治疗上呼吸道感染的组合物、制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计由牡荆油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份组成，其配方合理，具有较好的祛痰、抗炎和镇咳作用；还公开了含组合物的制剂和该制剂的制备方法，其制备方法简单，不需要特殊设备，制得的制剂中含有组合物的全部有效成分，服用方便，能够替代抗生素用于治疗上呼吸道感染，疗效好、不产生耐药性、可长期使用。

权利要求

1.治疗上呼吸道感染的组合物，其特征在于：按重量份计由牡荆油2份、桉油1份和百里香油1份组成。

2.含权利要求1所述组合物的制剂。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于：所述制剂为口腔喷剂、滴丸剂或胶囊剂。

4.权利要求2所述制剂的制备方法，其特征在于：按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量1.5-4倍的体积分数为70-75%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂。

5.权利要求2所述制剂的制备方法，其特征在于：按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入聚乙二醇2000或大豆油，搅拌下混合均匀，制得滴丸剂。

6.权利要求2所述制剂的制备方法，其特征在于：按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入β-环糊精，搅拌固化，装入胶囊，得胶囊剂。

7.权利要求1所述组合物用于制备治疗上呼吸道感染的药物中的应用。

说明书

治疗上呼吸道感染的组合物、制剂及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及制药领域，特别涉及治疗上呼吸道感染的组合物，还涉及该组合物制备的制剂及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 上呼吸道感染是最常见的疾病之一，90％由病毒引发，细菌感染常继发于病毒之后。病原体主要侵犯鼻、咽、扁桃体及喉部而引起炎症，临床上统称为上感。该病一年四季、任何年龄人群在机体抵抗力降低时均易发病。感病后，常见鼻腔及咽喉粘膜充血、水肿、上皮细胞破坏，少量单核细胞浸润，有浆液性及粘液性渗出；继发细菌感染后，有中性粒细胞浸润，大量浓性分泌物。这种分泌物难于排出，病人出现2-3周的咳嗽。由于诱发上呼吸道感染的病毒种类多，诊断难度大，并且对病毒感染引发的上呼吸道感染尚无有效手段。目前，治疗上呼吸道感染多数情况下使用抗生素，治疗效果欠佳，并且频繁使用抗生素会导致细菌耐药性增加。为此，急切需要一种有效治疗上呼吸道感染的组合物，治疗效果好，不会使细菌产生耐药性。

发明内容

[0003] 有鉴于此，本发明的目的之一在于提供治疗上呼吸道感染的组合物，其配方合理，对上呼吸道感染具有很好的疗效，并且不产生耐药性，可以长期使用。

[0004] 为实现上述发明目的，技术方案为：

[0005] 治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计由牡荆油2-8份、桉油1-4份和百里香油1-4份组成。

[0006] 优选的，按重量份计由牡荆油5份、桉油3份和百里香油3份组成。

[0007] 本发明中，牡荆油是用马鞭草科植物牡荆(Vitex negundo)的叶或果实用水蒸汽蒸馏得到的挥发油。牡荆油止咳、祛痰作用较强，亦有一定的平喘作用，但是抗菌消炎作用弱。临床上牡荆油用于治疗慢性支气管炎。桉油为桃金娘科植物蓝桉(Eucalyptus globulus Labill)经水蒸气蒸镏得到的挥发油。桉油中主要含桉油精(C10H 18O)，其含量>70.0%；还含有柠檬烯、α-蒎烯等成分。桉油具有极强的抗菌消炎作用，还有祛风止痛及改善呼吸道功能的作用。临床上常用桉油及其制剂治疗结核病、烧伤、痢疾及慢性支气管炎。百里香油是由唇形科植物百里香(Thymus vulgaris L.)进入花期的地上部分经水蒸气蒸馏制得，主成分为百里香酚(30%～70%)、香芹酚(2%～15%)，具有温中散寒、驱风止痛、止咳化痰、利尿通经、健胃发汗、和胃止呕等作用，外用能防腐、杀虫、治疗脚癣等疾病。

[0008] 本发明的目的之二在于提供该组合物制备的制剂，技术方案为：

[0009] 含所述组合物的制剂。

[0010] 优选的，所述制剂为口腔喷剂、滴丸剂或胶囊剂。

[0011] 本发明的目的之三在于提供制剂的制备方法，其制备方法简单，不需要特殊设备，技术方案为：

[0012] 所述制剂的制备方法，按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量1.5-4倍的体积分数为70-75%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂。

[0013] 所述制剂的制备方法，按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入聚乙二醇2000或大豆油，搅拌下混合均匀，制得滴丸剂。

[0014] 所述制剂的制备方法，按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入β-环糊精，搅拌固化，装入胶囊，得胶囊剂。

[0015] 本发明的目的之四在于提供组合物的应用，技术方案为：

[0016] 所述组合物用于制备治疗上呼吸道感染的药物中的应用。

[0017] 本发明有益效果在于：本发明公开了治疗上呼吸道感染的组合物，配方合理，各组分取长补短，发挥最佳治疗效果，在临床上能替代抗生素，具有较好的祛痰、抗炎和镇咳作用，不产生耐药性，因此能长期服用。本发明公开的组合物在体外抗菌效果由于单药的抑菌效果，因此各组分具有协同作用；本发明为了方便给药，将组合物与药剂学上可接受载体制备成各种制剂，方便携带。本发明还公开了制剂的制备方法，其制备方法简单，充分保持组合物中的有效成分，对上呼吸道感染治疗效果佳。

具体实施方式

[0018] 以下将结合实施例对本发明进行详细的描述。优选实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。原料中桉油和牡荆油符合2010版中国药典相关项下的要求规定，百里香油符合欧洲药典要求。

[0019] 实施例1

[0020] 治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油2份、桉油1份和百里香油1份组成。

[0021] 按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量1.5倍的体积分数为75%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂，分装后避光保存。

[0022] 实施例2

[0023] 治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油2份、桉油1份和百里香油1份组成。

[0024] 按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于药物组合物重量4倍的体积分数为70%的乙醇，搅拌混合均匀，制得口腔喷剂，分装后避光保存。

[0025] 实施例3

[0026] 治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油5份、桉油3份和百里香油3份组成。

[0027] 按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于组合物重量6倍的PEG-2000（聚乙二醇2000），搅拌下混合均匀，制得滴丸，每丸30mg。

[0028] 实施例4

[0029] 治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油8份，桉油1份和百里香油1份组成。

[0030] 按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于组合物重量8倍的大豆油，搅拌下混合均匀，制得滴丸。

[0031] 实施例5

[0032] 治疗上呼吸道感染的组合物，按重量份计，由牡荆油8份，桉油1g份和百里香油1份组成。

[0033] 按重量份称取牡荆油、桉油和百里香油，混合均匀，然后加入相当于混合物重量5倍的β-环糊精，搅拌固化，装入胶囊，每粒30mg，得胶囊制剂。

[0034] 实施例6

[0035] 治疗上呼吸道感染的组合物的效果：

[0036] 1. 体外抗菌效果

[0037] 按照实施例1的配方将三种精油混合（不加溶剂）作为实验药物，备用。分别取等量的桉油、百里香油、牡荆油和实验药物，用纸片法做体外抑菌试验，分别对热带假丝酵母、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、铜绿杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) N315菌株进行抑菌实验，每片纸片直径0.5mm，载药体积5μL，抑菌结果见表1：

[0038] 表1、纸片法抑菌圈直径（cm）

[0039]桉油 百里香油 牡荆油 牡荆油:桉油:百里香(2:1:1)
热带假丝酵母 1.3±0.14 1.6±0.12 0.7±0.05 1.6±0.15
白色念珠菌 1.4±0.12 1.6±0.13 0.7±0.05 1.7±0.11
金黄色葡萄球菌 1.2±0.07 1.1±0.08 0.9±0.07 1.5±0.12
枯草杆菌 1.1±0.06 1.6±0.12 0.9±0.08 1.8±0.13
大肠杆菌 1.2±0.11 1.6±0.11 0.7±0.04 1.6±0.1
变形杆菌 1.3±0.12 1.5±0.13 0.9±0.05 1.5±0.12
铜绿杆菌 1.4±0.09 1.4±0.10 0.8±0.03 1.6±0.13
MRSA（N315） 0.9±0.04 1.5±0.12 0.7±0.02 1.6±0.05

[0040] 由表1可以看出，三种精油的抗菌活性不同，百里香油最强、桉油次之、牡荆油抗菌活性最差；将三种精油混合后，抗菌活性明显提高，说明三种精油混合后有协同增效的作用。

[0041] 2. 祛痰作用

[0042] 将小鼠按体重随机分为5组，分别为对照组、灌胃给药组I、灌胃给药组II、灌胃给药组III和氯化铵组。空白对照组灌胃等体积生理盐水；灌胃给药组I、灌胃给药组II和灌胃给药组III分别灌胃等量（0.1 g/kg）的实施例1、实施例3和实施例5所述配方的组合物，氯化铵组灌胃等量（0.1 g/kg）的氯化铵。灌胃后1小时，空腹注射质量分数为0.5％的酚红溶液0.2 mL，30分钟后处死动物，剥离气管周围组织，自甲状软骨下剪一切口，用灌胃针头吸取0.5mL碱性生理盐水冲洗气管，吸取气管分泌物，连续三次，合并气管分泌物，用分光光度计在546nm测定OD值，外标法计算酚红含量，结果如表2所示。

[0043] 表2、治疗上呼吸道感染的组合物祛痰试验结果

[0044]组别 小鼠数量（只） 剂量（g/kg） 酚红浓度（μg/mL）
对照组 10 生理盐水 3.16±1.08
灌胃给药组Ⅰ 9 0.1 5.31±1.07
灌胃给药组Ⅱ 10 0.1 5.35±1.21