一种具有止痛作用的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有止痛作用的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。该药物组合物是延胡索、赤芍、细辛、蟾酥、苍耳子、甘草等原料药，根据药物不同性质分别采用水煎煮和水蒸气蒸馏等方式提取有效成分，并制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂。该药物组合物具有行气活血、温经通络、清热解毒、开窍醒神之功效，主要用于治疗治疗肺癌、胃癌、肝癌等引起的轻、中度癌性疼痛。

权利要求

1.一种具有止痛作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的：延胡索400～600g、赤芍400～600g、香附200～400g、细辛200～400g、蟾酥3～

7g、半夏100～200g、苍耳子200～400g、甘草100～200g；

该中药组合物的制备方法如下：

取香附、细辛、苍耳子加4～8倍量水，加热蒸馏3～5小时，收集挥发油，加2～4倍量倍他环糊精研磨2小时，干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与延胡索、赤芍、半夏、甘草合并，加6～10倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液和上述蒸馏后水溶液，滤过，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达50～70%，静置，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.35，减压干燥，备用；将上述两干燥物混合，粉碎，加入蟾酥细粉，充分混合均匀，加入药剂学常规辅料，制成所需剂型，即得。

2.根据权利要求1所述的具有止痛作用的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述原料药制成的：延胡索500g、赤芍500g、香附300g、细辛300g、蟾酥5g、半夏150g、苍耳子300g、甘草

150g；

该中药组合物的制备方法如下：

取香附、细辛、苍耳子加6倍量水，加热蒸馏4小时，收集挥发油，加3倍量倍他环糊精研磨2小时，干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与延胡索、赤芍、甘草合并，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液和上述蒸馏后水溶液，滤过，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达60%，静置，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.35，减压干燥，备用；将上述两干燥物混合，粉碎，加入蟾酥细粉，充分混合均匀，加入药剂学常规辅料，制成所需剂型，即得。

3. 根据权利要求1或2所述的具有止痛作用的中药组合物，其特征在于该组合物可以被制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂中的任一种。

4.权利要求1或2所述的具有止痛作用的中药组合物在制备用于治疗肺癌、胃癌、肝癌等引起的轻、中度癌性疼痛的药物中的应用。

说明书

一种具有止痛作用的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种具有止痛作用的中药组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种治疗癌症痛疼的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

[0002] 癌症疼痛是指癌症、癌症相关性病变及抗癌治疗所致的疼痛，常为慢性疼痛，是癌症患者常见的症状。国际疼痛研究协会(IASP)对疼痛的定义是：疼痛时一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴随着现存的或潜在的组织损伤。疼痛经常是主观的，每个人在生命的早起就通过损伤的经历学会了表达疼痛的词汇。即疼痛经常是一种主观感受，受环境及情感的影响，而不仅仅是一种简单的生理应答。2002年世界疼痛大会予以疼痛新的理念，认为疼痛是一种疾病，而不仅仅是一种症状；疼痛已被列为人体第五大生命体征；所有的疼痛都是恶性的，从来就没有良性的疼痛；药物治疗是疼痛治疗中最主要的部分；未来的疼痛治疗药物应更加靶向化、量效关系呈线性、作用时间更持久。

[0003] 癌症占目前世界人口死因的第一位。由于癌症病人就诊时多属中晚期，因此，疼痛成为一常见症状，直接影响病人的生活质量。据估计，全世界现有癌症病人约1400万，其中30％～60％伴有不同程度的疼痛，多数晚期癌症病人正经历着癌痛的折磨，而且近半数病人没有得到满意的缓解。我国现有癌症病人约200万，疼痛发生率40％～50％，其中25％的病人未得到治疗，中、重度疼痛占20％。因此，控制癌性疼痛被列入世界卫生组织癌症综合控制规划4个重点之一。因此，缓解癌性疼痛十分必要。

[0004] 癌性疼痛是癌症患者在各种有害因素刺激下产生的疼痛，令患者十分痛苦，影响有效抗癌计划的顺利进行。由于疼痛的加剧和强烈刺激，直接影响患者的食欲、睡眠、心理状况和治疗效果，并且严重影响着患者的生存质量，是癌症患者失去治疗信心以及生存欲望的重要原因之一。癌症疼痛作为肿瘤的常见症状，其病因直接与肿瘤相关。在治疗疼痛上，中西医完全不同，思路各异。西医一般都是麻醉神经止痛，把痛的部位麻醉起来，让患者感觉不到痛，实际上痛还存在，只是麻醉了神经，减轻了痛苦，缓解了症状，病情还在发展，不起任何治疗效果，过度的麻醉药对胃肠功能和肝肾功能造成了破坏。

[0005] 中医学在癌痛的治疗方面取得了显著的进展。癌性疼痛在肿瘤患者中十分常见，其发生的原因有多种，如肿瘤直接侵犯或压迫神经；肿瘤迅速生长使器官的包膜张力增高；肿瘤的压迫使组织器官缺血坏死；肿瘤破裂或溃疡形成及某些心理因素的影响等。及时有效地控制疼痛，可增强患者对后续治疗的信心，为原发病的治疗创造必不可少的条件。对于晚期肿瘤患者，控制疼痛可使其生存质量得以提高。为此，控制癌性疼痛的治疗被列为世界卫生组织的重点规划。祖国医学认为，肿瘤虽然是局部病变，然而，“壮人无积，虚人则有之”，脏腑虚弱，气血瘀滞是癌症的重要病理基础。气滞血瘀，脉络受阻，不通则痛，故对癌性疼痛的治疗宜理气活血、通络止痛。本中药组合物是由延胡索、赤芍、香附、细辛、蟾酥、半夏、苍耳子、甘草等组成中药复方，具有行气活血、温经通络、清热解毒、开窍醒神之功效。符合中医治疗癌症的理论，适用于癌性疼痛之中度患者。

发明内容

[0006] 本发明的一个目的在于提供一种具有行气活血、通络止痛的作用，用于肺癌、胃癌、肝癌等引起的轻、中度癌性疼痛属气滞血瘀证的中药组合物；

[0007] 本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

[0008] 本发明的目的是这样实现的，根据中医药学理论，利用草药独特的药性，采用延胡索、赤芍、香附、细辛、蟾酥、半夏、苍耳子、甘草按照一定的配伍要求，经过特定工艺加工而成。

[0009] 制备本发明中药组合物的原料药组成及配比如下：

[0010] 延胡索400～600g、赤芍400～600g、香附200～400g、细辛200～400g、蟾酥3～7g、半夏100～200g、苍耳子200～400g、甘草100～200g。

[0011] 本发明中药组合物的原料药组成最佳配比为(按重量份)：

[0012] 延胡索500g、赤芍500g、香附300g、细辛300g、蟾酥5g、半夏150g、苍耳子300g、甘草150g。

[0013] 本发明药物可以用于以下剂型颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂当中的一种。

[0014] 本发明药物可以采用如下方法制备：取香附、细辛、苍耳子加4～8倍量水，加热蒸馏3～5小时，收集挥发油，加2～4倍量倍他环糊精研磨2小时，干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与延胡索、赤芍、半夏、甘草合并，加6～10倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎液和上述蒸馏后水溶液，滤过，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.05～
1.10，加乙醇使含醇量达50～70％，静置，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.35，减压干燥，备用；将上述两干燥物混合，粉碎，加入蟾酥细粉，充分混合均匀，加入药剂学常规辅料，制成所需剂型，即得。

[0015] 本发明药物的制备工艺可以是：取香附、细辛、苍耳子加6倍量水，加热蒸馏4小时，收集挥发油，加3倍量倍他环糊精研磨2小时，干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与延胡索、赤芍、甘草合并，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液和上述蒸馏后水溶液，滤过，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达60％，静置，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.35，减压干燥，备用；将上述两干燥物混合，粉碎，加入蟾酥细粉，充分混合均匀，加入药剂学常规辅料，制成所需剂型，即得。

[0016] 本发明中药组合物主要在治疗肺癌、胃癌、肝癌等引起的轻、中度癌性疼痛属气滞血瘀证中的应用。

[0017] 下述实验例通过观察本中药组合物治疗肺癌、胃癌、肝癌等引起的轻、中度癌性疼痛属气滞血瘀证的疗效，进一步说明本发明药物的医疗用途。

[0018] 为了了解其组方伍用增效作用，本研究采用动物血瘀症试验模型，观察本发明中药组合物对动物药理作用的影响。

[0019] 实验例一 对小鼠镇痛作用的影响

[0020] 试验动物：昆明种的小白鼠，体重18～22克，雌雄兼用。

[0021] 扭体法：利用醋酸致痛，使小鼠产生扭体反应，验证本品的镇痛作用。取昆明种小鼠40只，随机分成4组，每组10只，水对照组，本品中药组合物组小剂量、中剂量、大剂量分别灌胃给药，给药30分钟后，腹腔注射5％醋酸溶液(0.2mg/20g)，观察每只小鼠10分钟内因疼痛而引起扭体的时间和次数，结果见表1。

[0022] 表1 本品对小鼠的镇痛作用(扭体法)

[0023]

[0024] 注：与水对照组比较：*P＜0.05。

[0025] 上述试验数据表明，本品各剂量组扭体潜伏期明显延长，给药各组扭体次数明显少于水对照组试验结果提示：本品镇痛作用明显，二种制备方法制的药物的治疗效果相近。

[0026] 实验例二 本发明组合物对大鼠实验性血瘀症血液流变学的影响

[0027] 1、受试样品：本发明药物组；丹参注射液(1.5g/ml)；盐酸肾上腺素注射液(1mg/ml)，肝素钠粉(15万单位/克)；枸橼酸钠。

[0028] 2、仪器：旋转筒式血液粘度测试仪，红细胞电泳仪，血小板粘附仪。

[0029] 3、动物：SD种大鼠，雌雄各半，体重(300±30)g。

[0030] 4、试验方法与结果

[0031] 将40只大鼠称重标记并随机分成4组，每组10只，分别为：空白对照组(20ml/kg·d自来水)；血瘀症模型组(20ml/kg·d)；丹参阳性对照组(2.8g/kg·d)；本中药组合物组(6.0g生药/kg·d)，除空白和模型组外，均连续7天ig给药。除空白组外，其余各组均复制血瘀症模型。

[0032] 模型复制：于第7天，sc盐酸肾上腺素8ug/kg2次，中间间隔4小时，两次注射之间，将大鼠浸入冰水内5分钟，处置后停食。于第8天，用乌拉坦(20％)腹腔麻醉(3ml/kg)，颈动脉插管取血4.2ml，其中3ml注入肝素抗凝管(浓度1.39×10-2mmol/L血)、1.2ml注入枸橼酸钠抗凝管(浓度3.8％，试管预先硅化)。

[0033] 肝素抗凝血用来测定：

[0034] ①全血高切粘度(ηH·MPa·s)、全血低切粘度(ηL·MPa·s)：旋转筒式粘度计测定，高切变率200s-1、低切变率40s-1。

[0035] ②红细胞电泳时间(EPS·s)：自身血浆稀释、红细胞电泳仪测定，在装有棋盘标尺的显微镜下，测红细胞向左右往返两格所需时间，即为红细胞电泳时间。

[0036] 枸橼酸钠抗凝血用来测定血小板粘附率(玻璃球法)：抗凝血1ml置于5ml长颈圆球玻璃瓶中，放在血小板粘附仪上，以5rpm转速旋转15min后取下，将旋转前后抗凝血加血小板稀释液(1％乙酸铵溶液)，测定粘附前后，血小板数，计算粘附率(PT)。

[0037] 结果：本中药组合物对血液流变参数的影响实验结果见表2。

[0038] 表2 组合物对血液流变参数的影响(x±s)

[0039]

[0040] 注：模型组与正常组比较：*P＜0.05；用药组与模型组比较：△P＜0.05。

[0041] 试验结果显示：本中药组合物能显著降低全血高切变粘度、全血低切变粘度；显著降低血小板粘附率，缩短电泳时间。起到明显的活血化瘀作用。

具体实施方式

[0042] 下面再以具体的实施例来说明，但下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

[0043] 实施例1：

[0044] 处方：延胡索400g、赤芍400g、香附200g、细辛200g、蟾酥3g、半夏100g、苍耳子200g、甘草100g。

[0045] 制法：取香附、细辛、苍耳子加6倍量水，加热蒸馏4小时，收集挥发油，加3倍量倍他环糊精研磨2小时，干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与延胡索、赤芍、甘草合并，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液和上述蒸馏后水溶液，滤过，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达60％，静置，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.35，减压干燥，备用；将上述两干燥物混合，粉碎，加入蟾酥细粉，充分混合均匀，取混合细粉1份，蔗糖4份，糊精2.5份，混匀，制粒，60～
70℃干燥，制成1000g。

[0046] 实施例2：

[0047] 处方：延胡索500g、赤芍500g、香附300g、细辛300g、蟾酥5g、半夏150g、苍耳子300g、甘草150g。

[0048] 制法：取香附、细辛、苍耳子加8倍量水，加热蒸馏3小时，收集挥发油，加4倍量倍他环糊精研磨2小时，干燥，备用，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与延胡索、赤芍、甘草合并，加6倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液和上述蒸馏后水溶液，滤过，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.05～1.10，加乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液回收乙醇，继续浓缩至60℃测定相对密度为1.25～1.35，减压干燥，备用；将上述两干燥物混合，粉碎，加入蟾酥细粉，充分混合均匀，加淀粉至360g，混合均匀，制成胶囊1000粒。

[0049] 实施例3：

[0050] 处方：延胡索600g、赤芍600g、香附400g、细辛400g、蟾酥7g、半夏200g、苍耳子