化合物mangostenoneF及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明公开了一种化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明从山竹中分离纯化得到一个新的化合物mangostenone F，该化合物mangostenone F对鼻咽癌CNE-1细胞株、鼻咽癌CNE-2细胞株、肺癌A549细胞株、肺癌H460细胞株、胃癌SGC-7901细胞株、前列腺癌PC-3细胞株和人脑胶质瘤U87细胞株具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，因此可以将化合物mangostenone F应用于制备抗肿瘤药物。本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，对开发水果药用生物资源具有重要意义。

权利要求

1.一种如式（Ⅰ）所示的化合物的制备方法，其特征在于，取山竹果皮，粉碎后用乙醇水溶液浸提，将乙醇提取液过滤，滤液浓缩得粗提物，粗提物用水稀释，再用石油醚萃取，去除石油醚层，水相再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩得乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯提取部位再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0；50：1；20：1；10：1；5：1；0：

1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2，馏分Fr.2再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：1；80：1；50：1；20：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2.3，馏分Fr.2.3再经硅胶柱层析，用二氯甲烷/甲醇体积比为60：1作为洗脱剂洗脱，得到式（Ⅰ）所示的化合物：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液为体积分数95%的乙醇水溶液。

3.山竹在制备权利要求1中如式（Ⅰ）所示的化合物中的应用。

说明书

化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药

物中的应用

技术领域：

[0001] 本发明属于天然产物领域，具体涉及一种新的化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。背景技术：

[0002] 山竹(Garcinia mangostana L.)，被誉为“果中皇后”，是藤黄科(Guttiferae)藤黄属(Garcinia)常绿乔木山竹的果实。原产于印度尼西亚和马来西亚，是一种典型的热带水果，主要分布于泰国、越南、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾等东南亚国家，在中国广西、海南等地区广泛栽培。山竹果皮一直作为泰国传统医药用于腹痛、腹泻、痢疾、感染性创伤、化脓、慢性溃疡、白带、淋病等疾病治疗。发明内容：

[0003] 本发明的第一个目的是提供一种具有抗肿瘤活性的化合物mangostenone F。

[0004] 本发明的化合物mangostenone F，其结构式如式（Ⅰ）所示：

[0005]

[0006] 式（Ⅰ）。

[0007] 本发明的第二个目的是提供一种化合物mangostenone F的制备方法，其特征在于，取山竹（Garcinia mangostana L.）果皮，粉碎后用乙醇水溶液浸提，将乙醇提取液过滤，滤液浓缩得粗提物，粗提物用水稀释，再用石油醚萃取，去除石油醚层，水相再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩得乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯提取部位再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0；50：1；20：1；10：1；5：1；0：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2，馏分Fr.2再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：1；80：1；50：1；20：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2.3，馏分Fr.2.3再经硅胶柱层析，用二氯甲烷/甲醇体积比为60：1作为洗脱剂洗脱，得到化合物mangostenone F。

[0008] 所述的乙醇水溶液优选为体积分数95%的乙醇水溶液。

[0009] 本发明通过实验发现，化合物mangostenone F对鼻咽癌CNE-1细胞、鼻咽癌CNE-2细胞、肺癌A549细胞、肺癌H460细胞、前列腺癌PC-3细胞、胃癌SGC-7901细胞和人脑胶质瘤U87细胞具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，其IC50分别为：1.32μg/ml、1.58μg/ml、1.91μg/ml、3.09μg/ml、2.45μg/ml、3.19μg/ml和2.52μg/ml。

[0010] 因此本发明的第三个目的是提供化合物mangostenone F在制备抗肿瘤药物中的应用。

[0011] 所述的抗肿瘤药物优选为抗鼻咽癌药物、抗肺癌药物、抗胃癌药物、抗前列腺癌药物或抗人脑胶质瘤药物。

[0012] 本发明的第四个目的是提供一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效治疗量作为活性成分的化合物mangostenone F和药学上可接受的载体。

[0013] 所述的抗肿瘤药物的剂型可以为液体剂型或固体剂型。

[0014] 所述的液体剂型可以为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或气雾剂。

[0015] 所述的固体剂型可以为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂、缓释制剂或各种微粒给药系统。

[0016] 所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的载体，如常规药物赋形剂或辅剂。

[0017] 本发明的抗肿瘤药物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分化合物mangostenone F与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。

[0018] 本发明从山竹中分离纯化得到一个新的化合物mangostenone F，该化合物mangostenone F对鼻咽癌CNE-1细胞株、鼻咽癌CNE-2细胞株、肺癌A549细胞株、肺癌H460细胞株、胃癌SGC-7901细胞株、前列腺癌PC-3细胞株和人脑胶质瘤U87细胞株具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，因此可以将化合物mangostenone F应用于制备抗肿瘤药物。本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，对开发水果药用生物资源具有重要意义。具体实施方式：

[0019] 以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

[0020] 实施例1：化合物mangostenone F的制备

[0021] 将山竹（Garcinia mangostana L.）的干燥果皮1.1kg粉碎后，用5升体积分数为95％的乙醇水溶液浸提3次，每次3天，合并乙醇提取液，过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出乙醇，得到粗提物。所得粗提物加1.5升水稀释之后，用2.5升石油醚萃取2~3次，合并石油醚萃取液，回收石油醚后，浓缩得69g石油醚提取部位；然后水层再用2.5升乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯萃取液回收乙酸乙酯，浓缩得到195g乙酸乙酯提取部位。195g乙酸乙酯提取部位用硅胶柱层析{柱子（10*100cm）和硅胶（200-300目，1000g）}分离，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0；50：1；20：1；10：1；5：1；0：1梯度洗脱，每个梯度的洗脱体积为5升。收集由二氯甲烷/甲醇体积比50：1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩得到的馏分Fr.2（9g）。该馏分Fr.2用硅胶柱层析{柱子（5*100cm）和硅胶（200-300目，250g）}再次分离，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：1；80：1；50：1；20：1梯度洗脱，每个梯度洗脱体积为1.5升，收集二氯甲烷/甲醇体积比50：1洗脱液得到的部分，浓缩得到的馏分Fr.2.3（56mg）。该馏分Fr.2.3用硅胶柱层析｛柱子（2*60cm）硅胶（200-300目，
70g）｝再次分离，用二氯甲烷/甲醇体积比60：1洗脱得到化合物1。

[0022] 化合物1：淡黄色针状晶体；熔点170-172℃；分子式C23H22O6；电喷雾离子质谱+ + 1 13（ESI-MS）：395[M+H]，417[M+Na]。H和 C核磁共振数据见表1。

[0023] 表1：化合物1的1H和13C核磁共振数据

[0024]碳原子序号 碳化学位移 氢化学位移 碳原子序号 碳化学位移 氢化学位移
1 157.1 1′ 114.8 6.61,d,J=2.0
1a 102.9 2′ 127.9 5.73,d,J=2.0
2 103.5 3′ 77.9
3 158.9 4′ 27.9 1.43,s
4 93.6 6.33,s 5′ 27.9 1.43,s
4a 155.6 1" 25.3 4.03,d,J=6.8
5 100.2 6.76,s 2" 123.5 5.41,t,J=6.8
6 152.0 3" 130.2
7 141.2 4" 18.1 1.77,s
8 127.6 5" 25.6 1.61,s
9 181.7
9a 110.0
10a 152.9

[0025] 综上所述，鉴定化合物1的结构式如式（Ⅰ）所示，其化学名为：1,6,7-三羟基-8-异戊烯基-2′,2′－二甲基吡喃[5′,6′:2,3]山酮，命名为化合物mangostenone F。

[0026] 

[0027] 式（Ⅰ）。

[0028] 实施例2：化合物mangostenone F的抗肿瘤生物活性

[0029] 噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞活性