一种用于治疗IgA肾病复方制剂

摘要

本发明公开了一种用于治疗IgA肾病复方制剂，由如下重量份数的组分组成：沙坦类药物5－15，普罗布可50。本发明提供的用于治轻度蛋白尿IgA肾病、中度蛋白尿IgA肾病、重度蛋白尿IgA肾病等均具有显著疗效，实验结果显示复方制剂优于单剂，能更好治疗IgA肾病，副作用小。

权利要求

1.复方制剂在制备用于治疗IgA肾病的药物中的应用，所述复方制剂由如下重量份数的组分组成：沙坦类药物5－15，普罗布可50；所述沙坦类药物为缬沙坦或厄贝沙坦。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述复方制剂由如下重量份数的组分组成：沙坦类药物 8－15，普罗布可 50。

说明书

一种用于治疗IgA肾病复方制剂

技术领域

[0001] 本发明肾病治疗技术领域，具体地说，涉及一种用于治疗IgA肾病复方制剂。 背景技术

[0002] IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病，约占我国原发性肾小球疾病的30～40%，在确诊为IgA肾病的患者中，每10年约有20%的患者发展至终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)阶段，IgA肾病已成为我国慢性维持性血液透析患者的首位原发病因。因而尽可能地提高IgA肾病患者的治疗效果、延缓IgA肾病患者肾功能的进行性恶化对减少ESRD的发生具有非常重要的意义。

[0003] 目前IgA肾病尚无特效的药物治疗方法，也没有一个被公认的治疗指南。治疗的主要目标是减少蛋白尿、减轻肾损伤及延缓肾衰竭的进展。现已证实氧化应激因素在IgA肾病的发病过程中发挥了重要作用。有研究发现，氧化应激指标晚期蛋白氧化产物(AOPP)水平是IgA肾病预后较差的独立危险因素，显示氧化应激在IgA肾病的发病中也发挥了非常重要的作用。AngⅡ与氧化应激因素共同参与了肾脏的炎症反应。前者刺激肾小球MC产-生超氧阴离子自由基(O2)，进而刺激MC的肥大和增殖，而后者也可刺激AngⅡ的产生，促进肾小球MC肥大和纤连蛋白(fibronectin,FN)的合成。可见，AngⅡ和氧化应激因素相互作用共同参与了IgA肾病的发生和发展。

[0004] 目前在IgA肾病的治疗中，是否应同时阻断氧化应激尚无定论。鉴于AngⅡ在IgA肾病发病中的重要作用，使用阻断RAS活性的药物ARB治疗IgA肾病已被证实是有效的，但其临床疗效尚不满意，即使是联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和ARB,也不能把尿蛋白降到正常范围，且不能完全预防ESRD的发生和改善肾脏的组织学改变，提示在IgA肾病的治疗过程中单纯阻断RAS系统的激活是不够的。而单独使用抗氧化剂治疗IgA肾病，虽阻断了IgA肾病发病中的氧化应激损伤机制，因没有阻断RAS系统的激活，其疗效也不理想。基于AngⅡ和氧化应激在IgA肾病的发病过程中相互作用共同参与炎症反应的事实，我们推测，在IgA肾病的治疗过程时阻断氧化应激可能会得到较为理想的疗效。 发明内容

[0005] 本发明的目的在于提供一种疗效显著的用于治疗IgA肾病复方制剂。 [0006] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

[0007] 一种用于治疗IgA肾病复方制剂，由如下重量份数的组分组成：

[0008] 沙坦类药物5-15

[0009] 普罗布可50；

[0010] 在上述用于治疗IgA肾病复方制剂中，优选的重量份数是：

[0011] 沙坦类药物8-15

[0012] 普罗布可50；

[0013] 在上述用于治疗IgA肾病复方制剂中，所述沙坦类药物优选为缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦或替米沙坦。最佳是缬沙坦和厄贝沙坦。

[0014] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

[0015] 本发明提供的用于治轻度蛋白尿IgA肾病、中度蛋白尿IgA肾病、重度蛋白尿IgA肾病等均具有显著疗效，实验结果显示复方制剂优于单剂，能更好治疗IgA肾病，副作用小。

具体实施方式

[0016] 1.病例入选标准:

[0017] a.肾活检病理和临床确诊为IgA肾病的病人;

[0018] b.年龄18～60岁;

[0019] c.尿蛋白排泄量1.0～2.5g/天至少3次检测确证，并排除由尿路感染或充血性心力衰竭(美国纽约心脏病协会NYHA 3～4级)引起;

[0020] d.血肌酐水平<265.2umol/L，入选前3个月的波动幅度少于30%;

[0021] e.入选前至少6周没有服用ACEI、ARB、抗氧化剂和降血脂药,入选前至少1年没有服用激素和细胞毒药。

[0022] 2.病例排除标准:

[0023] a.继发性IgA肾病：过敏性紫癜性肾炎、病毒性肝炎、肝硬化、系统性红斑狼疮和结缔组织疾病等系统性疾病;

[0024] b.恶性高血压或急性肾衰竭;

[0025] c.肾脏病理表现为新月体性肾炎;

[0026] d.糖尿病、肾动脉狭窄、梗阻性肾病、妊娠、肿瘤和活动性消化道溃疡;

[0027] e.冠心病、心肌病、心律失常、Q-T间期延长和脑血管病史;

[0028] f.结核等感染性疾病。

[0029] 3.治疗实验

[0030] (1).筛选治疗阶段：对符合入选条件的合适病例，收集患者临床、实验室和病理资料作为基 线资料，在签署研究知情同意书后，即可开始4周的研究前可进入阶段(run-in phrase)的治疗。该期每例患者接受probucol500mg/d,连用4周，每2周检查心电图、血常规，如无明显Q-T间期延长、室性心动过速、血小板减少等严重副作用且依从性较好，则进行随机分组，并进入下一阶段治疗。

[0031] (2).正式治疗阶段：经过4周的研究前可进入阶段评估及筛选后，将入选患者随机分为六组：第一组：Probucol 500mg/天；第二组：缬沙坦80mg；第三组：缬沙坦80mg/普罗布可500mg/天；第四组：替米沙坦80mg/天；第五组：替米沙坦80mg/普罗布可500mg/天。第六组：厄贝沙坦150mg；第七组：厄贝沙坦150mg/普罗布可500mg/天。 [0032] (3).观察指标:

[0033] a.临床指标:性别、年龄、体重、身高、体表面积、体重指数、肉眼血尿和镜下血尿。

[0034] b.实验室指标:血肌酐水平、24小时尿蛋白排泄量。

[0035] c.氧化应激指标：总抗氧化能力（T-AOC）；分别采用羟胺法、硫代巴比妥酸法（TBA法）和比色法检测（试剂盒购自南京建成生物工程研究所）。

[0036] (4).实验结果:

[0037] 正式治疗阶段：经过4周的研究前可进入阶段评估及筛选后，将入选患者随机分为六组：第一组：普罗布可500mg/天；第二组：缬沙坦80mg；第三组：缬沙坦80mg/普罗布可500mg/天；第四组：替米沙坦80mg/天；第五组：替米沙坦80mg/普罗布可500mg/天；第六组：厄贝沙坦150mg；第七组：厄贝沙坦150mg/普罗布可500mg/天。治疗12周时肾功能和24时尿蛋白的变化，结果见表1。

[0038] 表1的结果显示：

[0039] 作为对比的第一组对IgA肾病的治疗没有明显效果，第二至七组均对IgA肾病的治疗具有明显效果，其中，沙坦类药物＋普罗布可治疗效果更显著。

[0040] 本品最常见的不良反应为胃肠道不适，还有胀气、腹痛、恶心和呕吐。其它少见的反应有：头痛、头晕、感觉异常、失眠、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒等。

[0041] 表1治疗12周时肾功能和24时尿蛋白的变化

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