用于眼用透镜材料的可见光吸收剂

摘要

本发明公开了阻断可见光的偶氮化合物。这些光吸收剂特别适用于眼内透镜材料中。

权利要求

1.一种下式的偶氮化合物：

其中

1

R =C(O)CH=CH2、C(O)C(CH3)=CH2、C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2 或 C(O)NHC(CH3)2C6H4C(CH3)=CH2；

2

R=H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；

3 4

R=H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR ；XOC(O)CH=CH2、XOC(O)C(CH3)=CH2、XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2或XOC(O)NHC(CH3)2C6H4C(CH3)=CH2；

4

R=H或C1-C4烷基；和

X=C1-C4烷基或C2-C4链烯基。

2.根据权利要求1的偶氮化合物，其中1

R=C(O)CH=CH2、C(O)C(CH3)=CH2、C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；

2

R=H或C1-C4烷基；

3 4

R=H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR ；XOC(O)CH=CH2、XOC(O)C(CH3)=CH2或XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；

4

R=C1-C4烷基；和

X=C1-C4烷基。

3.根据权利要求2的偶氮化合物，其中1

R=C(O)C(CH3)=CH2或C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；

2

R=H；

3

R=H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、XOC(O)C(CH3)=CH2或XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；和X=C1-C4烷基。

4.根据权利要求2的偶氮化合物，其中所述化合物选自(E)-4-((2-羟基-5-甲基苯基)二氮烯基)苯乙基甲基丙烯酸酯和(E)-4-羟基-3-((4-(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基)苯基)二氮烯基)苯乙基甲基丙烯酸酯。

5.一种包含根据权利要求1的偶氮化合物和选自丙烯酸系单体和含硅单体的形成器件的单体的眼用器件材料。

6.根据权利要求5的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含0.005-0.2%(w/w)的根据权利要求1的偶氮化合物。

7.根据权利要求6的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含0.01-0.1%(w/w)的根据权利要求1的偶氮化合物。

8.根据权利要求7的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含0.01-0.05%(w/w)的根据权利要求1的偶氮化合物。

9.根据权利要求5的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含式[II]的形成器件的单体：其中在式[II]中：

A为H、CH3、CH2CH3或CH2OH；

B为(CH2)m或[O(CH2)2]z；

C为(CH2)w；

m为2-6；

z为1-10；

Y为无、O、S或NR’，条件是如果Y为O、S或NR’，则B为(CH2)m；

R’为H、CH3、其中n’=1-10的Cn’H2n’+1、异-OC3H7、C6H5或CH2C6H5；

w为0-6，条件是m+w≤8；且D为H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C6H5、CH2C6H5或卤素。

10.根据权利要求9的眼用器件材料，其中在式[II]中：A为H或CH3；

B为(CH2)m；

m为2-5；

Y为无或O；

w为0-1；且

D为H。

11.根据权利要求9的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含选自如下的单体：甲基丙烯酸2-苯基乙酯、甲基丙烯酸4-苯基丁酯、甲基丙烯酸5-苯基戊酯、甲基丙烯酸2-苄氧基乙酯和甲基丙烯酸3-苄氧基丙酯及其相应的丙烯酸酯。

12.根据权利要求5的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含交联剂。

13.根据权利要求5的眼用器件材料，其中所述眼用器件材料包含反应性UV吸收化合物。

14.一种包含根据权利要求1的偶氮化合物的眼内透镜。

15.一种包含根据权利要求2的偶氮化合物的眼内透镜。

16.一种包含根据权利要求3的偶氮化合物的眼内透镜。

17.一种包含根据权利要求4的偶氮化合物的眼内透镜。

18.一种包含根据权利要求5的眼用器件材料的眼用器件。

19.根据权利要求18的眼用器件，其中所述眼用器件选自眼内透镜、隐形眼镜、人工角膜和角膜镶嵌物或环。

说明书

用于眼用透镜材料的可见光吸收剂

发明领域

[0001] 本发明涉及可见光吸收剂。特别地，本发明涉及尤其适用于可植入眼用透镜材料中的新型偶氮化合物单体。

[0002] 发明背景

[0003] 已知UV和可见光吸收剂均作为用于制备眼用透镜的聚合材料的成分，且这类吸收剂可相互组合使用。这些吸收剂优选共价键合在透镜材料的聚合网络上，而不是简单物理地包在材料中，以防止它们从透镜材料中迁移、相分离或滤出。这种稳定性对可植入眼用透镜特别重要，其中吸收剂的滤出可呈现毒物学问题并导致植入物中可见光阻断活性的损失。

[0004] 许多吸收剂含有常规烯属可聚合基团，例如甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺、丙烯酰胺或苯乙烯基团。与透镜材料中的其他成分，通常与自由基引发剂的共聚将吸收剂掺入所得聚合物链中。在吸收剂上引入另外的官能团可影响吸收剂的光吸收性能、溶解性或反应性中一种或多种。如果吸收剂在眼用透镜材料成分或聚合透镜材料的其余部分中不具有足够的溶解性，则吸收剂可结合到可与光相互作用的域中并导致透镜的光学透明度降低。

[0005] 适用于眼内透镜中的可见光吸收剂的实例可在美国专利号5,470,932中找到。需要的是可与可植入透镜材料中的其他成分共聚，相对便宜地合成且有效吸收约380-495nm的光的其他可见光吸收化合物。

[0006] 发明概述

[0007] 本发明提供满足以上目的的新型偶氮化合物。这些偶氮化合物尤其适用作吸收一部分可见光(约380-495nm)的单体。这些吸收剂适用于眼用透镜，包括隐形眼镜中。它们特别用于可植入透镜如眼内透镜(IOL)中。

[0008] 本发明偶氮化合物含有容许吸收剂共价连接在目镜材料上的反应性基团。另外，本发明吸收剂可以在约2-3个步骤中由容易得到的便宜原料合成而不需要柱层析。

[0009] 本发明还涉及含有这类偶氮化合物的眼用器件材料。

[0010] 附图简述

[0011] 图1显示化合物A在CHCl3中在0.01-0.5%(w/v)下的UV/Vis光谱。

[0012] 图2显示化合物A在480μM浓度下的UV/Vis光谱。

[0013] 图3显示化合物B在CHCl3中在150-2400μM下的UV/Vis光谱。

[0014] 图4显示化合物B在300μM浓度下的UV/Vis光谱。

[0015] 图5显示化合物B的两种配制剂的UV/Vis光谱。

[0016] 发明详述

[0017] 除非另外指出，以%表示的所有成分量表示为%w/w。

[0018] 本发明偶氮化合物具有以下结构：

[0019]

[0020] 式I

[0021] 其中

[0022] R1=C(O)CH=CH2、C(O)C(CH3)=CH2、C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2 或 C(O)NHC(CH3)2C6H4C(CH3)=CH2；

[0023] R2=H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；

[0024] R3=H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR4；XOC(O)CH=CH2、XOC(O)C(CH3)=CH2、XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2 或XOC(O)NHC(CH3)2C6H4C(CH3)=CH2；

[0025] R4=H或C1-C4烷基；和

[0026] X=C1-C4烷基或C2-C4链烯基。

[0027] 优选的式I化合物为如下的那些，其中

[0028] R1=C(O)CH＝CH2、C(O)C(CH3)＝CH2或C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)＝CH2；

[0029] R2=H或C1-C4烷基；

[0030] R3=H、C1-C4烷基、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR4；XOC(O)CH=CH2、XOC(O)C(CH3)=CH2或XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；

[0031] R4=C1-C4烷基；和

[0032] X=C1-C4烷基。

[0033] 最优选的式I化合物为如下的那些，其中

[0034] R1=C(O)C(CH3)=CH2或C(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；

[0035] R2=H；

[0036] R3=H、C1-C4 烷 基、F、Cl、Br、XOC(O)C(CH3)=CH2 或 XOC(O)NHCH2CH2OC(O)C(CH3)=CH2；和

[0037] X=C1-C4烷基。

[0038] 尤其优选的式I化合物为(E)-4-((2-羟基-5-甲基苯基)二氮烯基)苯乙基甲基丙烯酸酯(“化合物A”)和(E)-4-羟基-3-((4-(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基)苯基)二氮烯基)苯乙基甲基丙烯酸酯(“化合物B”)。

[0039]

[0040] 化合物A

[0041] 化学式：C19H20N2O3

[0042] 分子量：324.37

[0043]

[0044] 化合物B

[0045] 化学式：C24H26N2O5

[0046] 分子量：422.47

[0047] 式I偶氮化合物的代表性合成如下。式I化合物在2-3步中合成。

[0048] 1.在步骤1-2中，制备苯胺衍生物的重氮盐，并随后与所需苯酚化合物反应以形成偶氮染料。

[0049]

[0050] 2.在步骤3中，将偶氮染料的游离伯醇基团酯化以形成含有至少一个(甲基)丙烯酸酯基团的可聚合偶氮染料。当与乙烯基单体、共聚单体、大分子单体、交联剂和通常用于制备IOL中的其他组分反应时，(甲基)丙烯酸酯基团然后可形成共价键。

[0051]

[0052] 偶氮染料

[0053]

[0054] 可聚合偶氮染料

[0055] 本发明偶氮化合物适用于眼用器件材料，特别是IOL中。IOL材料通常含有0.005-0.2%(w/w)式I化合物。优选IOL材料含有0.01-0.1%(w/w)本发明化合物。最优选，IOL材料含有0.01-0.05%(w/w)本发明化合物。这类器件材料通过使式I化合物与其他成分如形成器件的材料、交联剂共聚而制备。含有式I化合物的IOL或其他眼用器件材料任选含有UV吸收剂和其他可见光吸收剂。

[0056] 许多形成器件的单体是本领域已知的并包括丙烯酸系和含硅单体等。例如参见U.S.号7,101,949；7,067,602；7,037,954；6,872,7936,852,793；6,846,897；6,806,337；6,528,602；和5,693,095。在IOL的情况下，任何已知的IOL器件材料适用于本发明组合物中。优选眼用器件材料包含丙烯酸系或甲基丙烯酸系形成器件的单体。更优选，形成器件的单体包含式II单体：

[0057]

[0058] 其中在式II中：

[0059] A为H、CH3、CH2CH3或CH2OH；

[0060] B为(CH2)m或[O(CH2)2]z；

[0061] C为(CH2)w；

[0062] m为2-6；

[0063] z为1-10；

[0064] Y为无、O、S或NR’，条件是如果Y为O、S或NR’，则B为(CH2)m；

[0065] R’为H、CH3、Cn’H2n’+1(n’=1-10)、异-OC3H7、C6H5或CH2C6H5；

[0066] w为0-6，条件是m+w≤8；且

[0067] D为H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C6H5、CH2C6H5或卤素。

[0068] 优选的式II单体为其中A为H或CH3，B为(CH2)m，m为2-5，Y为无或O，w为0-1，且D为H的那些。最优选的是甲基丙烯酸2-苯基乙酯、甲基丙烯酸4-苯基丁酯、甲基丙烯酸5-苯基戊酯、甲基丙烯酸2-苄氧基乙酯和甲基丙烯酸3-苄氧基丙酯及其相应的丙烯酸酯。

[0069] 式II单体是已知的并可通过已知方法制备。例如，所需单体的共轭醇可在反应容器中与甲基丙烯酸甲酯、钛酸叔丁酯(催化剂)和聚合抑制剂如4-苄氧基苯酚结合。然后可将容器加热以促进反应并蒸馏出反应副产物以驱使反应完成。可选择的合成方案涉及将甲基丙烯酸加入共轭醇中并用碳二亚胺催化或将共轭醇与甲基丙烯酰氯和碱如吡啶或三乙胺混合。

[0070] 器件材料通常包含总计至少约75%，优选至少约80%形成器件的单体。

[0071] 除本发明吸收剂和形成器件的单体外，本发明器件材料通常包含交联剂。用于本发明器件材料中的交联剂可以为任何具有大于一个不饱和基团的末端烯键式不饱和化合物。合适的交联剂例如包括：乙二醇二甲基丙烯酸酯；二甘醇二甲基丙烯酸酯；甲基丙烯酸烯丙酯；1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯；1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯；CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)p-C(=O)C(CH3)=CH2(其中p=1-50)；和CH2=C(CH3)C(=O)O(CH2)tO-C(＝O)C(CH3)=CH2(其中t=3-20)；和它们相应的丙烯酸酯。优选的交联单体为CH2=C(CH3)C(=O)O-(CH2CH2O)p-C(=O)C(CH3)=CH2，其中p使得数均分子量为约400、约600或约1000。

[0072] 通常，交联组分的总量为至少0.1重量%，并取决于其余组分的同一性和浓度和所需物理性能可变化至约20重量%。交联组分的优选浓度范围对于分子量通常为小于500道尔顿的小疏水性化合物为1-5%，对于分子量通常为500-5000道尔顿的较大亲水性化合物为5-17%(w/w)。

[0073] 用于含有本发明化合物的器件材料的合适聚合引发剂包括热引发剂和光引发剂。优选的热引发剂包括过氧自由基引发剂如(过氧-2-乙基)己酸叔丁酯和过氧化二碳酸二-(叔丁基环己基)酯(作为 16由Akzo Chemicals Inc.，Chicago，Illinois
市购)。优选的光引发剂包括苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦和二苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。引发剂通常以约5%(w/w)或更少的量存在。由于自由基引发剂不会化学上变为所形成的聚合物的一部分，当测量其他成分的量时，通常不包括引发剂的总量。

[0074] 含有本发明偶氮化合物的器件材料还任选含有UV吸收剂和/或其他可见光吸收剂。适用于可植入眼用透镜和器件的许多反应性(可共聚)UV吸收剂是已知的。优选的UV吸收剂包括共同受让的未决美国公开专利申请号2010/0113641中公开的那些。UV吸收剂通常存在于眼内透镜材料中。

[0075] 除式I偶氮化合物、形成器件的单体、交联剂和任选的UV吸收剂或其他可见光吸收剂外，本发明材料还可含有其他成分，包括但不限于用于降低粘性或闪光的试剂。用于降低粘性的试剂的实例为美国公开号2009/0132039A1和2009/0137745A1中公开的那些。用于降低闪光的试剂的实例为美国公开号2009/0093604A1和2009/0088544A1中公开的那些。

[0076] 由本发明材料构成的IOL可以为能被滚压或折成可通过相对较小的切口安装的小横截面的任何设计。例如，IOL可以是称为一件或多件设计的设计，且包含视觉和触觉组件。视觉组件为用作透镜的部分。触觉组件连接在视觉组件上并在眼中将视觉组件保持在它的合适位置上。视觉和触觉组件可以为相同或不同的材料。之所以称为多件式透镜是因为视觉组件和触觉组件分别制备，然后将触觉组件粘附在视觉组件上。在单件式透镜中，视觉组件和触觉组件由一件材料形成。取决于材料，然后将触觉组件从材料上切割或车出以产生IOL。

[0077] 除IOL外，本发明材料还适用于其他眼用器件如隐形眼镜、人工角膜和角膜镶嵌物或环中。

[0078] 通过以下实施例进一步阐述本发明，所述实施例意欲为说明性的，而不是限制性的。

[0079] 实施例1

[0080] 合成2-((4-(2-羟乙基)苯基)二氮烯基)-4-甲基苯酚。在装配有磁力搅拌器的500ml圆底烧瓶中加入10.26g(74.82mmol)4-氨基苯乙醇(98%，Aldrich)、31ml浓HCl(aq)(J.T.Baker)、去离子水(100ml)和无水乙醇(100ml)。将反应混合物冷却至0°C并在30分钟内滴加在30ml水中的5.456g(79.07mmol)亚硝酸钠。将反应混合物在0°C下再搅拌
40分钟。加入300mg氨基磺酸(Aldrich)以破坏过量亚硝酸盐并再搅拌混合物20分钟。
将对甲酚(24.4g，226mmol)(Alfa Aesar)溶解于200ml去离子水和200ml乙醇中。制备
21.45g(536.3mmol)NaOH在100ml水中的溶液，将约一半加入对甲酚溶液中。将含对甲酚的混合物冷却至0°C。在60分钟内将重氮混合物和剩余NaOH溶液同时加入对甲酚混合物中。将反应混合物在室温下搅拌20小时，然后倒入3.5L去离子水中并用1N HCl酸化至pH 4-5。过滤固体并用足量水洗涤。将固体在高真空下干燥至恒重以获得14.1g(73%)暗
1
黄色产物。H NMR(DMF-D7)δ：11.88(s，1H，Ar-OH)，8.13(d，2H，Ar-H)，7.87(s，1H，Ar-H)，
7.69(d，2H，Ar-H)，7.47(d，1H，Ar-H)，7.16(d，1H，Ar-H)，4.93(s，1H，烷基-OH)，3.98(m，2H，Ar-CH2CH2)，3.09(m，2H，Ar-CH2CH2)，2.54(s，3H，Ar-CH3)。

[0081]

[0082] 实施例2

[0083] 合成4-((2-羟基-5-甲基苯基)二氮烯基)苯乙基甲基丙烯酸酯。在装配有磁力搅拌器和气体入口的250ml 3颈圆底烧瓶中将8.21g(32.0mmol)2-((4-(2-羟乙基)苯基)二氮烯基)-4-甲基苯酚溶于200ml无水THF中。加入～50mg 4-甲氧基苯酚(50mg，Aldrich)，然后加入20.1g(254mmol)无水吡啶。将反应混合物冷却至-20°C并滴加4.75g(45.4mmol)甲基丙烯酰氯。将反应混合物在-20°C下搅拌1小时并在环境温度下搅拌20小时。过滤固体并将200ml二乙醚加入滤出物中。也加入乙酸乙酯(100ml)以便于分层。将有机层用0.5N HCl洗涤，然后经硫酸镁干燥，然后过滤。将溶剂在除去压力下除去并使粗产物在乙醇中重结晶得到橙色固体，将其用冷乙醇洗涤，并在高真空下在室温
1
下干燥过夜以获得3.1g(30%)。H NMR(CDCl3)δ：12.67(s，1H，Ar-OH)，7.82(d，2H，Ar-H)，
7.73(s，1H，Ar-H)，7.38(d，2H，Ar-H)，7.15(d，1H，Ar-H)，6.93(d，1H，Ar-H)，6.08(s，1H，乙烯基-H)，5.56(s，1H，乙烯基-H)，4.41(m，2H，CH2OCO)，3.07(m，2H，Ar-CH2)，2.38(s，3H，Ar-CH3)，1.93(s，3H，C=C-CH3)。

[0084]

[0085] 实施例3

[0086] 合成4-(2-羟乙基)-2-((4-(2-羟乙基)苯基)二氮烯基)苯酚。在装配有磁力搅拌器的500ml圆底烧瓶中加入9.98g(72.8mmol)4-氨基苯乙醇(98%，Aldrich)、31ml浓HCl(aq)(J.T.Baker)、去离子水(150ml)和无水乙醇(150ml)。将反应混合物冷却至0°C并在15分钟内滴加在30ml水中的5.31g(77.0mmol)亚硝酸钠。将反应混合物在0°C下再搅拌40分钟。加入300mg氨基磺酸(Aldrich)以破坏过量亚硝酸盐并再搅拌混合物10分钟。在装配有磁力搅拌器和加料漏斗的2L圆底烧瓶中加入4-(2-羟乙基)苯酚(30.6g，222mmol)(TCI America)、200ml去离子水和200ml乙醇。制备21.7g(543mmol)NaOH在
100ml水中的溶液，将约四分之一加入4-(2-羟乙基)苯酚溶液中并将混合物冷却至0°C。
在60分钟内将重氮混合物和剩余NaOH溶液同时加入4-(2-羟乙基)苯酚混合物中。将反应混合物在0°C下搅拌2小时，然后在室温下搅拌4小时，然后倒入3.5L去离子水中并用1N HCl酸化至pH 4-5。过滤固体并用足量水洗涤。将固体在高真空下干燥至恒重以获得8g(38%)固体。1H NMR(DMF-D7)δ：11.78(s，1H，Ar-OH)，7.97(d，2H，Ar-H)，7.79(s，
1H，Ar-H)，7.52(d，2H，Ar-H)，7.38(d，1H，Ar-H)，7.02(d，1H，Ar-H)，4.75(s，1H，烷基-OH)，
4.71(s，1H，烷基-OH)，3.82(bm，4H，2Ar-CH2CH2OH)，2.93(bm，4H，2Ar-CH2CH2OH)。

[0087]

[0088] 实施例4

[0089] 合成4-羟基-3-((4-(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基)苯基)二氮烯基)苯乙基甲基丙烯酸酯。在装配有磁力搅拌器和气体入口的250ml 3颈圆底烧瓶中将
4.97g(17.4mmol)4-(2-羟乙基)-2-((4-(2-羟乙基)苯基)二氮烯基)苯酚溶于200ml无水THF中。加入4-甲氧基苯酚(50mg，Aldrich)，然后加入94g(1.2mol)无水吡啶。将反应混合物冷却至-20°C并滴加4.10g(39.2mmol)甲基丙烯酰氯。将反应混合物在-20°C下搅拌1小时并在环境温度下搅拌20小时。过滤固体并将200ml二乙醚加入滤出物中。
也加入乙酸乙酯(100ml)以便于分层。将有机层用0.5N HCl洗涤，经硫酸镁干燥，然后过滤。将溶剂在除去压力下除去并使粗产物在乙醇中重结晶得到橙色固体，将其用冷乙醇
1
洗涤，并在高真空下在室温下干燥过夜以获得2.0g(40%)。HNMR(CD2Cl2)δ：12.67(s，1H，Ar-OH)，7.86-7.88(m，3H，Ar-H)，7.47(m，2H，Ar-H)，7.30(m，1H，Ar-H)，7.00(m，1H，Ar-H)，
6.11(s，2H，乙烯基-H)，5.59(s，2H，乙烯基-H)，4.40-4.45(m，4H，2O=COCH2)，3.05-3.13(m，
4H，2Ar-CH2CH2OC=O)，1.96(bs，6H，2O=CC(CH3)=CH2)。

[0090]

[0091] 实施例5

[0092] 化合物A在0.01-0.5%下和化合物B在0.005-0.1%下的透射率曲线通过UV/Vis光谱法产生。简单地说，将实验化合物(A或B)以指定浓度溶于氯仿中并在PerkinElmer Lambda 35UV/Vis分光计中评估。结果显示于图1-4中。这些结果表明化合物A和B为吸收300-400nm的UV光和约400-450nm的可见光的有效染料。

[0093] 实施例6

[0094] 测量化合物A和化合物B的摩尔吸光系数以确定在各λ最大值处的光吸收效率。UV/Vis吸收曲线和摩尔吸光系数值示于图2和图4中以及下表1中。

[0095] 表1

[0096] 化合物A和化合物B的摩尔吸光系数值

[0097]化合物 波长 ε(L·mol-1·cm-1)
A λ最大值1=332nm 23,200
A λ最大值2=396nm 10,300
B λ最大值1=331nm 20,600
B λ最大值2=391nm 10,300

[0098] 实施例7

[0099] 丙烯酸系IOL配制剂

[0100] 如下表2-5所示，可将式I化合物配制到IOL材料中。将所有组分在30ml玻璃瓶中涡旋混合，用氮气除气，然后使用0.2μm特氟隆过滤器注射过滤到聚丙烯模具中。将试样在70°C下热固化1小时并在110°C下热固化2小时或在环境温度下使用Philips TL20W/03T灯在环境温度下光固化30分钟，然后在丙酮中在50°C下萃取6小时，其中每90分钟用新鲜溶剂置换。

[0101] 表2

[0102]

[0103] UV-1=2-羟基-5-甲氧基-3-(5-(三氟甲基)-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苄基甲基丙烯酸酯

[0104] PEA=丙烯酸2-苯基乙酯

[0105] PEMA=甲基丙烯酸2-苯基乙酯

[0106] BzA=丙烯酸苄酯

[0107] BDDA=1,4-丁二醇二丙烯酸酯

[0108] 仲醇乙氧基化物，甲基丙烯酸酯=TergitolTM NP-70表面活性剂(Dow/Union Carbide)的甲基丙烯酸酯

[0109] AIBN=2,2′-偶氮双(2-甲基丙腈)

[0110] Perkadox 16S=过氧二碳酸二-(4-叔丁基环己基)酯(AkzoNobel)PSMA=甲基丙烯酸酯封端的聚苯乙烯(Aldrich，Mn~12,000)。溶液(在环己烷中33重量%)，过滤并沉淀。

[0111] 表3

[0112]

[0113] PolyPEGMA=聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯的大分子单体(MW=550)，Mn(SEC)：4100道尔顿，Mn(NMR)：3200道尔顿，PDI=1.50。

[0114] 表4

[0115]

[0116] PolyPEGMA2=聚(乙二醇)单甲醚甲基丙烯酸酯的大分子单体(MW=475)，Mn(SEC)：11,000道尔顿，PDI=1.2。

[0117] 表5

[0118]

[0119]

[0120] UV-2=3-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羟基-5-甲氧基苄基甲基丙烯酸酯HEMA=甲基丙烯酸2-羟基乙酯

[0121] Irgacure 819=苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦。

[0122] 实施例8

[0123] 光稳定性

[0124] 使用Atlas Suntest CPS+测试室(Atlas Electric Devices Company，Chicago，2
Illinois)在试样高度处使用光强度为约8-10mW/cm 的氙弧灯使配制剂7J(含化合物A)的试样经受300-800nm的UV辐射。PBS介质的温度为35°C。使用PerkinElmer Lambda
35UV/Vis分光计收集来自0.9mm厚试样段的UV/Vis光谱。如在照射之前和之后光谱重叠所示，未观察到光分解。

[0125] 在试样高度处使用光强度为约1-2mW/cm2的Philips TL 20W/03T灯使用400-450nm的蓝光辐射使配制剂7L(含化合物B)的试样聚合。使试样在环境温度下在没有额外的外部热源下聚合30分钟、90分钟和18.5小时。将配制剂7L的UV/Vis光谱与使用AIBN热固化的7M的UV/Vis光谱对比。观察到配制剂7L极小的光漂白至没有光漂白。结果示于图5中。

[0126] 已参考某些优选实施方案描述了本发明；然而，应当理解可不偏离其具体或基本特征而包括其其他具体形式或变化方案。因此，认为上述实施方案在所有方面上是说明性的，而不是限制性的，本发明的范围通过所附权利要求书，而不是先前说明书指出。