一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，该灌注液的主要药效组成是由苦豆子提取物、甘草提取物、胰蛋白酶、糜蛋白酶和木瓜蛋白酶配伍而成。本发明将中药组方与蛋白酶复配，用于治疗奶牛乳房炎，具有调节乳房血液循环，抑菌消炎和提高机体免疫力的的功效，该复方灌注液起效速度快、毒副作用低、无药物残留、使用方便、生物利用度高，是一安全有效的治疗奶牛乳房炎的复方灌注剂。

权利要求

1.一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，其特征在于该灌注液的主要药效组成为下述重量配比的原料：苦豆子提取物 1-10份，

甘草提取物 1-5份，

胰蛋白酶 0.2-2份，

糜蛋白酶 0.2-2份，

木瓜蛋白酶 0.1-1份；

上述苦豆子提取物采用下述方法获得：将苦豆籽或苦豆草粗粉用45%-75%乙醇连续回流提取，浓缩回收乙醇，浓缩液加水稀释，调pH值3-4，加无水乙醚提取，所得酸水液用碱调pH13以上，加二氯甲烷提取，回收二氯甲烷，浓缩液溶解在65%的乙醇中，过滤，回收乙醇至稠膏状，真空干燥至粉末状，得苦豆子提取物；

上述甘草提取物采用下述方法获得：将甘草饮片用5%-10%的乙醇溶液回流提取，乙醇溶液用量为甘草饮片的8-10倍，放置过夜后，取上清液过滤，滤液浓缩至稠膏，真空干燥至粉末状，得甘草提取物。

2.按照权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，其特征在于上述乙醇连续回流中乙醇用量为苦豆籽或苦豆草粗粉的10倍。

3.按照权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其特征是：上述苦豆子提取工艺中浓缩液加1－1.5倍量的水稀释。

4.按照权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其特征是：上述苦豆子提取工艺中用无水乙醚提取3次，每次用1-3倍量的无水乙醚。

5.按照权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其特征是：上述苦豆子提取工艺中用二氯甲烷提取3次，用量依次为3倍量、2倍量和1倍量。

6.按照权利要求1所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其工艺过程包括：a.将配方量的苦豆子提取物和甘草提取物加蒸馏水，搅匀，微孔滤膜过滤后灭菌，灌装得到注射剂；

b.将配方量的胰蛋白酶、糜蛋白酶和木瓜蛋白酶用蒸馏水溶解，混合均匀后，微孔滤膜过滤，滤液喷雾干燥成粉末状，在无菌条件下分装得到注射用无菌粉末。

7.按照权利要求6所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其特征是上述苦豆子提取物、甘草提取物和蒸馏水的用量为1－10份、1-5份和5－10份。

8.按照权利要求6所述的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其特征在于上述胰蛋白酶、糜蛋白酶、木瓜蛋白酶和蒸馏水的用量为0.2-2份、0.2-2份、0.1-1份和2－10份。

说明书

一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于兽药技术领域，特别是涉及一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液及其制备方法。

背景技术

[0002] 乳房炎是奶牛三大常见疾病之一，且发病率较高，它不仅严重影响患病牛的产乳量、乳品质，延长产后发情时间和妊娠时间，而且还危及人类健康。

[0003] 奶牛乳房炎可分为临床型乳房炎和隐性乳房炎。临床型乳房炎的临床症状表现为病牛乳房肿胀、发热、充血、疼痛，排乳不通畅、乳汁稀少，甚至停止分泌，淋巴结肿大。乳汁中含乳凝块或絮状块，重者混有血液、脓汁。病牛不愿起立，走路时后肢分张，拒绝幼畜哺乳和人工挤乳。出现食欲、反刍减少和精神不振，随牛病程的发展，也会感染其它乳腺，泌乳量急剧下降，挤出清水样并混有絮状物的乳汁。隐形乳房炎一般在临床生产中不易被发现，眼观不明显，只表现为泌乳量下降及产奶性能不稳定，一般要通过实验室检查后才能确诊；隐形乳房炎一般是由临床型乳房炎治疗不彻底转化而得。

[0004] 传统治疗奶牛乳房炎的方法多采用抗生素疗法，即在乳房局部使用青霉素、链霉素、土霉素、卡那霉素等，但长时间重复使用，易产生较强的耐药性，用药量逐年增大，同时易造成抗生素残留，影响人类健康。因此以中药及其它非抗生素治疗奶牛乳房炎已成为一个新的研究方向。

发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种有效治疗临床型乳房炎和隐性乳房炎，治疗效果显著，起效快，毒副作用底，无残留的治疗奶牛乳房炎的复方灌注液；

[0006] 本发明的另一目的是提供上述复方灌注液的制备方法。

[0007] 为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

[0008] 一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，其特征在于该灌注液的主要药效组成为下述重量配比的原料：

[0009] 苦豆子提取物 1-10份，

[0010] 甘草提取物 1-5份，

[0011] 胰蛋白酶 0.2-2份，

[0012] 糜蛋白酶 0.2-2份，

[0013] 木瓜蛋白酶 0.1-1份。

[0014] 上述治疗奶牛乳房炎的复方灌注液的制备方法，其工艺过程包括：

[0015] ⑴ 苦豆子提取物的制备：将苦豆籽或苦豆草粉碎成粗粉，加10倍量、45%-75%乙醇连续回流提取，浓缩回收乙醇，浓缩液加1－1.5倍量的水稀释，加盐酸调pH值3-4，1－3 倍量无水乙醚提取3次（脱脂），酸水液加氢氧化钠调pH13以上，加二氯甲烷提取3次（用量依次为3倍量、2倍量和1倍量），合并二氯甲烷提取液，回收二氯甲烷，浓缩液溶解在65%的乙醇中，过滤，回收乙醇至稠膏状，真空干燥至粉末状，得苦豆子提取物备用。

[0016] ⑵ 甘草提取物的制备：取甘草饮片，用5%-10%的乙醇溶液回流提取3次，每次乙醇溶液用量为8-10倍，合并提取液，放置过夜后，取上清液过滤，滤液浓缩至稠膏，真空干燥至粉末状，得甘草提取物备用。

[0017] ⑶ 取苦豆子提取物1-10份与甘草提取物1-5份，加蒸馏水5-10份，搅匀，微孔滤膜（孔径0.22μm-0.24μm）过滤后，灭菌，灌装在玻璃安瓿中，成注射剂。

[0018] ⑷取胰蛋白胰蛋白酶0.2-2份，糜蛋白酶0.2-2份，木瓜蛋白酶0.1-1份，加蒸馏水2-10份，溶解混合均匀后，微孔滤膜（孔径0.22μm-0.24μm）过滤，滤液喷雾干燥成粉末状，在无菌条件下分装在西林瓶中，成注射用无菌粉末。

[0019] ⑸ 临床使用时，用苦豆子提取物与甘草提取物制备的注射液将蛋白酶的无菌粉末溶解混合后进行奶牛的乳房灌注。

[0020] 本发明是根据中兽医理论及奶牛乳房炎的发病机理而研制，具有调节乳房血液循环，抑菌消炎和提高机体免疫力的的功效。

[0021] 本发明组方中的苦豆子提取物具有解热镇痛，抑菌消炎，提高免疫力的功效；甘草提取物具有补脾益气，清热解毒，缓急止痛的功效；胰蛋白酶、糜蛋白酶和木瓜蛋白酶联用可降解血栓、纤维蛋白和坏死组织，降低血清粘稠度并能增强巨噬细胞的吞噬作用，同时能改善病灶发生区的微循环，恢复动态平衡。诸药配伍，共同作用使组方具有清热解毒、调节乳房血液循环、抑菌消炎和提高机体免疫力的的功效。

[0022] 本发明将中药组方与蛋白酶复配，用于治疗奶牛乳房炎，具有起效速度快、毒副作用低、无药物残留、使用方便、生物利用度高的特点，是一安全有效的治疗奶牛乳房炎的复方灌注剂。

具体实施方式

[0023] 下面用实例予以说明本发明，应该理解的是：实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权力要求书加以确定。

[0024] 实施例1

[0025] 一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，其组方及其重量比为：苦豆子提取物5kg，甘草提取物2kg，胰蛋白酶0.4kg，糜蛋白酶0.2kg，木瓜蛋白酶0.1kg。

[0026] 其制备方法为：

[0027] ⑴ 苦豆籽粉碎成粗粉，加10倍的60%乙醇连续回流提取，浓缩回收乙醇，浓缩液加1倍量的水稀释，加盐酸调pH值3-4，无水乙醚提取3次，每次2.5倍量的无水乙醚，酸水液加氢氧化钠调pH13以上，加二氯甲烷提取3次（3次加入二氯甲烷的量分别为3倍量、2倍量、2倍量），合并二氯甲烷提取液，回收二氯甲烷，浓缩液溶解在65%的乙醇中，过滤，回收乙醇至稠膏状，真空干燥至粉末状，得苦豆子提取物备用。

[0028] ⑵ 取甘草饮片，用5%的乙醇溶液回流提取3次（每次乙醇溶液用量分别为8倍量），合并提取液，放置过夜后，取上清液过滤，滤液浓缩至稠膏，真空干燥(温度为65～75℃)至粉末状，得甘草提取物备用。

[0029] ⑶ 取苦豆子提取苦豆子提取物5kg与甘草提取物2kg，加蒸馏水20kg，搅匀，微孔滤膜（孔径0.22μm-0.24μm）过滤后，灭菌，灌装成每只装10ml的注射剂。

[0030] ⑷ 取胰蛋白酶0.4kg，糜蛋白酶0.2kg，木瓜蛋白酶0.1kg，加蒸馏水2kg混合溶解，微孔滤膜（孔径0.22μm-0.24μm）过滤后，喷雾干燥成粉末状，在无菌条件下灌装成每只装1g的注射用无菌粉末。

[0031] ⑸ 临床使用时，取一支酶蛋白无菌粉末，用两支中药提取物的注射液溶解混合后进行奶牛的乳房灌注。

[0032] 临床应用试验效果：用于宁夏吴忠利通区奶牛养殖基地治疗患有临床型奶牛乳房炎的奶牛15头，治疗前病畜症状为乳房红肿、热、痛、乳房上淋巴结肿大，乳汁稀薄含絮片，经临床检查确诊为浆液性乳房炎。治法：取上述药物进行患病奶牛的乳房灌注，每天三次，连续5天，患病奶牛症状明显减轻，有效率100%，7-12天后，13头奶牛治愈，治愈率为86%。

[0033] 实施例2

[0034] 一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，其组方及其重量比为：苦豆子提取物8kg，甘草提取物4kg，胰蛋白酶0.5kg，糜蛋白酶0.5kg，木瓜蛋白酶0.2kg。

[0035] 其制备方法如下：

[0036] ⑴ 苦豆草粉碎成粗粉，加10倍的45%乙醇连续回流提取，浓缩回收乙醇，浓缩液加1.5倍量的水稀释，加盐酸调pH值3-4，无水乙醚提取3次，每次2.5倍量的无水乙醚，酸水液加氢氧化钠调pH13以上，加二氯甲烷提取3次（3次加入二氯甲烷的量分别为3倍量、2倍量、2倍量），合并二氯甲烷提取液，回收二氯甲烷，浓缩液溶解在65%的乙醇中，过滤，回收乙醇至稠膏状，真空干燥至粉末状，得苦豆子提取物备用。

[0037] ⑵ 取甘草饮片，用8%的乙醇溶液回流提取3次（每次乙醇溶液用量分别为10倍量），合并提取液，放置过夜后，取上清液过滤，滤液浓缩至稠膏，真空干燥(温度为65～75℃)至粉末状，得甘草提取物备用。

[0038] ⑶ 取苦豆子提取苦豆子提取物8kg与甘草提取物4kg，加蒸馏水20kg，搅匀，微孔滤膜（孔径0.22μm-0.24μm）过滤后，灭菌，灌装成每只装10ml的注射剂。

[0039] ⑷ 取胰蛋白酶0.5kg，糜蛋白酶0.5kg，木瓜蛋白酶0.2kg，加蒸馏水2kg混合溶解，微孔滤膜（孔径0.22μm-0.24μm）过滤后，喷雾干燥成粉末状，在无菌条件下灌装成每只装1g的注射用无菌粉末。

[0040] ⑸ 临床使用时，取一支酶蛋白无菌粉末，用两支中药提取物的注射液溶解混合后进行奶牛的乳房灌注。

[0041] 临床应用试验效果：用于宁夏吴忠利通区奶牛养殖基地治疗患有临床型奶牛乳房炎的奶牛17头，治疗前病畜症状为乳质稀薄且量少，经检查，体细胞为65万/ml，其它症状不明显，经临床检查确诊为隐形乳房炎。治法：取上述药物进行患病奶牛的乳房灌注，每天三次，连续5天，患病奶牛症状明显减轻，有效率100%，7天后，16头奶牛治愈，体细胞降为20万/ml，治愈率为94%。

[0042] 实施例3

[0043] 一种治疗奶牛乳房炎的复方灌注液，其组方及其重量比为：苦豆子提取物1kg，甘草提取物1kg，胰蛋白酶0.2kg，糜蛋白酶2kg，木瓜蛋白酶0.8kg。

[0044] 制备方法同实施例1。

[0045] 临床应用试验效果：用于宁夏银川市奶牛养殖区治疗患有临床型奶牛乳房炎的奶牛20头，治疗前病畜症状为乳房红肿、热、痛、乳房上淋巴结肿大，乳汁稀薄含絮片，经临床