一种用于除湿通痹的药物组合物、制剂及其制备与应用

摘要

本发明公开了一种用于除湿通痹的药物组合物、制剂及其制备与应用。该药物组合物，由如下重量份的原料制成：挥发油包合物10-20重量份、乙醇提取物85-95重量份；本发明优化了制备工艺，挥发油经过β-环糊精包合后，使挥发油不宜挥发，增加了药物的稳定性，同时也使处方投料量更加的准确；用优化后的提取工艺，不仅最大限度地把挥发油提取出来，而且也最大限度地节约了药材资源和社会成本。

权利要求

1.一种用于除湿通痹的药物组合物制剂，其特征在于，由挥发油包合物10-20重量份、乙醇提取物85-95重量份；加入常规辅料，按照常规工艺制成泡腾颗粒剂；

所述的挥发油包合物是按照如下方法制得的：将圆柏叶150-250重量份、水柏枝

150-250重量份、烈香杜鹃150-250重量份、大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入药材总重量4-9倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间3-5小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%-7%的溶液，搅拌，60℃～70℃水浴加热使溶解，降温至50℃～55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃-55℃条件下搅拌

3-5h，-4℃～4℃冷藏12-24h，抽滤，沉淀，50℃～55℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的：挥发油提取后的药渣与150-250重量份麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25-0.3wt%酒曲、喷入2-3wt%的35～56度的青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的6-10倍的体积浓度40-60%乙醇，80℃提取2-4次，第一次3-5小时，第二、三次各1-3小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，70-90℃真空干燥3-5小时，粉碎，得乙醇提取物。

2.如权利要求1所述的一种用于除湿通痹的药物组合物制剂，其特征在于，由挥发油包合物15重量份、乙醇提取物91重量份；加入常规辅料，按照常规工艺制成泡腾颗粒剂；

所述的挥发油包合物是按照如下方法制得的：将圆柏叶200重量份、水柏枝200重量份、烈香杜鹃200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃～70℃水浴加热使溶解，降温至50℃～55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的：挥发油提取后的药渣与200重量份麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物。

3.如权利要求1或2所述的一种用于除湿通痹的药物组合物制剂，其特征在于所述辅料包括溶剂、崩解剂、防腐剂、粘合剂、润滑剂的一种或几种。

4.如权利要求1所述的一种用于除湿通痹的药物组合物制剂，其特征在于所述的泡腾颗粒剂，由如下重量份的原料制成：挥发油包合物15g、乙醇提取物91g、碳酸氢钠55g、柠檬酸45g、微晶纤维素94g；

所述的挥发油包合物是按照如下方法制得的：将圆柏叶200g、水柏枝200g、烈香杜鹃

200g、大籽蒿200g，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃～55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的：挥发油提取后的药渣与200g麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物。

5.如权利要求4所述的一种用于除湿通痹的药物组合物制剂，其特征在于所述的泡腾颗粒剂的制备方法，步骤如下：

（1）将圆柏叶200g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，

60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

（2）挥发油提取后的药渣与200g麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物；

（3）将步骤（1）制得的挥发油包合物和步骤（2）制得的乙醇提取物混合，加入碳酸氢钠、柠檬酸，无水乙醇做润湿剂，混匀，16目制粒，50℃干燥2小时，18目整粒，装袋，即得。

说明书

一种用于除湿通痹的药物组合物、制剂及其制备与应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种药物组合物、制剂及其制备与应用，特别涉及一种用于除湿通痹的药物组合物、制剂及其制备与应用。

背景技术

[0002] 风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎是临床上的常见病、多发病，治疗方法颇多，但效果不一。

[0003] 五味甘露药浴洗剂记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号：WS-11383(ZD-1383)-2002。组成为：圆柏叶200g、水柏枝200g、麻黄200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g。功能主治为：清热祛风，除湿通痹的作用。用于风湿热邪痹阻经络所致的关节红肿热痛，屈伸不利；风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎见上述证候者。五味甘露药浴洗剂由于效果良好，经临床验证，疗效显著，无毒副作用，在临床上备受患者青睐。原工艺为：将圆柏叶200g、水柏枝200g、麻黄200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g，用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；药渣与麻黄混合，加入酒曲、青稞酒适量，发酵处理后再用50%乙醇回流提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，加入上述挥发油和苯甲酸钠，加水至1000ml，4℃以下静置48小时，滤过，灌装，灭菌，即得。

[0004] 五味甘露药浴颗粒记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号：WS-11385(ZD-1385)-2002。组成为：刺柏1000g、烈香杜鹃1000g、大籽蒿1000g、麻黄1000g、水柏枝1000g。功能主治为：解表发汗、消炎止痛、平黄水、活血通络。用于各种皮肤病及风湿、类风湿性关节炎，痛风，偏瘫，妇女产后疾病。软组扭伤等症。原工艺为：以上五味，取麻黄500g粉碎成细粉，备用；剩余麻黄与其余大籽蒿等四味粉碎成粗粉，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，挥发油备用，药液滤过，滤液备用，药渣加水煎煮1小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.28～1.30（50℃）的清膏，与上述细粉混匀，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混匀，待挥发油被颗粒吸干后，即得。

[0005] 目前市场上的五味甘露药浴洗剂和颗粒都是将挥发油加入最后的制剂当中，但是挥发油是不能直接溶于水的，在洗澡时只能漂浮在水的表面，会因为洗澡时的水的温度较高，大部分挥发油此时已经挥发掉了，这样会影响到药品的疗效；瓶装的洗剂一般较重，患者携带很不方便，颗粒因为挥发油没有包合，挥发油在颗粒放置的时候就比较容易挥发，这样也会影响药品的疗效。

发明内容

[0006] 针对现有技术的不足，本发明提供一种用于除湿通痹的药物组合物及其制备方法；本发明还提供该组合物的药物制剂及制备方法。进一步的本发明还提供该组合物及制剂的应 用。

[0007] 本发明的技术方案如下：

[0008] 一种用于除湿通痹的药物组合物，由如下重量份的原料制成：

[0009] 挥发油包合物10-20重量份、乙醇提取物85-95重量份；

[0010] 所述的挥发油包合物是按照如下方法制得的：将圆柏叶150-250重量份、水柏枝150-250重量份、烈香杜鹃150-250重量份、大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入药材总重量4-9倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间3-5小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%-7%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃-55℃条件下搅拌
3-5h，-4℃-4℃冷藏12-24h，抽滤，沉淀，50℃-55℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物； [0011] 所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的：挥发油提取后的药渣与150-250重量份麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25-0.3wt%酒曲、喷入2-3wt%的35～56度的青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的6-10倍的体积浓度40-60%乙醇，80℃提取2-4次，第一次3-5小时，第二、三次各1-3小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，70-90℃真空干燥3-5小时，粉碎，得乙醇提取物。

[0012] 根据本发明优选的，一种用于除湿通痹的药物组合物，由如下重量份的原料制成：

[0013] 挥发油包合物15重量份、乙醇提取物91重量份；

[0014] 所述的挥发油包合物是按照如下方法制得的：将圆柏叶200重量份、水柏枝200重量份、烈香杜鹃200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

[0015] 所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的：挥发油提取后的药渣与200重量份麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物。

[0016] 以上重量份与体积份的单位是克/毫升。

[0017] 本发明的原辅料均为市购产品。

[0018] 一种用于除湿通痹的药物组合物制剂是由上述的一种用于除湿通痹的药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺制成泡腾颗粒剂；所述辅料包括溶剂、崩解剂、防腐剂、粘合剂、润滑剂的一种或几种。

[0019] 根据本发明优选的，一种用于除湿通痹的药物组合物泡腾颗粒剂，由如下重量份的原料制成：挥发油包合物15g、乙醇提取物91g、碳酸氢钠55g、柠檬酸45g、微晶纤维素94g；

[0020] 所述的挥发油包合物是按照如下方法制得的：将圆柏叶200g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

[0021] 所述的乙醇提取物是按照如下方法制得的：挥发油提取后的药渣与200g麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物。

[0022] 一种用于除湿通痹的药物组合物的制备方法，步骤如下：

[0023] （1）将圆柏叶150-250重量份、水柏枝150-250重量份、烈香杜鹃150-250重量份、大籽蒿150-250重量份，切割成段，加入药材总重量4-9倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间3-5小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%-7%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β环糊精=1ml：4g，密封，在50℃-55℃条件下搅拌3-5h，-4℃-4℃冷藏12-24h，抽滤，沉淀，50℃-55℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

[0024] （2）挥发油提取后的药渣与150-250重量份麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25-0.3wt%酒曲、喷入2-3wt%的35～56度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的6-10倍的体积浓度40-60%乙醇，80℃提取2-4次，第一次3-5小时，第二、三次各1-3小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，70-90℃真空干燥3-5小时，粉碎，得乙醇提取物；

[0025] （3）将步骤（1）制得的挥发油包合物和步骤（2）制得的乙醇提取物混合，即得。 [0026] 根据本发明优选的，一种用于除湿通痹的药物组合物的制备方法，步骤如下： [0027] （1）将圆柏叶200重量份、水柏枝200重量份、烈香杜鹃200重量份、大籽蒿200重量份，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物； [0028] （2）挥发油提取后的药渣与200重量份麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物；

[0029] （3）将步骤（1）制得的挥发油包合物和步骤（2）制得的乙醇提取物混合，即得。 [0030] 根据本发明优选的，一种用于除湿通痹的药物组合物泡腾颗粒剂的制备方法，步骤如下：

[0031] （1）将圆柏叶200g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

[0032] （2）挥发油提取后的药渣与200g麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物； [0033] （3）将步骤（1）制得的挥发油包合物和步骤（2）制得的乙醇提取物混合，加入碳酸氢钠、柠檬酸，无水乙醇做润湿剂，混匀，16目制粒，50℃干燥2小时，18目整粒，装袋，即得。 [0034] 一种用于除湿通痹的药物组合物在制备治疗风湿、类风湿性关节炎、痛风中的应用。

[0035] 本发明的技术特点：

[0036] 1、五味甘露药浴洗剂原工艺中并没有挥发油的包合工艺，且原提取工艺仅体现出水蒸气蒸馏提取挥发油；具体的加水量、提取时间以及挥发油的提取量均未写明，本发明中采用β-环糊精包合，优化了挥发油与β-环糊精用量比例、搅拌时间、搅拌温度的三项关键技术参数，同时也优化了挥发油提取工艺中的加水量、提取时间关键技术参数。 [0037] 2、五味甘露药浴洗剂原提取工艺中，对乙醇浓度、加醇量、提取次数、提取时间都没有进行工艺优化试验，本发明在于对提取工艺中，上述因素进行了优化，优选出最佳提取工艺。

[0038] 3、用挥发油包合物与乙醇提取物混匀投料，加上常规辅料，制成临床使用更加方便、起效更快的泡腾颗粒。

[0039] 本发明与现有技术相比，有益效果如下：

[0040] 1、本发明挥发油经过β-环糊精包合后，使挥发油不宜挥发，增加了药物的稳定性，同时也使处方投料量更加的准确；用优化后的提取工艺，不仅最大限度地把挥发油提取出来，而且也最大限度地节约了药材资源和社会成本。

[0041] 2、与传统制剂相比，发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，泡腾颗粒使用更加方便且起效更快，同时也可以根据临床需要，使用本组合物制成不同的制剂。

具体实施方式

[0042] 下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。

[0043] 实施例1、一种用于除湿通痹的药物组合物，由如下重量份的原料制成： [0044] 挥发油包合物15g、乙醇提取物91g；

[0045] 按照如下方法制备而成：

[0046] （1）将圆柏叶200g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，-4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

[0047] （2）挥发油提取后的药渣与200g麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物； [0048] （3）将步骤（1）制得的挥发油包合物和步骤（2）制得的乙醇提取物混合，即得。 [0049] 实施例2、一种用于除湿通痹的药物组合物泡腾颗粒剂，由如下重量份的原料制成：

[0050] 挥发油包合物15g、乙醇提取物91g、碳酸氢钠55g、柠檬酸45g、微晶纤维素94g。 [0051] 按照如下方法制备而成：

[0052] （1）将圆柏叶200g、水柏枝200g、烈香杜鹃200g、大籽蒿200g，切割成段，加入药材总重量6倍的水，用水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时间4小时，得挥发油和药渣，收集挥发油，备用；精密称取β-环糊精，加入蒸馏水配成含β-环糊精质量百分比5%的溶液，搅拌，60℃-70℃水浴加热使溶解，降温至50℃-55℃，搅拌条件下，加入挥发油与无水乙醇的等体积混合物，使挥发油：β-环糊精=1ml：4g，密封，在50℃条件下搅拌4h，4℃冷藏12h，抽滤，沉淀，50℃真空干燥，粉碎，得挥发油包合物；

[0053] （2）挥发油提取后的药渣与200g麻黄混合，加入药渣和麻黄总药材量的0.25wt%酒曲、喷入2wt%的38～40度青稞酒发酵，发酵处理后，再用药渣和麻黄总药材量的8倍的体积浓度50%乙醇，80℃提取3次，第一次4小时，第二、三次各2小时，合并提取液，滤液减压浓缩至50℃相对密度为1.33的稠膏，80℃真空干燥4小时，粉碎，得乙醇提取物； [0054] （3）将步骤（1）制得的挥发油包合物和步骤（2）制得的乙醇提取物混合，加入碳酸氢钠、柠檬酸、微晶纤维素，无水乙醇做润湿剂，混匀，16目制粒，50℃干燥2小时，装袋，即得。

[0055] 实验例1、挥发油提取工艺实验

[0056] 五味甘露药浴洗剂原工艺只体现出水蒸气蒸馏提取挥发油，具体加水量、提取时间以及挥发油的提取量均未写明，为此，在本发明的工艺优化过程中对上述因素进行了考察。

[0057] 1、水蒸气蒸馏提取挥发油中加水量的考察：

[0058] 考察方法：对加水量4倍、6倍、8倍三个梯度，进行试验；按照处方称取药材，分别加入4倍、6倍、8倍量的水进行提取，提取时间4小时，提取温度80℃，观察收油量：结果见表1。

[0059] 表1加水量的考察

[0060]药材量（g） 加水量（ml） 收油量（ml）
200 800 0.5
200 1200 0.85
200 1600 0.86

[0061] 结果表明：加4重量倍的水，挥发油提取量比较低，加入6重量倍的的水提取挥发油的量与加入8重量倍的的水没有多少差异，从节约能源和节约成本考虑，优选加6重量倍的水。

[0062] 2、水蒸气蒸馏提取挥发油中提取时间的考察：

[0063] 考察方法：根据文献和生产经验，对提取时间2小时、4小时、6小时三个梯度，进行试验；按照处方称取药材，加入8倍量的水进行提取，分别提取2小时、4小时、6小时，提取温度80℃，观察收油量：结果见表2。

[0064] 表2提取时间的考察

[0065]药材量（g） 提取时间（min） 收油量（ml）
200 120 0.5
200 240 0.85
200 360 0.86

[0066] 结果表明：提取2小时，挥发油提取量比较低，提取4小时挥发油的量与提取6小时挥发油的量没有多少差异，从节约时间和节约成本考虑，优选提取4小时。 [0067] 综上实验结果显示，加4重量倍的水，挥发油提取量比较低，加入6重量倍的的水提取挥发油的量与加入8重量倍的的水没有多少差异，挥发油的量随着时间的增加，挥发油量逐渐增加，但当提取时间达4小时时，挥发油量已基本提取完毕，从节约能源和节约成本考虑，优选加6重量倍的水，连续提取4小时，加水蒸馏收集挥发油，挥发油收率为：0.46%。

[0068] 实验例2、挥发油包合工艺实验

[0069] 五味甘露药浴洗剂原工艺中并没有挥发油包合工艺，本发明优点在于采用β环糊精包合，提高了挥发油用量的准确性和稳定性，在挥发油β-环糊精包合中主要影响因素是挥发油与β-环糊精用量比例、搅拌时间、搅拌温度，为此，在本发明的工艺优化过程中对上 述因素进行了考察。

[0070] 1、挥发油与β-环糊精包合比例的考察

[0071] 考察方法：对挥发油与β-环糊精包合比例设定为1ml：2g、1ml：4g、1ml：6g三个梯度进行考察，以包合率为指标进行考察，结果见表3。

[0072] 表3挥发油与β-环糊精包合比例的考察

[0073]挥发油量（ml） 包合比例（ml：g） 包合率（%）
1 1：2 72
1 1：4 85
1 1：6 86

[0074] 结果表明：1：2的比例包合，包合率比较低；1：4与1：8包合，从包合率上看没有明显差异，参照辅料用量越少越好的原则，故而选用1：4进行包合。

[0075] 2、包合工艺中搅拌时间的考察

[0076] 考察方法：对挥发油与β-环糊精包合的搅拌时间进行考察，设定为2小时、4小时、6小时三个梯度进行考察，以包合率为指标进行考察，结果见表4。

[0077] 表4挥发油与β-环糊精包合搅拌时间的考察

[0078]挥发油量（ml） 搅拌时间（h） 包合率（%）
1 2 75
1 4 86
1 6 86

[0079] 结果表明：搅拌时间2小时时，包合率较低，搅拌4小时与6小时，从包合率上看没有明显差异，参照节约时间成本的原则，故而选用4小时进行包合。

[0080] 3、包合工艺中搅拌温度的考察

[0081] 考察方法：由于挥发油会在高温下损失，所以对挥发油与β-环糊精包合的温度进行考察，设定为30℃、50℃、70℃三个梯度进行考察，以包合率为指标进行考察，结果见表5。

[0082] 表5挥发油与β-环糊精包合搅拌温度的考察

[0083]挥发油量（ml） 搅拌温度（℃） 包合率（%）
1 30 60
1 50 86
1 70 70

[0084] 结果表明：包合搅拌温度为30℃时，由于温度较低，包合率也很低，无法完全包合，温度70℃包合时，由于温度过高，造成了挥发油的挥发损失，包合率也很低，故而选用50℃作为包合温度。

[0085] 综上结果表明：在五味甘露药浴洗剂药浴洗剂新工艺中，优化的最佳结果是：挥发油 与β-环糊精包合比例是1ml：4g，且在50℃下，搅拌4小时。

[0086] 实验例3、挥发油经过β-环糊精包合后稳定性的考察

[0087] 考察方法：按照优化的包合工艺将挥发油包合后，按照挥发油的提取方法进行挥发油的提取，以收油率为指标，考察挥发油的稳定性：结果见表6.

[0088] 表6包合后稳定性的考察

[0089]包合物（g） 收油率（%）
50 92
50 93
50 94

[0090] 结果表明：三次结果的收油率，比较稳定，几乎无损失（＜10%），稳定性良好。 [0091] 实验例4、乙醇提取物工艺实验

[0092] 五味甘露药浴洗剂原工艺写明药材加50%乙醇回流提取3次，第一次煎煮4小时，第二、三次各2小时，为保证药物有效成分尽量的被提取出来，同时兼顾生产成本，本发明对原有的生产条件进行进一步的优化。

[0093] 采用单因素考察法，分别对乙醇浓度、加醇量、提取次数、提取时间进行考察，优选出最佳提取工艺；根据各因素分别考察的结果，得出最佳工艺是：加入8倍量的50%乙醇，80℃下回流提取3次，第一次煎煮4小时，第二、三次各2小时。

[0094] 1、提取工艺中乙醇浓度的考察：

[0095] 考察方法：考虑到处方中各药材化学成份的性质，决定采用乙醇进行提取，并对乙醇浓度进行考察，采用30%乙醇、50%乙醇、80%乙醇三个梯度进行试验，以干膏得率和盐酸麻黄碱的含量为考察指标：结果见表7。

[0096] 表7乙醇浓度的考察

[0097]药材量（g） 乙醇浓度 干膏得率 含量（mg/ml）
200 30% 12% 0.08
200 50% 9.2% 0.12
200 80% 9.1% 0.13

[0098] 结果表明：采用30%乙醇提取，杂质较多，含量不符合要求；采用50%乙醇进行提取干膏得率和盐酸麻黄碱的含量都符合要求，80%乙醇提取与50%乙醇提取差别不大，考虑到生产安全和生产成本，故优选50%乙醇进行提取。

[0099] 2、提取工艺中加醇量的考察：

[0100] 考察方法：对50%乙醇的加醇量进行考察，采用6倍、8倍、10倍量三个梯度进行试验，以干膏得率和盐酸麻黄碱的含量为考察指标：结果见表8。

[0101] 表8加醇量的考察

[0102]药材量（g） 加醇量（ml） 干膏得率 含量（mg/ml）
200 1200 8% 0.1
200 1600 9.2% 0.13
200 2000 9.4% 0.14

[0103] 结果表明：加6重量倍的50%乙醇，提取物的干膏得率和盐酸麻黄碱的含量都比较低，加入8重量倍的50%乙醇，干膏得率和盐酸麻黄碱的含量与加入10重量倍的50%乙醇没有多少差异，从节约能源和节约成本考虑，优选加8重量倍的50%乙醇。

[0104] 3、提取工艺中提取次数的考察：

[0105] 考察方法：对提取次数采用3次、5次、8次三个梯度进行试验，用8倍量50%乙醇，提取3小时，以干膏得率和盐酸麻黄碱的含量为考察指标：结果见表9。

[0106] 表9提取次数的考察

[0107]药材量（g） 提取次数 干膏得率 含量（mg/ml）
200 3 9.1% 0.12
200 5 9.2% 0.13
200 8 9.4% 0.14

[0108] 结果表明：提取3次、5次、8次，提取物的干膏得率和盐酸麻黄碱的含量都没有多少差异，从节约能源和节约成本考虑，优选提取3次。

[0109] 4、提取工艺中提取时间的考察：

[0110] 考察方法：分别考察第一次2小时，第二、三次各1小时；第一次4小时，第二、三次各2小时；第一次6小时，第二、三次3小时；这三个提取时间梯度进行试验，用8倍量50%乙醇，提取3次，以干膏得率和盐酸麻黄碱的含量为考察指标：结果见表10。 [0111] 表10提取时间的考察

[0112]药材量（g） 提取时间（h） 干膏得率 含量（mg/ml）
200 2，1，1 8.6% 0.07
200 4，2，2 9.2% 0.12
200 6，3，3 9.4% 0.13

[0113] 结果表明：第一次提取2小时，二、三次提取1小时，干膏率和盐酸麻黄碱的含量都比较低，其它2个条件差别不大，从节约能源和节约成本考虑，优选为第一次4小时，第二、三次2小时。

[0114] 实验例5、泡腾颗粒制剂处方筛选实验

[0115] 影响泡腾制剂的主要因素有酸碱量的配比、湿润剂的选择、润滑剂的用量，下面对这些影响因素进行考察。

[0116] 酸碱量配比的考察方法：按照处方比例称取原料，酸碱比例按照55：45、50：50、45： 55三个比例进行，以泡腾时间为考察指标：结果见表11。

[0117] 表11酸碱量配比的考察

[0118]酸碱配比 泡腾时间（min)
55：45 5
50：50 3
45：55 1

[0119] 结果表明：酸碱比例45：55时，泡腾时间最短，溶解最为迅速，故优选使用柠檬酸45g、碳酸氢钠55g。

[0120] 不同填充剂及其用量的筛选

[0121] 本提取物经过乙醇醇沉处理，粘性比较大，为此，考察了不同填充剂对物料粘性的影响。按照表12中处方配比称量物料，混合均匀，用适量无水乙醇制粒，干燥，整粒，考察颗粒性状。

[0122] 表12不同填充剂及其用量的考察

[0123]处方 提取物（g) 挥发油包合物（g) 糊精（g) 微晶纤维素 淀粉（g)
处方1 45.5 7.5 74
处方2 45.5 7.5 94
处方3 45.5 7.5 114
处方4 45.5 7.5 74
处方5 45.5 7.5 94
处方6 45.5 7.5 114
处方7 45.5 7.5 74
处方8 45.5 7.5 94
处方9 45.5 7.5 114

[0124] 结果显示，选用糊精填充剂进行制粒，颗粒成型性比较差，易吸潮，在水中溶解较为缓慢；选用淀粉做为填充剂进行制粒，颗粒成形性差，制粒困难，因此两个辅料不宜作为填充剂。选用微晶纤维素进行制粒时，用量为74g时，颗粒较黏易吸潮，选用94g时，制得的颗粒适中，不宜吸潮，因此选用微晶纤维素作为填充剂，用量为94g。

[0125] 无水乙醇用量的筛选

[0126] 按照处方5的配比称取物料，混合均匀，共取4份，按照表13加入无水乙醇进行制粒，以颗粒泡腾时间和性状为考察指标：结果见表13。

[0127] 表13湿润剂用量的选择

[0128]乙醇用量（%） 泡腾时间（min） 性状
5% 0.5 松散
8% 1 稍松散
11% 1.5 适中
13% 3.5 较黏

[0129] 结果表明：加入总药粉重量5%的无水乙醇时，颗粒松散，选用总药粉重量13%的无水乙醇时，可以较黏，且泡腾时间较长，选用8%～11%，制得的颗粒适中，因此无水乙醇用量为总药粉重量的8%～11%。

[0130] 实验例6、五味甘露药浴洗剂治疗类风湿性关节炎临床实验

[0131] 一、病例纳入标准

[0132] （一）类风湿性关节炎诊断标准

[0133] 1.目前通常采用美国风湿病协会1987年的诊断标准：

[0134] （1）晨僵持续至1小时（每天），持续至少6周；

[0135] （2）有3个或3个以上的关节肿，持续至少6周；

[0136] （3）腕、掌指关节或近端指间关节肿，持续至少6周；

[0137] （4）对称性关节肿，持续至少6周；

[0138] （5）手X线片改变；

[0139] （6）有皮下结节；

[0140] （7）类风湿因子阳性（滴度>1:32）。

[0141] 以上7条中具备4条或4条以上即可确诊为类风湿性关节炎

[0142] 2.关节评分标准

[0143] Ⅰ级：日常活动不受限

[0144] Ⅱ级：有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要

[0145] Ⅲ级：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多数职业或不能很好的照顾自己 [0146] Ⅳ级：丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上

[0147] 3.X线分期

[0148] Ⅰ期：正常或关节端骨质疏松

[0149] Ⅱ期：关节端骨质疏松，偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变

[0150] Ⅲ期：明显的关节软骨下囊性破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位畸形 [0151] Ⅳ期：除了Ⅱ、Ⅲ期改变外，并有纤维性或骨性强直。

[0152] （二）排除标准

[0153] 1．不符合上述纳入标准

[0154] 2．合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者

[0155] 3．妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等。

[0156] 二、试验方案

[0157] 入选病例依入院先后随机分为两组：实施例组60例，对照组60例，分组治疗均征得患者及家属同意，两组的性别、年龄、病程、病情差异无统计学意义。分别于患者治疗前 后观测相应指标。

[0158] 三、用药方案：

[0159] 治疗期间嘱患者绝对禁酒，适当减少热量摄入。实施例组给予实施例2的泡腾颗粒新制剂，外洗。对照组给予五味甘露洗剂，外洗。150g泡腾颗粒所含生药量相当于250ml五味甘露洗剂所含生药量。水温根据病人的体质状况及病症调节。起初洗浴，水温一般调至38℃～40C，时间l0～15分钟，l疗程为7天；洗浴第3～6天内水温可按病人体质状况逐渐上升到43c左右．时间延长到25分以内；从第7天起水温和时间调节到起初洗浴标准。每次浴后必须卧热炕出汗5～l0分钟。连续用4个疗程。

[0160] 四、观测指标

[0161] 1.疗效性观测

[0162] （1）主要症状：关节疼痛、关节肿胀、关节屈伸不利、晨僵及相关的表现 [0163] （2）主要相关体征：关节压痛数、关节肿胀数、关节功能、双手平均握力、晨僵时间、疼痛10cm水平视力对照表法

[0164] （3）理化检查：关节X检查、血沉（ESR）。

[0165] 2.安全性指标

[0166] （1）一般体检项目检查

[0167] （2）血尿常规检查

[0168] （3）肝肾功能检查

[0169] （4）观察可能出现的不良反应

[0170] 治疗前后观察上述指标。

[0171] 五、疗效评价标准

[0172] 1.治愈：临床症状(疼痛、肿胀晨僵、功能受限等)和阳性体征消失，各关节活动功能恢复正常，生活自理，血沉降至正常，随访1年以上未复发。

[0173] 2.显效：临床症状减轻，体重增加，各关节活动功能部份恢复正常．x线摄片示软组织肿胀消失，骨质疏松及骨质破坏稳定，经随访5个月以上无复发与加重。 [0174] 3.好转：疼痛肿胀减轻，各关节活动功能有所改善，血沉明显改变。 [0175] 4.无效：经治疗1疗程后，各关节肿痛无好转。

[0176] 六、试验结果

[0177] 实施例治疗类风湿性关节炎临床观察结果

[0178]

[0179] χ2检验，与原制剂比较*P<0.05。

[0180] 上述结果显示：对照组60例患者，治愈11例，治愈率为18.3%；显效19例，显效率为31.7%；有效13例，有效率为21.7%；无效17例，无效率为28.3%；总有效率为71.7%。实施1例组60例患者，治愈15例，治愈率为25%；显效24例，显效率为40%；有效12例，有效率为20%；无效9例，无效率为15%；总有效率为85.0%。经χ2检验，与对照组相比，实施例2的泡腾颗粒新制剂总有效率显著优于原制剂（P<0.05）。提示实施例2的泡腾颗粒新制剂治疗类风湿性关节炎效果优于原制剂。

[0181] 此外，两组患者在用药过程中，未见明显的不良反应，用药前后患者肝肾功能检测