伏立诺他在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用

摘要

本发明公开了伏立诺他在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用，伏立诺他与可接受的辅料，制成散剂，添加至饲料中，混匀，按日常饲料量喂食鸡；或将伏立诺他制成伏立诺他水溶性粉剂，溶于水中，按日常饮水量喂食鸡。通过动物感染实验证实伏立诺他的抗球虫指数（ACI）可达到175以上，具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用。

权利要求

1.伏立诺他在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。

说明书

伏立诺他在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及伏立诺他的一种新用途，具体涉及伏立诺他在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物中的应用。

背景技术

[0002] 鸡球虫病是严重危害集约化养鸡业生产的最主要疫病，每年因此而造成的经济损失高达25亿英镑以上，其病原是顶复门原虫类的艾美耳球虫（Eimeriaspp），其中危害最大的是柔嫩艾美耳球虫（Eimeria tenella）。我国对此虽然至今无准确统计，但最保守的估计其损失应不小于25亿元RMB。化学药物治疗是控制鸡球虫病的重要措施之一，但目前鸡球虫具有广泛而严重的抗药性，迫切需要新的抗球虫药物面市。

[0003] 伏立诺他 (化学名为：N-羟基-N'-苯基辛二酰胺，Vorinostat)，该化合物的分子式是C14H20N2O3，分子量264.32，CAS登录号：149647-78-9，其化学结构如式（Ⅰ）所示。

[0004]

[0005] 伏立诺他是一种口服组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，可以抑制处于潜伏期的恶性间皮瘤。关于伏立诺他的Ⅰ期临床试验表明，这种药物安全、可耐受，可以抑制外周血中单核细胞组蛋白脱乙酰，具有广泛的抗肿瘤活性。新近研究发现除其自身的抗肿瘤活性外，伏立诺他在与众多传统化疗药物的联合应用中也具有增效作用。

[0006] 目前为止尚未有伏立诺他具有抗柔嫩艾美耳球虫作用的报导，通过伏立诺他已知的性质无法推断其是否具有抗柔嫩艾美耳球虫的作用。

发明内容

[0007] 本发明的目的在于提供伏立诺他在制备抗柔嫩艾美耳球虫药物的应用。

[0008] 本发明通过将伏立诺他与可接受的辅料，制成散剂，添加至饲料中，混匀，按日常饲料量喂食鸡，伏立诺他的添加量为每100kg饲料中添加5g伏立诺他；或将伏立诺他制成伏立诺他水溶性粉剂，溶于水中，按日常饮水量喂食鸡，伏立诺他的添加量为每100kg 水中溶于2.5g伏立诺他。通过动物感染实验证实伏立诺他的抗球虫指数（ACI）可达到175以上，具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用。

具体实施方式

[0009] 下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限如此。

[0010] 实施例1

[0011] 伏立诺他散剂的制备：取5g 伏立诺他（含量不低于99%）和95g淀粉混匀，即可。

[0012] 散剂的用法用量：将上述100g散剂拌入100 kg饲料中，按日常食量喂食。

[0013] 实施例2

[0014] 伏立诺他水溶性粉剂的制备： 取2.5 g伏立诺他（含量不低于99%）和97.5g葡萄糖混匀，即可。

[0015] 水溶性粉剂的用法用量：将上述100g粉剂溶于100升水中。在用药前给病鸡断水2小时，然后按正常饮水量喂食。

[0016] 下面结合具体的实验说明伏立诺他的抗鸡球虫实验。

[0017] 实验材料：

[0018] 对照药物：常规抗球虫药物三字球虫粉（30%磺胺氯吡嗪钠，批号001010)，由上海诺华动物保健有限公司生产。

[0019] 伏立诺他：实施例1的伏立诺他散剂，实施例2的伏立诺他水溶性粉剂。

[0020] 球虫卵囊：柔嫩艾美耳球虫(Eimeria tenella)广东株孢子化卵囊，由广东省农业科学院兽医研究所保存，使用前在无球虫雏鸡体内复壮。

[0021] 雏鸡：岭南黄雏鸡，由广东省农业科学院畜牧研究所提供，饲养于已消毒的专用动物房内；鸡笼和所用器皿均严格消毒，自由采食和饮用纯净水；试验前观察雏鸡有无临床症状及连续2d检查粪便有无球虫卵囊，备用。

[0022] 饲料：由广东省新南都饲料有限公司定制育雏料，不含任何抗球虫药物。

[0023] 实验方法：

[0024] 分组：按试验分组及处理将150只岭南黄雏鸡饲养至10日龄，逐只称重，淘汰弱雏和体重过大者，将剩余雏鸡随机分成5组，每组30只，并适当调整使每组雏鸡总体重大致相等。

[0025] 处理：除第I (空白对照)组外，其余各组雏鸡均经口灌服柔嫩艾美耳球虫孢子化5
卵囊l×10 个／羽；除第I组和第Ⅱ(阳性对照)组外，其余各组雏鸡均于感染后立即饲喂或饮用含抗球虫药物的饲料或水，第Ⅲ组饲喂含三字球虫粉的饲料，第Ⅳ组饲喂实施例1的伏立诺他散剂与饲料制成的伏立诺他拌料，第Ⅴ组饮用实施例2的伏立诺他水溶性粉剂与饮水制成的伏立诺他饮水，各组饮水和饲料的用量均相同。试验雏鸡的分组情况见表1。

[0026]

[0027] 每天观察并记录鸡群的精神状况、采食量、粪便情况等；对死亡雏鸡称重，剖检，若为柔嫩艾美耳球虫感染引起死亡则病变记分为+4分；所有雏鸡于感染后第7天逐只称重，剖检，进行盲肠病变记分；最后计算各组雏鸡的增重和饲料报酬。

[0028] 药效判定方法及标准抗球虫指数(ACI)按美国默克公司推荐的公式计算：ACI=(相对增重率+存活率)一(卵囊值+病变值)；相对增重率=(试验组增重÷空白对照组增重)×100％；存活率=(各组存活雏鸡数÷各组雏鸡总数)×100％。病变按五级记分：①无卵囊，盲肠正常，为0分；②有卵囊，盲肠黏膜稍增厚，有少量散在出血或少量血样肠内容物，为+1分；③有卵囊，盲肠黏膜增厚，有明显出血或明显血样肠内容物，为+2分；
④有卵囊，盲肠黏膜增厚，有大量凝血块或血样肠芯，为+3分；⑤雏鸡因球虫病死亡或有大量卵囊，盲肠外观呈酱油色(或小肠中部有点状坏死灶，黏膜面呈绯红色)，肠管明显肿大，内容物形成明显的血样肠芯，为+4分。组内病变值=每组平均病变记分×20。药效判定标准是ACI<120为无效，120～160为弱效，160～180为中效，180以上为强效。卵囊值由盲肠内容物克卵囊数(OPG)换算而来。

[0029] 实验结果：

[0030] 临床症状观察：

[0031] 接种柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊的对照组第2天，病鸡出现精神沉郁，呆立，食欲减退；第5天出现明显血便，并出现死亡，随后血便逐渐减少。

[0032] 分别计算各组的抗球虫指数，结果见表2所示。由表2可知，第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组的抗球虫指数均高于第Ⅱ组，第Ⅳ、Ⅴ组的抗球虫指数明显高于第Ⅲ组，故实验证实伏立诺他的抗球虫指数（ACI）可达到175以上，具有较好的抗柔嫩艾美耳球虫作用，且明显优于常规抗球虫药物三字球虫粉。

[0033]