一种治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：海龙100～200；淫羊藿50～150；太子参250～400；地黄150～250；鸡血藤250～350；炒麦芽150～250。其制备方法为：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。本发明的药物组合物能填肾补精、益髓生血，用于肾精亏虚、髓劳、血劳等各种精亏血虚之症候以及再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症、白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化以及因化疗等原因见上述症候者。

权利要求

1.一种治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物，其特征在于按重量份数比制成此药物组合物的药效原料为：海龙140～160；淫羊藿95～105；太子参280～320；地黄190～

210；鸡血藤280～320；炒麦芽190～210。

2.根据权利要求1所述的治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物，其特征在于：按重量份数比制成此药物组合物的药效原料为：海龙150；淫羊藿100；太子参300；地黄200；鸡血藤300；炒麦芽200。

3.根据权利要求1所述的治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物，其特征在于：按重量份数比制成此药物组合物的药效原料为：海龙140；淫羊藿95；太子参310；地黄210；鸡血藤290；炒麦芽200。

4.权利要求1-3任一项所述的治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物的制备方法，其特征步骤包括：A、按照权利要求1-3任一项所述的配方称取各药效原料，其中海龙、太子参、炒麦芽三味粉碎成粗粉，备用；

B、鸡血藤、地黄、淫羊藿三味加10～14倍量水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为

1.15g／ml～1.25g／ml的清膏；

C、将步骤A所得粗粉加入到步骤B的清膏中，混匀，75℃～85℃干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：每100g步骤C所得产品用45g～50g蜜水加饮用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤B中，鸡血藤、地黄、淫羊藿三味加10～14倍量水煎煮2～4次，共煎煮2小时～4小时，合并煎液后继续后续步骤。

说明书

一种治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物技术领域，尤其是一种以植物中草药为原料制成的用于填肾补精、益髓生血的药物制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 慢性再生障碍性贫血（CAA）是由物理、化学、生物因素、药物等不明原因引起的骨髓多能干细胞的增殖与分化障碍及造血微环境损伤，以及免疫异常等致红骨髓被脂肪髓代替而总容量减少、骨髓造血功能衰竭，以全血细胞减少为特征的一组综合症。以贫血、出血、感染为主要临床表现。再障是血液科常见病、难治性疾病，随着环境污染的加重，本病有增加趋势，我国每年新增再生障碍性贫血以及其他有虚劳血虚症候的患者约25000人，患疾病者会丧失劳动能力，给家庭、社会带来沉重负担。目前国内市场上用于治疗再障肾阳虚型的中成药剂不多，且疗效不尽如人意。

发明内容

[0003] 本发明要解决的技术问题是提供一种治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物及其制备方法，能填肾补精、益髓生血，用于肾精亏虚、髓劳、血劳等各种精亏血虚之症候以及再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症、白血病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓纤维化以及因化疗等原因见上述症候者。

[0004] 为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案如下。

[0005] 一种治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：海龙100～200；淫羊藿50～150；太子参250～400；地黄150～250；鸡血藤250～350；炒麦芽150～250。

[0006] 作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：海龙140～160；淫羊藿95～105；太子参280～320；地黄190～210；鸡血藤280～320；炒麦芽190～210。

[0007] 作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：海龙150；淫羊藿100；太子参300；地黄200；鸡血藤300；炒麦芽200。

[0008] 作为本发明的一种优选技术方案，按重量份数比制成此药物组合物的主要药效原料为：海龙140；淫羊藿95；太子参310；地黄210；鸡血藤290；炒麦芽200。

[0009] 上述治疗慢性再生障碍性贫血的药物组合物的制备方法：按照上述配方称取各药效原料，通过粉碎、水提浓缩或二者结合的方式将各药效原料混匀，即得。

[0010] 作为上述制备方法的一种优选技术方案，其步骤包括：

[0011] A、按照上述配方称取各药效原料，其中海龙、太子参、炒麦芽三味粉碎成粗粉，备用；

[0012] B、鸡血藤、地黄、淫羊藿三味加10～14倍量水煎煮，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15g／ml～1.25g／ml的清膏；

[0013] C、将步骤A所得粗粉加入到步骤B的清膏中，混匀，75℃～85℃干燥，即得。

[0014] 作为上述制备方法的一种优选技术方案，每100g步骤C所得产品用45g～50g蜜水加饮用水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。

[0015] 作为上述制备方法的一种优选技术方案，步骤B中，鸡血藤、地黄、淫羊藿三味加10～14倍量水煎煮2～4次，共煎煮2小时～4小时，合并煎液后继续后续步骤。

[0016] 作为上述制备方法的一种优选技术方案，按照上述配方称取各药效原料，粉碎成细粉，过筛，即得。

[0017] 作为上述制备方法的一种优选技术方案，每100g所得粉末用炼蜜27g～33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。

[0018] 采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

[0019] 本发明的功能主治：补肾填精，益气生血，用于肾精亏损，气血虚弱，髓劳，血劳所致面色苍白，口唇淡白，形寒肢冷，气短懒言，食欲不振，腰膝酸软，面浮肢肿，夜尿频数，大便溏泻，舌淡胖嫩，苔白，脉沉细无力或浮大、滑大等各种精亏血虚之征候，以及再生障碍性贫血见上述证候者。

[0020] 本处方临床上用于治疗慢性再生障碍性贫血，取得可靠疗效。方中海龙有温肾壮阳之功效，淫羊藿能补肾壮阳、祛风除湿，二者合用，共为君药。太子参味甘，归脾、肺经，具有益气健脾、生津润肺之功效；地黄能滋阴清热、凉血止血，鸡血藤能补血、行血、调经、暖腰膝、舒筋骨，为补血之要药，三者合用，助海龙补肾填精、活血生血之效。炒麦芽入脾胃经，具开胃消食之效，为佐药，使以上各药补肾填精而不伤胃。诸药共用而达补肾填精、益髓生血之功效。经临床应用验证本制剂无不良反应，毒性较小，安全可靠。

[0021] 以下试验例进一步说明了本发明的有益效果。其中所使用的本发明产品为下述实施例1制备的丸剂产品。人体试验时本发明的用法用量为：口服，一次1袋（8g），一日2～3次。

[0022] 试验例（1）、小鼠急性毒性试验。

[0023] 河北医科大学中医学院中药药理试验室对本品的小鼠急性毒性试验做了研究，结果表明：昆明品系小鼠20只，经口一日3次灌胃给药，给药量为43.2g生药/kg/日（相当于临床用量的127.0倍）时，连续观察一周，小鼠无死亡，未发现任何不良反应。根据《中药新药研究指南》（94～0198）第二章急性毒性试验结果评价标准，本品经口服急性毒性为基本无毒。

[0024] 试验例（2）、小白鼠药效试验。

[0025] 河北医科大学中医学院中药药理教研室对本品的药效进行了实验研究，结果表明本品（1.8g/kg、3.6g/kg、7.2g/kg）对环磷酰胺致小鼠血小板和白细胞减少有明显增加作用；改善乙酰苯肼引起的溶血性贫血状态，升高红细胞和血红蛋白值。

[0026] 试验例（3）、临床疗效观察。

[0027] 为了验证本发明药物组合物治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效性和安全性，河北省石家庄平安医院，采用随机对照的观察方法，与阳性对照药环孢素软胶囊进行临床对比观察，受试病例均为符合中医辨证属肾阳虚证者，西医诊断为慢性再生障碍性贫血的患者，8岁以上，签署知情同意书的病例。试验从2008年12月开始至2010年11月结束，共计完成临床观察120例，其中试验组60例，对照组60例。本组研究结果示，两组治疗疾病疗效 治疗组总有效率为71.7%，对照组为48.8%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明治疗组总疗效显著优于对照组。两组骨髓增生活跃程度比较：治疗组治疗后与治疗前比较，骨髓有核细胞增生程度有显著改善,对照组治疗前后差异无显著性。治疗组骨髓增生程度改善例数24例(改善率40.0%)，对照组骨髓增生程度改善例数13例(改善率21.7%)，治疗组改善率显著高于对照组。两组骨髓细胞分类比较：两组患者治疗前骨髓造血细胞比率明显下降， 非造血细胞比率明显升高。治疗6个月后，两组患者淋巴等非造血细胞逐渐减少、比率下降，提示骨髓造血细胞比率升高。两组治疗前后骨髓巨核细胞数量变化无显著差异。两组组内治疗前后非造血细胞比率比较差异均有统计学意义。两组治疗后与治疗前比较 HBG、RBC、Plt、WBC、GR均显著增高，而LYM在治疗后均显著降低。两组比较治疗组HBG 和Plt的升高程度显著优于对照组，而两组RBC、WBC、GR、Ret改善程度比较差异无统计学意义。表明治疗组改善Hb、Plt的作用优于对照组。治疗组出现消化道症状如恶心、纳差者5例，未见出现其他不良反应。对照组出现多毛者44例，痤疮者6例，出现肝功能异常者11例，有谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶升高或黄疸，其中7例伴有消化道症状如恶心、厌食、呕吐等，消化道症状不伴肝功异常8例，出现肾功能损害（血清肌酐升高）8例，女性月经不调8例，出现肌肉或关节疼痛5例，神经精神症状表现烦躁、意识模糊1例。两组心电图、大小便常规等检查均无异常发现，亦未见其他不良反应。不良反应发生率对CSA照组显著高于中药本发明药物组合物治疗组。说明本发明药物组合物不良反应轻微，发生率低。

具体实施方式

[0028] 以下实施例详细说明了本发明。本发明所使用的各种原料及各项设备均为常规市售产品，均能够通过市场购买直接获得。

[0029] 本发明药物组合物的服用方法为：口服，一次1袋，每袋装8g，一日2～3次；儿童酌减；热毒炽盛，阴虚火旺者禁用，痰湿凝聚、实热症患者禁用，忌辛辣、生冷、油腻、发性食物（羊肉、狗肉、鸡肉、海鲜等）。

[0030] 下述实施例中涉及到“粗粉”、“细粉”、“最细粉”等概念，其具体含义如下：

[0031] ①粉末分等：

[0032] 最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末；

[0033] 粗 粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末；

[0034] 中 粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末；

[0035] 细 粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末；

[0036] 最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末；

[0037] 极细粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末；

[0038] ②药筛分等：

[0039]