一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂及其制备方法。本发明的口服制剂包括经二次分散方法获得的由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系。本发明将难溶性药物用高分子聚合物载体材料分散，形成一定结构的复合物，即一次分散体；再采用原位骨架合成或者装载的方法，将其装入具有一定精细结构的多孔无机骨架材料，实现二次分散，形成二次分散体。由于多孔无机材料的高比表面积，同时药物的一次分散体被精细结构禁锢在不同的微小空间里，难以聚集或析出，从而有效提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性，形成一种新型的难溶性药物的口服制剂。

权利要求

1.一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂，包括由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系，所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂通过将难溶性药物首先经一次分散均匀分散于所述聚合物中，形成一次分散体，所述一次分散体再经二次分散均匀分散并装载于所述多孔无机材料的孔道中获得；所述由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系中，各组分的重量百分含量为：难溶性药物为

1%-70%、聚合物为10%-70%、余量为多孔无机材料；所述难溶性药物为阿托伐他汀钙；所述

3 6

聚合物为亲水性高分子聚合物，其重均分子量为10-10 ；所述亲水性高分子聚合物选自丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚甲基丙烯酸羟乙酯、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的一种或多种的组合；

所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的由如下方法制得：

1）按照难溶性药物和聚合物的重量比为1：（0.1-10）的配比，在室温下，将难溶性药物溶解于有机溶剂中，获得难溶性药物的有机溶液，将聚合物分散于水中，获得聚合物的水溶液，然后将难溶性药物的有机溶液和聚合物的水溶液在搅拌下进行混合，充分混合后形成一次分散体系；

2）按照难溶性药物和多孔无机材料的重量比为1：（0.1-10）的配比，将多孔无机材料加入步骤1）获得的一次分散体系中，充分搅拌，使一次分散体系再次分散于多孔无机材料的孔道中，抽滤后真空干燥，研磨形成难溶性药物的二次分散体系，即获得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂。

2.如权利要求1所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂，其特征在于，所述多孔无机材料选自介孔硅酸钙、微孔硅酸钙、介孔二氧化硅、微孔二氧化硅、介孔磷酸钙、微孔磷酸钙、介孔羟基磷灰石和微孔羟基磷灰石。

3.如权利要求2所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂，其特征在于，所述介孔硅酸钙、介孔二氧化硅、介孔磷酸钙和介孔羟基磷灰石的孔径范围为2-50nm，

3 2 3

比表面积为10-10m/g，孔容为0.1-10cm/g；所述微孔硅酸钙、微孔二氧化硅、微孔磷酸钙

5 2 3

和微孔羟基磷灰石的孔径范围为0.5-2nm，比表面积为10-10m/g，孔容为0.1-10cm/g。

4.如权利要求1-3任一所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，为采用二次分散的方法制得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂。

5.如权利要求4所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

1）按照难溶性药物和聚合物的重量比为1：（0.1-10）的配比，在室温下，将难溶性药物溶解于有机溶剂中，获得难溶性药物的有机溶液，将聚合物分散于水中，获得聚合物的水溶液，然后将难溶性药物的有机溶液和聚合物的水溶液在搅拌下进行混合，充分混合后形成一次分散体系；

2）按照难溶性药物和多孔无机材料的重量比为1：（0.1-10）的配比，将多孔无机材料加入步骤1）获得的一次分散体系中，充分搅拌，使一次分散体系再次分散于多孔无机材料的孔道中，抽滤后真空干燥，研磨形成难溶性药物的二次分散体系，即获得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂。

6.如权利要求5所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述难溶性药物的有机溶液中，难溶性药物的浓度为10-80mg/ml；所述聚合物的水溶液中，聚合物的浓度为1-50mg/ml。

7.如权利要求5所述的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合。

说明书

一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂及

其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及口服难溶性药物技术领域，具体涉及一种利用多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 对于大多数药物来说，口服给药是最理想的途径，可以提高病人的顺应性，安全经济。但是很多药物化合物，尤其是生物药剂分类系统（BCS Biopharmaceutics classification system）中的II类药物，由于水溶性差而面临着口服给药吸收不好、生物利用度低等问题。

[0003] 水难溶性化合物由于在肠胃道等吸收部位溶出缓慢，饱和浓度低，因此影响了药物的吸收及其生物利用度。根据Noyes-Whitney定律，将药物纳米化后，能够增加其比表面积，显著提高药物的溶解速率和表观浓度，从而有效提高小肠吸收生物利用度。因此应用纳米技术对现有的难溶性药物进行改造，进行“二次创新”，是国内外纳米药物研究的重点和热点，包括纳米微晶技术，纳米固体分散技术、纳微乳技术、纳米胶囊技术等。

[0004] 但目前国内外研究主要集中在寻找稳定作用更强，副作用更低的高分子载体材料领域，利用固体分散技术，将药物分子分散在载体中，由于载体对药物具有湿润、阻碍聚集的作用，能够一定程度上抑制晶体的产生，维持处方的稳定，提高药物溶出速率。涉及的高分子辅料包括PEG、PVP、PLA，HPMC，水凝胶等。

[0005] 而本发明却是完全不同的思路：使用普通的聚合物高分子材料制备药物固体分散剂，并通过原位骨架合成或装载的方法，将其装入具有一定精细结构的无机多孔骨架材料，实现二次分散，使药物固体分散剂被精细结构禁锢在不同的微小空间里，难以聚集或析出，从而提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性。

[0006] 对现有技术的检索发现，基于无机多孔骨架材料的药物分散体相关的主要研究包括：专利WO2006088337记载了难溶性药物（氨氯地平，帕罗西汀，多奈哌齐，西布曲明）、层状硅酸盐、亲水性聚合物组成的混合物，即将难溶性药物首先装载于多层硅酸盐中，再加入亲水性聚合物而形成的混合物；Dixit等制备了用胶体二氧化硅吸附辛伐他汀的乳剂的干乳；Tan等发明了用亲水纳米硅颗粒吸附于乳滴表面或进入乳滴内，形成的硅脂微胶囊系统等等，均为利用无机多孔骨架材料分散或者稳定混合体系的一次分散过程。

[0007] 而本发明涉及的是二次分散体，即将难溶性药物用聚合物高分子载体材料分散，形成一定结构的复合物——药物固体分散剂，再采用二次分散的方法，进一步使其分散于多孔无机材料中，从而提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性，在中外文献中均未见报道。

发明内容

[0008] 本发明提供了一种利用多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂及其制备方法，能够有效提高难溶性药物的表观溶解度以及溶出速率，降低无定形态难溶性药物重新聚集和结晶析出，从而在增加口服生物利用度的同时，提高了制剂的稳定性，形成了一种新型的难溶性药物口服制剂。

[0009] 一种基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂，包括由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系，所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂通过将所述难溶性药物首先经一次分散均匀分散于所述聚合物中，形成一次分散体，所述一次分散体再经二次分散均匀分散并装载于所述多孔无机材料的孔道中获得。

[0010] 其中，所述难溶性药物，选自水难溶性的抗心血管疾病类药物、消炎止痛类药物、镇定类药物、抗风湿类药物、抗过敏类药物、皮肤病类药物、抗感染类药物、抗肿瘤类药物。

[0011] 较佳的，所述难溶性药物具体为阿托伐他汀钙、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、特非那丁、卡马西平、氨苯砜、灰黄霉素、硝苯地平、呋喃妥因、苯妥英、甲氧芐啶、丙戊酸、萘啶酸、奈韦拉平、吡喹酮、阿苯达唑、阿米替林、蒿甲醚、氯丙嗪、环丙沙星、氨苯吩嗪、依法韦仑、叶酸、格列本脲、格列美脲、氟哌啶醇、伊维菌素、洛匹那韦、甲苯达唑、甲氟喹、乙胺嘧啶、维生素A、安体舒通、维拉帕米、布洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、紫草素、雷公藤甲素、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱或水飞蓟宾。

[0012] 其中，所述聚合物为亲水性高分子聚合物，其重均分子量为103-106。

[0013] 较佳的，所述亲水性高分子聚合物选自丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA)、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素中的一种或多种的组合。多种亲水性高分子聚合物中各组分的配比可任意。

[0014] 所述丙烯酸树脂选自丙烯酸树脂 （尤特奇）L100-55、丙烯酸树脂（尤特奇）L30D-55和丙烯酸树脂 （尤特奇）FS 30D。

[0015] 其中，所述多孔无机材料选自介孔硅酸钙、微孔硅酸钙、介孔二氧化硅、微孔二氧化硅、介孔磷酸钙、微孔磷酸钙、介孔羟基磷灰石和微孔羟基磷灰石。

[0016] 较佳的，所述介孔硅酸钙、介孔二氧化硅、介孔磷酸钙和介孔羟基磷灰石的孔径范3 2 3
围为2-50nm，比表面积为10-10m/g，孔容为0.1-10cm/g。

[0017] 较佳的，所述微孔硅酸钙、微孔二氧化硅、微孔磷酸钙和微孔羟基磷灰石的孔径范5 2 3
围为0.5-2nm，比表面积为10-10m/g，孔容为0.1-10cm/g。

[0018] 较佳的，所述由难溶性药物、聚合物和多孔无机材料组成的混合体系中，各组分的重量百分含量为：难溶性药物为1%-70%、聚合物为10%-70%、余量为多孔无机材料。

[0019] 其中，所述混合体系由难溶性药物的有机溶液与聚合物的水溶液及多孔无机材料形成的混合液制备而得。

[0020] 本发明的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，为采用二次分散的方法制得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂。

[0021] 本发明所述的二次分散的方法是指先将难溶性药物的有机溶液分散于聚合物的水溶液中，形成水难溶性药物的一次分散体系，再在一次分散体系中加入多孔无机材料，使所述一次分散体系再次分散并装载于多孔无机材料的孔道中。

[0022] 本发明的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，具体包括如下步骤：

[0023] 1）按照难溶性药物和聚合物的重量比为1：（0.1-10）的配比，在室温下，将难溶性药物溶解于有机溶剂中，获得难溶性药物的有机溶液，将聚合物分散于水中，获得聚合物的水溶液，然后将难溶性药物的有机溶液和聚合物的水溶液在搅拌下进行混合，使难溶性药物与聚合物充分相互作用，充分混合后形成一次分散体系。

[0024] 2）按照难溶性药物和多孔无机材料的重量比为1：（0.1-10）的配比，将多孔无机材料加入步骤1)获得的一次分散体系中，充分搅拌，使一次分散体系与多孔无机材料充分作用，使药物与聚合物形成的一次分散体系再次分散于多孔无机材料的孔道中，抽滤后真空干燥，研磨形成难溶性药物的二次分散体系，即获得所述基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂。

[0025] 本发明的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的原料加入按照难溶性药物、聚合物和多孔无机材料的重量比为1：（0.1-10）：（0.1-10）进行加料。

[0026] 步骤1）中，所述难溶性药物的有机溶液中，难溶性药物的浓度为10-80mg/ml。

[0027] 步骤1）中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合。多种有机溶剂中各组分的配比可任意。

[0028] 步骤1）中，所述聚合物的水溶液中，聚合物的浓度为1-50mg/ml。

[0029] 步骤2）中，抽滤时采用0.45-0.8um的醋酸纤维膜作为滤膜；真空干燥时，在40-60°C下干燥10-14小时。

[0030] 步骤2）中，所述二次分散体系中各组分的重量百分含量为：难溶性药物为1%-70%、聚合物为10%-70%、余量为多孔无机材料。

[0031] 根据本发明的制备方法所制得的难溶性药物的二次分散体系中，难溶性药物均以无定型的状态均匀分散，比表面积大，能够有效提高难溶性药物的溶出速率，改善难溶性药物的口服生物利用度。

[0032] 本发明能够通过控制体系中药物、亲水性高分子聚合物、多孔无机材料的重量比例，以及过滤烘干条件，制备获得不同精细结构的二次分散体系，对以无定形分散其中的难溶性药物形成特定的空间阻力，从而能够有效地降低无定形态难溶性药物的重新聚集和结晶析出。

[0033] 本发明的基于多孔无机材料二次分散难溶性药物的口服制剂的制备方法，将难溶性药物用高分子聚合物载体材料分散，形成一定结构的复合物，即一次分散体；再采用原位骨架合成或者装载的方法，将其装入具有一定精细结构的多孔无机骨架材料中，实现二次分散，形成二次分散体。由于多孔无机材料的高比表面积，同时药物的一次分散体被精细结构禁锢在不同的微小空间里，难以聚集或析出，从而有效提高难溶性药物的溶出速率以及制剂稳定性，形成一种新型的难溶性药物的口服制剂。

[0034] 本发明利用多孔无机材料及亲水性聚合物制备难溶性药物的二次分散体系，溶出效果好，贮藏稳定，且操作简单，工艺条件可控，装载药物量大，具有良好的工业化生产和巨大的市场前景。

附图说明

[0035] 图1实施例1获得的阿托伐他汀钙/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH(1:1:1)的溶出曲线

[0036] 图2对比例1获得的产品阿托伐他汀钙/HNMS-CSH(2:1)的溶出曲线

[0037] 图3装载有阿托伐他汀钙的二次分散体系电镜图

[0038] 图4装载有阿托伐他汀钙的二次分散体系电镜图

具体实施方式

[0039] 下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。

[0040] 实施例1：

[0041] 室温下，将阿托伐他汀钙晶体300mg溶解于7.5ml甲醇中，搅拌下缓缓将水相40ml(含亲水性聚合物Eudragit L30 D-55 300mg）滴入阿托伐他汀钙的甲醇溶液中，充分搅拌混合后形成一次分散体系。随后将介孔硅酸钙HNMS-CSH 300mg加入一次分散体系中，搅拌约1分钟，将整个混合体系抽滤，滤膜选用0.8um醋酸纤维膜，将得到的固体放入真空干燥箱，在50摄氏度下干燥12小时，即可得到产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH
1:1:1（w/w/w），研磨后放入干燥器中保存。

[0042] 对比例1：

[0043] 室温下，将阿托伐他汀钙晶体200mg溶解于5ml甲醇中，加入介孔硅酸钙HNMS-CSH100mg，搅拌12小时，抽滤，滤膜选用0.45um微孔滤膜，将得到的固体放入真空干燥箱，在50摄氏度下干燥12小时，即可得到产品阿托伐他汀钙/HNMS-CSH 2:1(w/w)，研磨后放入干燥器保存。

[0044] 溶出测定实施例1获得的产品：

[0045] 溶出度测定采用篮法，根据《中国药典》2010版二部，以纯水600ml为介质，转速为100r/min，温度为37.0℃，取产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH(1:1:1)平行三份，质量分别为26.5mg，26.1mg，20.8mg，分别在3,5,10,15,30,60,90分钟取样0.5ml，经0.45μm微孔滤膜过滤后，高效液相色谱法检测样品中阿托伐他汀钙浓度。色谱条件为乙腈：0.05%乙酸水（两者体积比为65：35），流速为1ml/min，柱温为40℃，检测波长为248nm，20μl进样。得到如图1所示的阿托伐他汀钙/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH(1:1:1)的溶出曲线。

[0046] 溶出测定对比例1获得的产品：

[0047] 溶出度测定采用篮法，根据《中国药典》2010版二部，以纯水600ml为介质，转速为100r/min，温度为37.0℃，取产品阿托伐他汀钙/HNMS-CSH(2:1)平行三份，质量分别为45mg，45.2mg，45.5mg，分别在3,5,10,15,30,60,90分钟取样0.5ml，经0.45μm微孔滤膜过滤后，高效液相色谱法检测样品中阿托伐他汀钙浓度。色谱条件为乙腈：0.05%乙酸水（体积比为65：35），流速1ml/min，柱温40℃，检测波长为248nm，20μl进样。得到如图2所示的阿托伐他汀钙/HNMS-CSH(2:1)的溶出曲线。

[0048] 由图1和图2的溶出曲线结果可知：实施例1中，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物84.4%，90分钟内药物100%释放。对比例1中，经由一次分散方法得到的体系，前15分钟释放药物75.5%，90分钟内释放药物77.8%。由此可见，与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0049] 将本实施例1获得的产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）进行检测获得图3和图4，图3为装载有阿托伐他汀钙的二次分散体系（阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1）的电镜图，图4也为装载有阿托伐他汀钙的二次分散体系（阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1）局部放大的电镜图。

[0050] 实施例2：

[0051] 室温下，将阿托伐他汀钙晶体100mg溶解于5ml甲醇中，搅拌下缓缓将水相40ml(含亲水性聚合物Eudragit L30 D-55200mg)滴入阿托伐他汀钙的甲醇溶液中，充分搅拌混合后形成一次分散体系。随后将介孔硅酸钙HNMS-CSH 200mg加入一次分散体系中，搅拌约1分钟，将整个混合体系抽滤，滤膜选用0.8um醋酸纤维膜，将得到的固体放入真空干燥箱，在50摄氏度下干燥12小时，即可得到产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH
1:2:2（w/w/w），研磨后放入干燥器保存。

[0052] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0053] 实施例3：

[0054] 室温下，将阿托伐他汀钙晶体400mg溶解于5ml甲醇中，搅拌下缓缓将水相40ml(含亲水性聚合物Eudragit L30 D-55 200mg)滴入阿托伐他汀钙的甲醇溶液中，充分搅拌混合后形成一次分散体系。随后将介孔硅酸钙HNMS-CSH 200mg加入一次分散体系中，搅拌约1分钟，将整个混合体系抽滤，滤膜选用0.8μm微孔滤膜，将得到的固体放入真空干燥箱，在50摄氏度下干燥12小时，即可得到产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30 D-55/HNMS-CSH 2:1:1（w/w/w），研磨后放入干燥器保存。

[0055] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0056] 实施例4

[0057] 室温下，将阿托伐他汀钙晶体100mg溶解于10ml甲醇中，搅拌下缓缓将水相50ml(含亲水性聚合物Eudragit L30 D-55 500mg）滴入阿托伐他汀钙的甲醇溶液中，充分搅拌混合后形成一次分散体系。随后将介孔硅酸钙HNMS-CSH 500mg加入一次分散体系中，搅拌约1分钟，将整个混合体系抽滤，滤膜选用0.6um醋酸纤维膜，将得到的固体放入真空干燥箱，在50摄氏度下干燥12小时，即可得到产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH
1:5:5（w/w/w），研磨后放入干燥器中保存。

[0058] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0059] 实施例5：

[0060] 室温下，将阿托伐他汀钙晶体100mg溶解于10ml甲醇中，搅拌下缓缓将水相100ml(含亲水性聚合物Eudragit L30 D-55 1000mg）滴入阿托伐他汀钙的甲醇溶液中，充分搅拌混合后形成一次分散体系。随后将介孔硅酸钙HNMS-CSH 1000mg加入一次分散体系中，搅拌约1分钟，将整个混合体系抽滤，滤膜选用0.45um醋酸纤维膜，将得到的固体放入真空干燥箱，在50摄氏度下干燥12小时，即可得到产品阿托伐他汀钙/Eudragit L30/HNMS-CSH1:10:10（w/w/w），研磨后放入干燥器中保存。

[0061] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0062] 实施例6

[0063] 除难溶性药物为洛伐他汀外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品洛伐他汀/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0064] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0065] 实施例7

[0066] 除难溶性药物为辛伐他汀外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品辛伐他汀/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0067] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0068] 实施例8

[0069] 除难溶性药物为普伐他汀外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品普伐他汀/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0070] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0071] 实施例9

[0072] 除难溶性药物为特非那丁外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品特非那丁/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0073] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0074] 实施例10

[0075] 除难溶性药物为卡马西平外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品卡马西平/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0076] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0077] 实施例11

[0078] 除难溶性药物为氨苯砜外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品氨苯砜/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0079] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0080] 实施例12

[0081] 除难溶性药物为灰黄霉素外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品灰黄霉素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0082] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0083] 实施例13

[0084] 除难溶性药物为硝苯地平外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品硝苯地平/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0085] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0086] 实施例14

[0087] 除难溶性药物为呋喃妥因外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品呋喃妥因/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0088] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0089] 实施例15

[0090] 除难溶性药物为苯妥英外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品苯妥英/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0091] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0092] 实施例16

[0093] 除难溶性药物为甲氧芐啶外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品甲氧芐啶/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0094] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0095] 实施例17

[0096] 除难溶性药物为丙戊酸外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品丙戊酸/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0097] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0098] 实施例18

[0099] 除难溶性药物为萘啶酸外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品萘啶酸/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0100] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0101] 实施例19

[0102] 除难溶性药物为奈韦拉平外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品奈韦拉平/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0103] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0104] 实施例20

[0105] 除难溶性药物为吡喹酮外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品吡喹酮/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0106] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0107] 实施例21

[0108] 除难溶性药物为阿苯达唑外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿苯达唑/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0109] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0110] 实施例22

[0111] 除难溶性药物为阿米替林外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿米替林/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0112] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0113] 实施例23

[0114] 除难溶性药物为蒿甲醚外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品蒿甲醚/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0115] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0116] 实施例24

[0117] 除难溶性药物为氯丙嗪外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品氯丙嗪/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0118] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0119] 实施例25

[0120] 除难溶性药物为环丙沙星外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品环丙沙星/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0121] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0122] 实施例26

[0123] 除难溶性药物为氨苯吩嗪外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品氨苯吩嗪/Eudragit L30/HNMS-CSH，1:1:1（w/w/w）。

[0124] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0125] 实施例27

[0126] 除难溶性药物为依法韦仑外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品依法韦仑/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0127] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0128] 实施例28

[0129] 除难溶性药物为叶酸外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品叶酸/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0130] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0131] 实施例29

[0132] 除难溶性药物为格列本脲外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品格列本脲/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0133] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0134] 实施例30

[0135] 除难溶性药物为格列美脲外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品格列美脲/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0136] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0137] 实施例31

[0138] 除难溶性药物为氟哌啶醇外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品氟哌啶醇/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0139] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0140] 实施例32

[0141] 除难溶性药物为伊维菌素外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品伊维菌素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0142] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0143] 实施例33

[0144] 除难溶性药物为洛匹那韦外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品洛匹那韦/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0145] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0146] 实施例34

[0147] 除难溶性药物为甲苯达唑外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品甲苯达唑/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0148] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0149] 实施例35

[0150] 除难溶性药物为甲氟喹外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品甲氟喹/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0151] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0152] 实施例36

[0153] 除难溶性药物为乙胺嘧啶外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品乙胺嘧啶/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0154] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0155] 实施例37

[0156] 除难溶性药物为维生素A外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品维生素A/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0157] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0158] 实施例38

[0159] 除难溶性药物为安体舒通外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品安体舒通/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0160] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0161] 实施例39

[0162] 除难溶性药物为维拉帕米外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品维拉帕米/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0163] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0164] 实施例40

[0165] 除难溶性药物为布洛芬外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品布洛芬/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0166] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0167] 实施例41

[0168] 除难溶性药物为酮洛芬外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品酮洛芬/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0169] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0170] 实施例42

[0171] 除难溶性药物为氟比洛芬外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品氟比洛芬/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0172] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0173] 实施例43

[0174] 除难溶性药物为紫草素外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品紫草素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0175] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0176] 实施例44

[0177] 除难溶性药物为雷公藤甲素外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品雷公藤甲素/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0178] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0179] 实施例45

[0180] 除难溶性药物为紫杉醇外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品紫杉醇/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0181] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0182] 实施例46

[0183] 除难溶性药物为喜树碱外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品喜树碱/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0184] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0185] 实施例47

[0186] 除难溶性药物为羟基喜树碱外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品羟基喜树碱/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0187] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0188] 实施例48

[0189] 除难溶性药物为水飞蓟宾外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品水飞蓟宾/Eudragit L30/HNMS-CSH 1:1:1（w/w/w）。

[0190] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0191] 实施例49

[0192] 除亲水性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮，多孔无机材料为介孔二氧化硅外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/聚乙烯吡咯烷酮/介孔二氧化硅1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0193] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0194] 实施例50

[0195] 除亲水性聚合物为聚乳酸外，多孔无机材料为介孔磷酸钙外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/聚乳酸/介孔磷酸钙1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0196] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0197] 实施例51

[0198] 除亲水性聚合物为羧甲基淀粉，多孔无机材料为介孔羟基磷灰石外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/羧甲基淀粉/介孔羟基磷灰石1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0199] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0200] 实施例52

[0201] 除亲水性聚合物为醋酸淀粉，多孔无机材料为微孔硅酸钙外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/醋酸淀粉/微孔硅酸钙1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0202] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0203] 实施例53

[0204] 除亲水性聚合物为聚甲基丙烯酸羟乙酯，多孔无机材料为微孔二氧化硅外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/聚甲基丙烯酸羟乙酯/微孔二氧化硅1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0205] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0206] 实施例54

[0207] 除亲水性聚合物为羟丙甲纤维素，多孔无机材料为微孔磷酸钙外，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/羟丙甲纤维素/微孔磷酸钙1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0208] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。

[0209] 实施例55

[0210] 除亲水性聚合物为羧甲基纤维素外，多孔无机材料为微孔羟基磷灰石，其他按照实施例1的制备步骤制备获得产品阿托伐他汀钙/羧甲基纤维素/微孔羟基磷灰石1:1:1（w/w/w）。其中亲水性聚合物的有机溶剂甲醇还可采用乙醇、乙二醇、丙酮和四氢呋喃中的一种或多种的组合进行替代，当采用多种有机溶剂时，其中各组分的配比可任意配置。

[0211] 将本实施例获得的产品进行溶出测定，其结果可知，经由二次分散方法得到的混合体系，前15分钟即可释放药物80%以上，90分钟内药物100%释放。与一次分散方法比较，二次分散方法得到的混合体系在药物释放速度及释放总量上都具有显著优势。