一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物

摘要

本发明公开了一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，该盐酸氨溴索注射液由盐酸氨溴索、氯化钠、冰醋酸、醋酸钠组成，每支含有盐酸氨溴索15-30mg，氯化钠18-36mg，冰醋酸10-20mg，醋酸钠2.52-5.1g。其制备方法为：取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的、冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%冰醋酸溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭0.05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。该盐酸氨溴索药物组合物对光稳定性好、稳定性好，该发明对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

权利要求

1.一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，其特征在于，每1000支药物组合物，其配方组成为：其制备方法如下：

取注射用水90%，温度在55-65℃，加入冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；加入药用炭0.05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌

15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

2.一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，其特征在于，每1000支药物组合物，其配方组成为：其制备方法如下：

取注射用水90%，温度在55-65℃，加入冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；加入药用炭0.05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌

15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

说明书

一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种对光稳定，不会产生不溶性微粒，稳定性好的供注射用的盐酸氨溴索药物组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 盐酸氨溴索为一种黏痰溶解剂，又名盐酸溴环己胺醇，袪痰和改善肺功能作用强等特点被广泛应用于临床。该药能作用于分泌细胞，调节浆液与黏液的分泌，使浆液分泌增加，黏液溶解稀释，并能加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力，使痰液易于排出。盐酸氨溴索亦是一种呼吸系统保护剂，具有抗氧化、抑制炎症介质释放，松弛气道平滑肌，促进肺表面活性物质的合成和分泌等作用。盐酸氨溴索还能增加抗生素在气道中的药物浓度，从而提高抗生素的疗效。

[0003] 盐酸氨溴索

[0004] 英文名称：Ambroxol Hydrochloride；

[0005] 化学名：反式－4－[(2－氨基3，5－二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐；

[0006] 分子式：C13H18Br2N2O·HCl；

[0007] 结构式：

[0008]

[0009] 呼吸系统疾病是人们所熟悉的病种之一，诸如感冒，咳嗽，支气管炎，支气管哮喘等多为常见病和多发病。呼吸系统疾病发生在人体呼吸道（包括咽喉，气管，支气管和肺部），以咳，痰，喘，为其共同的症状。这些症状影响病人的休息和健康，如果长期不愈，还可能发展成肺气肿，支气管扩张及肺原性心脏病等。呼吸道患病时，咳、痰和喘可以是单独出现，但也往往是同时存在，而且可以互相促进或加重。例如，痰可以刺激呼吸道黏膜引起咳嗽；痰多阻塞细支气管时，不仅引起气喘，还能引起继发感染，进一步损伤呼吸道，加重咳嗽，咯痰和气喘。

[0010] 痰液是由气管和支气管的腺体(黏液腺、浆液腺)和杯状细胞所分泌。在正常情况下，腺体和杯状细胞分泌少量黏液覆盖于呼吸道黏膜表面，起保护效应，吸入的尘埃等微粒可被黏液黏附，同时被纤毛定向运动所排出。在呼吸道炎症的情况下，腺体和杯状细胞增生肥大，分泌物增多，黏度增高，加之纤毛细胞病变，纤毛运动减退，黏液不能及时排出，于是有痰。痰液可刺激黏膜下感受器和传入神经末梢，加重或引起咳嗽，也能阻塞呼吸道，引起气急甚至窒息。痰液的积滞又为继发感染创造了条件，进一步损伤呼吸道组织，使咳嗽、咯痰及气喘的症状进一步加重，形成恶性循环。所以祛除痰液是重要的对症治病措施。

[0011] 近年来我国呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，已是我国人口死亡的第三大因素。因此，治疗呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。在呼吸道感染（如慢性支气管炎等呼吸道疾病）的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困难．所以祛痰药的应用十分必要。盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定。

[0012] 1979年联邦德国Boehringer Ingelheim公司首推上市，因其具有毒性低，袪痰和改善肺功能作用强等特点被广泛应用于临床，并先后在意大利、瑞士、阿根廷、日本、法国、西班牙、新加坡、泰国等近二十个国家上市。我国于1991年开始进口，主要有德国赫素达药厂生产的安普索、德国Boehringer Ingelheim公司的沐舒坦等。近年来，氨溴索的研究热点转向用于胸、腹部手术后预防肺部感染、肺不张。特别是术前伴有慢支或是其他基础性肺部疾病的患者，手术后由于体液减少，胃管保留，卧床，伤口疼痛等原因，导致痰液粘稠不易咳出，严重的导致肺部感染甚至危及生命。

[0013] 申请号为CN201110388637.9的发明公开了一种盐酸氨溴索脂质体注射剂及其制法。该脂质体注射剂由特定重量配比的盐酸氨溴索、胆固醇、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆甾醇、吐温80、海藻糖和PVP制成。注射剂中引入吐温80，会引起溶血，质量可靠性不能有效保证。

[0014] 申请号为CN201110163622.2的发明属于制药领域，具体涉及一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法。具体的：是通过添加缓冲体系确保溶液在灭菌前后pH值稳定，避免灭菌前后pH值发生明显变化，减少杂质的产生，选用缓冲对作为溶液的pH稳定剂，所采用的缓冲对为枸橼酸-磷酸氢二钠，枸橼酸-枸橼酸钠中任意一对。并选择由上述缓冲对配制的缓冲液的pH范围在4.5~5.5之间。本发明制备方法的关键步骤是利用缓冲盐体系保证溶液pH值稳定，减少或避免盐酸氨溴索降解生成杂质B和杂质E，有利于药物发挥疗效，以及避免因杂质产生副作用。

[0015] 申请号为CN201010615049.X的发明涉及的是一种供注射用的盐酸氨溴索组合物及其制备方法，该组合物含有盐酸氨溴索和甘露醇，其制备方法为：1)配制：将盐酸氨溴索及甘露醇按重量比例为1:1~4置配制罐中，加注射用水，搅拌使之完全溶解并混合均匀；2)无菌过滤、分装，半加塞；3)真空冷冻干燥，即得。本发明配方简单，工艺先进，质量均一稳定，水分干燥彻底，复溶性能更好。

[0016] 申请号为CN201010199259.5的发明提供一种盐酸氨溴索组合物，该组合物包括如下成分：盐酸氨溴索14-16重量份、柠檬酸2.6-3.2重量份、磷酸氢二钠4.8-6.0重量份以及氯化钠13-16重量份，还有上述组合物制成的盐酸氨溴索注射液所得到的盐酸氨溴索注射液组分简单，在比较高的PH(5.5-7.0)条件下，活性药物盐酸氨溴索的稳定性比较高，更适合人体注射，减少注射时给患者带来的不适感。 　

[0017] 申请号为CN201010195712.5的发明提供了一种氨溴索的注射剂及其制备方法，该注射剂含有氨溴索或其药学可接受盐、磷酸氢二钠和枸橼酸，其中，氨溴索或其药学可接受盐、磷酸氢二钠和枸橼酸的重量比为1∶0.18-0.22∶0.12-0.16，优选地，氨溴索或其药学可接受盐、磷酸氢二钠和枸橼酸的重量比为1∶0.20∶0.14。本发明所述的氨溴索的药学可接受盐优选为盐酸盐。制备中采用的活性炭用量为0.2-0.3%。

[0018] 申请号为CN200910306512.X的发明公开了一种高稳定性的盐酸氨溴索小容量注射剂及其制备方法。本发明的盐酸氨溴索小容量静脉注射剂，其中盐酸氨溴索的重量百分浓度为0.3~4%，其中盐酸氨溴索溶液还包括能形成酸碱缓冲对的组分，其中盐酸氨溴索溶液还包括二氧化碳，安瓿内的部分空间充有氮气。

[0019] 申请号为CN200910090241.9的本发明公开了一种盐酸氨溴索液体制剂及其制备方法。该方法包括如下步骤：将盐酸氨溴索、稳定剂和渗透压调节剂溶于注射用水中，混匀得到溶液I，然后将溶液I进行过滤，得到盐酸氨溴索液体制剂。本发明制备方法中没有引入活性炭。

[0020] 申请号为CN200710059969.6的发明涉及药物制剂，更具体地说，涉及一种盐酸氨溴索注射剂，它是以盐酸氨溴索为活性成分，与药学上可接受的载体组成的稳定型药物组合物，这些载体包括水溶性填充剂、pH调节剂、稳定剂、注射用水或渗透压调节剂等，由于采用所述载体进行科学制备，确保了本发明冻干粉针、小针注射液和小输液制剂的药品质量和用药安全性，并可提高制品在储存过程中的稳定性。

[0021] 现有技术生产的盐酸氨溴索注射液对存储、避光的要求都有非常严格的要求，在使用、保存及运输上都存在不便。

[0022] 本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的盐酸氨溴索药物组合物，耐光性好，不易产生不溶性微粒，稳定性好，不仅成功解决了盐酸氨溴索的稳定性差的问题，降低生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

[0023] 本发明的第一目的在于提供一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，该盐酸氨溴索注射液对光稳定，不易产生不溶性微粒，稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

[0024] 本发明的第二目的在于提供一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸氨溴索药物组合物，对光稳定，不易产生不溶性微粒，澄明度好，稳定性好。

[0025] 为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

[0026] 一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0027] 盐酸氨溴索 15-30g

[0028] 氯化钠 18-36g

[0029] 冰醋酸 10-20g

[0030] 醋酸钠 2.52-5.1g

[0031] 注射用水 加至2L或4L。

[0032] 优选，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0033] 盐酸氨溴索 15g

[0034] 氯化钠 18g

[0035] 冰醋酸 10g

[0036] 醋酸钠 2.52g

[0037] 注射用水 加至2L。

[0038] 优选，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0039] 盐酸氨溴索 30g

[0040] 氯化钠 36g

[0041] 冰醋酸 20g

[0042] 醋酸钠 5.1g

[0043] 注射用水 加至4L。

[0044] 优选，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0045] 盐酸氨溴索 30g

[0046] 氯化钠 36g

[0047] 冰醋酸 20g

[0048] 醋酸钠 5.1g

[0049] 注射用水 加至2L。

[0050] 本发明所述的盐酸氨溴索药物组合物是采用如下方法制备的：

[0051] 取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭，搅拌，放置；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；灭菌；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

[0052] 本发明中，所述的药用炭的用量为0.05-0.1%。

[0053] 本发明中，所述的搅拌是在55-65℃下搅拌30分钟。

[0054] 本发明中，所述的灭菌是在121℃热压灭菌15-20分钟，优选为121℃热压灭菌15分钟。

[0055] 为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：

[0056] 本发明所述的盐酸氨溴索药物组合物的制备方法，其中，该方法包括如下步骤：

[0057] 取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭，搅拌，放置；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；灭菌；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

[0058] 根据前述的制备方法，其中，所述的药用炭的用量为0.05-0.1%。

[0059] 根据前述的制备方法，其中，所述的搅拌是在55-65℃下搅拌30分钟。

[0060] 根据前述的制备方法，其中，所述的灭菌是在121℃热压灭菌15-20分钟，优选为121℃热压灭菌15分钟。

[0061] 以下对本发明更加详细的阐述：

[0062] 本发明一方面提供一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0063] 盐酸氨溴索 15-30g

[0064] 氯化钠 18-36g

[0065] 冰醋酸 10-20g

[0066] 醋酸钠 2.52-5.1g

[0067] 注射用水 加至2L或4L。

[0068] 传统的盐酸氨溴索注射液，对光稳定性差，易降解，析出，质量无法保证。

[0069] 本发明中，在对盐酸氨溴索注射液光的稳定性研究过程中，发现选用一定量的盐酸半胱氨酸，先调节溶液的pH值后，再溶解盐酸氨溴索，加入一定比例的氯化钠，可以有效提高该制剂对光的稳定性，也使其不易析出，有关物质无变化。经过数十次的试验处方的筛选及试验数据的总结，优化了其处方量，不仅解决了对光稳定性差的问题，而且使产品澄明度好，产品质量稳定。

[0070] 本发明所述一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0071] 盐酸氨溴索 15-30g

[0072] 氯化钠 18-36g

[0073] 冰醋酸 10-20g

[0074] 醋酸钠 2.52-5.1g

[0075] 注射用水 加至2L或4L。

[0076] 优选，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0077] 盐酸氨溴索 15g

[0078] 氯化钠 18g

[0079] 冰醋酸 10g

[0080] 醋酸钠 2.52g

[0081] 注射用水 加至2L。

[0082] 优选，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0083] 盐酸氨溴索 30g

[0084] 氯化钠 36g

[0085] 冰醋酸 20g

[0086] 醋酸钠 5.1g

[0087] 注射用水 加至4L。

[0088] 优选，每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0089] 盐酸氨溴索 30g

[0090] 氯化钠 36g

[0091] 冰醋酸 20g

[0092] 醋酸钠 5.1g

[0093] 注射用水 加至2L。

[0094] 本发明人经过大量的试验研究发现，当作数的盐酸氨溴索药物组合物为上述更有选配方时，所述的注射液的质量最佳，稳定性最好。

[0095] 本发明的另一方面提供本发明所述的盐酸氨溴索注射液的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸氨溴索注射液对光稳定，不易产生不溶性微粒，澄明度好，稳定性好。

[0096] 本发明所提供的制备方法包括：取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭，搅拌，放置；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；灭菌；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

[0097] 按照本发明方法制得的盐酸氨溴索注射液经工业化放大生产机稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。

[0098] 本发明所述的制备方法中，所述的药用炭的用量为0.05-0.1%。

[0099] 本发明所述的制备方法中，所述的搅拌是在55-65℃下搅拌30分钟。

[0100] 加入适量药用炭能提高溶液的澄明度，又能吸附热源、色素，药用炭对盐酸氨溴索并无吸附，本发明人采用紫外可见分光光度法测定盐酸氨溴索的含量，考察了药用炭、温度、吸附时间对注射液中盐酸氨溴索含量的影响。结果表明，药用炭用量在0.05-0.1%，吸附时间在30分钟，吸附温度在55-65℃，效果最佳。

[0101] 本发明所述的制备方法中，所述的灭菌是在121℃热压灭菌15-20分钟，优选为121℃热压灭菌15分钟。

[0102] 本发明产品为盐酸氨溴索的灭菌水溶液，灭菌条件很关键，既要达到灭菌效果，又不能破坏溶液，本发明人对灭菌条件进行了考察，详见试验例4。结果表明，在121℃热压灭菌15-20分钟，其中在121℃热压灭菌15分钟，效果最佳。

[0103] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：

[0104] 1)本发明所提供的新的盐酸氨溴索组合物彻底解决了盐酸氨溴索对光的稳定性问题。

[0105] 2)本发明所提供的盐酸氨溴索注射液对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。

[0106] 3)本发明所提供的新的盐酸氨溴索组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。

[0107] 4)本发明所提供的新的盐酸氨溴索组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸氨溴索注射液对光稳定，不会析出，澄明度好，稳定性好。

具体实施方式

[0108] 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明

[0109] 实施例1

[0110] 每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0111] 盐酸氨溴索 15g

[0112] 氯化钠 18g

[0113] 冰醋酸 10g

[0114] 醋酸钠 2.52g

[0115] 注射用水 加至2L。

[0116] 制备工艺：取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭0.05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

[0117] 实施例2

[0118] 每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0119] 盐酸氨溴索 30g

[0120] 氯化钠 36g

[0121] 冰醋酸 20g

[0122] 醋酸钠 5.1g

[0123] 注射用水 加至4L。

[0124] 制备工艺：取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭0.05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

[0125] 实施例3

[0126] 每1000支所述的盐酸氨溴索药物组合物，其配方组成为：

[0127] 盐酸氨溴索 30g

[0128] 氯化钠 36g

[0129] 冰醋酸 20g

[0130] 醋酸钠 5.1g

[0131] 注射用水 加至2L。

[0132] 制备工艺：取处方量注射用水90%，温度在55-65℃,加入处方量的冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始pH值，根据初始pH值，用10%醋酸溶液或者10%氢氧化钠溶液调节pH值范围在3.5-4.5；向加入药用炭0.05%，搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121℃热压灭菌15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。

[0133] 比较实施例1

[0134] CN20101019929.5实施例1

[0135] 处方：1000支量

[0136] 盐酸氨溴索 16g

[0137] 柠檬酸 2.8g

[0138] 磷酸氢二钠 4.9g

[0139] 氯化钠 15g

[0140] 注射用水 1800mL。

[0141] 制备方法：处方量盐酸氨溴索、柠檬酸、磷酸氢二钠、氯化钠溶于注射用水中，其中注射用水的总量为总用水量的70%，搅拌使其溶解测得pH在5.5之间，然后加入活性炭0.02%，在室温下搅拌约10分钟，过滤除去活性炭，然后加注射用水至全量，之后再进行精滤、灌封、灭菌。

[0142] 比较实施例2

[0143] CN201010195712.5

[0144] 盐酸氨溴索 15g

[0145] 磷酸氢二钠 3.3g

[0146] 枸橼酸 2.4g

[0147] 氯化钠 13.6g

[0148] 氮气 适量

[0149] 注射用水 加至 2000mL。

[0150] 制备方法：称取磷酸氢二钠、枸橼酸，加注射用水适量，使溶解；加入盐酸氨溴索，搅拌溶解；加入氯化钠，溶解。加入0.3%（W/V）活性炭，搅拌20分钟，过滤。充氮气灌封于2ml棕色玻璃安瓿中。灭菌检漏（121℃,15min），可见异物检查合格，即得。

[0151] 试验例1

[0152] 该试验例用于考察处方的溶液稳定性及缓冲系统处方量和溶液的澄明度、不溶性微粒及沉淀的影响情况。

[0153] 处方组成

[0154]处方 处方1 处方2 处方3 处方4
盐酸氨溴索 15g 15g 15g 15g
氯化钠 18g 18g 18g 18g
冰醋酸 —— 40g 20g 10g
醋酸钠 —— 10.2g 5.1g 2.52g
注射用水 加至2L加至2L加至2L 加至2L
制成 1000支1000支1000支 1000支

[0155] 将处方1-处方4置于4500LX±500LX的光照中72小时，分别于0天、10天对其性状、pH值和有关物质进行检查。结果见下表：

[0156]

[0157] 以上试验结果表明，处方2-处方4置于4500LX±500LX的光照中72小时，各项检查均符合符合规定，对比实施例1和对比实施例2置于4500LX±500LX的光照中72小时各指标变化不大，但不溶性微粒不合格。

[0158] 试验例2

[0159] 本试验例在于考察药用炭用量、温度、吸附时间对注射液中盐酸氨溴索含量的影响。

[0160] 1盐酸氨溴索样品溶液的制备：按照实施例1制备3L。

[0161] 2不同时间不同用量药用炭对盐酸氨溴索吸附的影响：分别取备用液100ml25份，每5份为一组，分别加入药用炭0、0.05、0.1、0.15、0.2g，每组中的5份分别在60℃恒温水浴锅中加班15、20、25、30、35分钟，冷却至室温，取续滤液照含量项下测定吸收度，计算含量，结果见表：

[0162] 药用炭不同用量和不同搅拌你对盐酸氨溴索含量的影响

[0163]

[0164] 从表上可以看出，药用炭的用量大于0.15时，盐酸氨溴索的含量明显下降，吸附时间越长，含量下降越明显，因此在制备过程中药用炭用量在0.05，吸附时间在30分钟。

[0165] 试验例3

[0166] 该试验例在于考察本发明所提供的盐酸氨溴索组合物的稳定性。

[0167] 盐酸氨溴索注射液的加速试验

[0168] 按照本发明实施例1的方法制备三批盐酸氨溴索注射液（批号分别为MT1001001、MT1001002、MT1001003）按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。

[0169] 1、考察项目

[0170] 重点考察：性状、pH值、可见异物、渗透压摩尔浓度、有关物质和含量。

[0171] 2、试验数据见下表

[0172]

[0173] 以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性量好。

[0174] 试验例4

[0175] 本试验例在于考察灭菌条件下温度对盐酸氨溴索注射液含量的影响：

[0176] 本品为盐酸氨溴索的灭菌水溶液，灭菌条件很关键，既要达到灭菌效果，又不能破坏溶液，本发明人对灭菌条件进行了考察，按处方配制一定体积的盐酸氨溴索溶液后，封装于安瓿瓶中分别于115℃30分钟，121℃20分钟，121℃15分钟，121℃20分钟灭菌，观察灭菌后溶液中主药含量结果下表：