一种治疗皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种治疗瘙痒的中药制剂及其制备方法。本发明提供的中药制剂包含以下组分：生地，紫草，防风，苦参，地肤子及白鲜皮。本发明提供的中药制剂制备方法如下：先称取原料，加蒸馏水浸泡；电炉加热，冷却后过滤；将滤渣再次微沸，冷却后过滤；将两次滤液合并，加热浓缩、滤纸过滤后定容即得洗剂。本发明所提供的中药制剂用于治疗由于血瘀血热之黄疸而致皮肤瘙痒，属于中医外治，可直达病所，通过透达腠理，疏畅经脉，调和气血、驱邪扶正等机制而发挥局部直接的治疗作用，还能通过肌腠毛窍、深入脏腑，起到内外合治的作用。

权利要求

1.一种治疗瘙痒的中药制剂，其特征在于，由下列重量份的原料制成：生地 20～40 紫草 10～50防风 10～50 苦参 10～50地肤子 10～50 白鲜皮 10～50；

所述中药制剂为外治药物。

2.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，其中各原料的重量份组成为：生地 20～40 紫草 20～40防风 20～40 苦参 20～40地肤子 20～40 白鲜皮 20～40。

3.根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，其中各原料的重量份组成为：生地 30 紫草 30防风 30 苦参 30地肤子 30 白鲜皮 30。

4.根据权利要求1～3任一项所述的中药制剂，其特征在于，所述的制剂为洗剂。

5.根据权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述洗剂由权利要求1～

3任一项所述的原料经水提取、浓缩制成。

6.根据权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：

1)称取生地，紫草，防风，苦参，地肤子，白鲜皮，用少量蒸馏水浸泡后再加入蒸馏水；

2)电炉加热，使其微沸，停止加热；

3)冷却后，纱布过滤；

4)滤渣加蒸馏水后再次微沸，冷却后，纱布过滤；

5)合并两次滤液，加热浓缩、滤纸过滤，定容，即得洗剂。

7.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中的浸泡时间至少30min。

8.根据权利要求7所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中的浸泡时间为

30～60min。

9.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所加原料的总质量与所加总的蒸馏水的体积比为1:1～1:9(g/ml)。

10.根据权利要求9所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所加原料的总质量与所加总的蒸馏水的体积比为1:2～1:5(g/ml)。

11.根据权利要求9所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所加原料的总质量与所加总的蒸馏水的体积比为1:2.8(g/ml)。

12.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)与步骤4)中的微沸保持时间至少25min。

13.根据权利要求12所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)与步骤4)中的微沸保持时间为25～60min。

14.根据权利要求13所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中的微沸时间为35min，步骤4)中的微沸时间为25min。

15.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤4)中所加蒸馏水的体积为步骤1)中所加总的蒸馏水体积的1/5～4/5。

16.根据权利要求15所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤4)中所加蒸馏水的体积为步骤1)中所加总的蒸馏水体积的2/5。

17.根据权利要求6所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的定容后的体积与所加的原材料质量的比为1:3～1:0.6(ml/g)。

18.根据权利要求17所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的定容后的体积与所加的原材料质量的比为1:2.4～1:1.2(ml/g)。

19.根据权利要求18所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述的定容后的体积与所加的原材料质量的比为1:1.8(ml/g)。

说明书

一种治疗皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗皮肤瘙痒的药物及其制备方法，尤其涉及一种治疗由于血瘀血热之黄疸而致皮肤瘙痒的中药制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 瘙痒病(Pruritus)是指仅有皮肤瘙痒，而无原发皮损的皮肤病，分全身性和限局性瘙痒病两型。瘙痒病病因复杂，致病因素常包括内因或外因或兼而有之。有文献报道，约有1/5的罹患全身性瘙痒病的皮肤科门诊患者可能患有一种全身性疾病（如：肝胆疾病、神经衰弱、尿毒症等）。

[0003] 瘙痒可见于任何原因的慢性肝病，但更常见于慢性胆汁淤积性肝病，肝内胆汁淤积甚于肝外胆汁淤积。肝内胆汁淤积性瘙痒常与慢性HBV或HCV肝炎病毒感染、妊娠胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬变以及Alagille综合征（即肝动脉发育不良）相关。而肝外胆汁淤积性瘙痒则可能由胰头部肿瘤压迫或原发性硬化性胆管炎引起。而原发性胆汁性肝硬变的瘙痒患病率远高于其他肝病。据2008年一项网上调查，约69%的原发性胆汁性肝硬变患者出现瘙痒症状，其中有75%的患者瘙痒症状早于原发性胆汁性肝硬变诊断，65%的患者夜间症状恶化。瘙痒可长期存在，可泛发全身或局限于某些部位，尤其是掌跖部。

[0004] 其治疗方面首先在于控制原发病，肝外胆汁淤积引发的瘙痒，通常经内镜下支架植入、经皮胆管引流或外科手术得以缓解；而继发于肝内胆汁淤积的瘙痒则较难治疗。用于治疗瘙痒的药物主要有如下几种：

[0005] 1、非吸收性树脂如考来烯胺、降胆宁等

[0006] 考来烯胺主要活性组分是聚苯乙烯季铵型强碱性阴离子交换树脂的氯化物，用于Ⅱ型高脂血症、动脉粥样硬化以及肝硬化、胆石病引起的瘙痒。长期服用可使肠内结合胆盐减少，引起脂肪吸收不良，引起肠胃不适。降胆宁别名为考来替泊，此药与考来烯胺一样也是阴离子交换树脂，它的胃肠道作用与考来烯胺相似，如果所用的有效剂量相同，它的不良反应及其相互作用也与考来烯胺相近似。

[0007] 考来烯胺、降胆宁这类药物已被广泛应用于淤胆所致瘙痒的患者。这些药物结合胆盐等阴离子及碱性物质，防止上述物质在回肠末端的再吸收并有利于通便。国外有报道约80%以上慢性肝病瘙痒患者曾经或持续服用此类药物。不良反应有腹部不适、胃胀气及腹泻等。

[0008] 2、利福平

[0009] 利福平是从利福霉素B得到的一种半合成抗生素，能抑制细菌DNA转录合成RNA，可用于治疗结核病、肠球菌感染等。除作为抗生素应用外，在分子生物学中可用做从细菌中去除质粒的试剂。

[0010] 该药也已被证实是瘙痒短期治疗的有效手段，但由于其肝毒性，以及可导致溶血性贫血、肾衰及血小板减少性紫癜等非特异性不良反应，因此不宜长期使用。此外，由于利福平为酶诱导剂，可能还会影响其他合并用药的疗效。

[0011] 3、阿片拮抗剂

[0012] 一般的阿片拮抗剂主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬。新型的外周阿片拮抗剂主要包括甲基纳曲酮和Alvimopan（爱维莫潘）。有多项研究表明，阿片拮抗剂可有效治疗慢性肝病患者的瘙痒。慢性肝病合并瘙痒患者血清阿片样物质浓度高而大脑阿片受体水平下调。长期使用则可出现瘙痒症状加重，可能与大脑阿片受体上调后对内源性阿片样物质敏感有关。

[0013] 4、κ-阿片受体激动剂布托啡诺

[0014] 布托啡诺为阿片受体部分激动剂，主要激动κ1受体，对“受体有弱的阻断作用。近来有报道称，κ-阿片受体激动剂布托啡诺对于慢性肝病患者的难治性瘙痒有效。常见不良反应有镇静、恶心和出汗，较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等。

[0015] 5、阿利马嗪、氢氧化铝

[0016] 还有人主张用阿利马嗪、氢氧化铝等治疗，阿利马嗪是H1受体阻滞剂，氢氧化铝的作用类似考来烯胺，但用阿利马嗪、氢氧化铝治疗瘙痒效果并不理想。

[0017] 祖国医学对皮肤瘙痒的记载有悠久的历史，中医文献中称之为风瘙痒，风疹，血风疮，痒风。皮肤瘙痒的病因，外有风、湿、热三邪蕴结所致，内因血热血虚而发。治疗皮肤瘙痒则有“治风先治血，血行风自灭”的论述，适用于针刺、中药等方法。CN 1172674A公开了一种治疗皮肤病，其中包括皮肤瘙痒的中药组合物，其主要成分和含量为(重量份数)：生石膏(研细粉)20~300份，生地、白鲜皮、地肤子各3~60份，赤芍、牡丹皮、当归、火麻仁、浮萍、苦参、木通、荆芥、防风、苍术、蝉蜕、牛蒡子各3~30份，桃仁、红花、知母、甘草各1~30份，紫草、穿山甲、蛇床子、金银花0~45份。该中药组合物用于治疗多种皮肤病，均收到药到病除的显著疗效，有效率达98%以上。该发明所提供的中药组合物为口服药物，并且成分复杂，在服用的过程中会存在药物引起的胃肠道不适等不良反应。

[0018] 本发明针对现有药物存在的不足之处，提供一种内病外治的药物，其成分简单，使用方便，效果好，同时减少用药时的不良反应。

发明内容

[0019] 本发明的目的在于提出一种治疗由于血瘀血热之黄疸而致皮肤瘙痒的中药制剂。本发明所提供的中药制剂属于中医外治，可直达病所，通过透达腠理，疏畅经脉，调和气血、驱邪扶正等机制而发挥局部直接的治疗作用，还能通过肌腠毛窍、深入脏腑，起到内外合治的作用。

[0020] 本发明所提供的治疗瘙痒的中药制剂，由下列重量份的原料制成：

[0021] 生地10~50 紫草10~50

[0022] 防风10~50 苦参10~50

[0023] 地肤子10~50 白鲜皮10~50。

[0024] 对于肝病患者，《诸病源候论》中有云“血瘀在内，则时时体热而发黄”，《临证指南》中说“气血不行则发黄”。肝病皮肤瘙痒病人胆红素明显升高，我国著名中医肝病专家汪承柏教授研究证实：重度黄疸型肝炎95％以上以血瘀血热为主证。可见血瘀、湿热为肝病患者的最主要病理因素。

[0025] 血瘀为主要病理因素，故血瘀内伤，瘀血阻滞；阴血耗伤，血不养肤；肤失所养，风从内生；肝为风木，主风藏血；气虚血缓，营卫不畅；气郁血滞，脉络涸涩。气为血帅，血为气母；气行则血行，气滞则血凝。《外科证治全书》论痛中有“诸痛皆由气血瘀滞不通而致”，《内经知要》有“通则不痛，痛则不通”。痒为痛之微，痛为痒之甚，畅则不痒，痒则不畅；气血凝滞，阻塞不通则痛；气血失调，阻碍不畅则痒。痒与痛则是在病邪致病程度上，由量变到质变发展过程的自觉症状。不论由于外感内生，而风为瘙痒症的主要致病原因，故治疗当以祛风止痒为先。唐《千金方》中指出：“痒症不一，血虚皮肤燥痒者，宜四物汤加防风”，强调了养血滋阴在治疗本病中的重要作用。血脉通则是治风痒之灵魂所在，滋阴可以通瘀，风瘀又相关互患。

[0026] 生地性甘，苦，寒；归心、肝、肾经；可清热凉血，养阴生津。紫草性甘、咸，寒；归心，肝经；可清热凉血，活血，解毒透疹。防风性辛、甘，微温；归膀胱、肝、脾经；可祛风解表，胜湿止痛，止痉。苦参性苦，寒；归心、肝、胃、大肠、膀胱经；可清热燥湿，杀虫，利尿。地肤子性辛、苦，寒；归肾、膀胱经；可利尿通淋，清热利湿，止痒。白鲜皮性苦，寒；归脾、胃、膀胱经；可清热燥湿，祛风解毒。

[0027] 按照中药原料配伍原则，本发明的君药、臣药、佐药的选择如下：

[0028] 君药：肝为风木之脏，体阴而用阳，主藏血，肝血虚少，能濡润肌肤则皮肤干燥脱屑，血虚风动则瘙痒不止。由于“肝为刚脏”，“以柔为用”，故以生地入肝以养血活血，使瘀去而不伤阴血。

[0029] 臣药：遵“治风先治血，血行风自灭”之旨，以紫草、防风为臣，紫草入肝经，凉血润燥为主；防风祛风止痒为主。

[0030] 佐药：佐以地肤子、白鲜皮、苦参疏散肝经风热，清热凉血祛风，加强止痒作用；上述药物组成共奏养血柔肝、清热凉血活血、祛风止痒之用，则可使血瘀得通，血虚得养，心神得安，痒自除。

[0031] 另外，本发明提供的制剂所含原料较CN 1172674A中所提供的药物省去了赤芍、牡丹皮、当归、火麻仁、浮萍、木通、荆芥、苍术、蝉蜕、牛蒡子等十多种成分，不仅节约了成本，而且从临床观察来看，本发明的制剂对于治疗由于血瘀血热之黄疸而致皮肤瘙痒也能获得令人满意的效果。

[0032] 作为优选技术方案，本发明所提供的治疗瘙痒的中药制剂，其中各原料的重量份组成为：

[0033] 生地20~40 紫草20~40

[0034] 防风20~40 苦参20~40

[0035] 地肤子20~40 白鲜皮20~40。

[0036] 作为优选技术方案，本发明所提供的治疗瘙痒的中药制剂，其中各原料的重量份组成为：

[0037] 生地30 紫草30

[0038] 防风30 苦参30

[0039] 地肤子30 白鲜皮30。

[0040] 作为优选技术方案，本发明所提供的治疗瘙痒的中药制剂为洗剂。其中洗剂一般指含水、醇等为溶剂的外用液体制剂。

[0041] 本发明的所提供的中药制剂优选为洗剂，但不限于洗剂，本领域技术人员能够获知的其他中药剂型均可用于本发明，此处为优选，并无特殊限制，比如通过加入药学上可接受的辅料或辅助成分可以制成适合涂抹外用的软膏剂或凝胶剂等剂型。软膏剂是将药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂，如除湿止痒软膏、香荷止痒软膏等；凝胶剂指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂，如祛癣止痒凝胶剂、痒立克止痒凝胶剂等。

[0042] 本发明所提供的中药制剂为外治药物，具有高效、安全、可控性强、无毒副作用的优点。

[0043] 本发明的目的之一还在于提供一种本发明所述的中药制剂的制备方法，所述洗剂由上述的原料经水提取、浓缩制成。

[0044] 作为优选技术方案，本发明所提供的制备方法，包括如下步骤：

[0045] 1)称取生地，紫草，防风，苦参，地肤子，白鲜皮，用少量蒸馏水浸泡后再加入蒸馏水；

[0046] 2)电炉加热，使其微沸，停止加热；

[0047] 3)冷却后，纱布过滤；

[0048] 4)滤渣加蒸馏水后再次微沸，冷却后，纱布过滤；

[0049] 5)合并两次滤液，加热浓缩、滤纸过滤，定容，即得洗剂。

[0050] 作为优选技术方案，本发明所提供的制备方法，步骤1)中的浸泡时间至少30min，优选30~60min。

[0051] 优选地，所加原料的总质量与所加总的蒸馏水的体积比为1:1~1:9（g/ml），例如1:2、1:3、1:4.5、1:5、1:6、1:7、1:8等，优选1:2~1:5（g/ml），进一步优选1:2.8（g/ml）。

[0052] 作为优选技术方案，本发明所提供的制备方法，步骤2)与步骤4）中的微沸保持时间至少25min，优选25~60min。

[0053] 优选地，步骤2）中的微沸时间为35min，步骤4）中的微沸时间为25min。

[0054] 将原料或滤渣浸泡并加热微沸一定的时间，以使原料中的有效成分充分的浸入蒸馏水中，从而使制得的药剂发挥应有的效果。

[0055] 优选地，步骤4）中所加蒸馏水的体积为步骤1）中所加总的蒸馏水体积的1/5~4/5，优选为2/5。在此加蒸馏水将滤渣加热再次微沸，以使滤渣中有效成分充分的浸出，优选所加蒸馏水的体积为步骤1）中所加总的蒸馏水体积的2/5，是为了一方面既可以充分的浸出滤渣中剩余的有效成分，另一方面也可以缩短接下来的蒸发浓缩的时间，以提高制备方法的效率。

[0056] 作为优选技术方案，本发明所提供的制备方法，步骤5)中所述的定容后的体积与所加的原材料质量的比为1:3~1:0.6（g/ml），例如1:2.5、1:2、1:1、1:0.7等，优选1:2.4~1:1.2（g/ml），即如果最终定容的体积为100ml，则所加原料的总质量可为60g至
240g；进一步优选1:1.8（g/ml）。进一步优选的比例1:1.8（g/ml）在实际的试验过程中即：所加的原料的总质量如果为180g，则最终定容至100ml。

[0057] 利用本发明所提供的制备方法，工序简单，效率高。利用本发明所提供的方法制得的中药制剂主治血瘀血热之黄疸而致皮肤瘙痒症，属于中医外治，可直达病所，通过透达腠理，疏畅经脉，调和气血、驱邪扶正等机制而发挥局部直接的治疗作用，还能通过肌腠毛窍、深入脏腑，起到内外合治的作用。并且本发明的药物成分简单、使用方便、安全、高效、可控性强、无毒副作用。

具体实施方式

[0058] 下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。

[0059] 按下列配比称取原料（克）：

[0060] 1、生地10 紫草50 防风50

[0061] 苦参10 地肤子50 白鲜皮10。

[0062] 2、生地50 紫草10 防风10

[0063] 苦参50 地肤子10 白鲜皮50。

[0064] 3、生地20 紫草20 防风40

[0065] 苦参40 地肤子40 白鲜皮20。

[0066] 4、生地40 紫草40 防风20

[0067] 苦参20 地肤子20 白鲜皮40。

[0068] 5、生地30 紫草45 防风30

[0069] 苦参15 地肤子30 白鲜皮25。

[0070] 6、生地35 紫草30 防风25

[0071] 苦参30 地肤子25 白鲜皮30。

[0072] 7、生地30 紫草30 防风30

[0073] 苦参30 地肤子30 白鲜皮30。

[0074] 本发明所提供的洗剂的制备方法如下：

[0075] 按如上配比称取生地，紫草，防风，苦参，地肤子，白鲜皮，加少量蒸馏水浸泡30min后再加蒸馏水至500ml(药材与水总体积)，电炉加热，微沸35min，停止加热，冷却后，纱布过滤。滤渣加200ml蒸馏水后再次微沸25min，冷却后，纱布过滤。将两次滤液合并，加热浓缩、滤纸过滤，定容至100ml，即得洗剂。

[0076] 本发明的中药制剂的临床治疗效果

[0077] 根据本发明的实施例1或7制得的洗剂，每日擦洗1次。

[0078] 氯雷他定片，上海先灵葆雅制药有限公司批准文号：国药准字H10970410，口服，10mg/次/天；

[0079] 丁酸氢化可的松乳膏，天津太平洋制药有限公司批准文号：国药准字H20058397，取适量涂擦患处，一次/天。

[0080] 选择病例

[0081] 选择对象为原发性胆汁性肝硬化、肝炎肝硬化乙型、自身免疫性肝炎、药物性肝损害所致黄疸，皮肤瘙痒辩证属血瘀血热型。

[0082] 年龄30-61岁，性别不限。排除妊娠、哺乳期妇女，肝性脑病患者。

[0083] 评分标准

[0084] 运用可视模拟评分法(VAS)于治疗前后进行评分。

[0085] ①轻度：瘙痒偶有发作，或仅在夜间或安静环境下出现，且较局限，程度轻，不影响工作和睡眠，VAS评分1~5分。

[0086] ②中度：瘙痒频繁发作，可同时数处出现，程度较重，甚者影响工作和睡眠，VAS评分6~8分。

[0087] ③重度：瘙痒持续发作，呈泛发性，程度重，影响工作和睡眠，可伴皮肤抓痕、血痂、色素沉着、湿疹、苔藓化等改变，VAS评分8~10分。

[0088] 治疗方案

[0089] 分组：

[0090] 中药洗液组：62例；

[0091] 氯雷他定片组：60例；

[0092] 丁酸氢化可的松乳膏组：58例。

[0093] 疗程：1周。

[0094] 治疗结果

[0095] 治疗前后VAS评分比较见表1。其中轻度患者使用本发明实施例1制得的洗剂，重度患者使用本发明实施例7制得的洗剂，中度患者中10人使用本发明实施例1制得的洗剂，中度患者中10人使用本发明实施例7制得的洗剂。

[0096] 表1治疗前后VAS评分比较 分

[0097]

[0098] 从表1可以看出，与治疗前比较，三组患者的症状均得到明显的改善，（*p＜0.05，△p＜0.01)；同时可以看出，本发明中药洗液组与氯雷他定片组及丁酸氢化可的松乳膏组相比，对轻、中、重度患者，均取得了更好的效果。

[0099] 申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的