一种抗肝纤维化的中药组合物及制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种抗肝纤维化的中药组合物，由中药材大黄、黄芩、黄连按质量比2∶1∶1的比例制备而成。所述的中药组合物是通过将中药材大黄、黄芩、黄连经过水煎煮提取，浓缩制备而成。药效学试验证明，本发明的中药组合物可降低肝纤维化模型大鼠血清转氨酶和肝脏羟脯氨酸水平、改善肝肝脏炎性变化、减轻肝脏胶原沉积程度，具有抗肝纤维化病变的作用。可加上药学上可接受的药物载体，用于制备抗肝纤维化的药物。

权利要求

1.一种由中药材大黄、黄芩、黄连按质量比2:1:1为原料制成的中药组合物在制备抗肝纤维化的药物中的应用：所述的抗肝纤维化的中药组合物的制备方法是，原料加水煎煮2次，从沸腾计时每次

0.5-2小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的5-20倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的5-10倍；最后合并两次煎煮液，浓缩制备而成。

说明书

一种抗肝纤维化的中药组合物及制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种抗肝纤维化的中药组合物及制备方法和应用，属于中药技术领域。

背景技术

[0002] 肝纤维化是各种慢性肝病发展中的共同病理过程，各种原因导致肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积，进而引起肝脏结构或功能异常改变，病情一步发展，可形成肝硬化导致肝脏功能障碍与衰竭，严重危害生命健康。延缓甚至逆转肝纤维化，对减少严重并发症的发生、改善病人生活质量具有重要意义。因此，研制抗肝纤维化的药物，具有明显的应用价值。

[0003] 肝纤维化是个动态的病理过程，在发生、发展与消退的多个阶段中有多个环节相互影响。中医方剂成分多样，对病变复杂的肝纤维化具有多途径、多环节、多层次的综合影响，疗效显著，具有广阔的应用前景。

发明内容

[0004] 本发明所要解决的技术问题一是提供一种抗肝纤维化的中药组合物，技术问题二是提供该抗肝纤维化的中药组合物的制备方法和应用。

[0005] 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

[0006] 一种抗肝纤维化的中药组合物，由中药材大黄、黄芩、黄连为原料制备而成。

[0007] 所述的一种抗肝纤维化的中药组合物，由中药材大黄、黄芩、黄连按质量比2∶1∶1为原料制备而成。

[0008] 所述的抗肝纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，取中药材大黄、黄芩、黄连；加水煎煮，浓缩煎液而成。

[0009] 所述的一种抗肝纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，加水煎煮2次，从沸腾计时每次0.5-2小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的5-20倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的5-10倍；最后合并两次煎煮液，浓缩制备而成。

[0010] 所述的一种抗肝纤维化的中药组合物的制备方法，其特征在于，加水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为总药材质量的10倍，第二次煎煮用水质量为总药材质量的8；最后合并两次煎煮液，浓缩制备而成。

[0011] 所述的中药组合物或所述的中药组合物与药学上可接受的药物载体在制备抗肝纤维化的药物中的应用。

[0012] 所述的药物制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂。适宜的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂；适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁；适宜的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。所述的药物制剂可以是任何可药用的剂型，优选口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。必要时可对片剂进行包衣。

[0013] 本发明的中药组合物是由大黄、黄芩、黄连组成，方中三味药均为大苦大寒之品，具有清热泄火、化湿解毒功效。发明人意外地发现本发明组合物具有抗肝纤维化的作用。为了验证该事实，发明人采用二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型，应用本发明的中药组合物4.8和9.6g生药/kg灌胃给药，试验结果表明，本发明的中药组合物对肝纤维化模型大鼠可降低血清转氨酶(ALT)活性和肝脏羟脯氨酸(Hyp)水平、改善肝脏炎性病理变化和减轻肝脏胶原沉积程度，具有抗肝纤维化病变的作用。

附图说明

[0014] 图1是本发明的中药组合物对二甲基亚硝胺肝纤维化模型大鼠的肝脏病理变化的影响。

[0015] 图2是本发明的中药组合物对二甲基亚硝胺肝纤维化模型大鼠的肝脏胶原沉积的影响。

[0016] 图中：N-表示正常组；M-表示模型对照组；XL-表示泻心汤4.8g生药/kg组；XH-表示泻心汤9.6g生药/kg组。

具体实施方式

[0017] 下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求书所限定的范围。

[0018] 实施例1

[0019] 取中药材大黄800克、黄芩400克、黄连400克、水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为16kg(为总药材质量的10倍)，第二次煎煮用水质量为
12.8kg(为总药材质量的8倍)，合并两次煎煮液，浓缩为2000mL浓缩液。

[0020] 实施例2

[0021] 取中药材大黄800克、黄芩400克、黄连400克、水煎煮2次，从沸腾计时每次0.5小时，第一次煎煮用水质量为16kg(为总药材质量的20倍)，第二次煎煮用水质量为
8kg(为总药材质量的5倍)，合并两次煎煮液，浓缩为2000mL浓缩液。

[0022] 实施例3

[0023] 取中药材大黄800克、黄芩400克、黄连400克、水煎煮2次，从沸腾计时每次1小时，第一次煎煮用水质量为16kg(为总药材质量的10倍)，第二次煎煮用水质量为16kg(为总药材质量的10倍)，合并两次煎煮液，浓缩为2000mL浓缩液。

[0024] 实施例4

[0025] 取中药材大黄800克、黄芩400克、黄连400克、水煎煮2次，从沸腾计时每次2小时，第一次煎煮用水质量为8kg(为总药材质量的5倍)，第二次煎煮用水质量为12.8kg(为总药材质量的8倍)，合并两次煎煮液，浓缩为2000mL浓缩液。

[0026] 试验例1

[0027] 目的：观察本发明的中药组合物对DMN诱导的大鼠肝纤维化大鼠模型的影响。

[0028] 方法：选用雄性Wistar大鼠，清洁级，体重150～180g，由上海斯莱克实验动物有限公司供给。大鼠随机分为正常组(N)和模型组，模型组以DMN10μl/kg体重剂量腹腔注射，每天1次，每周连续3天，共4周，其中第1周注射2/3量；正常组腹腔注射等量生理盐水。动物经4周成模后，模型大鼠随机分为模型对照组(M)、本发明按实施例1制备的中药的低(4.8g生药/kg)、高(9.6g生药/kg)剂量组，灌胃给药共4周，正常组和模型组给予等容量生理盐水。用药结束后测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平，进行肝组织病理染色、天狼星红染色检查。

[0029] 结果：见表1，及图1、2。

[0030] 表1本发明的中药组合物对DMN肝纤维化模型大鼠的ALT活性和肝组织Hyp水平的影响(均数±标准差，n＝8)

[0031]* **

[0032] P＜0.05，P＜0.01与模型组比较。

[0033] 表中：N-表示正常组；M-表示模型对照组；XL-表示泻心汤4.8g生药/kg组；XH-表示泻心汤9.6g生药/kg组。

[0034] 本发明的中药组合物两个剂量组治疗用药可降低大鼠血清谷丙转氨酶(见表1)。本发明的中药组合物两个剂量组还可降低大鼠肝脏羟脯氨酸含量(见表1)，肝组织HE染色结果表明，模型组可见汇管区有较多炎性细胞浸润，成纤维细胞大量增生，肝细胞广泛变性和坏死；本发明的中药组合物两个剂量组炎性细胞浸润和成纤维细胞增生明显减少，肝细胞变性和坏死减轻(见图1)。肝组织天狼星红胶原染色结果表明，模型组汇管区可见假小叶形成，并见大量胶原纤维沉积；本发明的中药组合物两个剂量组未见假小叶形成，胶原纤维沉积明显减少(见图2)。

[0035] 结论：本发明的中药组合物具有抗肝纤维化病变的作用。