淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方法

摘要

本发明公布了一种淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方法，在反应设备中加入β-环糊精、环氧丙烷、催化剂及反应溶剂水，在一定压力条件下进行反应，控制反应温度，能够有效地提高产品的收率和纯度，最终产品使用喷雾干燥器快速干燥得到。产品具有水含量低、颗粒尺寸分布均匀、白度高、取代度适宜、蓬松感适度等优点，产品纯度达99％以上，反应总收率为95％以上。

权利要求

1.一种淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方法，其特征在于：

1）首先，在反应设备中加入100L去离子水及100-160g氢氧化钙，搅拌0.5-2小时，再加入2-4kg多孔淀粉微球，控制搅拌速度为100-300r/min，于室温条件下搅拌反应1-5小时，过滤，滤饼使用去离子水淋洗3次，获得多孔淀粉微球负载氢氧化钙催化剂；

2）其次，在反应设备中加入β-环糊精、β-环糊精质量3%-8%的催化剂，并按β-环糊精：水=1：5-10的质量比加入反应溶剂水，搅拌均匀得到混合溶液；

3）然后，在15-25℃向混合溶液中充入0.5MPa-5MPa的压力，控制反应体系温度为

15-25℃，按照摩尔比β-环糊精：环氧丙烷=1：3-7滴加环氧丙烷，控制滴加速度，5-10小时滴加完毕；

4）最后，于15-25℃保持反应12-36小时，反应完成后，过滤分离出淀粉微球，将所得液体调节其固含量为5%-10%后，使用喷雾干燥器喷粉，得到产物羟丙基-β-环糊精。

说明书

淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方

法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，特别涉及一种淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方法。

背景技术

[0002] β-环糊精由7个葡萄糖单元构成，每个葡萄糖残基的2-，3-，6-位羟基中的氢原子可被羟丙基取代，得到羟丙基-β-环糊精。羟丙基-β-环糊精在医药领域主要应用为辅料药物，主要特点为：①增加难溶性药物的水溶性；②增加药物稳定性、提高药物生物利用度；③降低药物的毒副作用。羟丙基-β-环糊精可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体，还可用做蛋白质的保护剂和稳定剂。

[0003] 淀粉微球作为一种天然高分子产物淀粉的衍生物，具有环境相容性好，对人体无任何毒害作用的特点，其多孔结构使得它成为一种性能优良的催化剂载体。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种淀粉微球负载氢氧化钙催化制备羟丙基-β-环糊精的方法，能够克服传统羟丙基-β-环糊精生产过程中碱催化剂难处理的缺点，却不影响产物的纯度和收率，是一种工艺简单、成本低的羟丙基-β-环糊精的生产方法。

[0005] 为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

[0006] 1)首先，在反应设备中加入100L去离子水及100-160g氢氧化钙，搅拌0.5-2小时，再加入2-4kg多孔淀粉微球，控制搅拌速度为100-300r/min，于室温条件下搅拌反应1-5小时，过滤，滤饼使用去离子水淋洗3次，获得多孔淀粉微球负载氢氧化钙催化剂；

[0007] 2)其次，在反应设备中加入β-环糊精、β-环糊精质量3％-8％的催化剂，并按β-环糊精∶水＝1∶5-10的质量比加入反应溶剂水，搅拌均匀得到混合溶液；

[0008] 3)然后，在15-25℃向混合溶液中充入0.5Mpa-5Mpa的压力，控制反应体系温度为15-25℃，按照摩尔比β-环糊精∶环氧丙烷＝1∶3-7滴加环氧丙烷，控制滴加速度，5-10小时滴加完毕；

[0009] 4)最后，于15-25℃保持反应12-36小时，反应完成后，过滤分离出淀粉微球，将所得液体调节其固含量为5％-10％后，使用喷雾干燥器喷粉，得到产物羟丙基-β-环糊精。

[0010] 本发明采用吸附法制备多孔淀粉微球负载氢氧化钙催化剂，即在氢氧化钙的水溶液中加入多孔淀粉微球，使得氢氧化钙吸附于淀粉微球的内部，进而达到负载的要求。采用淀粉微球负载氢氧化钙催化剂制备羟丙基-β-环糊精，且考虑到施加一定得压力进行反应，能够有效地提高产品的收率和纯度，最终产品使用喷雾干燥器快速干燥得到。产品具有水含量低、颗粒尺寸分布均匀、白度高、取代度适宜、蓬松感适度等优点，这是一种绿色、工艺简单、收率高、纯度高、成本低的生产方法。