一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法

摘要

本发明提供了一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法，它是以硝呋酚酰肼与腐植酸钠粉的重量比为1：0.5-1组成，采用直接压制成85～100目颗粒后加入粒度为85～100目的载体物质投入到搅拌机中，搅拌均匀后，得成品硝呋酚酰肼预混剂，硝呋酚酰肼的加入量在硝呋酚酰肼预混剂中的含量为5～20%重量。本发明的制备的硝呋酚酰肼预混剂为细小球形颗粒，其流动性和分散性提高，因此，它与饲料的混合均匀性也得到提高，利于畜禽采食过程其药物的剂量均衡。

权利要求

1.一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法，其特征在于它包括下列工艺步骤：

（1）先将硝呋酚酰肼碾碎过800～1000目筛，与腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，混合物中硝呋酚酰肼与腐植酸钠粉的重量比例为1：0.5～1；

（2）将所制得的硝呋酚酰肼与腐植酸钠复合颗粒与粒度为85～100目的载体物质投入到搅拌机中，硝呋酚酰肼的加入量应使它在硝呋酚酰肼预混剂中的含量为5～20%重量，经搅拌均匀后得成品硝呋酚酰肼预混剂。

2.根据权利要求1所述的一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法，其特征在于所述的载体是有机载体或无机载体；其中有机载体为豆粕粉、麸皮、米糠、淀粉、玉米粉或玉米芯粉；其中无机载体为碳酸钙、沸石粉或贝壳粉。

说明书

一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种兽药预混剂的技术领域，具体涉及一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法。

背景技术

[0002] 硝呋酚酰肼（Nifuroxazide），又名硝呋齐特，在人医学中为硝基呋喃类抗肿瘤药，临床用于治疗结肠炎及腹泻等。硝呋酚酰肼抗菌谱广，抗菌活性高，抑菌浓度低，与磺胺类药、喹诺酮类药及其它抗生素无交叉耐药性，其抗菌力几乎不受其它有机物的影响，效果稳定。由于该产品能有效防治畜禽大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、里氏杆菌、产气杆菌、变形杆菌、坏死杆菌及葡萄球菌等引起的肠道或泌尿道系统疾病，能有效预防下痢、促进动物采食，被欧共体法定为唯一的动物专用新型高效饲料添加剂。我国近年也被兽药和饲料添加剂生产企业开发应用，在兽医临床主要用于防治鸡的球虫病，白细胞原虫引起的白冠病以及盲肠肝炎等病症，在水产动物中用于细菌、弧菌及真菌引起的肠道及全身性疾病，在水中的药敏效果远高于其它抗菌药。在饲料添加剂行业，主要用于猪、鸡及水产动物饲料中的添加，能有效预防下痢、促进动物采食。

[0003] 硝呋酚酰肼，其化学名为4-羟基-2‘-(5-硝基呋喃甲叉)-苯酰肼，为黄色或鲜黄色粉末，通常难溶于水或微溶于水，目前国内多以含量≥98.5%的原料药和含量20%的粉剂供应市场，由于该产品水溶性低，导致分散性差，生物利用度低，影响了药效的充分发挥。

[0004] 腐植酸（HA）是动植物残体在微生物作用下，先分解为比较简单的有机化合物，然后再经缩合作用而形成的一种无定型高分子化合物。现代研究发现HA分子内含有羧基、羰基、醌基、酚基等多种官能团，这些活性基因决定了腐植酸具有弱酸性、亲水性、吸附性和络合性等特性。此外，还确定HA含有氨基酸、维生素、酶类以及多种微量元素，并有较强的抗菌、抗病毒、抗炎、止血、改善微循环、抗肿瘤、调节体内免疫和内分泌功能的作用。

[0005] 腐植酸钠是腐植酸的钠盐，是从风化煤中提炼出来的一种高分子有机弱酸弱盐，呈黑色胶体状。市售产品为黑棕色或灰黑色有光泽的颗粒状物或粉末。其化学结构是由碳、氢、氧、氮、硫等元素组成的结构复杂的苯、醌、吡咯、吡啶、呋喃基、半醌基、醇羟基、羟基醌、烯醇基、磺胺基、胺基及羟基等功能团，因此有较强的络合力和螯合力，同时有较强的离子交换作用和吸附作用。据文献报道，腐植酸钠中含有丰富的维生素、抗生素、生物碱和生理活性物质，其酚、醌等活性基团能促进消化酶的活力，刺激动物的消化功能，用于畜禽饲养添加剂，可提高动物增重性能。有试验结果表明，健康生长猪灌喂腐植酸钠后，T淋巴细胞活性和B淋巴细胞活性都受到了一定影响。T淋巴细胞、B淋巴细胞是动物体内最主要的免疫活性细胞，其活性的增强可导致机体细胞免疫和体液免疫水平的升高，从而促进机体免疫力的提高（《中国饲料产品与技术年鉴》2008-2009年度321-322P）。

[0006] 现代畜禽药物学介绍腐植酸具有止血、消炎、镇静、止痛、收敛、抗过敏、去腐生肌、调整胃肠功能等作用，内服可用于急性胃肠炎、腹泻、痢疾、消化道溃疡等，对马、骡消化不良的疗效确实，对犊牛肠炎也是一种有价值的辅助疗法。其适口性好，对防治特异性和非特异性痢疾与腹泻都有较好效果。腐植酸钠是一种具有开发价值的饲料添加剂（阎继业·畜禽药物手册，金盾出版社出版，2007年11月第3次修订版，543P）。

[0007] 本发明的目的是通过将硝呋酚酰肼碾碎成800～1000目细粉，再与具有提高畜禽机体免疫力、去腐生肌、调整胃肠功能作用的腐植酸钠配合制备一种新的预混料产品，目的是通过对硝呋酚酰肼的微粉碎，能使药物分散性能增大，同时能使得更好地均匀分布到饲料中，提高畜禽及水产动物对药物的吸收和利用，提升生物利用度，提高药物的使用效果。经检索，目前尚未有相关的报导和专利申请。

发明内容

[0008] 本发明的目的在于针对现有产品技术的不足，提供一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法，提升产品使用效果。

[0009] 本发明的目的是通过以下方案予以实现。

[0010] 一种硝呋酚酰肼预混剂的制备方法包括下列工艺步骤：

[0011] （1）先将硝呋酚酰肼碾碎过800～1000目筛，与腐值酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，混合物中硝呋酚酰肼与腐植酸钠粉的重量比例为1：0.5～1；

[0012] （2）将所制得的硝呋酚酰肼与腐植酸钠复合颗粒与粒度为85～100目的载体物质投入到搅拌机中，硝呋酚酰肼的加入量应使它在硝呋酚酰肼预混剂中的含量为5～20%重量，经搅拌均匀后即得成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0013] 所述的干式造粒机采用一般常用的干式造粒机，在造粒机中进行压片、切割、出料、过筛等过程。

[0014] 所述的载体可以是有机载体和/或无机载体，有机载体为豆粕粉、麸皮、米糠、淀粉、玉米粉或玉米芯粉；无机载体为碳酸钙、沸石粉或贝壳粉。

[0015] 有益效果

[0016] 1、本发明产品中的硝呋酚酰肼经过微粉碎后，其分散面积大、分布广，能够提高畜禽及水产品对药物的吸收和利用，提升生物利用度，提高药物的使用效果。

[0017] 2、本发明产品中的腐植酸钠具有良好的吸附性，与硝呋酚酰肼配合用干式制粒机直接压制成的颗粒致密均匀，流动性好，利于在使用过程中分布、拌匀。

[0018] 3、本发明所制备的硝呋酚酰肼预混剂为细小球形颗粒，其流动性和分散性提高了，因此，它与饲料的混合均匀性也得到提高，使之能得到均匀的混合物，利于畜禽采食过程其药物的剂量均衡。

[0019] 4、本发明产品，由于配加腐植酸钠，不仅可提高畜禽机体免疫力，更有利于患急性胃肠炎、腹泻、痢疾、消化道溃疡的畜禽及水产动物治疗，有利于调整胃肠功能。

[0020] 5、本发明产品的制备方法简单易行，工艺可靠，产品性能稳定，用本发明方法制备的硝呋酚酰肼预混剂完全符合《中国兽药典》及《兽药质量标准》的规定要求。适宜工业化生产。

具体实施方式

[0021] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但它们并不是对本发明的限制。

[0022] 实施例1

[0023] 取硝呋酚酰肼5kg碾碎过800目筛得细粉，与2.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的豆粕粉92.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤5%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0024] 实施例2

[0025] 取硝呋酚酰肼5kg碾碎过800目筛得细粉，与3kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的麸皮92kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤4%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0026] 实施例3

[0027] 取硝呋酚酰肼5kg碾碎过900目筛得细粉，与3.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的米糠91.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤5%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0028] 实施例4

[0029] 取硝呋酚酰肼5kg碾碎过900目筛得细粉，与4kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的淀粉91kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤4%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0030] 实施例5

[0031] 取硝呋酚酰肼5kg碾碎过900目筛得细粉，与4.5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的玉米粉90.5kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤3%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0032] 实施例6

[0033] 取硝呋酚酰肼5kg碾碎过800目筛得细粉，与5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的玉米芯粉90kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤5%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0034] 实施例7

[0035] 取硝呋酚酰肼10kg碾碎过1000目筛得细粉，与5kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的碳酸钙85kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，测得变异系数≤3%后停止搅拌，即得到成品硝呋酚酰肼预混剂。

[0036] 实施例8

[0037] 取硝呋酚酰肼10kg碾碎过1000目筛得细粉，与10kg腐植酸钠350目细粉混合均匀，用干式制粒机直接压制成颗粒，颗粒的粒度为85～100目，把所制得的硝呋酚酰肼颗粒与粒度为85～100目的沸石粉80kg投入到300立升的三维混合搅拌机中，搅拌混合均匀，