一种3,4,5,6-四卤代酚磺酞的纯化方法

摘要

本发明涉及一种3,4,5,6-四卤代酚磺酞的纯化方法，属于化学药物制备技术领域。将3,4,5,6-四卤代邻磺基苯甲酸酐与苯酚反应制得的3,4,5,6-四卤代酚磺酞粗品首先经过溶剂抽提，然后再重结晶；溶剂抽提是将粗品与乙腈按比例混合或与乙酸乙酯按比例混合，加热搅拌回流，过滤，滤液浓缩，干燥，制得抽提产物；重结晶是将抽提产物与乙醚按比例混合或与石油醚按比例混合，加热搅拌回流，冷却到室温，过滤，滤饼干燥，制得最终产物。优点在于：纯化方法工艺简单、成本低廉、便于生产，毒害性小，所用的试剂均能回收，环境污染低。

权利要求

1.一种3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法，其特征在于：将3，4，5，6-四卤代邻磺基苯甲酸酐与苯酚反应制得的3，4，5，6-四卤代酚磺酞粗品首先经过溶剂抽提，然后再重结晶；

所述的溶剂抽提，是将粗品与乙腈按比例1∶8～16(w/v)混合或与乙酸乙酯按比例

1∶10～20(w/v)混合，加热搅拌回流1～2小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2～3小时，制得抽提产物；

所述的重结晶，是将抽提产物与乙醚按比例1∶5～10(w/v)混合或与石油醚按比例

1∶10～20(w/v)混合，加热搅拌回流1～2小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥

2～3小时，制得最终产物。

2.根据权利要求1所述的一种3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法，其特征在于：所述的3，4，5，6-四卤代酚磺酞是3，4，5，6-四氯酚磺酞、3，4，5，6-四溴酚磺酞或3，4，5，6-四碘酚磺酞。

说明书

一种3,4,5,6-四卤代酚磺酞的纯化方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种化学药物制备的技术领域，尤其是一种3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法。

背景技术

[0002] 3，4，5，6-四卤代酚磺酞是一种酚磺酞的衍生物，是一种重要的酸碱指示剂，同时也是合成其它多种指示剂的起始原料，其结构式如下：

[0003]

[0004] 结构式A和B中，X可以是Cl，Br，I。其中A代表该类化合物在质子溶剂中的一般结构式，所说的质子溶剂如水、乙醇等；B代表该化合物以干粉形式纯在或处于非质子溶剂中的结构式，所说的非质子溶剂如乙腈、乙酸乙酯、丙酮、乙醚等。

[0005] 当X是Br时，该化合物为3，4，5，6，-四溴酚磺酞，是一种酸碱指示剂，也是一种重要的蛋白误差指示剂，由其可以合成检测尿液中微量白蛋白试纸或试剂所用的一种底物，见美国专利US5187104。

[0006] 文献报道的3，4，5，6-四卤代酚磺酞的合成方法，通常是以3，4，5，6-四卤代邻磺基苯甲酸酐为原料，与苯酚反应制得3，4，5，6-四卤代酚磺酞，反应式如下： [0007]

[0008] 反应式中，X可以是Cl，Br，I。

[0009] 在合成3，4，5，6-四卤代酚磺酞过程中，3，4，5，6-四卤代邻磺基苯甲酸酐首先与一分子苯酚发生加成反应，生成加成产物中间体，然后再与一分子苯酚缩合，同时脱去一分子水，生成酚磺酞产物。由于原料苯酚和加成产物通常反应不够完全，带入最终的产物中，影响产物的纯度。

[0010] 关于3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法，文献报道较少，而已经报道的方法，通常是将其粗品的无机碱溶液，加入盐酸析出产物，然后在热苯中重结晶。

[0011] 然而，使用碱酸处理和热苯中重结晶的纯化方法，都不能充分去除苯酚和加成产物等主要杂质，而且使用苯溶剂，严重污染环境，对人体也造成很大的毒害。 [0012] 另外，该类化合物目前国内没有生产，产品依赖进口，价格昂贵。而国外厂家现有生产的产品纯度较低(75％～80％)，其中均含有一定量的苯酚和加成产物等杂质，这些杂质的存在，严重影响产品的质量，同时也会对其使用效果产生影响。

[0013] 因此，这就需要一种工艺简单、成本低廉、便于生产、低毒害、低污染的纯化方法，能够充分去除杂质，提高产品纯度，确保其使用效果。

发明内容

[0014] 本发明提供一种3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法，以解决现有制备技术中的不足，通过该方法使制得的原料纯度大幅度提高，从而满足市场要求。

[0015] 本发明的具体技术方案如下：

[0016] 将3，4，5，6-四卤代邻磺基苯甲酸酐与苯酚反应制得的3，4，5，6-四卤代酚磺酞粗品首先经过溶剂抽提，然后再重结晶，制得最终产物；

[0017] 所述的3，4，5，6-四卤代酚磺酞是3，4，5，6-四氯酚磺酞、3，4，5，6-四溴酚磺酞或3，4，5，6-四碘酚磺酞；

[0018] 所述的溶剂抽提，是将粗品与乙腈按比例1∶8～16(w/v)混合或与乙酸乙酯按比例1∶10～20(w/v)混合，加热搅拌回流1～2小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2～3小时，制得抽提产物；

[0019] 所述的重结晶，是将抽提产物与乙醚按比例1∶5～10(w/v)混合或与石油醚按比例1∶10～20(w/v)混合，加热搅拌回流1～2小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2～3小时，制得最终产物。

[0020] 本发明一种3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法，所述的溶剂抽提是在非质子极性溶剂中完成的；所述的重结晶是在非质子非极性溶剂中完成的。更进一步来说，是首先将制得的四卤酚磺酞粗品经过非质子极性溶剂抽提，然后再经过非质子非极性溶剂中重结晶制得。

[0021] 通过本发明实验研究表明，苯酚、加成产物、四卤代酚磺酞均易溶于质子溶剂，且很难将其分离，因此不能使用质子溶剂抽提或重结晶；

[0022] 使用非质子极性溶剂抽提时，由于加成产物等部分杂质不溶于非质子极性溶剂，而四卤代酚磺酞能够完全溶解非质子极性溶中，因此，制得的产物不含有加成产物等部分杂质；

[0023] 使用非质子非极性溶剂重结晶时，由于苯酚等部分杂质能够完全溶解在非质子非极性溶剂中，而四卤代酚磺酞微溶于非质子非极性溶剂，这样从非质子非极性溶剂中结晶析出，因此，制得的产物中几乎不含有苯酚等部分杂质。

[0024] 因此，本发明所述的纯化方法必须是将粗品使用非质子极性溶剂抽提之后，再使用非质子非极性溶剂对其重结晶，才能取得突出的效果，否则，达不到预期的效果。 [0025] 本发明所述的溶剂抽提步骤中，所说的非质子极性溶剂可以是丙酮、乙腈、乙酸乙酯，其中使用乙酸乙酯、乙腈与丙酮相比，所得产物加成产物等部分杂质低、产物纯度高、产率高，因此使用乙酸乙酯和乙腈实施效果较好。

[0026] 本发明所述的重结晶步骤中，所说的非质子非极性溶剂可以是四氯化碳、石油醚、乙醚，其中，使用乙醚、石油醚与四氯化碳相比，所得产物苯酚等部分杂质低、产物纯度高，产率高，生产成本低，毒害小、污染小，因此，使用乙醚和石油醚实施效果较好。 [0027] 与已有的3，4，5，6-四卤代酚磺酞的纯化方法相比，本发明的纯化方法具有以下优点：

[0028] 1)本发明的纯化方法工艺简单、成本低廉、便于生产，而且不使用苯和四氯化碳等一类溶剂，毒害性小，所用的试剂均能回收，环境污染低。

[0029] 2)本发明的纯化方法，先后使用了溶剂抽提和重结晶两种方法，即先在溶剂抽提步骤中，使用乙酸乙酯或乙腈，有效的去除了加成产物等部分杂质；然后在重结晶步骤中，使用乙醚或石油醚，使苯酚等部分杂质保留在结晶母液中，有 效的去除了苯酚等部分杂质。这样，最终制得的产物中几乎不含有苯酚、加成产物及其它部分杂质，从而大幅度的提高了产品纯度(95％以上)。

[0030] 按照本发明所述方法实施，最终制得的四卤代酚磺酞杂质低、纯度高、收率高。因此，本发明的纯化方法，能够确保四卤代酚磺酞的质量。

[0031] 本发明所述的纯化方法不仅可以用于由3，4，5，6-四卤代邻磺基苯甲酸酐制取的四卤酚磺酞粗品的纯化，进一步来说，也可用于市售四卤酚磺酞原料的纯化，该纯化方法能够克服现有技术中的不足。

[0032] 因此，本发明开发一种新的四卤代酚磺酞的纯化方法是十分必要的。 具体实施方式

[0033] 本发明中所述的纯度，其分析方法均采用RP-HPLC方法进行分析，用面积归一化法计算，该方法可具体应用如下色谱条件进行：

[0034] 检测波长：254nm；色谱柱：C18柱(5μm，4.6×250mm)；流动相：含0.1％TFA的乙腈-水(40∶60)溶液；柱温30℃；流速：1mL/分钟。

[0035] 下面结合实施例，对本发明一种四卤代酚磺酞的纯化方法做进一步说明，但本发明的保护范围并不限于实施例。

[0036] 实施例1：3，4，5，6-四氯酚磺酞合成

[0037] 将苯酚146.2克(1.55moL)加入反应器中，于110℃控温搅拌1小时，然后加入四氯邻磺基苯甲酸酐200克(0.62moL)，搅拌直到全部溶解，加入80毫升发烟四氯化锡，然后温度升到120-130℃，控温搅拌加热8小时，紫外254nm下监测反应，展开剂：甲醇∶乙酸乙酯＝1∶5。反应完毕后，将熔融物倒入10L沸水中，加热搅拌30分钟，过滤，滤饼于105℃烘干4小时，制得粗品约259克。

[0038] 实施例2：3，4，5，6-四溴酚磺酞合成

[0039] 将苯酚105.4克(1.12moL)加入反应器中，于110℃控温搅拌1小时，加入四溴邻磺基苯甲酸酐200克(0.4moL)，搅拌均匀，将温度降至80℃下，加入发烟四氯化锡95毫升，将混合液升温到130-140℃，控温加热搅拌反应7小时，紫外254nm下监测反应，展开剂：甲醇∶乙酸乙酯＝1∶5。反应完毕后，将产物加入10L沸水中，加热搅拌30分钟，过滤，滤饼于105℃烘干4小时，制得粗品约235克。

[0040] 实施例3：3，4，5，6-四碘酚磺酞合成

[0041] 将苯酚82.1克(0.87mole)加入反应器中，于110℃控温搅拌1小时，加入四溴邻磺基苯甲酸酐200克(0.29mole)，搅拌均匀，将温度降至80℃下，加入发烟的四氯化锡105毫升，将混合液升温到130-140℃，控温加热搅拌反应7小时，紫外254nm下监测反应，展开剂：甲醇∶乙酸乙酯＝1∶5。反应完毕后，将产物加入10L沸水中，加热搅拌30分钟，过滤，滤饼于105℃烘干4小时，制得粗品约212克。

[0042] 实施例4：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0043] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.0克，纯度87.2％。

[0044] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度97.5％。

[0045] 实施例5：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0046] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.2克，纯度87.5％。

[0047] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.8％。

[0048] 实施例6：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0049] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.8％。

[0050] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.9％。

[0051] 实施例7：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0052] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.8克，纯度87.1％。

[0053] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小 时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度96.5％。

[0054] 实施例8：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0055] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.8克，纯度86.9％。

[0056] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度96.8％。

[0057] 实施例9：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0058] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.9克，纯度87.6％。

[0059] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.7克，纯度97.2％。

[0060] 实施例10：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0061] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.3％。

[0062] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.1％。

[0063] 实施例11：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0064] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度86.2％。

[0065] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.2％。

[0066] 实施例12：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0067] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度86.8％。

[0068] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.2％。

[0069] 实施例13：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0070] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度86.9％。

[0071] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度96.3％。

[0072] 实施例14：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0073] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度86.9％。

[0074] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.2％。

[0075] 实施例15：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0076] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.0克，纯度87.3％。

[0077] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.1％。

[0078] 实施例16：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0079] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.0克，纯度86.9％。

[0080] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.1％。

[0081] 实施例17：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0082] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥 2小时，制得抽提产物11.3克，纯度87.3％。

[0083] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度96.9％。

[0084] 实施例18：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0085] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.6％。

[0086] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.8％。

[0087] 实施例19：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0088] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.2％。

[0089] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度96.5％。

[0090] 实施例20：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0091] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.8％。

[0092] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度97.2％。

[0093] 实施例21：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0094] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度86.6％。

[0095] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.7克，纯度96.9％。

[0096] 实施例22：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0097] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.5％。

[0098] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度96.5％。

[0099] 实施例23：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0100] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.2％。

[0101] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.6％。

[0102] 实施例24：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0103] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.1％。

[0104] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.6％。

[0105] 实施例25：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0106] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度86.5％。

[0107] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度96.5％。

[0108] 实施例26：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0109] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.6％。

[0110] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小 时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度96.5％。

[0111] 实施例27：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0112] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.2克，纯度87.5％。

[0113] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.8％。

[0114] 实施例28：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0115] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.0％。

[0116] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度97.1％。

[0117] 实施例29：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0118] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.3％。

[0119] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.8％。

[0120] 实施例30：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0121] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.6％。

[0122] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.0克，纯度97.9％。

[0123] 实施例31：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0124] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.4％。

[0125] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.5％。

[0126] 实施例32：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0127] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯乙腈按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.8％。

[0128] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.1％。

[0129] 实施例33：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0130] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.0％。

[0131] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.3％。

[0132] 实施例34：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0133] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度88.7％。

[0134] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度97.1％。

[0135] 实施例35：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0136] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度86.4％。

[0137] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度97.5％。

[0138] 实施例36：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0139] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃ 干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度86.8％。

[0140] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度98.3％。

[0141] 实施例37：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0142] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.2％。

[0143] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度96.8％。

[0144] 实施例38：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0145] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.1％。

[0146] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.1％。

[0147] 实施例39：3，4，5，6-四氯酚磺酞纯化

[0148] 取按照实施例1法制得的3，4，5，6-四氯酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度87.1％。

[0149] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.8％。

[0150] 实施例40：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0151] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.1克，纯度86.2％。

[0152] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.9％。

[0153] 实施例41：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0154] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按 比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度87.5％。

[0155] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度97.9％。

[0156] 实施例42：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0157] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度86.7％。

[0158] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度98.0％。

[0159] 实施例43：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0160] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.8克，纯度87.1％。

[0161] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度96.6％。

[0162] 实施例44：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0163] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.9克，纯度86.8％。

[0164] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度96.9％。

[0165] 实施例45：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0166] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.9克，纯度87.5％。

[0167] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.3％。

[0168] 实施例46：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0169] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度86.4％。

[0170] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度97.2％。

[0171] 实施例47：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0172] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度86.4％。

[0173] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.6％。

[0174] 实施例48：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0175] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.9％。

[0176] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.6％。

[0177] 实施例49：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0178] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度86.9％。

[0179] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度96.4％。

[0180] 实施例50：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0181] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.9％。

[0182] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.5％。

[0183] 实施例51：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0184] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.2克，纯度87.5％。

[0185] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.3％。

[0186] 实施例52：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0187] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.1克，纯度87.8％。

[0188] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.3％。

[0189] 实施例53：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0190] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度87.3％。

[0191] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度96.9％。

[0192] 实施例54：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0193] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.6％。

[0194] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.8％。

[0195] 实施例55：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0196] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.2％。

[0197] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小 时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度96.6％。

[0198] 实施例56：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0199] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.8％。

[0200] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度97.6％。

[0201] 实施例57：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0202] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度86.7％。

[0203] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.0％。

[0204] 实施例58：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0205] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.5％。

[0206] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度96.3％。

[0207] 实施例59：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0208] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.4％。

[0209] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.8％。

[0210] 实施例60：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0211] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.3％。

[0212] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.6％。

[0213] 实施例61：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0214] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度86.6％。

[0215] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度96.2％。

[0216] 实施例62：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0217] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.7％。

[0218] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度96.3％。

[0219] 实施例63：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0220] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.2克，纯度87.2％。

[0221] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.8％。

[0222] 实施例64：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0223] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度87.6％。

[0224] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度97.3％。

[0225] 实施例65：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0226] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃ 干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.5％。

[0227] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.8％。

[0228] 实施例66：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0229] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.4％。

[0230] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.0克，纯度97.9％。

[0231] 实施例67：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0232] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.9％。

[0233] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.8％。

[0234] 实施例68：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0235] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯乙腈按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.9％。

[0236] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.1％。

[0237] 实施例69：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0238] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度87.0％。

[0239] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.6克，纯度97.8％。

[0240] 实施例70：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0241] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙 酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度88.7％。

[0242] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.1％。

[0243] 实施例71：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0244] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.5％。

[0245] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度97.5％。

[0246] 实施例72：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0247] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.9％。

[0248] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度98.5％。

[0249] 实施例73：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0250] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度88.2％。

[0251] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.0克，纯度96.4％。

[0252] 实施例74：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0253] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.1％。

[0254] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.4％。

[0255] 实施例75：3，4，5，6-四溴酚磺酞纯化

[0256] 取按照实施例2法制得的3，4，5，6-四溴酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.3％。

[0257] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.2％。

[0258] 实施例76：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0259] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.1克，纯度87.3％。

[0260] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.8克，纯度97.1％。

[0261] 实施例77：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0262] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.2％。

[0263] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.0克，纯度97.3％。

[0264] 实施例78：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0265] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.8％。

[0266] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.9％。

[0267] 实施例79：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0268] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.7克，纯度87.5％。

[0269] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度96.3％。

[0270] 实施例80：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0271] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.6克，纯度87.0％。

[0272] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度96.8％。

[0273] 实施例81：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0274] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶8(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物10.4克，纯度87.6％。

[0275] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.8％。

[0276] 实施例82：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0277] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度86.8％。

[0278] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度97.1％。

[0279] 实施例83：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0280] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度86.2％。

[0281] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.9％。

[0282] 实施例84：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0283] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度86.5％。

[0284] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时， 冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.2％。

[0285] 实施例85：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0286] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度86.6％。

[0287] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.3％。

[0288] 实施例86：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0289] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度86.5％。

[0290] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.2％。

[0291] 实施例87：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0292] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶12(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度87.6％。

[0293] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.1％。

[0294] 实施例88：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0295] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.9％。

[0296] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.8克，纯度97.4％。

[0297] 实施例89：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0298] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.3％。

[0299] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度96.5％。

[0300] 实施例90：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0301] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.8％。

[0302] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.9克，纯度97.8％。

[0303] 实施例91：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0304] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度86.5％。

[0305] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度96.4％。

[0306] 实施例92：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0307] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度86.3％。

[0308] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.5％。

[0309] 实施例93：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0310] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙腈按比例1∶16(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度86.7％。

[0311] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度96.3％。

[0312] 实施例94：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0313] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃ 干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度87.8％。

[0314] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.4克，纯度96.5％。

[0315] 实施例95：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0316] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.5％。

[0317] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度97.8％。

[0318] 实施例96：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0319] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.4克，纯度88.1％。

[0320] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.9％。

[0321] 实施例97：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0322] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.7克，纯度87.5％。

[0323] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度96.8％。

[0324] 实施例98：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0325] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.6克，纯度87.8％。

[0326] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度96.5％。

[0327] 实施例99：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0328] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙 酯按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.6％。

[0329] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.1克，纯度97.9％。

[0330] 实施例100：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0331] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.2克，纯度87.8％。

[0332] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度97.1％。

[0333] 实施例101：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0334] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度87.8％。

[0335] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶7.5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度97.2％。

[0336] 实施例102：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0337] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度87.3％。

[0338] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.2克，纯度97.5％。

[0339] 实施例103：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0340] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.8克，纯度87.6％。

[0341] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶10(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.5克，纯度97.6％。

[0342] 实施例104：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0343] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯乙腈按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.3克，纯度86.6％。

[0344] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.3克，纯度97.1％。

[0345] 实施例105：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0346] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶15(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度87.3％。

[0347] 取抽提产物10克，与石油醚按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物7.8克，纯度97.3％。

[0348] 实施例106：3，4，5，6-四碘酚磺酞纯化

[0349] 取按照实施例3法制得的3，4，5，6-四碘酚磺酞粗品20克，按照粗品与乙酸乙酯按比例1∶20(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，过滤，滤液浓缩，于105℃干燥2小时，制得抽提产物11.5克，纯度88.8％。

[0350] 取抽提产物10克，与乙醚按比例1∶5(w/v)混合，加热搅拌回流1小时，冷却到室温，过滤，滤饼于105℃干燥2小时，制得产物8.6克，纯度97.7％。