还原溴代沙坦联苯废渣的方法

摘要

本发明涉及一种溴代沙坦联苯废渣的处理方法，具体涉及一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法，其特征在于在雷尼镍催化剂的作用下，对溴代沙坦联苯废渣加氢进行氢化反应得到沙坦联苯。本发明的优点在于：（1）反应步骤简单，反应易于控制，生产周期短，易于工业化；（2）将生产溴代沙坦联苯产生的废渣重新利用，且成本较低。

权利要求

1.一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法，其特征在于，取31.5克溴代沙坦联苯废渣，投入到250ml氢化反应釜中，加入150ml甲醇，在氮气保护下投入雷尼镍0.95克，用氮气置换

5次后，通入氢气到0.5MPa，升温到43℃，开始保温，在此过程中，压力下降0.05MPa后，补加氢气到压到0.5MPa；

保温3小时后，取样，用HPLC跟踪反应，当反应液中二溴代沙坦联苯HPLC纯度小于

0.3%时，停止反应，保温4小时，过滤，浓缩反应液得粗品，用正己烷重结晶一次，得沙坦联苯17.9克。

说明书

还原溴代沙坦联苯废渣的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种溴代沙坦联苯废渣的处理方法，具体涉及一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法。

背景技术

[0002] 沙坦类抗高血压药是一类作用机制新颖、疗效确切且副作用小的新型抗高血压药物。大多数沙坦类药物都是以溴代沙坦联苯作为关键中间体，在制备溴代沙坦联苯经过沙坦联苯与溴代试剂反应过程中，有10%左右的二溴代沙坦联苯生成，以及在精制过程中有少量的溴代联苯混入到废料中，形成溴代联苯废渣，即溴代沙坦联苯废渣中的成分主要为2-氰基-4'-二溴甲基联苯(Ⅰ)和少量的2-氰基-4'-溴甲基联苯（Ⅱ），对环保处理形成很大压力。

[0003]

[0004] 在溴代联苯废渣回收处理方面的专利文献只有EP1683777A1中，提出用5.0%的铂碳作为氢化反应催化剂的方法，其溴代沙坦联苯废渣与铂碳的质量比为1：0.5，由于铂碳价格昂贵，故其不适合工业化。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法，以雷尼镍作为催化剂的条件下，经过氢化反应制备回收沙坦联苯，变废为宝，从而降低成本，适用于工业化生产。

[0006] 本发明所述的一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法，在雷尼镍催化剂的作用下，对溴代沙坦联苯废渣加氢进行氢化反应得到沙坦联苯，具体过程由下式表示：

[0007]

[0008] 本发明选用甲醇作为反应溶剂。

[0009] 本发明制备得到的沙坦联苯，经过一次重结晶后，可以直接用于溴代沙坦联苯的合成。

[0010] 所述的氢化反应中氢气压力优选为0.3～2.0MPa。

[0011] 所述的氢化反应的温度优选为30～60℃。

[0012] 所述的氢化反应的时间优选为3.0～6.0小时。

[0013] 所述的溴代沙坦联苯废渣与雷尼镍催化剂的质量比优选为1：0.02～0.05。

[0014] 本发明的优点在于：（1）反应步骤简单，反应易于控制，生产周期短，易于工业化；（2）将生产溴代沙坦联苯产生的废渣重新利用，且成本较低。

具体实施方式

[0015] 以下结合实施例对本发明做进一步说明。

[0016] 实施例1：

[0017] 取31.5克溴代沙坦联苯废渣，投入到250ml氢化反应釜中，加入150ml甲醇，在氮气保护下投入雷尼镍0.95克，用氮气置换5次后，通入氢气到0.5MPa，升温到43℃，开始保温，在此过程中，压力下降0.05MPa后，补加氢气到压到0.5MPa。

[0018] 保温3小时后，取样，用HPLC跟踪反应，当反应液中二溴代沙坦联苯HPLC纯度小于0.3%时，停止反应，保温4小时，过滤，浓缩反应液得粗品，用正己烷重结晶一次，得沙坦联苯17.9克，HPLC纯度在99.3%，摩尔收率92.7%。

[0019] 实施例2：

[0020] 取31.5克溴代沙坦联苯废渣，投入到250ml氢化反应釜中，加入150ml甲醇，在氮气保护下投入雷尼镍0.95克，用氮气置换5次后，通入氢气到0.4MPa，升温到52℃，开始保温，在此过程中，压力下降0.05MPa后，补加氢气到压到0.4MPa。

[0021] 保温4小时后，取样，用HPLC跟踪反应，当反应液中二溴代沙坦联苯HPLC纯度小于0.3%时，停止反应，保温5小时，过滤，浓缩反应液得粗品，用正己烷重结晶一次，得沙坦联苯17.2克，HPLC纯度在99.2%，摩尔收率89.1%。

[0022] 实施例3：

[0023] 取31.5克溴代沙坦联苯废渣，投入到250ml氢化反应釜中，加入150ml甲醇，在氮气保护下投入雷尼镍1.57克，用氮气置换5次后，通入氢气到0.5MPa，升温到36℃，开始保温，在此过程中，压力下降0.05MPa后，补加氢气到压到0.5MPa。

[0024] 保温3小时后，取样，用HPLC跟踪反应，当反应液中二溴代沙坦联苯HPLC纯度小于0.3%时，停止反应，保温4小时，过滤，浓缩反应液得粗品，用正己烷重结晶一次，得沙坦联苯17.5克，HPLC纯度在99.5%，摩尔收率90.7%。

[0025] 实施例4：

[0026] 取31.5克溴代沙坦联苯废渣，投入到250ml氢化反应釜中，加入150ml甲醇，在氮气保护下投入雷尼镍0.93克，用氮气置换5次后，通入氢气到2.0MPa，升温到30～40℃，开始保温，在此过程中，压力下降0.05MPa后，补加氢气到压到2.0MPa。

[0027] 保温2小时后，取样，用HPLC跟踪反应，当反应液中二溴代沙坦联苯HPLC纯度小于0.3%时，停止反应，保温2.5小时，过滤，浓缩反应液得粗品，用正己烷重结晶一次，得沙坦联苯14.8克，HPLC纯度在99.3%，摩尔收率76.7%。

[0028] 实施例5：