一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物

摘要

本发明公开了一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物，由木香、黄连、高良姜、黄芩、青皮、防风、炒白术、炒白芍、白蒺藜、马齿苋、石榴皮、生甘草按照一定的重量配比组成，动物实验证明本发明中药组合物能改善腹泻型IBS模型大鼠的肠道敏感性、胃肠激素及炎性细胞因子的水平，具有多靶点治疗腹泻型IBS的功效，并且能够柔肝熄风，清热化湿，能够有效治疗腹泻型肠易激综合征。本发明具有组方科学、疗效确切、无副作用等特点。

权利要求

1.一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物，其特征在于由以下重量份原料药组成：木香8-15 份、黄连5-10 份、高良姜5-10 份、黄芩5-15 份、青皮8-15 份、防风8-15 份、炒白术8-15 份、炒白芍10-20 份、白蒺藜10-20 份、马齿苋10-20 份、石榴皮10-20份、生甘草5-10 份。

说明书

一种治疗腹泻型肠易激综合征的中药组合物

技术领域

[0001] 本发明属于中药治疗腹泻型肠易激综合征的领域，尤其是使用特定的成分及配比制成的中药组合物来治疗腹泻型肠易激综合征。

背景技术

[0002] 肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是一种以长期或反复发作的腹痛、腹胀，伴排便习惯和大便性状异常，而目前尚缺乏形态学、细菌学和生化学指标异常的肠功能障碍性综合征。IBS是消化系统疾病中最常见的疾病之一，属于功能性肠病(Functional Intestinal Disorders，FID)中的一个亚型，其病程长，症状多样，病因病理机制复杂，虽不危及生命，却不同程度地影响工作，降低生活质量，越来越受到医学界的广泛关注。

[0003] 目前观点认为IBS的发病是多因素综合的结果，其中心理、情绪、社会及环境因素在致病过程中起着极为重要的作用，并直接受中枢神经、内分泌和免疫系统的制约。因此IBS是在特殊的个体基质基础上，以神经系统、内分泌系统及免疫系统为中介，以社会心理因素刺激为契机而引发的心身疾病。由于该病的发病机理仍不明确，尚无一种治疗方法或药物能完全有效地治疗各种类型的IBS。患者的生活质量受到不同程度的影响，造成医疗卫生资源的大量浪费。

[0004] 中医中药从整体观角度辨证治疗IBS，中医药治疗优势的病种之疗效肯定、副作用少、治疗成本经济，有着良好的应用前景。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种中药组合物，该中药组合物对于治疗腹泻型肠易激综合征具有组方科学、疗效确切、无副作用等特点。

[0006] 腹泻型肠易激综合征临床多表现为腹痛腹泻，其发病突然，急迫欲便，腹痛如绞或隐隐作痛，泻后痛减，常伴有焦虑、紧张、抑郁等心理障碍。发明人认为本病病位为肝、脾，如《医方考》言：“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾责之虚。脾虚肝实，故令痛泻”；病邪主要涉及风、湿，概肝脏性喜条达而恶抑郁，其病理变化极易受情志因素影响，IBS患者常有焦虑、紧张、抑郁等心理障碍，肝志不达，气郁不疏，以致化生风象。木郁生风，乘侮脾土，则见腹痛腹泻、泻后痛减，如《仁斋直指方》言：“飧泄者，食谷不化，盖春木旺时，肝生风邪，淫于脾经……”。风虽有内外之别，但此为内风致泻，同时此乃木郁生风，而非肝阳化风、阴虚风动。“湿盛则濡泻”，由于外湿伤脾，或脾失健运而水湿内生，下注肠道可为泄泻，同时湿性重浊粘滞，湿邪久蕴肠腑，每易郁而化热。故风、湿乃本病之关键所在。木郁生风，乘侮脾土，其治在柔肝熄风；湿邪久蕴，郁而化热，其治在清热化湿。故本发明根据以上中医学理论配伍，选择木香、黄连、高良姜、黄芩、青皮、防风、炒白术、炒白芍、白蒺藜、马齿苋、石榴皮、生甘草进行组合。方以白蒺藜、白芍柔肝熄风为君药，止内风之源；青皮、防风疏肝散脾为臣药，祛风邪有路，四药散收相宜，止源散源；黄芩、黄连、马齿苋苦寒，清热燥湿，厚肠胃而止泻痢，亦为臣药；白术甘淡，健脾渗湿；木香、良姜辛温，辛可散风，温可祛湿，同时亦振奋阳气，防苦寒伤阳，行郁滞之气，上三味均为佐药；石榴皮酸涩，酸入肝为引经之品，亦可涩肠止痢，甘草调和诸药，二者为使药。本发明组方严谨，诸药相合共奏柔肝熄风，清热化湿之效。

[0007] 为解决以上问题，本发明采取以下技术方案：

[0008] 按重量比称取木香8-15份、黄连5-10份、高良姜5-10份、黄芩5-15份、青皮8-15份、防风8-15份、炒白术8-15份、炒白芍10-20份、白蒺藜10-20份、马齿苋10-20份、石榴皮10-20份、生甘草5-10份。

[0009] 本发明药物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小。本发明药物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100%。

[0010] 本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，如丸剂、散剂、片剂、口服液等。例如可以将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；可以用水煎，经过滤得滤液，加入防腐剂制成口服液；也可以直接服用汤剂。

[0011] 本发明药物具有柔肝熄风，清热化湿等功效，疗程短，疗效显著，无任何毒副作用。动物实验证明本发明中药组合物能改善腹泻型IBS模型大鼠的肠道敏感性、胃肠激素及炎性细胞因子的水平，具有多靶点治疗腹泻型IBS的功效。

[0012] 【具体实施方式】。实施例

[0013] 1、 实验材料：

[0014] 1.1 动物：实验用动物：清洁级SD大鼠80只，雌雄各半，体重180±20g。

[0015] 1.2 药物：匹维溴铵（得舒特）(法国苏威制药公司)，将本发明中药组合物煎制水煎剂，将中药汤剂浓缩成1g/ml。将药液装瓶后放入冰箱保存备用中药（汤剂），由江苏省中西医结合医院提供。5-HT、IL-8酶联免疫试剂盒购自上海江莱生物工程有限公司。

[0016] 2、实验方法

[0017] 2.1造模方法：取65只大鼠，用直肠内醋酸刺激法+夹尾刺激法制造肝郁型肠道敏感大鼠模型。每天给予直肠内醋酸刺激，共14天。将石蜡油润滑后的自制导管(直径约1mm)经肛门插入2-3cm,注入0.5%的醋酸0.5ml,以裹有海绵的木夹夹大鼠尾巴近端1/3处，不损伤其皮肤，刺激令其打架，每天30分钟，进行内脏高敏感大鼠模型造模。其余15只作为空白对照组，不予特殊处理。

[0018] 2.2评估造摸是否成功：造模结束后，对模型组、在正常组中随机抽取15只进行排便情况统计、肠道敏感性评估，评估造模是否成功。

[0019] 2.2.1粪便情况：新生大鼠分别于造模结束后3天，在笼内垫清洁滤纸，观察4 h内大鼠排便的粪点数（取平均值），实验均在白天进行，正常组同期观察。

[0020]组别 标本数(n) 粪点数
正常组 15 4.73±1.04
模型组 15 6.24±1.42

[0021] 正常组与模型组相比，**P<0.001。

[0022] 2.2.2 肠道敏感性评估：根据相关文献，在上述排便统计实验束后进行。评估大鼠的腹部回缩反射(AWR)：将血压计、注射器与自制气囊用三通管连接，用注射器向气囊内打气时可以在血压计上读出气囊内的压力，大鼠在乙醚麻醉下，把用石蜡油润滑后的气囊经肛门插入约3-5cm，用胶布把气囊和大鼠尾巴根部缠在一起，固定气囊。大鼠苏醒后,将其放在自制的透明玻璃笼内，大鼠在此笼内不能转身。待大鼠适应环境 ,逐渐打气扩张肠道，分别观察引起大鼠腹部抬起以及背部拱起的压力阈值，进行行为评估。为得到准确的评估结果，对每只大鼠每一阈值都重复3次进行，数据取均值。

[0023]组别 标本数(n) 抬腹（mmHg） 拱背（mmHg）
正常组 15 53.49±5.02 73.42±7.07
模型组 15 43.64±5.15** 59.64±8.88**

[0024] 与正常组相比，**P<0.001。

[0025] 2.2.3 检测完后,模型组和空白组各随机抽取5只大鼠断头处死,取肛门处的结直肠段,作常规病理切片HE染色,在光镜下观察。结果：空白组大鼠结肠粘膜无充血、水肿、溃疡等，模型组大鼠仅有一只结肠粘膜出现轻度充血肿，无明显溃疡，考虑肠道扩张引起的急性充血水肿，余未见异常，证明造模成功。

[0026] 2.3 给药：因动物自然及造模操作所致死亡原因，将剩下的66只大鼠随机分配成组。分别为A、B、C、D、E、F组(空白对照组、模型对照组、中药汤剂低、中、高剂量组、西药组)。其中中药中、高剂量组各13只，其余各组各10只。

[0027] 评估造模成功后，评估造模成功后，每日灌胃1次,共2周。按药理实验方法学计算给药剂量，以成人与大鼠用药剂量的体重比计算，按每天成人用药等效量的4倍、2倍、1倍给药，煎剂大、中、小剂量分别给43.6g/kg/d、21.8g/kg/d、10.9g/kg/d，西药组：匹维溴胺(得舒特)混浊液13.75mg/kg/d。模型对照组及空白对照组灌等体积的生理盐水。

[0028] 2.4 指标检测：

[0029] 2.4.1 在给药结束后,按评估造模是否成功的方法,进行粪便点数及肠道敏感性评估。

[0030] 2.4.2 检测白细胞介素-8、5-羟色胺。

[0031] 取眶静脉采血按照试剂盒要求操作，采用放免法检测白细胞介素-8。

[0032] 血清中5-羟色胺检测方法：将各组大鼠以30%水合氯醛(3ml/kg)麻醉后,从腹主动脉采血5ml置于玻璃试管中，离心1-分钟(3000r/min),取上层血清，保存于20度以下待测，采用酶联免疫分析法检测。

[0033] 结肠粘膜白细胞介素-8、5-羟色胺检测方法：实验结束后,取结、直肠组织标本：断头处死，取距肛门8cm内的结、直肠段，取出活组织后，吸去血迹，称重，尽快加入生理盐水1ml碾磨，制成匀浆，4℃、3000rpm离心，15min取上清-70℃保存。采用酶联免疫分析法检测。

[0034] 3、结果

[0035] 表1治疗后各组大鼠粪点数情况改变（ ±S )

[0036]组别 标本数(n) 粪点数
A 10 4.23±1.01**
B 10 6.30±1.17
C 10 5.03±1.08*
D 10 4.97±1.02*
E 10 4.53±0.97**
F 10 4.77±0.77**

[0037] 与模型组相比, *P<0.05，**P<0.001。

[0038] 本发明中药组合物低、中、高剂量组及阳性药组与模型组相比较，均有统计学差异(P<0.05)。

[0039] 表2治疗后各组大鼠肠道敏感性评估（ ±S )

[0040]组别标本数(n) 抬腹（mmHg） 拱背（mmHg）
A 10 55.07±4.63** 73.37±6.15**
B 10 44.83±4.17 60.67±8.73
C 10 51.50±4.82** 68.57±8.01*
D 10 49.30±5.16* 69.03±8.38*
E 10 52.93±4.63* 70.50±8.58*
F 10 50.50±5.09* 72.27±9.21*

[0041] 与模型组相比, *P<0.05，**P<0.001。

[0042] 其中抬腹方面，本发明中药组合物低、中、高剂量组及阳性药组与模型组相比，均有统计学差异(P<0.05)；拱背方面，低、中、高剂量组及阳性药组与模型组相比，均有统计学差异(P<0.05)，

[0043] 表3治疗后各组大鼠短血清及结肠组织中5-羟色胺含量( ±S ng/l )

[0044]组别标本数(n) 血清5-羟色胺含量 结肠组织中5-羟色胺含量
A 9 101.16±12.86** 127.02±16.54**
B 9 157.70±17.48 166.5±16.06
* *
C 10 138.77±18.79 151.16±16.03
D 10 131.43±20.56* 149.11±18.81*
E 10 124.25±20.43** 145.27±19.01*
** **
F 10 121.06±17.55 143.27±19.15

[0045] 与模型组相比, *P<0.05，**P<0.001。

[0046] 本发明中药组合物低、中、高剂量组及阳性药组与模型组相比，均有统计学差异(P<0.05)。

[0047] 表4治疗后各组大鼠白介素-8检测( ±S ng/l )

[0048]组别标本数(n) 血清白介素-8含量 结肠组织中白介素-8含量
A 10 441.83±50.84** 438.10±44.27**
B 10 565.24±49.20 537.43±48.29
C 10 517.40±47.98* 507.91±42.47*
D 10 505.83±44.26* 499.97±42.45*