一种具有治疗糖尿病作用的组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有治疗糖尿病作用的组合物及其制备方法和应用，该组合物由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊提取物1至10份，桑叶提取物1至10份。本发明提供的组合物，根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药配比组方，实验结果表明，本发明提供的组合物能有效纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，提高耐糖量，可开发成新的防治糖尿病的药物。

权利要求

1.一种具有治疗糖尿病作用的组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊提取物1份，桑叶提取物10份；

所述的四角蛤蜊提取物是通过以下方法制备得到：取四角蛤蜊，去壳，软体洗净、绞碎后，加2至10倍量水提取1~3次，每次30~60min，滤液合并，得水提取液，离心，收集上清液，浓缩，加乙醇使乙醇终浓度为65%~75%，沉淀，滤过，得乙醇沉淀物，干燥，得四角蛤蜊提取物；

所述的桑叶提取物是通过以下方法制备得到：取桑叶，加4~10倍量水提取1~3次，每次

1~5小时，合并滤液，浓缩，得桑叶水提取液，干燥得桑叶提取物。

2.权利要求1所述的具有治疗糖尿病作用的组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)取四角蛤蜊，去壳，软体洗净、绞碎后，加2至10倍量水提取1~3次，每次30~60min，滤液合并，得水提取液，离心，收集上清液，浓缩，加乙醇使乙醇终浓度为65%~75%，沉淀，滤过，得乙醇沉淀物，干燥，得四角蛤蜊提取物，备用；

(2)取桑叶，加4~10倍量水提取1~3次，每次1~5小时，合并滤液，浓缩，得桑叶水提取液，干燥得桑叶提取物，备用；

(3)按权利要求1所述的重量份数，分别取步骤(1)和步骤(2)得到的四角蛤蜊提取物和桑叶提取物与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂的药物。

3.根据权利要求2所述的具有治疗糖尿病作用的组合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)和步骤(2)所述的提取方法为煎煮法或渗漉法。

4.权利要求1所述的具有治疗糖尿病作用的组合物在制备防治糖尿病药物中的应用。

说明书

一种具有治疗糖尿病作用的组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种药物，具体涉及一种具有治疗糖尿病作用的组合物及其制备方法和其应用。

背景技术

[0002] 当今，在全球范围内糖尿病已经成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的“第三号杀手”，无论在发达国家还是发展中国家，糖尿病的发病率都在急剧上升。据世界卫生组织公布的资料，1985年全世界有3000万糖尿病患者，到1997年已增加至1.35亿。据国际权威糖尿病流行病学专家预测，到2050年，全球糖尿病人将达3亿人，亚洲地区患者增长幅度非常快，我国的糖尿病患者总数已有6000万以上，预计每年发病增长率超过6%。此病不仅给患者带来极大的痛苦，生活质量受到很大影响，甚至威胁患者的生命，还给社会带来沉重的经济负担。因此，糖尿病作为一种严重的非传染性、慢性疾病，已成为世界各国关注的重大公共卫生问题。

[0003] 糖尿病作为一种伴随终身的慢性疾病，患者需要长期服药，如何合理用药显的尤其重要，而降糖药物就像一把双刃剑，既能治病，也存在一定副作用。口服降糖药，如磺酰脲类、双胍类等药物是治疗糖尿病、调节血糖的首选药物，严格掌握其适应证、作用机制、合理的联合应用等非常重要。然而这些药物具有一定的副作用，要严格在医生的指导下合理使用。

[0004] 中国传统医学认为糖尿病属于“消渴”的范畴，消渴之名出《素问·奇病论》，曰：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”消渴是因恣食肥甘，或情志过极、房事不节、热病之后等，郁热内蕴，气化失常，津液精微不能正常输布而下泄，阴虚燥热。肺热伤津、口渴多饮为上消；胃火炙盛、消谷善饥为中消；肾不摄水、小便频数为下消。肺燥、胃热、肾虚并见，或有侧重，而成消渴，缺一而不能成此病。《临证指南医案》：“三消一证，虽有上、中、下之分，其实不越阴虚阳亢，津涸热淫而已”。总之，先天禀赋、六淫七情、饮食劳欲等因素，都耗伤肺、胃、肾之阴，导致阴虚燥热的病理改变而发为消渴。故病机总属阴虚为本，燥热为标。此病理改变在消渴病的早期多见。
治疗上可选用或滋阴补肾、或健脾益气、或清肺胃之热、或益气生津、或疏肝解郁、或活血化瘀等不同的治疗方法。

[0005] 目前针对糖尿病的中药多偏于单方、验方，复方药味量大，且中药组方依据各有不同，治则不统一，故立足中医中药，根据糖尿病的发病机制，积极寻找和努力探索治疗本病高效无毒。

发明内容

[0006] 发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低的降血糖的组合物，本发明另一个目的是提供该组合物的制备方法及其在制备治疗糖尿病药物中的应用。

[0007] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

[0008] 一种具有治疗糖尿病作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊提取物1至10份，桑叶提取物1至10份。

[0009] 作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊提取物1至6份，桑叶提取物1至6份。

[0010] 作为更优的方案，以上所述的具有治疗糖尿病作用的组合物，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊提取物1份，桑叶提取物10份。

[0011] 作为更优的方案，以上所述的具有治疗糖尿病作用的组合物，所述的四角蛤蜊提取物是通过以下方法制备得到：取四角蛤蜊，去壳，软体洗净、绞碎后，加2至10倍量水提取1~3次，每次30~60min，滤液合并，得水提取液，离心，收集上清液，浓缩，加乙醇使乙醇终浓度为65%~75%，沉淀，滤过，得乙醇沉淀物，干燥，得四角蛤蜊提取物，所述的提取方法可为煎煮法、回流提取法或渗漉提取法等。

[0012] 所述的桑叶提取物是通过以下方法制备得到：取桑叶，加4~10倍量水提取1~3次，每次1~5小时，合并滤液，浓缩，得桑叶水提取液，干燥得桑叶提取物，所述的提取方法可为煎煮法、回流提取法或渗漉提取法等。

[0013] 本发明提供的中药组方，根据中医药理论，采用辨证论治，并通过大量实验确定配伍组方，确定四角蛤蜊和桑叶组合，并通过优选的方法制备得到四角蛤蜊和桑叶的提取物，二者科学配伍组合后，具有协同增效，具有很好的将血糖的作用。

[0014] 本发明提供的具有治疗糖尿病作用的组合物，可以将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂剂型的药物。

[0015] 本发明提供的组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

[0016] 将本发明提供的组合物的各原料的提取物制成口服液时, 将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值, 制成口服液。

[0017] 将本发明提供的组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

[0018] 本发明提供的组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

[0019] 本发明提供的具有治疗糖尿病作用的组合物的制备方法，其包括以下步骤：

[0020] (1)取四角蛤蜊，去壳，软体洗净、绞碎后，加2至10倍量水提取1~3次，每次30~60min，滤液合并，得水提取液，离心，收集上清液，浓缩，加乙醇使乙醇终浓度为65%~75%，沉淀，滤过，得乙醇沉淀物，干燥，得四角蛤蜊提取物，备用；

[0021] (2)取桑叶，加4~10倍量水提取1~3次，每次1~5小时，合并滤液，浓缩，得桑叶水提取液，干燥得桑叶提取物，备用；

[0022] (3)按重量份数分别取步骤(1)和步骤(2)得到的四角蛤蜊提取物和桑叶提取物与药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂和丸剂剂型的药物。

[0023] 作为优选，以上所述的具有治疗糖尿病作用的组合物的制备方法，步骤(1)和步骤(2)所述的提取方法为煎煮法、回流提取法或渗漉法。

[0024] 本发明提供的的具有治疗糖尿病作用的组合物在制备防治糖尿病药物中的应用。

[0025] 有益效果：本发明提供的组合物和现有技术相比具有以下优点：

[0026] 本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，组合物配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的组合物具有多环节、多靶点的综合作用，可纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗。另外本发明提供的组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的组合物，使用安全，长期使用无毒副作用。同时本发明提供的复方中药制剂的制备方法，工艺设计合理、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。

具体实施方式

[0027] 下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

[0028] 实施例1

[0029] 取四角蛤蜊去壳，软体洗净，加入2倍量的水煎煮2次，每次40 min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为70%，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50~55℃，得四角蛤蜊提取物；取桑叶，加入10倍量的水提取2次，每次1小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得桑叶提取物；将四角蛤蜊提取物与桑叶提取物按重量比1：10混匀后，和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

[0030] 实施例2

[0031] 取四角蛤蜊去壳，软体洗净，加入6倍量的水煎煮3次，每次30 min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为75%，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50~55℃，得四角蛤蜊提取物；取桑叶，加入8倍量的水提取3次，每次2小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得桑叶提取物；将四角蛤蜊提取物与桑叶提取物按重量比10：1混匀后，加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

[0032] 实施例3

[0033] 取四角蛤蜊去壳，软体洗净，加入8倍量的水煎煮2次，每次60 min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为65%，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50~55℃，得四角蛤蜊提取物；取桑叶，加入6倍量的水提取2次，每次4小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得桑叶提取物；将四角蛤蜊提取物与桑叶提取物按重量比6：1混匀后，加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成丸剂。

[0034] 实施例4

[0035] 取四角蛤蜊去壳，软体洗净，加入5倍量的水煎煮3次，每次30 min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为70%，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50~55℃，得四角蛤蜊提取物；取桑叶，加入8倍量的水提取1次，每次5小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得桑叶提取物；将四角蛤蜊提取物与桑叶提取物按重量比1：6混匀后，和乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

[0036] 实施例5

[0037] 取四角蛤蜊去壳，软体洗净，加入4倍量的水煎煮2次，每次60 min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为75%，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50~55℃，得四角蛤蜊提取物；取桑叶，加入6倍量的水提取2次，每次3小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得桑叶提取物；将四角蛤蜊提取物与桑叶提取物按重量比10：10混匀后，和乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

[0038] 实施例6 药理实验研究

[0039] 1. 实验动物

[0040] ICR小鼠，体重18～22g，雄性，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，合格证编号：2007000520461；实验动物生产许可证号：SCXK（沪）2007-0005。KM小鼠，雄性，18~22g，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，实验动物生产许可证：SCXK（沪）2007-0005；合格证编号：2007000522101。

[0041] 2. 实验药物

[0042] 2.1阳性药：格列苯脲片（人用量：15mg/天），天津太平洋制药有限公司，批号：100403。

[0043] 2.2受试药物：

[0044] 按本发明方法分别制备得到的桑叶提取物：10 g生药/kg；四角蛤蜊提取物：1 g生药/kg；

[0045] 实施例1方法制备得到的四角蛤蜊提取物，四角蛤蜊提取物与桑叶提取物重量份数比为1:10，给药剂量分为低剂量组：四角蛤蜊提取物（0.5生药g/kg），桑叶提取物（5g生药/kg）和高剂量组：四角蛤蜊提取物（1 g生药/kg）与桑叶提取物（10 g生药/kg）组合物；

[0046] 实施例2方法制备得到的四角蛤蜊提取物，四角蛤蜊提取物与桑叶提取物重量份数比为10:1，给药剂量分为低剂量组：四角蛤蜊提取物（5生药g/kg），桑叶提取物（0.5g生药/kg）和高剂量组：四角蛤蜊提取物（10 g生药/kg）与桑叶提取物（1 g生药/kg）组合物；

[0047] 3. 实验方法

[0048] 3.1 对四氧嘧啶致ICR小鼠糖尿病模型血糖的影响：

[0049] ICR小鼠禁食12小时，尾静脉注射四氧嘧啶85mg/kg，60小时后（或84小时）禁食12小时，眼眶取血，37℃恒温培养箱孵育半小时，3000 r/min离心，分离血清测血糖，取血糖值11 mmol/L以上的小鼠为糖尿病模型动物。按血糖值分组，分别为：空白对照组，格列苯脲组，四角蛤蜊提取物组，桑叶提取物组，本发明实施例1和实施例2制备得到的组合物低剂量组，组合物高剂量组。灌胃给药，每日2次，于给药第5、10天分别测定血糖值。

[0050] 具体实验结果见表1。

[0051] 表1 对四氧嘧啶致ICR小鼠糖尿病模型血糖的影响（x±SD）

[0052]

[0053] 注：与模型组比较：*P<0.05, **P<0.01；与四角蛤蜊提取物组比较：#P<0.05, ##P<0.01；与桑叶提取物组比较：△P<0.05, △△P<0.01

[0054] 由表1的实验结果表明，各给药组在给药第5天血糖值均有下降，与模型组比较差异有显著性（P<0.05, P<0.01）；格列苯脲组和实施例1和实施例2四角蛤蜊桑叶组合物组血糖值下降明显，与单个四角蛤蜊提取物组比较差异也有显著性（P＜0.05, P<0.01）。给药10天后，各给药组血糖值均明显下降，与模型组比较差异均有显著性（P<0.01）；其中格列苯脲组和实施例1和实施例2四角蛤蜊桑叶组合物组血糖值下降明显，与单个四角蛤蜊提取物组和单个桑叶提取物组比较差异亦有显著性（P＜0.05），表明本发明将四角蛤蜊和桑叶提取物科学配伍后，具有明显的降低血糖的作用，起到了很好的协同增效的作用。

[0055] 3.2对四氧嘧啶致ICR糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量的影响

[0056] ICR小鼠禁食12小时，尾静脉注射四氧嘧啶85mg/kg，60小时后（或84小时）禁食12小时，眼眶取血，37℃恒温培养箱孵育半小时，3000 r/min离心，分离血清测血糖，取血糖值11mmol/L以上的小鼠为糖尿病模型动物，按血糖水平分组，分别为：空白对照组，格列苯脲组，四角蛤蜊提取物组，桑叶提取物组，本发明实施例1和实施例2制备得到的组合物低剂量组，组合物高剂量组。灌胃给药5天，空白组给予溶剂。最后一天灌胃给药1 h后，各组以2 g/kg葡萄糖溶液灌胃，分别于0、30、60、120 min后取尾静脉血用血糖仪测定血糖值，绘制血糖曲线。

[0057] 具体实验结果如表2所示：

[0058] 表2 对四氧嘧啶致ICR糖尿病小鼠口服葡萄糖耐量的影响（x±SD）

[0059]

[0060] 注：与模型组比较：*P<0.05, **P<0.01；与四角蛤蜊提取物组比较：#P<0.05, ##P<0.01；与桑叶提取物组比较：△P<0.05, △△P<0.01

[0061] 由表2的实验结果表明，在给予葡萄糖后30min时，各给药组均能明显抑制葡萄糖引起的血糖升高（与模型组比较，P<0.05, P<0.01），格列苯脲组和实施例1和实施例2制备得到的四角蛤蜊桑叶组合物组抑制作用明显，与单个四角蛤蜊提取物组及单个桑叶提取物组比较具有更好的血糖升高的作用，具有显著性差异（P＜0.05, P<0.01）；在给予葡萄糖后60min时，各给药组均能明显抑制葡萄糖引起的血糖升高（与模型组比较，P<0.05, P<0.01），并且对比实验结果表明，四角蛤蜊提取物和桑叶提取物组合物与四角蛤蜊提取物组及桑叶提取物组比较，均有显著性差异（P<0.01）。