苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用转让专利
申请号 : CN201210055273.7
文献号 : CN102614197B
文献日 : 2013-11-13
发明人 : 吕亚萍 , 全勇 , 钟光祥 , 王妮妮 , 曾方
申请人 : 浙江工业大学
摘要 :
本发明公开了一种结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用。本发明的有益效果主要体现在：提供了一种具有抗宫颈癌作用的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物，为新药筛选提供研究基础，具有重大应用前景。
权利要求 :
1.一种如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用 式(I)中：R为H或甲基，R1为H或氯，R2为氯、氟或异丁基；R3为环己基、苄基或结构如式(Q)所示的取代苯基： 式(Q)中：R4～R8各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基； 所述苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物为表1化合物之一： 表1：
。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物为下列化合物之一：I-1～I-9、I-11、I-12、I-14～I-16、I-19、I-21～I-26、I-28、I-30～I-33。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物为下列化合物之一：I-12、I-28。
说明书 :
苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应
用
(一)技术领域
[0001] 本发明涉及一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用。(二)背景技术
[0002] 宫颈癌是人体最常见的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是女性各种恶性肿瘤中最多见的癌瘤，它是由人类乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，简称HPV)引起的，HPV病毒可直接通过皮肤接触传播，有十几年的潜伏期，故其发病率有明显的地区差异。我国宫颈癌死亡率占总癌症死亡率的第四位，占女性癌的第二位，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。
[0003] 氟苯水杨酰胺类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性；且由于氟原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，即：不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以，含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。
[0004] 含氟药物的研究开发，主要集中在含氟芳香、杂环化合物的研究开发上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已经广泛应用于临床中。通过对二氟尼柳进行结构修饰，制备具有抗宫颈癌活性的含氟新药，具有非常重大的意义。(三)发明内容
[0005] 本发明的目的是提供一种具有抗宫颈癌作用的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物。
[0006] 本发明采用的技术方案是：
[0007] 一种结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用：
[0008]
[0009] 式(I)中：R为H、甲基，R1为H或氯，R2为氯、氟或异丁基；R3为环己基、苄基或结构如式(Q)所示的取代苯基：
[0010]
[0011] 式(Q)中：R4～R8各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基。
[0012] 进一步，优选结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物为表1中化合物之一：
[0013] 表1：
[0014]化合物 R R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8
I-1 H H F 式(Q) H H H H H
I-2 H H F 式(Q) CH3 H H H H
I-3 H H F 式(Q) H CH3 H H H
I-4 H H F 式(Q) H H CH3 H H
I-5 H H F 式(Q) H H F H H
I-6 H H F 式(Q) Cl H H H H
I-7 H H F 式(Q) H Cl H H H
I-8 H H F 式(Q) H H Cl H H
I-9 H H F 式(Q) -OCH3 H H H H
I-10 H H F 式(Q) H H -OCH3 H H
I-11 H H F 式(Q) F H F H H
I-12 H H F 式(Q) Cl H H Cl H
I-13 H H F 式(Q) -NO2 H Cl H H
I-14 H H F 式(Q) H CF3 -NO2 H H
I-15 H H F 苄基 / / / / /
I-16 H H F 环己基 / / / / /
I-17 H Cl Cl 式(Q) H H H H H
I-19 H Cl Cl 式(Q) H CH3 H H H
I-20 H Cl Cl 式(Q) H H CH3 H H
I-21 H Cl Cl 式(Q) H H F H H
I-22 H Cl Cl 式(Q) Cl H H H H
I-23 H Cl Cl 式(Q) H Cl H H H
I-24 H Cl Cl 式(Q) H H Cl H H
I-25 H Cl Cl 式(Q) -OCH3 H H H H
I-26 H Cl Cl 式(Q) H H -OCH3 H H
I-27 H Cl Cl 式(Q) F H F H H
I-28 H Cl Cl 式(Q) Cl H H Cl H
I-29 H Cl Cl 式(Q) -NO2 H Cl H H
I-30 H Cl Cl 式(Q) H CF3 -NO2 H H
I-31 H Cl Cl 苄基 / / / / /
I-32 H Cl Cl 环己基 / / / / /
I-33 CH3 H 异丁基 式(Q) H H H H H
I-34 CH3 H 异丁基 式(Q) CH3 H H H H
I-36 CH3 H 异丁基 式(Q) H H CH3 H H
I-37 CH3 H 异丁基 式(Q) H H F H H
I-40 CH3 H 异丁基 式(Q) H H -OCH3 H H
I-41 CH3 H 异丁基 式(Q) F H F H H
I-1 H H F 式(Q) H H H H H
I-2 H H F 式(Q) CH3 H H H H
I-3 H H F 式(Q) H CH3 H H H
I-4 H H F 式(Q) H H CH3 H H
I-5 H H F 式(Q) H H F H H
I-6 H H F 式(Q) Cl H H H H
I-7 H H F 式(Q) H Cl H H H
I-8 H H F 式(Q) H H Cl H H
I-9 H H F 式(Q) -OCH3 H H H H
I-10 H H F 式(Q) H H -OCH3 H H
I-11 H H F 式(Q) F H F H H
I-12 H H F 式(Q) Cl H H Cl H
I-13 H H F 式(Q) -NO2 H Cl H H
I-14 H H F 式(Q) H CF3 -NO2 H H
I-15 H H F 苄基 / / / / /
I-16 H H F 环己基 / / / / /
I-17 H Cl Cl 式(Q) H H H H H
I-19 H Cl Cl 式(Q) H CH3 H H H
I-20 H Cl Cl 式(Q) H H CH3 H H
I-21 H Cl Cl 式(Q) H H F H H
I-22 H Cl Cl 式(Q) Cl H H H H
I-23 H Cl Cl 式(Q) H Cl H H H
I-24 H Cl Cl 式(Q) H H Cl H H
I-25 H Cl Cl 式(Q) -OCH3 H H H H
I-26 H Cl Cl 式(Q) H H -OCH3 H H
I-27 H Cl Cl 式(Q) F H F H H
I-28 H Cl Cl 式(Q) Cl H H Cl H
I-29 H Cl Cl 式(Q) -NO2 H Cl H H
I-30 H Cl Cl 式(Q) H CF3 -NO2 H H
I-31 H Cl Cl 苄基 / / / / /
I-32 H Cl Cl 环己基 / / / / /
I-33 CH3 H 异丁基 式(Q) H H H H H
I-34 CH3 H 异丁基 式(Q) CH3 H H H H
I-36 CH3 H 异丁基 式(Q) H H CH3 H H
I-37 CH3 H 异丁基 式(Q) H H F H H
I-40 CH3 H 异丁基 式(Q) H H -OCH3 H H
I-41 CH3 H 异丁基 式(Q) F H F H H
[0015] 更进一步，所述苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用，所述苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物优选为下列化合物之一：I-1～I-9、I-11、I-12、I-14～I-16、I-19、I-21～I-26、I-28、I-30～I-33，最优选为下列化合物之一：I-12、I-28。I-12、I-28具有显著的抗Hela宫颈癌细胞活性。
[0016] 本发明还提供所述的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物的制备方法：如式(III)所示的二氟苯水杨酸与式(IV)所示的取代苯乙酰氯反应，得到式(II)所示的苯乙酰氟苯水杨酸；然后，与SOCl2经酰氯化反应得到式(V)所示的苯乙酰氟苯水杨酰氯；最后，与式(VI)所示胺类化合物经过酰胺化反应，制得如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物。所述反应的方程式如下式所示。
[0017]
[0018] 式(IV)、式(II)或式(V)中：R为H或甲基，R1为H或氯，R2为氯、氟或异丁基。
[0019] 式(VI)中，R3为环己基、苄基或结构如式(Q)所示的取代苯基：
[0020]
[0021] 式(Q)中：R4～R8各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基。
[0022] 相关的合成方法，可参照中国专利CN102010366A及在Bioorg.Med.Chem.Lett.19(2)，516-519上公开的内容。具体的，所述方法推荐按照以下步骤进行：
[0023] (1)在甲苯溶剂中，在催化剂A存在下，将式(VII)所示的取代苯乙酸用酰氯化试剂A在60～100℃温度下(优选80℃)进行酰氯化反应；反应结束后蒸除溶剂，得到如式(IV)所示的取代苯乙酰氯，用有机溶剂A溶解，得到酰氯溶液A待用；
[0024]
[0025] 式(VII)中：R为H或甲基，R1为H或氯，R2为氯、氟或异丁基；
[0026] 所述催化剂A为：DMF、吡啶或N，N-二甲基苯胺；
[0027] 所述酰氯化试剂A为：氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷；
[0028] 所述有机溶剂A为：四氢呋喃、丙酮、丁酮或甲苯；
[0029] 所述取代苯乙酸与酰氯化试剂A的物质的量之比为1∶1～3，优选1∶2。
[0030] (2)将如式(III)所示的二氟苯水杨酸(二氟尼柳)用有机溶剂B溶解，加入有机胺A，然后加入步骤(1)制得的酰氯溶液A，室温下进行酯化反应，通常反应6-16小时，反应结束后反应液a分离处理得到式(II)所示的苯乙酰氟苯水杨酸；
[0031] 所述有机胺A为：三乙胺或吡啶；
[0032] 所述有机溶剂B为：四氢呋喃、丙酮、丁酮或甲苯；
[0033] 所述如式(III)所示的二氟苯水杨酸、酰氯溶液A中的取代苯乙酰氯的物质的量之比为1∶1～1.5。酰氯溶液A中的取代苯乙酰氯的物质的量以取代苯乙酸的物质的量来计量。
[0034] 所述如式(III)所示的二氟苯水杨酸、有机胺A的物质的量之比为1∶1～1.2。
[0035] 所述反应液a分离处理的方法可以为下列之一：
[0036] (a)反应结束后，反应液a过滤，向滤液中加入稀盐酸，搅拌、结晶，过滤，滤饼依次用蒸馏水、石油醚、体积百分浓度30％乙醇水溶液洗涤，干燥，得到式(II)所示的苯乙酰氟苯水杨酸。
[0037] (b)反应结束后，反应液a过滤，向滤液中加入稀盐酸，搅拌、结晶，过滤，滤饼依次用蒸馏水、石油醚、乙醇洗涤后再用丁酮重结晶、干燥，得到式(II)所示的(4-取代苯甲苯乙酰)氟苯水杨酸。
[0038] (c)反应结束后，反应液a过滤，滤液蒸除溶剂后，用乙酸乙酯溶解，并依次用饱和NaHCO3溶液、1M盐酸及蒸馏水洗涤，减压蒸去溶剂，加入石油醚和6M盐酸，搅拌、结晶，过滤；滤饼再依次用蒸馏水、石油醚洗涤，干燥，得到式(II)所示的苯乙酰氟苯水杨酸。
[0039] (3)在甲苯溶剂中，在催化剂B的存在下，将步骤(2)制得的苯乙酰氟苯水杨酸用酰氯化试剂B在60～100℃温度下(优选80℃)进行酰氯化反应，通常反应3～10小时；反应结束后蒸除溶剂，得到式(VI)所示的苯乙酰氟苯水杨酰氯，用有机溶剂C溶解，得到酰氯溶液B待用；
[0040] 所述催化剂B为：DMF、吡啶或N，N-二甲基苯胺；
[0041] 所述酰氯化试剂B为：氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷；
[0042] 所述有机溶剂C为：四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、丁酮或甲苯；
[0043] 所述苯乙酰氟苯水杨酸、酰氯化试剂B的物质的量之比为1∶1～3，优选1∶2。
[0044] (4)将式(VI)所示的胺类化合物加入到有机溶剂D中，然后加入步骤(3)制得的酰氯溶液B，室温下进行缩合反应，反应结束后反应液b分离处理得到式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物。
[0045] 所述有机溶剂D为：四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、丁酮或甲苯。
[0046] 所述酰氯溶液B中的苯乙酰氟苯水杨酰氯与式(VI)所示的胺类化合物的物质的量之比为1∶2～2.2。所述酰氯溶液B中的苯乙酰氟苯水杨酰氯的物质的量以苯乙酰氟苯水杨酸的物质的量来计量。
[0047] 所述反应液b分离处理的方法为：反应结束后，反应液b过滤，向滤液加水，搅拌、结晶，过滤，滤饼依次用蒸馏水、石油醚、乙醇洗涤后用丁酮重结晶，得式(II)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物。
[0048] 经测试，本发明所述的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在一定浓度下可明显抑制宫颈癌细胞的生长，可应用制备抗肿瘤药物应用于宫颈癌的治疗。
[0049] 本发明的有益效果主要体现在：(1)提供了一种新的、具有明显抗肿瘤活性的抗宫颈癌药物，为新药筛选提供研究基础，具有重大应用前景；(2)化合物制备流程简单，利于产业化生产。(四)具体实施方式
[0050] 下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
[0051] 实施例1：制备4-氟苯乙酰氟苯水杨酸(II-1)
[0052]
[0053] 将18.5g(0.12mol)4-氟苯乙酸、28.8g(0.24mol)二氯亚砜、80ml甲苯和0.2ml二甲基甲酰胺(DMF)加入反应瓶中，80℃(未校正)反应6h。减压蒸去溶剂及剩余的二氯亚砜，得黄色液体，用40ml丙酮溶解，制得4-氟苯乙酰氯(IV-1)溶液，备用。
[0054] 依次将25.0g(0.1mol)二氟尼柳、100ml丙酮和8.8g(0.11mol)吡啶加入反应瓶中；冰浴下，加入制备的全部4-氟苯乙酰氯溶液，常温反应10h；过滤，向滤液加入280ml(1mol/L)稀盐酸，搅拌、结晶，过滤；滤饼依次用蒸馏水(50ml×2)、石油醚60ml，乙醇-水(乙醇∶水体积比＝3∶7)(50ml×2)洗涤滤饼，干燥，得白色固体24.5g，即为4-氟苯乙酰氟苯水杨酸(II-1)粗品，收率：63.3％；熔点：159-162℃(未校正)。
1
1
[0055] H核磁共振图谱分析如下：1
[0056] H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：4.01(s，2H，1 ″-H-CH2)，7.20(t，2H，J＝ 9.Hz，3″，5″-H)，7.23(t，1H，J＝9.0Hz，3′-H)，7.34(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.42(dd，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，7.42(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.67(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，
7.81(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.06(s，1H，2-H)，13.38(s，1H，-COOH)。
7.81(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.06(s，1H，2-H)，13.38(s，1H，-COOH)。
[0057] 实施例2：制备(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酸(II-2)
[0058]
[0059] 将20.4g(0.1mol)2，4-二氯苯乙酸、24.0g(0.2mol)二氯亚砜、80ml甲苯和0.2ml二甲基甲酰胺(DMF)加入反应瓶中，80℃(未校正)反应6h。减压蒸去溶剂及剩余的二氯亚砜，得暗红色液体，用40mlTHF溶解，制得2，4-二氯苯乙酰氯(IV-2)溶液，备用。
[0060] 依次将25.0g(0.1mol)二氟尼柳、100mlTHF和8.8g(0.11mol)吡啶加入反应瓶中；冰浴下，加入制备的全部2，4-二氯苯乙酰氯溶液，常温反应10h；过滤，向滤液加入280ml(1mol/L)稀盐酸，搅拌、结晶，过滤；滤饼依次用蒸馏水(50ml×2)、石油醚60ml、乙醇60ml洗涤，再用丁酮重结晶、干燥，得白色固体30.3g，即为2，4-二氯苯乙酰氟苯水杨酸(II-2)粗品，收率：69.5％；熔点：148-151℃(未校正)。
[0061] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0062] 1H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：4.11(s，2H，1″-H-CH2)，6.97(t，1H，J＝9.0Hz，3′-H)，7.01(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.25(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.27(d，1H，J＝
8.0Hz，5″-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.45(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.46(s，1H，
3″-H)，7.78(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.26(s，1H，2-H)，11.43(s，1H，-COOH)。
8.0Hz，5″-H)，7.38(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.45(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.46(s，1H，
3″-H)，7.78(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.26(s，1H，2-H)，11.43(s，1H，-COOH)。
[0063] 实施例3：制备(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酸(II-3)
[0064]
[0065] 将30.9g(0.15mol)布洛芬、36.0g(0.3mol)二氯亚砜、60ml甲苯和0.2ml二甲基甲酰胺(DMF)加入反应瓶中，80℃(未校正)反应6h。减压蒸去溶剂及剩余的二氯亚砜，得黄色液体，用40mlTHF溶解，制得α-甲基-4-异丁基苯乙酰氯(IV-3)溶液，备用。
[0066] 依次将25.0g(0.1mol)二氟尼柳、100mlTHF和9.6g(0.12mol))吡啶加入反应瓶中；冰水浴下，加入制备的全部α-甲基-4-异丁基苯乙酰氯溶液，常温反应10h；过滤，滤液脱去THF后，用160ml乙酸乙酯溶解，并依次用饱和NaHCO3溶液(60ml×2)、1M HCl(60ml×2)及120ml蒸馏水洗涤。减压蒸去溶剂，加入60ml石油醚，加入10ml 6M盐酸，搅拌、结晶，过滤；滤饼依次用蒸馏水(50ml×2)、石油醚60ml洗涤，干燥，得白色固体29.3g，即为(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酸(II-3)粗品，收率：66.7％；熔点：
94-96℃(未校正)。
1
94-96℃(未校正)。
1
[0067] H核磁共振图谱分析如下：1
[0068] H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：0.88(d，6H，J＝ 6.5Hz，4 ″-isobutyl-H-CH3)，1.55(d，3H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH3)，1.84(m，1H，4″-isobutyl-H-CH)，2.45(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.06(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，7.17(d，2H，J＝
8.0Hz，3″，5″-H)，7.17(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.23(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.33(d，
2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.41(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.66(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，
7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.04(s，1H，2-H)，13.37(s，1H，-COOH)。
8.0Hz，3″，5″-H)，7.17(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.23(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.33(d，
2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.41(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.66(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，
7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.04(s，1H，2-H)，13.37(s，1H，-COOH)。
[0069] 实施例4：制备N-苯基-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-1)
[0070]
[0071] 将5.8g(0.015mol)(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酸(II-1)粗品、3.6g(0.03mol)二氯亚砜、50ml甲苯和0.1ml DMF投入反应瓶中，80℃(未校正)反应6小时。减压蒸去溶剂及剩余的二氯亚砜，得淡黄色固体，用50ml丙酮溶解，制得(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰氯(V-1)溶液，备用。
[0072] 冰水浴下，将2.8g(0.03mol)苯胺与10ml丙酮的混合液加入到已制的(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰氯(V-1)溶液中，常温反应10h；过滤，向滤液加入140ml水，搅拌、结晶，过滤；滤饼用蒸馏水、石油醚、乙醇洗涤，丁酮重结晶，得白色N-苯基-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-1)固体4.5g，收率64.3％；熔点：135-137℃(未校正)。
[0073] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0074] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.90(s，2H，1″-H-CH2)，6.92(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.18(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.22(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.26(dd，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，
7.36(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.47(d，2H，J＝
8.0Hz，2″′，6″′-H)，765(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.77(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，2-H)。
7.36(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.47(d，2H，J＝
8.0Hz，2″′，6″′-H)，765(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.77(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，2-H)。
[0075] 实施例5：制备N-(2-甲基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-2)
[0076]
[0077] 以0.03mol 2-甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率79.4％；熔点：139-141℃(未校正)。
[0078] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0079] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.22(s，3H，2″′-H-CH3)，3.97(s，2H，1″-H-CH2)，7.13(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.18(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.22(t，1H，J＝
8.0Hz，5″′-H)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.26(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，
7.31(d，1H，J＝7.5Hz，6″′-H)，7.37(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.38(d，1H，J＝
8.5Hz，5-H)，7.44(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.75(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.89(s，1H，2-H)，9.92(s，1H，-NH)；
8.0Hz，5″′-H)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.26(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，
7.31(d，1H，J＝7.5Hz，6″′-H)，7.37(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.38(d，1H，J＝
8.5Hz，5-H)，7.44(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.75(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.89(s，1H，2-H)，9.92(s，1H，-NH)；
[0080] 实施例6：制备N-(3-甲基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-3)
[0081]
[0082] 以0.03mol 3-甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率73.2％；熔点：136-138℃(未校正)。
[0083] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0084] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.31(s，3H，3″′-H-CH3)，3.94(s，2H，1″-H-CH2)，6.95(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.07(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.24(t，1H，J＝
8.0Hz，5″′-H)，7.26(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.34(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，
7.38(d，1H，J ＝8.5Hz，5-H)，7.43(t，1H，J ＝ 8.5Hz，5 ′ -H)，7.47(d，1H，J ＝ 8.0Hz，
6″′-H)，7.52(s，1H，2″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz，
6-H)，7.79(s，1H，2-H)，10.33(s，1H，-NH)。
8.0Hz，5″′-H)，7.26(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.34(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，
7.38(d，1H，J ＝8.5Hz，5-H)，7.43(t，1H，J ＝ 8.5Hz，5 ′ -H)，7.47(d，1H，J ＝ 8.0Hz，
6″′-H)，7.52(s，1H，2″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.74(d，1H，J＝8.0Hz，
6-H)，7.79(s，1H，2-H)，10.33(s，1H，-NH)。
[0085] 实施例7：制备N-(4-甲基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-4)
[0086]
[0087] 以0.03mol 4-甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率81.9％；熔点：144-146℃(未校正)。
1
1
[0088] H核磁共振图谱分析如下：1
[0089] H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：2.30(s，3H，4″′-H-CH3)，3.94(s，2H，1″-H-CH2)，7.07(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.16(d，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.25(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.33(dd，2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，7.37(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，
7.42(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.57(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝
8.5Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.79(s，1H，2-H)，10.31(s，1H，-NH)。
7.42(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.57(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝
8.5Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.79(s，1H，2-H)，10.31(s，1H，-NH)。
[0090] 实施例8：制备N-(4-氟苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-5)
[0091]
[0092] 以0.03mol 4-氟苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率46.8％；熔点：158-160℃(未校正)。
[0093] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0094] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.89(s，2H，1″-H-CH2)，6.93(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.04(t，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，722(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.27(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，
6″-H)，7.40(dd，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，
1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.72(s，1H，-NH)，7.91(s，1H，2-H)。
6″-H)，7.40(dd，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，
1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.72(s，1H，-NH)，7.91(s，1H，2-H)。
[0095] 实施例9：制备N-(2-氯苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-6)
[0096]
[0097] 以0.03mol 2-氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率73.2％；熔点：132-134℃(未校正)。
[0098] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0099] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.99(s，2H，1″-H-CH2)，7.14(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.31(t，1H，J＝7.5Hz，5″′-H)，7.37(d，1H，J＝9.0Hz，5-H)，7.39(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.39(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，
7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.56(d，1H，J＝7.5Hz，3″′-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，
6″′-H)，7.74(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，
10.11(s，1H，-NH)。
7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.56(d，1H，J＝7.5Hz，3″′-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，
6″′-H)，7.74(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，
10.11(s，1H，-NH)。
[0100] 实施例10：制备N-(3-氯苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-7)
[0101]
[0102] 以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率58.5％；熔点：161-162℃(未校正)。
[0103] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0104] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.95(s，2H，1″-H-CH2)，7.06(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.26(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.34(dd，
2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，7.39(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.40(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，
7.43(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.81(s，1H，2″′-H)，7.86(s，1H，2-H)，10.57(s，
1H，-NH)。
2H，J＝9.0Hz，2″，6″-H)，7.39(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.40(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，
7.43(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.81(s，1H，2″′-H)，7.86(s，1H，2-H)，10.57(s，
1H，-NH)。
[0105] 实施例11：制备N-(4-氯苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-8)
[0106]
[0107] 以0.03mol 4-氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率35.1％；熔点：159-162℃(未校正)。
[0108] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0109] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.89(s，2H，1″-H-CH2)，6.94(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.22(d，
1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.26(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.31(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，
5″′-H)，7.39(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.66(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.74(s，1H，-NH)，7.90(s，1H，2-H)。
1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.26(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.31(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，
5″′-H)，7.39(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.66(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.74(s，1H，-NH)，7.90(s，1H，2-H)。
[0110] 实施例12：制备N-(2-甲氧基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-9)
[0111]
[0112] 以0.03mol 2-甲氧基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率63.5％；熔点：95-97℃(未校正)。
[0113] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0114] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.83(s，3H，2 ″ ′ -H-OCH3)，4.00(s，2H，1″-H-CH2)，7.03(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，710(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.10(d
1H，J＝9.0Hz，3″′-H)，7.18(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.05(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，
7.34dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.39(d，1H，J＝9.0Hz，5-H)，7.42(t，1H，J＝8.5Hz，
5′-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.91(s，1H，2-H)，
7.93(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，9.46(s，1H，-NH)。
1H，J＝9.0Hz，3″′-H)，7.18(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.05(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，
7.34dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.39(d，1H，J＝9.0Hz，5-H)，7.42(t，1H，J＝8.5Hz，
5′-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.75(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.91(s，1H，2-H)，
7.93(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，9.46(s，1H，-NH)。
[0115] 实施例13：制备N-(4-甲氧基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-10)[0116]
[0117] 以0.03mol 4-甲氧基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率75.6％；熔点：88-91℃(未校正)。
[0118] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0119] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.76(s，3H，4 ″ ′ -H-OCH3)，3.94(s，2H，1″-H-CH2)，6.93(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，7.08(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，
7.25(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.34(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.37(d，1H，J＝
8.0Hz，5-H)，7.42(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.58(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，
7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.79(s，1H，2-H)，10.25(s，
1H，-NH)。
7.25(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.34(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.37(d，1H，J＝
8.0Hz，5-H)，7.42(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.58(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，
7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.79(s，1H，2-H)，10.25(s，
1H，-NH)。
[0120] 实施例14：制备N-(2，4-二氟苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-11)[0121]
[0122] 以0.03mol 2，4-二氟苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率80.0％；熔点：163-165℃(未校正)。
[0123] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0124] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.96(s，2H，1″-H-CH2)，7.12(t，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.12(t，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.26(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.36(t，1H，J＝8.5Hz，5″′-H)，7.36(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.38(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，
7.43(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.62(q，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.85(s，1H，2-H)，10.22(s，1H，-NH)。
7.43(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.62(q，1H，J＝8.5Hz，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.76(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.85(s，1H，2-H)，10.22(s，1H，-NH)。
[0125] 实施例15：制备N-(2，5-二氯苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-12)[0126]
[0127] 以0.03mol 2，5-二氯苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率55.7％；熔点：119-122℃(未校正)。
[0128] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0129] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.99(s，2H，1″-H-CH2)，713(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.37(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.38(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.40(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.60(d，
1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.71(s，1H，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.78(d，
1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，10.20(s，1H，-NH)。
1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.71(s，1H，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.78(d，
1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，1H，2-H)，10.20(s，1H，-NH)。
[0130] 实施例16：制备N-(4-氯-2-硝基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-13)[0131]
[0132] 以0.03mol 4-氯-2-硝基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率22.2％；熔点：153-157℃(未校正)。
[0133] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0134] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.99(s，2H，1″-H-CH2)，711(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.36(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.42(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.71(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(d，
1H，J＝8.5，6″′-H)，7.80(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.86(d，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，
7.87(s，1H，2-H)，8.13(s，1H，3″′-H)，10.88(s，1H，-NH)。
1H，J＝8.5，6″′-H)，7.80(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.86(d，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，
7.87(s，1H，2-H)，8.13(s，1H，3″′-H)，10.88(s，1H，-NH)。
[0135] 实施例17：制备N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-14)
[0136]
[0137] 以0.03mol 4-硝基-3-三氟甲基苯胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率58.1％；熔点：154-157℃(未校正)。
[0138] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0139] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.89(s，2H，1″-H-CH2)，702(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.26(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.32(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.43(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.45(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.81(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.88(s，1H，2-H)，8.13(d，1H，J＝9.0，5″′-H)，8.25(d，1H，J＝9.0Hz，
6″′-H)，8.27(s，1H，2″′-H)，11.13(s，1H，-NH)。
6″′-H)，8.27(s，1H，2″′-H)，11.13(s，1H，-NH)。
[0140] 实施例18：制备N-苄基-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-15)
[0141]
[0142] 以0.03mol苄胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率56.9％；熔点：134-137℃(未校正)。
[0143] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0144] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：3.89(s，2H，1″-H-CH2)，4.43(d，2H，J＝6.0Hz，1″′-H-CH2)，7.16(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.24(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.26(t，
1H，J＝6.0Hz，4″′-H)，7.31(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.32(d，2H，J＝6.0Hz，2″′，
6″′-H)，7.32(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.35(t，2H，J＝6.0Hz，3″′，5″′-H)，
7.41(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.69(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.69(d，1H，J＝8.5Hz，
6-H)，7.75(s，1H，2-H)，8.97(t，1H，J＝6.0Hz，-NH)。
1H，J＝6.0Hz，4″′-H)，7.31(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.32(d，2H，J＝6.0Hz，2″′，
6″′-H)，7.32(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，7.35(t，2H，J＝6.0Hz，3″′，5″′-H)，
7.41(t，1H，J＝9.0Hz，5′-H)，7.69(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.69(d，1H，J＝8.5Hz，
6-H)，7.75(s，1H，2-H)，8.97(t，1H，J＝6.0Hz，-NH)。
[0145] 实施例19：制备N-环己基-(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-16)
[0146]
[0147] 以0.03mol环己胺代替实施例4中的苯胺，其他操作同实施例4，收率60.0％；熔点：141-143℃(未校正)。
[0148] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0149] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：1.12(br，1H，4″ ′-CH2)，1.21(br，2H，3 ″ ′，5″′-CH2)，1.28(br，2H，3″′，5″′-CH2)，1.59(br，1H，4″′-CH2)，1.70(br，2H，
2″′，6″′-CH2)，1.75(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.66(br，1H，1″′-CH)，3.95(s，2H，
1″-H-CH2)，7.19(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.24(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.29(d，
1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.41(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.41(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，
7.61(s，1H，2-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.68(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，8.23(d，1H，J＝7.5Hz，-NH)。
2″′，6″′-CH2)，1.75(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.66(br，1H，1″′-CH)，3.95(s，2H，
1″-H-CH2)，7.19(t，2H，J＝9.0Hz，3″，5″-H)，7.24(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.29(d，
1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.41(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.41(dd，2H，J＝8.5Hz，2″，6″-H)，
7.61(s，1H，2-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.68(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，8.23(d，1H，J＝7.5Hz，-NH)。
[0150] 实施例20：制备N-苯基-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-17)
[0151]
[0152] 以0.015mol(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酸(II-2)代替实施例4中的(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酸，其他操作同实施例4，收率80.5％；熔点：148-150℃(未校正)。
[0153] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0154] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.04(s，2H，1″-H-CH2)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.15(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.20(t，1H，J＝
7.5Hz，4″′-H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.27(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.34(s，1H，
3″-H)，7.39(t，2H，J＝7.5Hz，3″′，5″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.53(d，
2H，J＝7.5Hz，2″′，6″′-H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.78(s，1H，-NH)，7.92(s，
1H，2-H)。
7.5Hz，4″′-H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.27(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.34(s，1H，
3″-H)，7.39(t，2H，J＝7.5Hz，3″′，5″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.53(d，
2H，J＝7.5Hz，2″′，6″′-H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.78(s，1H，-NH)，7.92(s，
1H，2-H)。
[0155] 实施例21：制备N-(2-甲基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-18)[0156]
[0157] 以0.03mol 2-甲基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率78.4％；熔点：154-156℃(未校正)。
[0158] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0159] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.20(s，3H，2 ″ ′ -H-CH3)，4.03(s，2H，1″-H-CH2)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.11(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.21(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，
7.23(d，1H，J＝ 8.0Hz，3 ″ ′-H)，7.27(d，1H，J ＝8.0Hz，5-H)，7.28(s，1H，3 ″ -H)，
7.28(t，1H，J＝7.5Hz，5 ″ ′-H)，7.44(q，1H，J ＝8.5Hz，6 ′ -H)，7.56(s，1H，-NH)，
7.67(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.84(d，1H，J＝7.5Hz，6″′-H)，7.95(s，1H，2-H)。
7.23(d，1H，J＝ 8.0Hz，3 ″ ′-H)，7.27(d，1H，J ＝8.0Hz，5-H)，7.28(s，1H，3 ″ -H)，
7.28(t，1H，J＝7.5Hz，5 ″ ′-H)，7.44(q，1H，J ＝8.5Hz，6 ′ -H)，7.56(s，1H，-NH)，
7.67(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.84(d，1H，J＝7.5Hz，6″′-H)，7.95(s，1H，2-H)。
[0160] 实施例22：制备N-(3-甲基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-19)[0161]
[0162] 以0.03mol 3-甲基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率73.4％；熔点：50-152℃(未校正)。
[0163] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0164] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.39(s，3H，3 ″ ′ -H-CH3)，4.04(s，2H，1″-H-CH2)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.15(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.24(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，
7.26(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.27(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.34(d，1H，J＝8.0Hz，
6″′-H)，7.34(s，1H，3″-H)，7.37(s，1H，2″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.74(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，2-H)。
7.26(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.27(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.34(d，1H，J＝8.0Hz，
6″′-H)，7.34(s，1H，3″-H)，7.37(s，1H，2″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.74(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，2-H)。
[0165] 实施例23：制备N-(4-甲基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-20)[0166]
[0167] 以0.03mol 4-甲基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率79.7％；熔点：149-152℃(未校正)。
[0168] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0169] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：2.38(s，3H，4 ″ ′ -H-CH3)，4.03(s，2H，1″-H-CH2)，6.94(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.14(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.18(d，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.24(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，
7.26(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.33(s，1H，3″-H)，7.40(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，
7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.73(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，
2-H)。
7.26(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.33(s，1H，3″-H)，7.40(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，
7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.73(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，
2-H)。
[0170] 实施例24：制备N-(4-氟苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-21)[0171]
[0172] 以0.03mol 4-氟苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率46.8％；熔点：158-160℃(未校正)。
[0173] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0174] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.04(s，2H，1″-H-CH2)，6.95(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.08(t，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，7.17(d，
1H，J＝8.5Hz，5″ -H)，7.26(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.27(d，1H，J ＝8.5Hz，5-H)，
7.33(s，1H，3 ″-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6 ′-H)，7.47(dd，2H，J ＝9.0Hz，2 ″ ′，
6″′-H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.74(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，2-H)。
1H，J＝8.5Hz，5″ -H)，7.26(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.27(d，1H，J ＝8.5Hz，5-H)，
7.33(s，1H，3 ″-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6 ′-H)，7.47(dd，2H，J ＝9.0Hz，2 ″ ′，
6″′-H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.74(s，1H，-NH)，7.92(s，1H，2-H)。
[0175] 实施例25：制备N-(2-氯苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-22)[0176]
[0177] 以0.03mol 2-氯苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率73.2％；熔点：131-132℃(未校正)。
[0178] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0179] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：4.12(s，2H，1″-H-CH2)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.30(t，1H，J＝8.5Hz，5″′-H)，7.40(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.40(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.41(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.52(d，
1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.64(s，1H，3″-H)，7.65(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.78(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，
1H，2-H)，10.08(s，1H，-NH)。
1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，7.64(s，1H，3″-H)，7.65(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.78(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.90(s，
1H，2-H)，10.08(s，1H，-NH)。
[0180] 实施例26：制备N-(3-氯苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-23)[0181]
[0182] 以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率58.5％；熔点：160-162℃(未校正)。
[0183] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0184] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：4.10(s，2H，1″-H-CH2)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.26(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.37(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.39(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.40(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.49(d，
1H，J＝8.5Hz，6″-H)，7.57(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.58(s，1H，3″-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.81(s，1H，2″′-H)，7.90(s，1H，2-H)，
10.59(s，1H，-NH)。
1H，J＝8.5Hz，6″-H)，7.57(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.58(s，1H，3″-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.77(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.81(s，1H，2″′-H)，7.90(s，1H，2-H)，
10.59(s，1H，-NH)。
[0185] 实施例27：制备N-(4-氯苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-24)[0186]
[0187] 以0.03mol 4-氯苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率73.2％；熔点：161-163℃(未校正)。
1
1
[0188] H核磁共振图谱分析如下：1
[0189] H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：4.08(s，2H，1″-H-CH2)，7.25(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.36(d，1H，J＝8.5Hz，5″-H)，7.40(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.42(d，2H，J＝
8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.43(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.48(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，
7.57(s，1H，3 ″-H)，7.72(q，1H，J ＝8.5Hz，6 ′ -H)，7.73(d，2H，J＝ 8.5Hz，2 ″ ′，
6″′-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.80(s，1H，2-H)，10.54(s，1H，-NH)。
8.5Hz，3″′，5″′-H)，7.43(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.48(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，
7.57(s，1H，3 ″-H)，7.72(q，1H，J ＝8.5Hz，6 ′ -H)，7.73(d，2H，J＝ 8.5Hz，2 ″ ′，
6″′-H)，7.76(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.80(s，1H，2-H)，10.54(s，1H，-NH)。
[0190] 实施例28：制备N-(2-甲氧基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-25)[0191]
[0192] 以0.03mol 2-甲氧基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率74.1％；熔点：136-138℃(未校正)。
[0193] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0194] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.89(s，3H，2 ″ ′ -H-OCH3)，4.07(s，2H，1″-H-CH2)，6.93(d，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，6.95(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.05(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.13(t，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，
7.14(d，1H，J＝8.5Hz，5″-H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.28(d，1H，J＝8.5Hz，
5-H)，7.35(s，1H，3″-H)，7.45(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，
8.02(s，1H，2-H)，8.52(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，8.65(s，1H，-NH)。
7.14(d，1H，J＝8.5Hz，5″-H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.28(d，1H，J＝8.5Hz，
5-H)，7.35(s，1H，3″-H)，7.45(q，1H，J＝9.0Hz，6′-H)，7.66(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，
8.02(s，1H，2-H)，8.52(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，8.65(s，1H，-NH)。
[0195] 实施例29：制备N-(4-甲氧基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-26)[0196]
[0197] 以0.03mol 4-甲氧基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率59.2％；熔点：148-150℃(未校正)。
1
1
[0198] H核磁共振图谱分析如下：
[0199] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.85(s，3H，4 ″ ′ -H-OCH3)，4.04(s，2H，1″-H-CH2)，6.92(d，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，6.94(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，
6.98(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.16(d，1H，J＝8.5Hz，5″-H)，7.25(d，1H，J＝8.5Hz，
6″-H)，7.26(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.34(s，1H，3″-H)，7.42(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，
6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.68(s，1H，-NH)，
7.93(s，1H，2-H)。
6.98(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.16(d，1H，J＝8.5Hz，5″-H)，7.25(d，1H，J＝8.5Hz，
6″-H)，7.26(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.34(s，1H，3″-H)，7.42(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，
6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.68(s，1H，-NH)，
7.93(s，1H，2-H)。
[0200] 实施例30：制备N-(2，4-二氟苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-27)[0201]
[0202] 以0.03mol 2，4-二氟苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率61.5％；熔点：156-158℃(未校正)。
1
1
[0203] H核磁共振图谱分析如下：1
[0204] H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.09(s，2H，1″-H-CH2)，6.93(t，1H，J＝8.0Hz，3″′-H)，6.96(t，1H，J＝8.5Hz，5″′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.99(t，1H，J＝8.0Hz，5′-H)，7.21(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.30(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.31(d，
1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.38(s，1H，3″-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.69(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.08(s，1H，2-H)，8.27(s，1H，-NH)，8.38(q，1H，J＝9.0Hz，6″′-H)。
1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.38(s，1H，3″-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.69(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.08(s，1H，2-H)，8.27(s，1H，-NH)，8.38(q，1H，J＝9.0Hz，6″′-H)。
[0205] 实施例31：制备N-(2，5-二氯苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-28)[0206]
[0207] 以0.03mol 2，5-二氯苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率40.2％；熔点：154-156℃(未校正)。
[0208] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0209] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.09(s，2H，1″-H-CH2)，6.96(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.12(d，1H，J＝8.5Hz，4″′-H)，7.20(d，1H，J＝
8.5Hz，5″-H)，7.29(d，1H，J＝9.0Hz，6″-H)，7.31(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.34(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.36(s，1H，3″-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(d，1H，J＝
8.5Hz，6-H)，8.01(s，1H，2-H)，8.48(s，1H，-NH)，8.62(s，1H，6″′-H)。
8.5Hz，5″-H)，7.29(d，1H，J＝9.0Hz，6″-H)，7.31(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.34(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.36(s，1H，3″-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(d，1H，J＝
8.5Hz，6-H)，8.01(s，1H，2-H)，8.48(s，1H，-NH)，8.62(s，1H，6″′-H)。
[0210] 实施例32：制备N-(4-氯-2-硝基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-29)
[0211]
[0212] 以0.03mol 4-氯-2-硝基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率39.7％；熔点：164-166℃(未校正)。1
[0213] H核磁共振图谱分析如下：1
[0214] H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：4.08(s，2H，1″-H-CH2)，6.96(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.31(d，1H，J＝
7.50Hz，6″-H)，7.31(s，1H，3″-H)，7.34(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.69(d，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.02(s，1H，2-H)，
8.26(s，1H，3″′-H)，8.86(d，1H，J＝9.0，6″′-H)，10.97(s，1H，-NH)。
7.50Hz，6″-H)，7.31(s，1H，3″-H)，7.34(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.45(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.69(d，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，8.02(s，1H，2-H)，
8.26(s，1H，3″′-H)，8.86(d，1H，J＝9.0，6″′-H)，10.97(s，1H，-NH)。
[0215] 实施例33：制备N-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-30)
[0216]
[0217] 以0.03mol 4-硝基-3-三氟甲基苯胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率36.5％；熔点：168-170℃(未校正)。
[0218] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0219] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：4.11(s，2H，1″-H-CH2)，7.27(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，7.35(d，1H，J＝8.5Hz，5″-H)，7.44(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.45(d，1H，J＝
8.5Hz，5-H)，7.49(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，7.52(s，1H，3″-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.82(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.88(s，1H，2-H)，8.16(d，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，
8.27(d，1H，J＝8.5，6″′-H)，8.35(s，1H，2″′-H)，11.17(s，1H，-NH)。
8.5Hz，5-H)，7.49(d，1H，J＝8.5Hz，6″-H)，7.52(s，1H，3″-H)，7.72(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.82(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.88(s，1H，2-H)，8.16(d，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，
8.27(d，1H，J＝8.5，6″′-H)，8.35(s，1H，2″′-H)，11.17(s，1H，-NH)。
[0220] 实施例34：制备N-苄基-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-31)
[0221]
[0222] 以0.03mol苄胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率50.6％；熔点：151-153℃(未校正)。
[0223] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0224] 1H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：3.81(s，2H，1″-H-CH2)，4.61(d，2H，J＝5.5Hz，1″′-H-CH2)，6.52(br，1H，-NH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，
5′-H)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.21(d，1H，J＝
8.0Hz，5″-H)，7.36(d，2H，J＝7.0Hz，2″′，6″′-H)，7.38(t，2H，J＝7.0Hz，3″′，
5″′-H)，7.39(t，1H，J＝7.5Hz 4″′-H)，7.42(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.43(s，1H，
3″-H)，7.61(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.94(s，1H，2-H)。
5′-H)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.21(d，1H，J＝
8.0Hz，5″-H)，7.36(d，2H，J＝7.0Hz，2″′，6″′-H)，7.38(t，2H，J＝7.0Hz，3″′，
5″′-H)，7.39(t，1H，J＝7.5Hz 4″′-H)，7.42(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.43(s，1H，
3″-H)，7.61(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.94(s，1H，2-H)。
[0225] 实施例35：制备N-环己基-(2，4-二氯苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-32)
[0226]
[0227] 以0.03mol环己胺代替实施例20中的苯胺，其他操作同实施例20，收率61.0％；熔点：165-167℃(未校正)。
1
1
[0228] H核磁共振图谱分析如下：1
[0229] H NMR(500MHz，CDCl3，δppm)：1.19(br，2H，3″′，5″′-CH2)，1.22(br，1H，4″′-CH2)，1.44(br，2H，3″′，5″′-CH2)，1.68(br，1H，4″′-CH2)，1.76(br，2H，
2″′，6″′-CH2)，2.01(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.93(br，1H，1″′-CH)，4.05(s，2H，
1″-H-CH2)，6.00(d，1H，J＝7.5-NH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.98(t，1H，J＝
8.5Hz，5′-H)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.29(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.38(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.41(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.48(s，1H，3″-H)，7.58(d，1H，J＝
8.5Hz，6-H)，7.78(s，1H，2-H)。
2″′，6″′-CH2)，2.01(br，2H，2″′，6″′-CH2)，3.93(br，1H，1″′-CH)，4.05(s，2H，
1″-H-CH2)，6.00(d，1H，J＝7.5-NH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.98(t，1H，J＝
8.5Hz，5′-H)，7.19(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.29(d，1H，J＝8.0Hz，5″-H)，7.38(d，1H，J＝8.0Hz，6″-H)，7.41(q，1H，J＝8.0Hz，6′-H)，7.48(s，1H，3″-H)，7.58(d，1H，J＝
8.5Hz，6-H)，7.78(s，1H，2-H)。
[0230] 实施例36：制备N-苯基-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-33)[0231]
[0232] 以0.015mol(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酸(II-3)代替实施例4中的(4-氟苯乙酰)氟苯水杨酸，其他操作同实施例4，收率39.2％；熔点：89-91℃(未校正)。1
[0233] H核磁共振图谱分析如下：1
[0234] H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.60(d，3H，J＝ 7.5Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.83(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.41(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.04(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，
7.13(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，2″，
6″-H)，7.35(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.46(d，
2H，J＝8.0Hz，2″′，6″′-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.95(s，1H，-NH)7.98(s，1H，
2-H)。
7.13(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，4″′-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，2″，
6″-H)，7.35(t，2H，J＝8.0Hz，3″′，5″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.46(d，
2H，J＝8.0Hz，2″′，6″′-H)，7.62(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.95(s，1H，-NH)7.98(s，1H，
2-H)。
[0235] 实施例37：制备N-(2-甲基苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-34)
[0236]
[0237] 以0.03mol 2-甲基苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率50.0％；熔点：73-75℃(未校正)。
[0238] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0239] 1H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：0.87(d，6H，J＝ 6.5Hz，4 ″-isobutyl-H-CH3)，1.49(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.82(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.22(s，3H，
2″ ′-H-CH3)，2.43(d，2H，J＝7.0Hz，4 ″-isobutyl-H-CH2)，4.03(q，1H，J＝ 7.0Hz，
1″-α-H-CH)，7.04(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，3 ′-H)，
7.21(t，1H，J＝7.5Hz，5′-H)，7.22(t，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，7.25(d，2H，J＝8.0Hz，
3″′，6″′-H)，7.29(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.33(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，
7.43(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.71(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.85(s，1H，2-H)，9.88(s，1H，-NH)。
2″ ′-H-CH3)，2.43(d，2H，J＝7.0Hz，4 ″-isobutyl-H-CH2)，4.03(q，1H，J＝ 7.0Hz，
1″-α-H-CH)，7.04(d，2H，J＝8.5Hz，3″，5″-H)，7.17(t，1H，J＝7.5Hz，3 ′-H)，
7.21(t，1H，J＝7.5Hz，5′-H)，7.22(t，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，7.25(d，2H，J＝8.0Hz，
3″′，6″′-H)，7.29(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.33(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，
7.43(t，1H，J＝8.0Hz，5″′-H)，7.71(d，1H，J＝8.0Hz，6-H)，7.73(q，1H，J＝8.5Hz，
6′-H)，7.85(s，1H，2-H)，9.88(s，1H，-NH)。
[0240] 实施例38：制备N-(3-甲基苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-35)
[0241]
[0242] 以0.03mol 3-甲基苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率75.0％；熔点：79-81℃(未校正)。
1
1
[0243] H核磁共振图谱分析如下：1
[0244] H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.60(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.83(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.38(s，3H，
3″ ′-H-CH3)，2.41(d，2H，J＝7.5Hz，4 ″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝ 7.0Hz，
1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.05(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，
7.23(d，1H，J＝7.0Hz，6″′-H)，7.24(t，1H，J＝7.0Hz，5″′-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，
2″，6″-H)，7.38(s，1H，2″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，
6-H)，7.91(s，1H，-NH)，7.97(s，1H，2-H)。
3″ ′-H-CH3)，2.41(d，2H，J＝7.5Hz，4 ″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝ 7.0Hz，
1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，6.99(d，1H，J＝8.0Hz，4″′-H)，7.05(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，
7.23(d，1H，J＝7.0Hz，6″′-H)，7.24(t，1H，J＝7.0Hz，5″′-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，
2″，6″-H)，7.38(s，1H，2″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，
6-H)，7.91(s，1H，-NH)，7.97(s，1H，2-H)。
[0245] 实施例39：制备N-(4-甲基苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-36)
[0246]
[0247] 以0.03mol 4-甲基苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率47.5％；熔点：121-123℃(未校正)。
1
1
[0248] H核磁共振图谱分析如下：1
[0249] H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.60(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.83(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.36(s，3H，
4″ ′-H-CH3)，2.41(d，2H，J＝7.0Hz，4 ″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝ 7.0Hz，
1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.04(d，
2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.12(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.14(d，2H，J＝8.0Hz，3″′，
5″′-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.35(d，2H，J＝8.0Hz，2″′，6″′-H)，
7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.89(s，1H，-NH)，7.98(s，1H，
2-H)。
4″ ′-H-CH3)，2.41(d，2H，J＝7.0Hz，4 ″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝ 7.0Hz，
1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.04(d，
2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.12(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.14(d，2H，J＝8.0Hz，3″′，
5″′-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.35(d，2H，J＝8.0Hz，2″′，6″′-H)，
7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.89(s，1H，-NH)，7.98(s，1H，
2-H)。
[0250] 实施例40：制备N-(4-氟苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-37)
[0251]
[0252] 以0.03mol 4-氟苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率46.3％；熔点：121-123℃(未校正)。
[0253] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0254] 1H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.61(d，3H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH3)，1.82(m，1H，4″-isobutyl-H-CH)，2.40(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝
8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.02(t，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，
7.03(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.15(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.23(d，2H，J＝8.0Hz，
2″，6″-H)，7.36(dd，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.63(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.89(s，1H，-NH)，7.99(s，1H，2-H)。
8.5Hz，3′-H)，7.00(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.02(t，2H，J＝8.5Hz，3″′，5″′-H)，
7.03(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.15(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.23(d，2H，J＝8.0Hz，
2″，6″-H)，7.36(dd，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.63(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.89(s，1H，-NH)，7.99(s，1H，2-H)。
[0255] 实施例41：制备N-(3-氯苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-38)
[0256]
[0257] 以0.03mol 3-氯苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率75.6％；熔点：75-77℃(未校正)。
[0258] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0259] 1H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.61(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.81(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.39(d，2H，J＝7.5Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，6.94(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.04(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，
7.13(d，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，7.16(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz，2″，
6″-H)，7.23(t，1H，J＝7.5Hz，5″′-H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.42(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.54(s，1H，2″′-H)，7.64(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.94(s，1H，-NH)，
7.97(s，1H，2-H)。
7.13(d，1H，J＝7.0Hz，4″′-H)，7.16(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz，2″，
6″-H)，7.23(t，1H，J＝7.5Hz，5″′-H)，7.24(d，1H，J＝8.0Hz，6″′-H)，7.42(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.54(s，1H，2″′-H)，7.64(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.94(s，1H，-NH)，
7.97(s，1H，2-H)。
[0260] 实施例42：制备N-(4-氯苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-39)
[0261]
[0262] 以0.03mol 4-氯苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率76.9％；熔点：133-135℃(未校正)。
[0263] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0264] 1H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.60(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.82(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.39(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.00(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.02(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，
7.15(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.27(d，2H，J＝9.0Hz，
3″′，5″′-H)，7.35(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.63(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.92(s，1H，-NH)，7.98(s，1H，2-H)。
7.15(d，1H，J＝8.0Hz，5-H)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.27(d，2H，J＝9.0Hz，
3″′，5″′-H)，7.35(d，2H，J＝9.0Hz，2″′，6″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，
7.63(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.92(s，1H，-NH)，7.98(s，1H，2-H)。
[0265] 实施例43：制备N-(4-甲氧基苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-40)
[0266]
[0267] 以0.03mol 4-甲氧基苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率80.4％；熔点：129-131℃(未校正)。
[0268] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0269] 1H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.90(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.61(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.82(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.41(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，3.84(s，3H，4″′-H-OCH3)，4.00(q，1H，J＝7.0Hz，
1″-α-H-CH)，6.88(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，
6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.05(d，2H，J ＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.13(d，1H，J ＝
8.5Hz，5-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.35(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，
7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.85(s，1H，-NH)，7.99(s，1H，
2-H)。
1″-α-H-CH)，6.88(d，2H，J＝9.0Hz，3″′，5″′-H)，6.93(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，
6.97(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.05(d，2H，J ＝8.0Hz，3″，5″-H)，7.13(d，1H，J ＝
8.5Hz，5-H)，7.24(d，2H，J＝8.0Hz，2″，6″-H)，7.35(d，2H，J＝8.5Hz，2″′，6″′-H)，
7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.85(s，1H，-NH)，7.99(s，1H，
2-H)。
[0270] 实施例44：制备N-(2，4-二氟苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-41)
[0271]
[0272] 以0.03mol 2，4-二氟苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率54.6％；熔点：68-70℃(未校正)。
1
1
[0273] H核磁共振图谱分析如下：1
[0274] H NMR(500MHz，DMSO，δppm)：0.85(d，6H，J＝ 7.0Hz，4 ″-isobutyl-H-CH3)，1.48(d，3H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH3)，1.80(m，1H，4″-isobutyl-H-CH)，2.41(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.02(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，7.09(d，2H，J＝
8.0Hz，3″，5″-H)，7.12(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.25(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.25(t，
1H，J＝8.5Hz，5 ′-H)，7.27(d，2H，J＝8.0Hz，2 ″，6 ″-H)，7.37(t，1H，J＝ 9.0Hz，
3″′-H)，7.43(t，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，7.65(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(q，1H，J＝9.0Hz，6″′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.82(s，1H，2-H)，10.2(s，1H，-NH)。
8.0Hz，3″，5″-H)，7.12(t，1H，J＝8.0Hz，3′-H)，7.25(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.25(t，
1H，J＝8.5Hz，5 ′-H)，7.27(d，2H，J＝8.0Hz，2 ″，6 ″-H)，7.37(t，1H，J＝ 9.0Hz，
3″′-H)，7.43(t，1H，J＝9.0Hz，5″′-H)，7.65(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.71(q，1H，J＝9.0Hz，6″′-H)，7.73(d，1H，J＝8.5Hz，6-H)，7.82(s，1H，2-H)，10.2(s，1H，-NH)。
[0275] 实施例45：制备N-(2，5-二氯苯基)-(α-甲基-4-异丁基苯乙酰)氟苯水杨酰胺(I-42)
[0276]
[0277] 以0.03mol 2，5-二氯苯胺代替实施例36中的苯胺，其他操作同实施例36，收率71.3％；熔点：98-100℃(未校正)。
[0278] 1H核磁共振图谱分析如下：
[0279] 1H NMR(500MHz，CDCL3，δppm)：0.89(d，6H，J＝6.5Hz，4″-isobutyl-H-CH3)，1.60(d，3H，J＝ 7.0Hz，1 ″ -α-H-CH3)，1.80(m，1H，4 ″ -isobutyl-H-CH)，2.37(d，2H，J＝7.0Hz，4″-isobutyl-H-CH2)，4.06(q，1H，J＝7.0Hz，1″-α-H-CH)，6.94(t，1H，J＝8.5Hz，3′-H)，6.98(t，1H，J＝8.5Hz，5′-H)，7.00(d，2H，J＝8.0Hz，3″，5″-H)，
7.09(d，1H，J＝8.5Hz，4″′-H)，7.12(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.22(d，2H，J＝8.5Hz，2″，
6″-H)，7.32(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝
8.5Hz，6-H)，8.03(s，1H，2-H)，8.50(s，1H，6″′-H)，8.55(s，1H，-NH)。
7.09(d，1H，J＝8.5Hz，4″′-H)，7.12(d，1H，J＝8.5Hz，5-H)，7.22(d，2H，J＝8.5Hz，2″，
6″-H)，7.32(d，1H，J＝8.5Hz，3″′-H)，7.43(q，1H，J＝8.5Hz，6′-H)，7.65(d，1H，J＝
8.5Hz，6-H)，8.03(s，1H，2-H)，8.50(s，1H，6″′-H)，8.55(s，1H，-NH)。
[0280] 实施例46～88：苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物抗宫颈癌活性测试
[0281] 体外抗宫颈癌活性测试(注：本测试方法，称为MTT法，为一成熟的方法。)[0282] A.原理：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性噻唑兰(MTT)还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定甲瓒吸光值，可间接反映细胞的增殖情况和数量变化。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。
[0283] B.细胞：宫颈癌细胞株(Hela，购自中国科学院上海生命科学研究院)
[0284] C.实验步骤
[0285] 1)样品的制备：取实施例4～45所制备的化合物I-1～I-42和顺铂(对照样品)，每1mg样品用20μLDMSO溶解，再取2μL样品液用1000μL培养液(见下面步骤(2)细胞的培育中培养液的配制)稀释，配成100μg/mL的样品液，再用配制的细胞培养液连续稀释至使用浓度10μg/mL和1μg/mL。
[0286] 5mg/mLMTT的配制：用生理盐水配置MTT溶液，浓度为5mg/mL。
[0287] 2)细胞的培养
[0288] 培养液的配制：每1000mLDMEM培养液(Gibco公司)中含80万单位青霉素、1.0g链霉素、10％灭活小牛血清。
[0289] 细胞的培养：将肿瘤细胞Hela接种于培养液中，置37℃(未校正)、5％CO2培养箱中培养，3～5d传代。
[0290] 3)测定样品对肿瘤细胞生长的抑制作用
[0291] 将细胞用乙二胺四乙酸(EDTA)-胰酶消化液(0.25％胰酶，0.02％EDTA，用Hank’s缓冲液配置)消化，并用培养液稀释成细胞浓度为1×106/mL，加到96孔细胞培养板中，每孔100μL，置37℃(未校正)、5％CO2培养箱中培养24h后，倾去培养液，加入用培养液稀释的样品，每孔200μL，每个浓度加3孔，置37℃(未校正)、5％CO2培养箱中培养，72h后在细胞培养孔中加入5mg/mL的MTT，每孔10μL，置37℃(未校正)孵育3h，加入DMSO，每孔150μL，用振荡器(海门麒麟医疗仪器厂，QL-9001)振荡，使甲瓒完全溶解，用酶联免疫检测仪(美国BIO-RAD公司，680型)在490nm波长处检测吸光值。以同样条件下含顺铂对照样品及同样浓度DMSO的培养液培养的细胞作为空白对照，按照公式(1)计算样品对肿瘤细胞生长的抑制率，以及各个浓度下化合物对细胞生长的抑制率，用SPSS软件(购自美国SPSS公司)计算各样品的半数抑制浓度(IC50)，结果如表2所示：
[0292] 计算公式：抑制率(％)＝(OD 空白-OD样品)/OD空白×100％公式(1)
[0293] 表2：苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物对Hela的IC50(mg/L)
[0294]实施例 化合物 IC50mg/L 评价
46 I-1 9.33 有效
47 I-2 4.61 有效
48 I-3 6.57 有效
49 I-4 3.31 有效
50 I-5 6.13 有效
51 I-6 8.43 有效
52 I-7 1.87 有效
53 I-8 4.15 有效
54 I-9 7.36 有效
55 I-10 40.27 弱效
56 I-11 6.27 有效
57 I-12 0.03 显著
58 I-13 31.29 弱效
59 I-14 2.97 有效
60 I-15 5.50 有效
61 I-16 7.05 有效
62 I-17 23.47 弱效
63 I-18 70.10 无效
64 I-19 4.24 有效
65 I-20 14.71 弱效
66 I-21 2.83 有效
67 I-22 7.53 有效
68 I-23 1.11 有效
69 I-24 3.38 有效
70 I-25 5.50 有效
71 I-26 5.49 有效
72 I-27 17.56 弱效
73 I-28 0.61 显著
74 I-29 13.80 弱效
75 I-30 2.32 有效
76 I-31 9.80 有效
77 I-32 7.17 有效
78 I-33 4.28 有效
79 I-34 13.52 弱效
80 I-35 ＞100 无效
81 I-36 35.58 弱效
82 I-37 20.76 弱效
83 I-38 ＞100 无效
84 I-39 ＞100 无效
85 I-40 41.93 弱效
86 I-41 23.77 弱效
87 I-42 55.32 无效
88 顺铂 0.66 显著
46 I-1 9.33 有效
47 I-2 4.61 有效
48 I-3 6.57 有效
49 I-4 3.31 有效
50 I-5 6.13 有效
51 I-6 8.43 有效
52 I-7 1.87 有效
53 I-8 4.15 有效
54 I-9 7.36 有效
55 I-10 40.27 弱效
56 I-11 6.27 有效
57 I-12 0.03 显著
58 I-13 31.29 弱效
59 I-14 2.97 有效
60 I-15 5.50 有效
61 I-16 7.05 有效
62 I-17 23.47 弱效
63 I-18 70.10 无效
64 I-19 4.24 有效
65 I-20 14.71 弱效
66 I-21 2.83 有效
67 I-22 7.53 有效
68 I-23 1.11 有效
69 I-24 3.38 有效
70 I-25 5.50 有效
71 I-26 5.49 有效
72 I-27 17.56 弱效
73 I-28 0.61 显著
74 I-29 13.80 弱效
75 I-30 2.32 有效
76 I-31 9.80 有效
77 I-32 7.17 有效
78 I-33 4.28 有效
79 I-34 13.52 弱效
80 I-35 ＞100 无效
81 I-36 35.58 弱效
82 I-37 20.76 弱效
83 I-38 ＞100 无效
84 I-39 ＞100 无效
85 I-40 41.93 弱效
86 I-41 23.77 弱效
87 I-42 55.32 无效
88 顺铂 0.66 显著