一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物

摘要

本发明公开了一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物，涉及中医药技术领域。其由如下重量份的活性成分制备而成：黄芪18-23份、赤芍12-16份、覆盆子12-16份、红花15-20份、桑叶15-20份、菊花15-20份、决明子15-20份、鸡血藤15-20份、僵蚕6-9份。本发明的中药组合物具有抗凝溶栓的药理活性，药效作用强，安全范围大，可望开发成临床一线用药。

权利要求

1.一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物，其特征在于：由如下重量份的中药材制备而成：黄芪20份、赤芍14份、覆盆子14份、红花18份、桑叶18份、菊花18份、决明子18份、鸡血藤18份、僵蚕7份，所述的中药组合物为颗粒剂，制备方法为：第一步，制备清膏粉：

1）备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

2）煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

3）沉淀：沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

4）浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至40℃测定时相对密度为1.05，将稀清膏经

200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至90℃测定时相对密度为1.30～

1.32，出膏，至贮膏桶内，备用；

5）干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间24小时；

6）打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

第二步，按照清膏粉：糊精： 55%乙醇为1：3：0.3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；

第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒， 75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。

说明书

一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物

技术领域

[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物。

背景技术

[0002] 血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型中，血栓由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。

[0003] 目前，抗血栓药可分为抗凝血药、抗血小板凝集药和溶栓药三大类。然而这三类要以西药和生物制品居多，由于西药的副作用较大，生物药的成本较高，因此患者的用药依存性不高。中医有“治未病”的思想。血栓性疾病如果能在早起预防，或在发生后能预防复发，这样的治疗更有意义。因此，开发一种疗效好、花费低的预防或治疗血栓性疾病的中药显得很有必要。

发明内容

[0004] 本发明根据传统中医理论，经过对药物组分的大量筛选、重组、尝试、又通过大量动物实验研究作出的。因此，本发明的目的在于通过对传统中药药理进行研究后重新组方，提供一种疗效好、见效快、花费少的预防或治疗血栓性疾病的中药组合物。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：

[0006] 一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物，由如下重量份的中药材制备而成：黄芪18-23份、赤芍12-16份、覆盆子12-16份、红花15-20份、桑叶15-20份、菊花15-20份、决明子15-20份、鸡血藤15-20份、僵蚕6-9份。

[0007] 优选地，所述的预防或治疗血栓性疾病的中药组合物，由如下重量份的中药材制备而成：黄芪20份、赤芍14份、覆盆子14份、红花18份、桑叶18份、菊花18份、决明子18份、鸡血藤18份、僵蚕7份。

[0008] 进一步优选地，所述的一种预防或治疗血栓性疾病的中药组合物为颗粒剂。

[0009] 本发明涉及的中药颗粒剂的制备方法包括如下步骤：

[0010] 第一步，制备清膏粉：

[0011] 1）备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

[0012] 2）煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

[0013] 3）沉淀：沉淀罐中提取液沉淀24～36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

[0014] 4）浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.00～1.10（40℃测定）时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32（90℃测定）时出膏，至贮膏桶内，备用；

[0015] 5）干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间20～24小时；

[0016] 6）打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

[0017] 第二步，按照清膏粉：糊精： 55%乙醇为1：1～3：0.1～0.3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；

[0018] 第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，65～75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。

[0019] 根据中医药史料记载，上述中药材的药理活性如下：

[0020] 黄芪：有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。

[0021] 赤芍：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤。选用毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根。

[0022] 覆盆子：主治阳痿早泄，遗精滑精，宫冷不育，带下清稀，尿频遗溺，目昏暗，须发早白。选用蔷薇科植物掌叶覆盆子的果实。

[0023] 红花：具有活血通径、散瘀止痛的功效。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤。选用菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的筒状花冠。

[0024] 桑叶：具有疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目，凉血止血的功效。选用桑科 Moraceae 植物桑 Morus alba L. 的干燥叶。

[0025] 菊花：具有疏风、清热、明目、解毒之功效。主要治疗头痛、眩晕、目赤、心胸烦热、疔疮、肿毒等症。选用菊科植物菊花Chrysanthemum morifolium Ramat的干燥头状花序。

[0026] 决明子：清热明目，润肠通。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。选用豆科一年生草本植物决明或小决明的干燥成熟种子。

[0027] 鸡血藤：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。选用豆科 Leguminosae 植物密花豆 Spatholobus suberectusDunn 的干燥藤茎。

[0028] 僵蚕：祛风定惊，化痰散结。用于惊风抽搐，咽喉肿痛，颌下淋巴结炎，面神经麻痹，皮肤瘙痒。来源于蚕蛾科昆虫家蚕 Bombyx mori L. 4～5龄的幼虫感染（或人工接种）白僵菌 Beauveria bassiana(Bals.) Vuill.而致死的干燥体。

[0029] 通过药效学研究后在实验中意外地发现，本发明的中药组合物具有抗凝溶栓的药理活性，药效作用强，安全范围大，可望开发成临床一线用药。

具体实施方式

[0030] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

[0031] 实施例1中药颗粒剂的制备

[0032] 生药处方：黄芪20份、赤芍14份、覆盆子14份、红花18份、桑叶18份、菊花18份、决明子18份、鸡血藤18份、僵蚕7份。

[0033] 颗粒剂制备方法：

[0034] 第一步，制备清膏粉：

[0035] 1）备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

[0036] 2）煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

[0037] 3）沉淀：沉淀罐中提取液沉淀30小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

[0038] 4）浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.05（40℃测定）时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32（90℃测定）时出膏，至贮膏桶内，备用；

[0039] 5）干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间24小时；

[0040] 6）打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

[0041] 第二步，按照清膏粉：糊精： 55%乙醇为1：3：0.3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；

[0042] 第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒， 75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。

[0043] 实施例2 中药颗粒剂的制备

[0044] 生药处方：黄芪23份、赤芍15份、覆盆子15份、红花15份、桑叶15份、菊花15份、决明子15份、鸡血藤15份、僵蚕9份。

[0045] 颗粒剂制备方法：

[0046] 第一步，制备清膏粉：

[0047] 1）备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

[0048] 2）煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

[0049] 3）沉淀：沉淀罐中提取液沉淀36小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

[0050] 4）浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10（40℃测定）时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32（90℃测定）时出膏，至贮膏桶内，备用；

[0051] 5）干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间24小时；

[0052] 6）打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

[0053] 第二步，按照清膏粉：糊精： 55%乙醇为1：2：0.3的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；

[0054] 第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，75℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。

[0055] 实施例3 中药颗粒剂的制备

[0056] 生药处方：黄芪18份、赤芍12份、覆盆子12份、红花20份、桑叶20份、菊花20份、决明子20份、鸡血藤20份、僵蚕6份。

[0057] 颗粒剂制备方法：

[0058] 第一步，制备清膏粉：

[0059] 1）备料：按处方量称取清洗干净的上述中药材，备用；

[0060] 2）煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水为药材总量的8倍，加热沸腾后保持3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；第二煎加入药材量4倍的水加热提取，保沸3小时，提取液经过200目过滤器过滤进入沉淀罐；

[0061] 3）沉淀：沉淀罐中提取液沉淀24小时，抽取上清液经过200目过滤器过滤至三效蒸发器中，沉淀物按废弃物处理；

[0062] 4）浓缩：当上清液在三效蒸发器中浓缩至相对密度为1.10（40℃测定）时，将稀清膏经200目过滤器过滤抽入真空减压浓缩罐中，浓缩并混合至相对密度为1.30～1.32（90℃测定）时出膏，至贮膏桶内，备用；

[0063] 5）干燥：其中真空度：-0.1MPa，温度：78～82℃，干燥时间20小时；

[0064] 6）打粉：粉碎细度80目筛，得到清膏粉；

[0065] 第二步，按照清膏粉：糊精： 55%乙醇为1：2：0.2的重量比称取清膏粉、糊精与55%乙醇，其中55%乙醇是指体积浓度为55%的乙醇水溶液；

[0066] 第三步，将清膏粉与糊精投入槽型混合机中，搅拌20分钟，边搅拌边缓缓加入55%乙醇，至制成软材，用12目不锈钢筛制粒，70℃干燥2小时，取出，放凉即得所述的颗粒剂。

[0067] 实施例4 提取物的体外溶栓作用

[0068] 家兔耳缘静脉采血，制成草酸钠血浆，然后依次加入纤维蛋白原、氯化钙（55.5g/5
L）溶液和凝血酶（1×10U/L），加入量为1ml血中加入20微升纤维蛋白原、10微升ＣaCl2溶液、20微升凝血酶，快速混匀后用一次性塑料注射器将血液快速注入内径为3毫米的聚乙烯管中，放入37度水浴20min，将血栓取出，切成1.5厘米小段，分别称其质量，然后放入装有不同待试样品的试管中，将试管放入37℃水浴中，4h后将其剩余血栓段取出分别称其重量，计算血栓单位质量，各质量浓度药物重复8次，血栓单位质量=药物作用4h后血栓质量/血栓长度。按照待试样品分为如下三组：赋形剂组、尿激酶组、中药组。各组所用的待试样品如表1所示。

[0069] 表1. 实验分组及待试样品

[0070]分组 样本量（只） 剂量
赋形剂组 8 同体积的蒸馏水
尿激酶组 8 3000U尿激酶/ml
中药组 8 20mg清膏粉/ml（实施例1制备）

[0071] 由表2可以看出，通过对体外血栓的溶解试验显示，本发明中药组合物与赋形剂组或尿激酶组相比，均有极显著性差异。这说明本发明中药组合物具有很好的溶栓活性。

[0072] 表2 连钱草提取物对体外血栓的溶解作用

[0073]组别 n 干重量（mg） 长度（cm） 单位重量（mg/cm）
赋形剂组 8 5.21±0.25 0.85±0.10 6.13±0.43
尿激酶组 8 4.27±0.30 0.79±0.08 5.41±0.57
中药组 8 3.32±0.28￥￥** 0.77±0.05 4.31±0.32￥￥**