本发明公开了一种马来酸氟吡汀缓释片剂，由下述重量份的组分构成：90-110份马来酸氟吡汀速释颗粒，290-310份马来酸氟吡汀缓释颗粒，25-35份羧甲基淀粉钠，20-30份微粉硅胶，3-8份硬脂酸镁，15-25份微晶纤维素，所述马来酸氟吡汀速释颗粒重量份和马来酸氟吡汀缓释颗粒重量份均以马来酸氟吡汀量计。
1.一种马来酸氟吡汀缓释片剂，其特征在于，由下述重量份的组分构成：马来酸氟吡汀速释颗粒： 90-110份马来酸氟吡汀缓释颗粒： 290-310份羧甲基淀粉钠 25-35份微粉硅胶 20-30份硬脂酸镁 3-8份微晶纤维素 15-25份;所述马来酸氟吡汀速释颗粒重量份和马来酸氟吡汀缓释颗粒重量份均以马来酸氟吡汀量计；
马来酸氟吡汀 95-105份羟丙甲纤维素 1-2份；
马来酸氟吡汀 290-310份羟丙甲纤维素 8-10份微晶纤维素 25-35份尤特奇NE30D 25-35份磷酸氢钙 1.1-1.15份滑石粉 1.3-1.7份。
一种马来酸氟吡汀缓释片剂
技术领域
[0001] 本发明属于化学制药技术领域，涉及一种马来酸氟吡汀缓释片剂。
背景技术
[0002] 马来酸氟吡汀（Flupirtine Maleate，化学名：2-氨基-6-[(4-氟苄基)氨基]-3-吡啶氨基甲酸乙酯马来酸盐）为选择性神经元钾通道开放剂，是一种作用于中枢神经系统的非阿片类镇痛药，不产生依赖性和耐受性。马来酸氟吡汀激活神经细胞膜上G蛋+ +白偶联的K 通道、K 外流稳定静息膜电位、细胞膜活性降低，从而间接地抑制了NMDA受体的激活。治疗浓度的马来酸氟吡汀不与α1、α2、5HTl、5HT2、多巴胺、苯二氮卓、阿片、中枢M和N受体结合。马来酸氟吡汀对中枢神经系统主要有三种作用：镇痛作用、肌松作用、防止疼痛迁延性进展的作用。
[0003] 由于马来酸氟吡汀的半衰期短，普通口服制剂需频繁给药（每天3-4次，每次100mg），血药浓度波动较大，容易产生明显的副作用。
发明内容
[0004] 本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种马来酸氟吡汀缓释片剂。
[0005] 为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0006] 一种马来酸氟吡汀缓释片剂，由下述重量份的组分构成：
[0007] 马来酸氟吡汀速释颗粒： 90-110份
[0008] 马来酸氟吡汀缓释颗粒： 290-310份
[0009] 羧甲基淀粉钠 25-35份
[0010] 微粉硅胶 20-30份
[0011] 硬脂酸镁 3-8份
[0012] 微晶纤维素 15-25份
[0013] 所述马来酸氟吡汀速释颗粒重量份和马来酸氟吡汀缓释颗粒重量份均以马来酸氟吡汀量计。
[0014] 所述马来酸氟吡汀速释颗粒由下述重量份的组分构成：
[0015] 马来酸氟吡汀 95-105份
[0016] 羟丙甲纤维素 1-2份。
[0017] 所述马来酸氟吡汀缓释颗粒由下述重量份的组分构成：
[0018] 马来酸氟吡汀 290-310份[0019] 羟丙甲纤维素 8-10份
[0020] 微晶纤维素 25-35份
[0021] 尤特奇NE30D 25-35份
[0022] 磷酸氢钙 1.1-1.15份[0023] 滑石粉 1.3-1.7份。
[0024] 本发明的有益效果在于：
[0025] （1）本发明的马来酸氟吡汀缓释片应用“速释-缓释含药颗粒单独制粒、速释-缓释颗粒按比例混合压片”的工艺，其中速释颗粒可迅速起效，而缓释颗粒可以维持治疗的有效浓度；
[0026] （2）克服了现有技术中因马来酸氟吡汀相对半衰期短，需多次给药，为了维持有效量的血药浓度达到治疗效果，给药初期的初始过量引起较多的副作用，而剂量不足又无助于减轻患者痛苦，无法达到治疗效果的问题。
具体实施方式
[0027] 本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
[0028] 实施例1：一种马来酸氟吡汀缓释片剂，由下述组分构成（缓释颗粒包衣增重1%）：
[0029] 马来酸氟吡汀速释颗粒：（以马来酸氟吡汀量计） 100g
[0030] 马来酸氟吡汀缓释颗粒：（以马来酸氟吡汀量计） 300g
[0031] 羧甲基淀粉钠 30g
[0032] 微粉硅胶 25g
[0033] 硬脂酸镁 5g
[0034] 微晶纤维素 20g
[0035] 其中，马来酸氟吡汀速释颗粒由下述组分构成：
[0036] 马来酸氟吡汀 100g
[0037] 羟丙甲纤维素（E50） 1g
[0038] 马来酸氟吡汀缓释颗粒由下述组分构成：
[0039] 马来酸氟吡汀 300g
[0040] 羟丙甲纤维素（E50） 9g
[0041] 微晶纤维素 30g
[0042] 尤特奇NE30D 15ml
[0043] 磷酸氢钙 0.6g
[0044] 滑石粉 0.75g。
[0045] 制备方法如下：
[0046] 马来酸氟吡汀速释颗粒制备：称取处方量马来酸氟吡汀与羟丙甲纤维素（E50）混匀，用适量水制软材，过30目筛制粒，60℃干燥4h备用。
[0047] 马来酸氟吡汀缓释颗粒制备：
[0048] 1.称（或量）取处方量磷酸氢钙、滑石粉与水于适量容器中，磁力搅拌30min后加入处方量尤特奇NE30D再搅拌15min，作为包衣液备用。
[0049] 2.称取处方量马来酸氟吡汀、羟丙甲纤维素（E50）与微晶纤维素混匀，用水适量制备软材，用挤出机挤出制粒（v=55r/min，Φ=0.5mm），将制得颗粒60℃干燥10min后用30目筛过筛两次，60℃温度下干燥3h-4h。
[0050] 3.取干燥后的颗粒置流化床内，调节进风温度为30℃，待物料升温至21℃-25℃时，喷入包衣液，雾化压力为2.5 bar，包衣增重以尤特奇NE30D固含量计算，增重1%时停止喷液，取出置烘箱内40℃固化12小时即可。
[0051] 压片：取处方量上述两种颗粒与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、微晶纤维素混匀，压片即得。
[0052] 所制得的马来酸氟吡汀缓释片，释放特征见表1。
[0053] 实施例2：一种马来酸氟吡汀缓释片剂，由下述组分构成（缓释颗粒包衣增重2%）：
[0054] 马来酸氟吡汀速释颗粒：（按马来酸氟吡汀量计） 100g[0055] 马来酸氟吡汀缓释颗粒：（按马来酸氟吡汀量计） 300g[0056] 羧甲基淀粉钠 30g[0057] 微粉硅胶 25g[0058] 硬脂酸镁 5g[0059] 微晶纤维素 20g[0060] 其中, 马来酸氟吡汀速释颗粒由下述组分构成：
[0061] 马来酸氟吡汀 100g[0062] 羟丙甲纤维素（E50） 1g[0063] 马来酸氟吡汀缓释颗粒由下述组分构成：
[0064] 马来酸氟吡汀 300g[0065] 羟丙甲纤维素（E50） 9g[0066] 微晶纤维素 30g[0067] 尤特奇NE30D 30ml
[0068] 磷酸氢钙 1.2g[0069] 滑石粉 1.5g[0070] 制备方法同实施例1。所制得的马来酸氟吡汀缓释片，释放特征见表1。
[0071] 实施例3：一种马来酸氟吡汀缓释片剂，由下述组分构成（缓释颗粒包衣增重3%）：
[0072] 马来酸氟吡汀速释颗粒：（按马来酸氟吡汀量计） 100g
[0073] 马来酸氟吡汀缓释颗粒：（按马来酸氟吡汀量计） 300g
[0074] 羧甲基淀粉钠 30g
[0075] 微粉硅胶 25g
[0076] 硬脂酸镁 5g
[0077] 微晶纤维素 20g
[0078] 其中, 马来酸氟吡汀速释颗粒由下述组分构成：
[0079] 马来酸氟吡汀 100g
[0080] 羟丙甲纤维素（E50） 1g
[0081] 马来酸氟吡汀缓释颗粒由下述组分构成：
[0082] 马来酸氟吡汀 300g
[0083] 羟丙甲纤维素（E50） 9g
[0084] 微晶纤维素 30g
[0085] 尤特奇NE30D 45ml
[0086] 磷酸氢钙 1.8g
