的降血脂的复方中药制剂，其生物利用度高，疗效好，且副作用小，作为天然药物，尤其适合慢性疾病患者使用。

具体实施方式

[0019] 丹参提取物的提取工艺为：将丹参药材粉碎后过筛，作为丹参粗粉；将丹参粗粉用10倍的蒸馏水浸泡过夜，然后于100℃下煎煮1.5h，放冷后过滤；药渣以此条件再煎煮两次；合并三次滤液，浓缩后作为上柱液；上柱液在大孔树脂上吸附1h后，用pH=2的蒸馏水清洗至邻苯二甲酸－苯胺显色反应为阴性，先用30％乙醇将丹参素和原儿茶醛洗脱完全，再用50％乙醇将丹酚酸B洗脱完全，收集流出液，旋蒸，计算提取物浓度；

[0020] 黄芪提取物的提取工艺为：黄芪药材加70%乙醇回流提取2次，每次2小时，第一次为70%乙醇8倍量，第二次为70%乙醇6倍量；提取液浓缩，上大孔树脂柱，先以蒸馏水洗去水溶性杂质，然后用95%乙醇溶液，洗至流出液无色，收集流出液，旋蒸，计算提取物浓度；

[0021] 竹叶黄酮提取纯化工艺：以250ml浓度为70%的乙醇，在80℃水浴下回流提取2h；提取液过滤，滤液减压蒸发至无醇味，以蒸馏水稀释，石油醚洗涤三次，弃去石油醚层，将水层溶液浓缩，过滤，滤液上大孔树脂柱；先以蒸馏水洗去水溶性杂质，然后用80%乙醇溶液，以2.0ml/min的流速洗至三倍柱体积，测定流出液黄酮含量，计算提取物纯度；

[0022] 茶多酚提取纯化工艺：10~14倍量的水70~80℃下提取绿茶2~3次，每次提取30-50分钟，将绿茶提取液上大孔吸附树脂柱，以70%~85%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，计算提取物纯度。

[0023] 实施例1

[0024] 药物组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：6.7：0.5：0.5。

[0025] 提取得到的茶多酚先制备成茶多酚磷脂复合物，再与竹叶黄酮、黄芪提取物以及丹参提取物一起制成微丸；

[0026] 茶多酚磷脂复合物的制备工艺：将茶多酚与大豆卵磷脂以重量比为1:1.5的比例在30℃回流搅拌0.5h，减压蒸发除去反应溶剂，再加入二氯甲烷使其充分溶解，过滤，减压蒸发除去二氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂复合物。

[0027] 微丸工艺：主药含量20%，MCC：乳糖=4：1，粘合剂为水，制成微丸。动物实验结果见表2~4。

[0028] 实施例2

[0029] 药物组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：6：0.5：0.5。

[0030] 提取得到的茶多酚先制备成茶多酚磷脂复合物，再与竹叶黄酮、黄芪提取物以及丹参提取物一起制成微丸；

[0031] 茶多酚磷脂复合物的制备工艺：将茶多酚与大豆卵磷脂以重量比为1:1.5的比例在30℃回流搅拌0.5h，减压蒸发除去反应溶剂，再加入二氯甲烷使其充分溶解，过滤，减压蒸发除去二氯甲烷，干燥即得茶多酚磷脂复合物。

[0032] 微丸工艺：主药含量15%，MCC：乳糖=3.5：1，粘合剂为水，制成微丸。动物实验结果见表2~4。

[0033] 实施例3

[0034] 药物组成及重量配比为竹叶黄酮：茶多酚：丹参提取物：黄芪提取物=1：7.5：0.5：0.5。

[0035] 微丸工艺：主药含量25%，MCC:乳糖=4.5：1，粘合剂为水，制成微丸。动物实验结果见表2~4。

[0036] 实验动物的配比分组：将实验用SD大鼠随机分成13组（每组3只），分别为空白对照组、高脂模型空白对照组、脂必妥对照组、阿伐他汀对照组以及实施例1、2、3高、中、低剂量组。

[0037] 给药方法：高血脂症的形成见表1。大鼠高血脂模型形成后开始给药，每日上午固定时间给药一次，每次给药均以3ml蒸馏水溶解灌胃，每日下午固定时间给高脂猪油一次。实施例中高、中、低三个剂量组给药量分别为主药含量为575mg/kg体重/d、525mg/kg体重/d、475mg/kg体重/d；

[0038] 脂必妥对照组给药量为2000mg/kg/d；阿伐他汀对照组给药量为20mg/kg/d；空白对照组和高脂模型空白对照组只给予相同体积的蒸馏水。给药时间为21天，期间每7天称定一次大鼠重量，结果见表2。

[0039] 表1 高血脂症的形成

[0040]分组/血脂四项 TC TG HDL-C LDL-C
造模组 2.93±0.41 2.45±0.12 1.19±0.1 1.43±0.25
空白对照组 2.18±0.16 1.43±0.23 2.35±0.24 1.14±0.15

[0041] 表2 对SD大鼠体重的影响

[0042]分组 给药7天 给药14天 给药21天
空白对照组 220.2±1.34 231.42±1.40 247.22±1.37
高脂模型空白对照组 228.96±0.39 250.37±0.60 275.71±2.63
脂必妥对照组 230.26±0.96 243.31±1.87 258.73±1.32
阿伐他汀对照组 229.19±1.01 248.72±0.59 267.04±0.94
实施例1高剂量组 224.77±1.33 242.58±0.97 260.41±0.65
实施例1中剂量组 223.60±1.61 240.59±1.36 256.99±1.07
实施例1低剂量组 226.23±1.07 243.54±1.13 261.4±0.89
实施例2高剂量组 226.25±0.72 244.58±0.41 259.39±0.89
实施例2中剂量组 225.68±0.88 244.43±0.84 261.4±0.46
实施例2低剂量组 226.57±0.77 246.05±0.50 263.36±0.5
实施例3高剂量组 226.33±0.27 245.29±0.42 263.71±0.85
实施例3中剂量组 227.38±1.04 244.88±0.44 264.57±0.61
实施例3低剂量组 227.81±0.41 247.73±0.55 266.94±1.09

[0043] 表3 对SD大鼠血清中TG的影响

[0044]分组 给药前 给药后
空白对照组 1.29±0.11 1.38±0.07
高脂模型空白对照组 2.59±0.14 2.79±0.14
脂必妥对照组 2.41±0.07 1.53±0.08
阿伐他汀对照组 2.46±0.06 1.49±0.07
实施例1高剂量组 2.48±0.06 1.35±0.06
实施例1中剂量组 2.65±0.1 1.54±0.1
实施例1低剂量组 2.31±0.12 1.28±0.13
实施例2高剂量组 2.38±0.07 1.42±0.08
实施例2中剂量组 2.5±0.09 1.54±0.1
实施例2低剂量组 2.45±0.1 1.57±0.1
实施例3高剂量组 2.52±0.09 1.71±0.04
实施例3中剂量组 2.35±0.1 1.44±0.08
实施例3低剂量组 2.41±0.16 1.69±0.19

[0045] 表4 对SD大鼠血清中HDL-C的影响

[0046]分组 给药前 给药后