一种丹皮酚包合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一种丹皮酚的包合物，包合剂是β-环糊精和羟丙基β-环糊精的混合物，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10:1～1:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:2～1:10。丹皮酚包合物的水溶性大大增加，稳定性好，不易脱离；掩味效果佳；包合率可达到80%以上。

权利要求

1.一种丹皮酚包合物，其特征在于包合剂是β-环糊精和羟丙基β-环糊精的混合物，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10:1～1:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:2～

1:10。

2.如权利要求1所述的丹皮酚包合物，其特征在于β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:2；或者，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为5:1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1:3。

3.如权利要求1所述的丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步骤包括：取牡丹皮药材，加入药材10～15倍量的纯化水浸润0.5～2小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材8～10倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得；所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1:20～1:10。

4.如权利要求3所述的丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步骤包括：取牡丹皮药材，加入药材15倍量的纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材8倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得；所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1:15。

5.如权利要求1～4任一所述的丹皮酚包合物的制备方法，包括如下步骤：丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的质量比为1:5～1:10，加入包合剂制得。

6.如权利要求5所述的丹皮酚包合物的制备方法，包括如下步骤：丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和95%乙醇的质量比为1:8，加入包合剂制得。

7.如权利要求5所述的丹皮酚包合物的制备方法，包括以下步骤：取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在50～80℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的乙醇溶液，恒温搅拌1～2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，冷藏10～15小时，抽滤，沉淀物40～60℃干燥，过筛，制得。

8.如权利要求7所述的丹皮酚包合物的制备方法，包括以下步骤：取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在60℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95%乙醇溶液，恒温搅拌2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物50℃干燥，过80目筛，制得。

说明书

一种丹皮酚包合物及其制备方法

技术领域：

[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种丹皮酚的包合物及其制备方法。技术背景：

[0002] 丹皮酚是芍药科植物牡丹(Paeonia moutan Sim.)皮、萝摩科植物徐长卿(Pycnostelma paniculatum K.Schum)的全草中的主要活性成分，其化学式为2-羟基-4-甲氧基苯乙酮，分子式为C9H10O3，相对分子质量为166.18。丹皮酚为白色或微黄色结晶或结晶性粉末，有特异臭，味微辣，易溶于乙醇和甲醇，在热水中溶解，不溶于冷水，能随水蒸汽挥发，熔点48℃～51℃。丹皮酚药理活性广泛，具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应、镇静、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血压等作用，临床多用于心脑血管、变态反应、炎症及免疫系统等疾病；在日化方面，丹皮酚能抑制细胞内氧自由基产生，能使皮肤增白，将皮肤中沉积色素还原退色，消淤化斑、消炎、消肿止痛、抗过敏、抗病毒等作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果，此外，在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有较好的作用。由于丹皮酚具有特异臭，挥发性强，对光照、温度和湿度均不稳定，水溶性差，不利于直接应用于医药和日化方面，常采用包合的方式对其进行处理。包合物常用的制备方法有饱和水溶液法、超声法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等。

[0003] 现有的研究对丹皮酚进行物理修饰时，多采用β-环糊精对其进行包合。但由于β-环糊精分子中C-2和C-3羟基之间形成了分子内氢键导致其水溶性差(25℃，1.85g/100ml)，使之在许多应用上受到限制。目前制备的丹皮酚包合物仍存在掩味效果不佳，包合率低，不稳定，水溶性差等问题。
发明内容：

[0004] 本发明的目的在于提供一种丹皮酚包合物及其制备方法，制备的丹皮酚包合物包合率高、掩味效果佳、在水中溶解度有效提高，稳定性好。

[0005] 本发明的发明目的是通过以下技术方案实现：

[0006] 一种丹皮酚包合物，其特征在于包合剂是β-环糊精和羟丙基β-环糊精的混合物，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10∶1～1∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶2～1∶10。

[0007] 优选地，制备注射剂型时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为0.1∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶3；制备乳膏剂型时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶2；制备凝胶剂时，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为5∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶3。

[0008] 上述丹皮酚包合物，其特征在于所述丹皮酚的提取步骤包括：取牡丹皮药材，加入药材的10～15倍量的纯化水浸润0.5～2小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材8～10倍量的的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得。所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶20～1∶10。

[0009] 进一步地，所述丹皮酚的提取步骤包括如下特征：取牡丹皮药材，加入药材15倍量的的纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材10倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得。所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶15。

[0010] 上述丹皮酚包合物的制备方法，包括如下步骤：丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的质量比为1∶5～1∶10，优选为95％乙醇，用量为1∶8；加入包合剂制得。

[0011] 上述丹皮酚包合物制备方法，包括以下步骤：取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在50～80℃恒温水浴中制成饱和溶液；在搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95％乙醇溶液，恒温搅拌1～2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，冷藏10～15小时，抽滤，沉淀物40～60℃干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。

[0012] 进一步地，取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在60℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95％乙醇溶液，恒温搅拌2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物50℃干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。

[0013] 有益效果

[0014] 本发明的包合剂经改性后，具亲水性，水溶性得到改进，在水中的溶解度≥100(25℃，g/100ml)，从而使包合物的水溶性大大增加。且本发明可以根据制剂的理化性质，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的比例，灵活调节包合剂的理化性能，从而得到溶解度适宜的包合物，同时可降低生产成本。例如制备凝胶剂，可以提高包合剂中羟丙基β-环糊精的比例，而制备乳膏剂，则可以加大β-环糊精的比例。

[0015] 本发明提供的丹皮酚包合物，稳定性好，不易脱离；掩味效果佳；包合率可达到80％以上。

[0016] 本发明操作简便，不需要特定的设备，有利于工业化生产。具体实施方式：

[0017] 下面的实例是对本发明的进一步详细描述，但不意味着本发明的任何限制。

[0018] 实施例1

[0019] (1)丹皮酚的提取：取牡丹皮药材1000g，加入15L纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏。收集10L蒸馏液，加入50gNaCl搅拌溶解，静止过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，置干燥器中干燥后称重，得到丹皮酚22g。

[0020] (2)丹皮酚包合物的制备：取β-环糊精和羟丙基β-环糊精10∶1的混合物搅拌均匀制成包合剂。取丹皮酚5倍摩尔量的包合剂，加纯化水在60℃恒温水浴中制成饱和溶液；取丹皮酚，在8倍95％乙醇中溶解后，缓缓加入包合剂溶液中，恒温搅拌2小时后停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液。置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物50℃干燥，过80目筛，即得丹皮酚包合物。

[0021] (3)含量测定：

[0022] 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(45∶55)为流动相；检测波长为274nm；理论板数按丹皮酚峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备：精密称取丹皮酚对照品适量，加甲醇制成每毫升含60μg的溶液，即得。

[0023] 供试品溶液的制备：取丹皮酚包合物约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，摇匀，称定重量，超声处理(功率300W，频率50kHz)30min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

[0024] (3)包合率测定：取丹皮酚包合物样品适量(约含10mg丹皮酚)，精密称定，定量加入50ml石油醚，超声处理15min，将附着的或未包合牢的丹皮酚溶解，滤过，取续滤液，依“含量测定”项方法测定洗脱的丹皮酚含量，并计算包合率。包合率(％)＝(样品中丹皮酚含量-洗脱的丹皮酚含量)×样品重量丹皮酚投入量×100％

[0025] (4)包合效果：经测定，丹皮酚包合率为81.3％，且掩味效果佳。

[0026] (5)溶解度测定：称取丹皮酚、丹皮酚包合物各1g，在25±2℃下分别置于10ml、50ml、100ml、1000ml、2000ml容量瓶中，加纯化水至刻度，每隔5分钟强力震摇30秒，观察
30分钟内的溶解情况。如无肉眼可见的微粒时，即可视为完全溶解。

[0027] 实验结果如下表所示：

[0028]

[0029] 溶解度实验表明，丹皮酚包合后，水溶性增加了20倍以上。

[0030] 实施例2

[0031] 取牡丹皮药材，加入牡丹皮药材10倍量的纯化水浸润0.5小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材8倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得；其中，所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶10。将制得的丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和乙醇的质量比为1∶5。

[0032] 取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在50℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的乙醇溶液，恒温搅拌1小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏10小时，抽滤，沉淀物40℃干燥，过80目筛，制得。其中，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为10∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶2。

[0033] 含量测定方法、包合率测定方法、溶解度测定方法同实施例1。

[0034] 经测定，丹皮酚包合率为81.2％，且掩味效果佳。

[0035] 实验结果如下表所示：

[0036]

[0037] 溶解度实验表明，丹皮酚包合后，水溶性增加了20倍以上。

[0038] 实施例3

[0039] 取牡丹皮药材，加入牡丹皮药材15倍量的纯化水浸润2小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材10倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得；其中，所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶20。将制得的丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和90％乙醇的质量比为1∶10。

[0040] 取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在80℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的乙醇溶液，恒温搅拌2小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏15小时，抽滤，沉淀物60℃干燥，过80目筛，制得。其中，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为1∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶10。

[0041] 含量测定方法、包合率测定方法同实施例1。

[0042] 经测定，丹皮酚包合率为81.6％，且掩味效果佳。

[0043] 实验结果如下表所示：

[0044]

[0045] 溶解度实验表明，丹皮酚包合后，水溶性增加了20倍以上。

[0046] 实施例4

[0047] 取牡丹皮药材，加入牡丹皮药材12倍量的纯化水浸润1.2小时后，进行水蒸气蒸馏，收集药材9倍量的蒸馏液，加入NaCl，搅拌溶解，静置过夜，抽滤，收集丹皮酚晶体，干燥，制得；其中，所述NaCl与牡丹皮药材的质量比为1∶15。将制得的丹皮酚溶解于乙醇，丹皮酚和95％乙醇的质量比为1∶8。

[0048] 取β-环糊精和羟丙基β-环糊精混合制得的包合剂，加纯化水在60℃恒温水浴中制成饱和溶液；在电动搅拌下，缓缓加入丹皮酚的95％乙醇溶液，恒温搅拌1.5小时，停止加热，继续搅拌至室温，得白色混悬液，置冰箱中冷藏12小时，抽滤，沉淀物55℃干燥，过80目筛，制得。其中，β-环糊精和羟丙基β-环糊精的摩尔比为6∶1，丹皮酚和包合剂的摩尔比为1∶4。

[0049] 含量测定方法、包合率测定方法同实施例1。

[0050] 经测定，丹皮酚包合率为85.1％，且掩味效果佳。

[0051] 实验结果如下表所示：

[0052]