一种混合糖电解质注射液及其制备方法

摘要

本发明提供了一种混合糖电解质注射液，包括以下重量份的组分：葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；pH为5.1-5.5。该注射液成本低廉、适用范围广。本发明还提供了上述混合糖电解质注射液的制备方法，将混合糖及电解质原辅料溶解、吸附、脱碳、调pH、灭菌即得。该制备方法工艺简单、适合工业化生产，通过提高溶解温度至75-85摄氏度，并调节溶液的pH有效避免了灭菌后样品变黄、有白色物质析出的问题，从而使得混合糖电解质注射液更加稳定。

权利要求

1.一种混合糖电解质注射液的制备方法，所述混合糖电解质注射液由以下重量份的组分制成：葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙

0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；其特征在于：包括如下步骤： （1）将葡萄糖、果糖、木糖醇及电解质原辅料，加入配制量90%的75-85℃的注射用水中，搅拌使其完全溶解，得混合溶液； （2）于上述混合溶液中加入针用活性炭，所述活性炭的质量与混合溶液的体积比为

0.05g：100ml，55-65℃保温搅拌10-20分钟，溶液趁热过滤脱炭； （3）加入注射用水至全量，使用pH调节剂调pH至5.1-5.5； （4）用0.45μm的微孔滤膜精滤上述溶液；

（5）分装，灭菌，即得。

2.根据权利要求1所述的一种混合糖电解质注射液的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述注射用水的温度为80℃。

3.根据权利要求1所述的一种混合糖电解质注射液的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述pH调节剂为柠檬酸。

4.根据权利要求1所述的一种混合糖电解质注射液的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，灭菌温度为115℃，灭菌时间为30分钟。

说明书

一种混合糖电解质注射液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种混合糖电解质注射液及其制备方法。

背景技术

[0002] 在各种病菌侵袭下及手术期，人体不仅需要补充水分和电解质，而且也需要补充以糖质为主的营养热源，因此开发了众多的营养输液制剂。由于葡萄糖来源广泛、价格低廉，因此目前国内临床使用的糖电解质注射液主要为葡萄糖氯化钠注射液，然而，其在能量补充及电解质补充上皆十分单调，无法满足临床需求。同时，对于糖尿病人来说，由于糖尿病人糖耐量异常，注射葡萄糖后代谢负荷大，无法有效利用葡萄糖。此外，仅使用葡萄糖作为基质，注射后在肝酶活性方面可能产生糖尿病样变化，即使使用胰岛素，也残存有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的抑制。

[0003] 目前可用于临床的输液用糖类有了较大的发展，如单糖类的葡萄糖、果糖，二糖类的麦芽糖，三碳糖醇类的甘油，以及五碳糖醇类的木糖醇，六碳糖醇类的山梨醇。混合糖作为能量物质具有代谢完全、供能高、血糖波动小、胰岛素依赖较少等特点，以此为基础开发的混合糖电解质注射液适用于糖尿病、术后、烧伤和菌血症等耐糖低的病人的能量、水分及电解质的补充，越来越受到重视。

[0004] CN101947240公开了一种混合糖电解质组合物注射液的制备方法，该制备方法通过将混合糖及电解质溶于50℃下的注射用水中，调pH至4.5-7.0后，使用针用炭吸附、脱炭，即得。该方法由于溶解温度低，特别在pH较高时，样品在灭菌后会变黄，并且会有少量白色物质析出，制备得到的混合糖电解质注射液不稳定。

发明内容

[0005] 发明目的：本发明的第一目的是提供一种混合糖电解质注射液。

[0006] 本发明的第二目的是提供上述混合糖电解质注射液的制备方法。

[0007] 技术方案：本发明提供了一种混合糖电解质注射液，包括以下重量份的组分：葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；pH为5.1-5.5。

[0008] 本发明中，优选亚硫酸氢钠作为抗氧剂，其质量与所述混合糖电解质注射液体积比为（0.08-0.20）：100；优选地，为0.084：100。

[0009] 本发明中，优选柠檬酸作为pH调节剂，其用量为使整个溶液体系的pH值达到5.1-5.5。

[0010] 本发明还提供了上述混合糖电解质注射液的制备方法，包括如下步骤：

[0011] （1）将葡萄糖、果糖、木糖醇及电解质原辅料，加入配制量90%的75-85℃的注射用水中，搅拌使其完全溶解，得混合溶液；

[0012] （2）于上述混合溶液中加入针用活性炭，所述活性炭的质量与混合溶液的体积比为0.05g：100ml，55-65℃保温搅拌10-20分钟，溶液趁热过滤脱碳；

[0013] （3）加入注射用水至全量，使用pH调节剂调pH至5.1-5.5；

[0014] （4）用0.45μm的微孔滤膜精滤上述溶液；

[0015] （5）分装，灭菌，即得。

[0016] 作为本发明混合糖电解质注射液制备方法的一种优选，步骤（1）中，所述电解质原辅料包括氯化钠、醋酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、硫酸锌、亚硫酸氢钠。

[0017] 作为本发明混合糖电解质注射液制备方法的进一步优选，上述组分重量份分别为：葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份。

[0018] 作为本发明混合糖电解质注射液制备方法的另一种优选，步骤（1）中，所述注射用水的温度为80℃。

[0019] 作为本发明混合糖电解质注射液制备方法的另一种优选，步骤（3）中，所述pH调节剂为柠檬酸。

[0020] 作为本发明混合糖电解质注射液制备方法的另一种优选，步骤（5）中，灭菌温度为115℃，灭菌时间为30分钟。

[0021] 有益效果：本发明提供的电解质注射液成本低廉、适用范围广，该注射液中混合糖作为能量物质具有代谢完全、供能高、血糖波动小、胰岛素依赖较少等特点，对于糖尿病、术后、烧伤和菌血症等耐糖低的病人的能量、水分及电解质的补充均可使用。其中，葡萄糖能够提供能量，果糖和木糖醇具有能非胰岛素依赖性地通过细胞膜、代谢不受葡萄糖激酶及己糖激酶的调节等优势，同时能够提供人体生存所需的能量；采用木糖醇与葡萄糖合用能够有效预防葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的抑制，因此该混合糖电解质注射液特别适用于糖代谢障碍的病人。

[0022] 本发明的提供的混合糖注射液的制备方法工艺简单、适合工业化生产，通过提高溶解温度至75-85摄氏度，并调节溶液的pH有效避免了灭菌后样品变黄、有白色物质析出的问题，从而使得混合糖电解质注射液更加稳定，该方法制备的注射液经不同条件处理后pH无变化，羟甲基糠醛含量变化较小。

具体实施方式

[0023] 实施例1

[0024] 混合糖电解质注射液，处方如下：

[0025] 葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；pH为5.1。

[0026] 按上述处方量称取葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、硫酸锌、亚硫酸氢钠，按配制量的90%加入85℃注射用水，搅拌至完全溶解。在上述溶液中加入针用活性炭，所述活性炭的质量与混合溶液的体积比为0.05g：100ml，于55-65℃加热条件下不断搅拌15分钟，溶液趁热过滤脱碳，加入配制量10%的注射用水，调节pH至5.1，用0.45μm的微孔滤膜精滤上述溶液，灌装，塞瓶，轧盖，115℃热压灭菌30分钟。

[0027] 实施例2

[0028] 混合糖电解质注射液，处方如下：

[0029] 葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；pH为5.5。

[0030] 按上述处方量称取葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、硫酸锌、亚硫酸氢钠，按配制量的90%加入75℃注射用水，搅拌至完全溶解。在上述溶液中加入针用活性炭，所述活性炭的质量与混合溶液的体积比为0.05g：100ml，于55-65℃加热条件下不断搅拌20分钟，溶液趁热过滤脱碳，加入配制量10%的注射用水，调节pH至5.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤上述溶液，灌装，塞瓶，轧盖，115℃热压灭菌30分钟。

[0031] 实施例3

[0032] 混合糖电解质注射液，处方如下：

[0033] 葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；pH为5.3。

[0034] 按上述处方量称取葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、硫酸锌、亚硫酸氢钠，按配制量的90%加入80℃注射用水，搅拌至完全溶解。在上述溶液中加入针用活性炭，所述活性炭的质量与混合溶液的体积比为0.05g：100ml，于55-65℃加热条件下不断搅拌10分钟，溶液趁热过滤脱碳，加入配制量10%的注射用水，调节pH至5.3，用0.45μm的微孔滤膜精滤上述溶液，灌装，塞瓶，轧盖，115℃热压灭菌30分钟。

[0035] 实施例4

[0036] 采用现有方法制备混合糖电解质注射液。

[0037] 混合糖电解质注射液，处方如下：

[0038] 葡萄糖30份，果糖15份，木糖醇7.5份，氯化钠0.73份，醋酸钠0.41份，氯化钙0.185份，氯化镁0.255份，磷酸氢二钾0.87份，硫酸锌0.0007份，亚硫酸氢钠0.21份，注射用水250份；pH为6.5。

[0039] 按上述处方量称取葡萄糖、果糖、木糖醇、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、氯化镁、磷酸氢二钾、硫酸锌、亚硫酸氢钠，按配制量的90%加入50℃注射用水，搅拌至完全溶解。在上述溶液中加入针用活性炭，所述活性炭的质量与混合溶液的体积比为0.05g：100ml，于55-65℃加热条件下不断搅拌10分钟，溶液趁热过滤脱碳，加入配制量10%的注射用水，调节pH至6.5，用0.45μm的微孔滤膜精滤上述溶液，灌装，塞瓶，轧盖，115℃热压灭菌30分钟。

[0040] 实施例5

[0041] 将制备得到的以上4批次混合糖电解质注射液分别于制备后、60℃放置5天后、60℃放置10天后、光照5天后、光照10天后等不同条件处理并检测，结果见表1。结果显示，本方法制备得到的混合糖电解质注射液外观质量好，色泽澄明，羟甲基糠醛含量变化小，而采用对比实施例4的方法制备得到的注射液，灭菌后即为黄绿色，不同条件处理后，黄绿色有加重的趋势，羟甲基糠醛含量变化较大。

[0042] 表1为混合糖电解质注射液不同条件处理的检测结果

[0043]