一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法

摘要

本发明公开了一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。它包括如下步骤：1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2：1；2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；所述的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。本发明的回收分离工艺简单，操作成本低，无环境污染，回收的氟哌酸、氯哌酸纯度高，适合于工业化生产。

权利要求

1.一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法，其特征在于包括如下步骤：

1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为 1-2：1 ；

2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；

3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；

所述的步骤2）的酸溶液为：甲酸或乙酸溶液；

所述的步骤3）的碱溶液为：氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。

说明书

一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法

技术领域

[0001] 本发明涉及化合物的分离工艺，尤其涉及一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。

背景技术

[0002] 氟哌酸又名诺氟沙星（Norfloxacin），分子式为C16H18FN3O3，化学结构式为：

[0003]

[0004] 为淡黄色或无色结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，具有两性化合物特性。氟哌酸是第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对格兰阴性菌有强杀菌作用。且口服吸收快，被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、泌尿道感染、胆道感染、胃肠道感染的治疗，疗效显著。

[0005] 在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15%左右，并以惊人的速度递增。目前国际市场上喹诺酮类新药有20多个品种，其中氟哌酸是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种之一。

[0006] 氟哌酸的合成路线有多种,经过十多年的工艺改进，国内现在基本采用以3-氯-4-氟苯胺为起始原料，与乙氧甲叉缩合再闭环得环合物，溴乙烷乙基化后，与硼酸酯（偏硼酸与乙酐反应）螯合，最后与无水哌嗪反应得诺氟沙星成品的方法(王希，氟哌酸合成工艺改进，江苏药学与临床研究,1996,1(4))。氟哌酸生产过程中存在一些副反应，对产品纯度和收率产生一定程度的影响（林国权,等.氟哌酸结晶新方法.中国医药工业杂志,1990,21(12)）。在与无水哌嗪反应生成氟哌酸的过程中，哌嗪会取代氯生成氟哌酸，反应式为：

[0007]

[0008] 但也会部分取代氟生成氯哌酸，反应式为：

[0009]

[0010] 生产过程中氟哌酸与氯哌酸的比例约为90:10，此混合物通过加氨水析晶可以得到氟哌酸，在母液中还存在大量没有完全析出的氟哌酸和没有析出的氯哌酸，将母液中的水分蒸发得到氟哌酸与氯哌酸的混合物，这部分难以分离，通常作为固体废弃物处理。

发明内容

[0011] 本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。

[0012] 氟哌酸与氯哌酸的分离方法包括如下步骤：

[0013] 1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2：1；

[0014] 2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；

[0015] 3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；

[0016] 所述的步骤2）的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。

[0017] 所述的步骤3）的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。

[0018] 本发明的有益效果：回收分离工艺简单，操作成本低，无环境污染，回收的氟哌酸、氯哌酸纯度高，适合于工业化生产。

附图说明

[0019] 下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的说明。

[0020] 图1为氟哌酸与氯哌酸的分离方法流程图。

具体实施方式

[0021] 如图1所示，氟哌酸与氯哌酸的分离方法，包括如下步骤：

[0022] 1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2：1；

[0023] 2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；

[0024] 3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；

[0025] 所述的步骤2）的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。

[0026] 所述的步骤3）的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。

[0027] 实施例1

[0028] 在500ml三口烧瓶中加入50克含10%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然后加入50克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加10%质量浓度的乙酸溶液，将体系的pH调至5.0，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸4.6克，液相色谱分析纯度98.7%；在上述滤液中滴加2%质量浓度的氨水，将体系的pH调至7.0，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸
43.2克，液相色谱分析纯度为99.6%。

[0029] 实施例2

[0030] 在500ml三口烧瓶中加入50克含20%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然后加入100克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加30%质量浓度的乙酸溶液，将体系的pH调至5.5，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸9.6克，液相色谱分析纯度98.8%；在上述滤液中滴加5%质量浓度的氨水，将体系的pH调至8.0，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸
37.2克，液相色谱分析纯度99.7%。

[0031] 实施例3

[0032] 在500ml三口烧瓶中加入50克含10%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然后加入50克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加10%质量浓度的甲酸溶液，将体系的pH调至5.3，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸4.7克，液相色谱分析纯度98.5%；在上述滤液中滴加2%质量浓度的氢氧化钠，将体系的pH调至7.5，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸40.9克，液相色谱分析纯度99.7%。

[0033] 实施例4

[0034] 在500ml三口烧瓶中加入50克含10%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然后加入50克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加10%质量浓度的甲酸溶液，将体系的pH调至5.0，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸4.7克，液相色谱分析纯度98.5%；在上述滤液中滴加2%质量浓度的氢氧化钾，将体系的pH调至8.0，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸43.7克，液相色谱分析纯度99.7%。