一种具有降低血糖功效的中药组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有降血糖功效的中药组合物，含有山茱萸10-30份、桑叶20-40份、千屈菜5-10份和野马追10-30份，剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂，还公开了制备方法为加水煎煮，浓缩，醇沉，喷雾干燥，所得颗粒粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂，还公开了其在制备具有降低血糖功效药物中的应用。

权利要求

1.一种中药组合物在制备具有降低血糖功效药物中的应用，其特征在于，该中药组合物所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：山茱萸20g，桑叶20g，千屈菜5g和野马追20g药材混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至65℃时测定相对密度为1.20，加适量乙醇使含醇量以体积分数计达85%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至65℃时测定相对密度为1.30的浸膏，经喷雾干燥，条件为进风温度为100℃，出风温度为

90℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10/s，粉碎成干浸膏粉，以重量组分计算：按1：0.05～0.15比例分别称取干浸膏粉和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与干浸膏粉混匀，加入丙酸0.1%或者苯甲酸钠0.1%～0.25%作为防腐剂，得口服液成品。

说明书

一种具有降低血糖功效的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及中药组合物，具体涉及一种具有降低血糖功效的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 据WHO保守估计至2025年，全球糖尿病发病率将增至3％～5％，预计达3亿患者，患者年龄则从65岁以上，趋向40～64岁。糖尿病是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足以致高血糖为特征的内分泌代谢疾病。在糖尿病病例中，约5％为胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，1型)，1型糖尿病是有遗传倾向或是有自身免疫缺陷的人由于病毒感染引起胰岛β细胞的异常反应，致使体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏，从而完全失去了产生胰岛素的功能。2型糖尿病患者的胰岛素并非完全丧失，由于受遗传、肥胖、年龄及饮食等影响，胰岛素的作用效果受到影响，使患者体内的胰岛素相对缺乏。除胰岛素外，目前主要用口服药来降低血糖，结合上述糖尿病的病理特点，目前大量的药物应用与糖尿病的治疗。

[0003] 1型糖尿病人没有内源性胰岛素，而许多2型糖尿病人的胰岛素贮备减少，他们不断地需要一种基底性胰岛素，故胰岛素(ISU)是1型糖尿病必需使用的，而在2型糖尿病的后期，如果当饮食和口服治疗药已不足时也应使用。当前胰岛素必须采用注射进行给药这极大的限制了病人的依从性。开发有效的口服制剂显得十分必要。

[0004] 目前临床治疗2型的药物除胰岛素外，主要是口服降糖药，大致分为磺脲类、双胍类、中药制剂、其他降糖药及辅助用药。磺脲类降糖药物(SU)是最主要的糖尿病治疗药物。能使肝糖原合成增多，再通过对细胞受体或受体后的作用，使周围组织对胰岛素的敏感性增强，对葡萄糖的摄取增多，从而达到降低血糖的作用。双胍类降糖药主要通过抑制肠壁细胞吸收葡萄糖，促进外周组织无氧糖酵解，而增加对葡萄糖的摄取和利用，促进胰岛素与胰岛素受体结合，降低血浆中胰高血糖素水平，并不通过刺激β细胞使胰岛素分泌增加，故有利于缓解高胰岛素血症。但该类药大剂量可引起消化道反应，在肺、肝、肾有病变的患者易致乳酸性酸中毒。α糖苷酶抑制剂类降糖药物(CIGE)，通过抑制小肠粘膜刷状缘α葡萄糖苷酶的活性，减少低聚糖分解为单糖后再被吸收。因此可延缓餐后糖分的吸收，抑制饭后血糖高峰。可用于1、2型糖尿病患者，尤其适用于肥胖2型糖尿病或老年患者。同时近年来还有诸如胰岛素增敏剂(IS)、胰岛素拮抗激素抑制剂、糖异生抑制剂、胰岛素样生长因子(IGF)、ISU分泌促进剂等。但是这些口服化学其副作用主要表现在对血相、肝功能、肾功能均有一定的损害作用，会引起患者糖尿病性心脑血管并发症，容易出现低血糖反应，对胃肠有刺激性，产生厌食、恶心、呕吐甚至腹泻等。因此选择高效而又可长期使用无任何毒副作用，疗效可靠，服用方便的降糖药物是急需的，中药对于治疗糖尿病有一定的疗效，对比西药具有疗效高、毒副作用小等特点，但目前的中药制剂治疗糖尿病的疗效并不显著，无法发挥中医治疗糖尿病的优势。

发明内容

[0005] 发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可降低血糖的中药组合物。

[0006] 技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

[0007] 一种具有降血糖功效的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：山茱萸10-30份、桑叶20-40份、千屈菜5-10份和野马追10-30份。

[0008] 上述具有降血糖功效的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：山茱萸20份、桑叶0份、千屈菜5份和野马追20份。

[0009] 上述具有降低血糖功效的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂。

[0010] 上述具有降低血糖功效的中药组合物的方法，制备步骤为：取处方量的山茱萸、桑叶、千屈菜和野马追药材合并，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为110-1.20，加入乙醇，搅拌，使含醇量按体积百分比计算达65-85％，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30，并回收乙醇，将浓缩液喷雾干燥，所得颗粒粉碎成干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。

[0011] 上述具有降低血糖功效的中药组合物的制备方法，煎煮条件为：第一次加水量为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水量为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

[0012] 上述具有降低血糖功效的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为90-110℃，出风温度为60-90℃，物料温度为60-90℃，雾化压力为0.2-0.5兆帕，喷雾速度为1-10ml/s。

[0013] 上述中药组合物在制备具有降低血糖功效药物中的应用。

[0014] 有益效果：

[0015] 1、从中医理论看，糖尿病中医认为是“消渴”证，伤寒论中将“消渴”这一病证列为厥阴病，山茱萸有抗糖尿病的作用，山茱萸醇提取物对四氧嘧啶和肾上腺素性糖尿病大鼠有明显的降血糖作用.对链脲佐菌素(STZ)所形成的糖尿病大鼠亦有类似作用.但对正常大鼠血糖无明显影响，提示山茱萸对胰岛素依赖性糖尿病患者有一定的治疗作用.实验表明：山茱萸粉剂、乙醚提取物及进一步分离的乌苏酸均能明显地降低血糖、尿糖、饮水量和排尿量，说明乌苏酸是山茱萸抗糖尿病的活性成分。有报告指出，用大鼠副睾脂肪组织实验发现山茱萸有胰岛素样作用.山茱萸鞣酸能抑制脂质过氧化，阻止脂肪分解，亦能抑制肾上腺素和肾上腺皮质激素促进脂肪分解的作用。方中山茱萸配伍桑叶、千屈菜和野马追，诸药相合，共奏清热生津祛痰降浊之作用，用于糖尿病的治疗。

[0016] 2、本发明处方设计合理，配伍严谨。

[0017] 3、本发明组成为天然中药材，无毒副作用，价格便宜。

具体实施方式

[0018] 以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

[0019] 1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

[0020] 按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：g

[0021]山茱萸 桑叶 千屈菜 野马追
实施例1 30 40 10 30
实施例2 20 30 5 20
实施例3 20 20 5 20
实施例4 10 20 10 10

[0022] 本发明中，山茱萸、桑叶为药典品种，千屈菜为千屈莱科植物千屈菜Herba Lythri Salicariae的全草。野马追为菊科植物尖佩兰的全草。

[0023] 2.制备实施例

[0024] 以上表中原料配比为例，包括以下步骤：

[0025] 实施例1：颗粒剂的制备

[0026] 取山茱萸30g，桑叶40g，千屈菜10g和野马追30g药材混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度110(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达65％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.20(65℃)的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适当糊精，混合均匀，用适量80％乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，70℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

[0027] 实施例2：片剂的制备

[0028] 取山茱萸20g，桑叶30g，千屈菜5g和野马追20g药材混合，加水煎煮两次，第次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度115(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(65℃)的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5/s。)，粉碎成干浸膏粉，再加入适量糖粉，混合均匀，用适量80％乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得成品。

[0029] 实施例3：口服液的制备

[0030] 取山茱萸20g，桑叶20g，千屈菜5g和野马追20g药材混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃)的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10/s。)，粉碎成干浸膏粉，以重量组分计算：按1∶0.05～0.15比例分别称取干浸膏粉和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与清膏混匀，加入丙酸0.1％或者苯甲酸钠0.1％～0.25％等作为防腐剂，得口服液成品。

[0031] 实施例4：胶囊剂的制备

[0032] 取山茱萸10g，桑叶20g，千屈菜10g和野马追10g药材混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度115(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达75％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.25(65℃)的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为7.5/s。)，粉碎成干浸膏粉，过6号筛，再装入1号胶囊即可得成品。

[0033] 3.降低血糖的药效学研究

[0034] 本发明的具有降低血糖作用中药组合物具有明显的降低血糖作用功效，以下用实验来进一步说明本发明的效果：

[0035] 实验动物：昆明种小鼠(20±2g)雄性，上海斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证：SCXK(沪)2007-0005。

[0036] 实验药物：本中药组合物口服液，按上述口服液实施例方法制备。

[0037] 取山茱萸20g，桑叶20g，千屈菜5g和野马追20g药材混合，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(65℃)，加适量乙醇使含醇量(体积分数)达85％，搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30(65℃)的浸膏，经喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为90℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10/s。)，粉碎成干浸膏粉，以重量组分计算：按1∶0.05～0.15比例分别称取干浸膏粉和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与清膏混匀，加入丙酸0.1％或者苯甲酸钠0.1％～0.25％等作为防腐剂，得口服液成品5支。规格：5ml/支(相当于含生药13g)，批号：20120415。消渴丸，广州中一药业有限公司产品，批号20120310，规格为30g/瓶，每瓶120粒，10粒为
2.5g。给药剂量：按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，每日70公斤人的用量为65g，每日每只20g小鼠的用量为65*0.0026＝0.169g，因每支口服液5ml含生药量为13g，即每只小鼠的用量为0.065ml，因此确定小剂量每只灌胃0.1ml口服液，中剂量和高剂量分别灌胃0.2ml和0.4ml，每日每只20g小鼠灌胃的口服液含生药量分别为0.26g，
0.52g，1.04g，则按小鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为13g生药量/kg、26g生药量/kg和52g生药量/kg。

[0038] 阳性药消渴丸，广州中一药业有限公司产品，批号20120310，规格为30g/瓶，每瓶120粒，10粒为2.5g，病人使用一般每次10粒，每日2次，即人日用量5g，相当于每只20g小鼠用量为5*0.0026＝0.013g，按每公斤小鼠算，即阳性药组给予消渴丸0.65g/kg。

[0039] 仪器与试剂：四氧嘧啶(C4H2N2O4·H2O，分子量160.08)，血糖仪、全自动生化仪、721分光光度计、酶标仪、天平。

[0040] 适应性饲养1天后，随机取10只小鼠作为正常组，另90只动物禁食3-5小时，测空腹血糖，作为该批次动物基础血糖值。随后动物禁食24小时(自由饮水)，腹腔注射四氧嘧啶(用前新鲜配制)130mg/kg造模，5天后动物禁食5小时，测血糖，血糖值10～25mmol/L为高血糖模型成功动物。

[0041] 选高血糖模型动物40只，按禁食3-5小时的血糖水平分组，随机选1个模型对照组和4个剂量组(组间差不大于1.1mmol/L)，每组10只动物，剂量组给予不同浓度受试样品，模型对照组给予溶剂，连续30天，测空腹血糖值(禁食同实验前)，比较各组动物血糖值