植物锥形露兜树的脱色提取物

摘要

本发明涉及植物锥形露兜树(Pandanus conoideus)的果实的脱色提取物，其可用作化妆品和医药产品，且可用于例如治疗免疫性皮肤疾病、肿瘤、癌症、风湿性疾病、慢性复发性肠道炎症、退化性疾病、神经退化性疾病、炎症、胃肠道疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病。此外，也揭示植物锥形露兜树的果实的脱色提取物作为易饱食物、食欲抑制剂和食疗助剂的用途。

权利要求

1.一种用于制备脱色提取物的方法，包括以下步骤：

I)提供物种锥形露兜树的果实的有色提取物，

II)通过以下方式调节所述有色提取物

a)用紫外光照射，或

b)藉由用过氧化苯甲酰处理所述有色提取物8小时，以用过氧化物氧化，或c)藉由用氢气处理所述有色提取物24小时和藉由添加氢化催化剂PtO2或Pd-CaCO3加速氢化，以用氢气和氢化催化剂氢化。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有色提取物的加工是在低于50℃的温度下进行。

3.一种脱色提取物，根据权利要求1或2所述方法获得，所述脱色提取物具有未脱色提取物的消炎活性的至少50％或未脱色提取物的细胞抑制活性的至少50％。

4.一种根据权利要求3所述的脱色提取物在制备用于预防和/或治疗炎症、神经性皮炎、皮肤瘙痒、牛皮癣和肺癌的药物中的应用。

5.一种化妆品组合物，其活性成分为根据权利要求3所述的脱色提取物，所述化妆品组合物用于施用于干燥皮肤痤疮、受损皮肤以及增加皮肤水化能力。

6.一种医药组合物，其活性成分为根据权利要求3所述的脱色提取物，还含有至少一种药理学上可接受的赋形剂、载剂和/或溶剂，用于经口、不经肠以及用于局部外表施用。

7.一种根据权利要求3所述的脱色提取物在制备治疗超重、肥胖或暴食，以及用于防止在食疗完成后体重又增加的药物中的应用。

说明书

植物锥形露兜树的脱色提取物

技术领域

[0001] 本发明涉及植物锥形露兜树(Pandanus conoideus)的果实的脱色提取物，其可用作化妆品和医药产品，且可用于例如治疗免疫性皮肤疾病、肿瘤、癌症、风湿性疾病、慢性复发性肠道炎症、退化性疾病、神经退化性疾病、炎症、胃肠道疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病。此外，本申请案描述所述脱色提取物作为易饱食物(filling food)、食欲抑制剂且大体说来作为食疗助剂的用途。

[0002] 背景技术

[0003] 锥形露兜树是印度尼西亚伊里安查亚(Irian Jaya，Indonesia)的特有植物物种。当地人使用这种植物的果实作为食物、食品补充物、饲料、天然着色剂以及例如蠕虫病和失明等大多数不同疾病的治疗剂。

[0004] 传统制备方法是通过长时间蒸煮外部的红色果实层，随后研磨果肉以得到不含种子的糊状物来进行。接着，由此得到的油状糊浆被用作日常食物或作为治疗剂。

[0005] 锥形露兜树是南瓜状长圆形果实，其内部具有无籽浅白色果肉且周围具有红色果肉，在红色果肉中可见果核。在外面，平均长1米、重7.5公斤且直径为12厘米的相当大的圆柱形果实被红色的果皮包围。

[0006] 此果实的提取物且尤其是红色外部果肉的提取物呈强烈的红色。这种红色完全限制了提取物，尤其是由红色果肉制成的提取物在化妆品以及医药产品中的应用，尤其是局部外表使用(topical use)。

[0007] 在下文中，局部外表使用应理解为局部治疗性应用。局部外表使用对于皮肤病学特别重要，意思是指外部施用到欲治疗的皮肤上。

[0008] 对于外部使用，尤其是夏季在可见部分中，即在胳膊、手、腿、脚上、脸上以及全身上，需要使用不会使治疗的皮肤染成红色的无色提取物。因此，在皮肤或化妆品组合物中特别优选使用脱色的露兜树提取物，其脱色的程度应使所述植物提取物用于化妆品或皮肤用组合物中时产生不会留下可见的皮肤染色的无色产品。

[0009] 根据本发明，术语“皮肤”优选指皮肤本身，尤其是人类皮肤，而且也指 粘膜、皮肤附件(只要其包括活细胞即可)，尤其毛囊、甲床(nail bed/lectulus)的前侧上皮(ventral epithelium)以及皮脂腺和汗腺。

[0010] 当然，实质上脱色的提取物应保持其药理学活性，即，提取物的脱色过程不得导致提取物的活性丧失，且脱色提取物的药理学活性应与未脱色提取物的药理学活性实质上相当。

[0011] 发明内容

[0012] 因此，本发明的目的是提供由植物锥形露兜树的果实获得的脱色提取物，其显示出与未脱色提取物或粗提取物的药理学活性几乎相同的药理学活性。

[0013] 这一目的是通过独立权利要求的技术教示而实现。本发明的有利实施例在从属权利要求、实施方式以及实例中说明。

[0014] 已经意外发现，脱色提取物的生物活性几乎不受减色的影响。这一意外结果，即生物活性，尤其抗癌活性和消炎活性的非实质性降低，甚至在强脱色时，即至少65％，优选至少70％，更优选至少75％，更优选至少80％，更优选至少85％且最优选至少90％脱色时，仍能显示出来。提取物的颜色强度是用光度计在478纳米波长下测定。出于此目的，将提取物溶解于甲醇中，由此得到0.5毫克/毫升的浓度，并用光度计测定其消光以与纯甲醇相比较。因此，本发明的脱色提取物优选显示最大0.28的消光，更优选最大0.22的消光，更优选最大0.18的消光，更优选最大0.15的消光，更优选最大0.14的消光，更优选最大0.13的消光，更优选最大0.11的消光，更优选最大0.08的消光，且最优选最大0.075的消光。

[0015] 在本文中，脱色只对有色提取物(即，仅仅或部分从果实的有色部分获得的提取物)有利。视原料而定，在提取后可立即提供实质上无色或变色达到不同程度的提取物。因此，本发明涉及使锥形露兜树的红色、带红色或橙色提取物脱色。

[0016] 因此，本发明方法适用于有色提取物，即，呈对植物锥形露兜树的果实进行提取后未使用例如氧化剂(氧化酶、氧、过氧化物、卤素化合物)、氢化试剂(氢)或紫外辐射(UV-radiation)等脱色剂获得的形式的未脱色提取物或粗提取物。举例来说，在阳光下干燥植物或植物部分期间的天然紫外辐射不被视作脱色过程，因此，可忽略由天然紫外辐射引起的植物部分的极少量脱色。

[0017] 术语“生物活性的非实质性降低”应理解为，脱色或部分脱色的提取物的生物活性且尤其是消炎活性和抗癌活性以及针对皮肤疾病(皮炎、牛皮癣、湿疹等)的活性仍较高或较好，从而这些脱色或部分脱色的提取物仍能用于药理学应用。因此，脱色不会导致无药理学活性的提取物或不再适用于制药学中的提取物，而是预期提取物分别可与未脱色提取物和未经本发明方法处理的有色提取物一样以基本上相同的调配物、浓度、剂量、时间间隔和活性用于相同的适应症。这一结果是出乎意料的，因为根据经验，非特异性脱色方法不仅会破坏色素，而且还会破坏活性剂，并且有色活性剂随着颜色的丧失还会丧失其活性，所以相应地，对有色医药活性提取物进行脱色总是伴随不同程度的活性丧失。由于迄今已经推测出，植物锥形露兜树果实提取物中的有色物质也是药理学活性物质，故药理学活性本应在脱色或部分脱色时明显降低，直到完全丧失药理学活性。意外的是，植物锥形露兜树的果实似乎含有对氧化、紫外辐射和氢化具有抗性的活性剂，这是在所属领域的技术人员意料之外的。

[0018] 以下脱色方法的实例证实是适合的：

[0019] -氧化：将氧供应到提取物上和/或穿过提取物

[0020] -用例如Na2O2、CaO2、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰、H2O2、氢过氧化叔丁基、氢过氧化异丙苯、过氧羧酸、间氯过氧化苯甲酸(meta-chloroperoxybenzoic acid，mCPBA)、过氧乙酸等过氧化物处理提取物，

[0021] -用氢(例如在PtO2上)氢化，

[0022] -用例如氯水、氯、溴、碘、HClO(次氯酸)、次氯酸盐、二氧化氯(ClO2)、亚氯酸(HClO2)、亚氯酸盐、氯酸(HClO3)、氯酸盐、高氯酸(HClO4)、高氯酸盐等可还原卤素化合物、含卤素漂白剂处理，

[0023] -将提取物曝露于紫外辐射，

[0024] -用氧化酶氧化。

[0025] 水和高温会加速脱色过程。在脱色过程之前和之后，还可以使用活性碳进一步使提取物颜色变淡。

[0026] 用于使锥形露兜树果实的未脱色提取物脱色的若干种方法已经得到成功应用。这些方法包含例如表1中所列的方法：

[0027] 表1：用于使露兜树提取物的颜色减色的方法(相关细节请参见实例)

[0028]

[0029] 提取物的颜色强度在最简单情况下可利用强UVB辐射进行降低(实例6)。辐射优选在无任何化学添加剂的情况下进行。

[0030] 截至目前，所述植物的果实提取物中色素的确切组成仍未知。一般说来，从植物提取的活性剂中大部分是抗氧化剂(卡尔森(Carlsen)等人，2010)。已知在这些色素中大部分为类胡萝卜素(carotinoid)和类黄酮(flavonoid)。因此，特别令人意外的是，在分别通过氧化和氢化，或者紫外辐射脱色后，得到的提取物仍具有高活性。因此，预期这些提取物的有利活性是基于目前尚未了解的不同机制。

[0031] 如下文所述，可以从植物锥形露兜树的果实获得不同提取物。尤其红色果肉的提取物具有浓烈的颜色，并且特别适用于所述脱色方法中。

[0032] 内部颜色较浅的果肉和显示浅黄色的种子的提取物具有较浅的颜色。如果在未将红色果肉与颜色较浅的内部果肉分离的情况下，从整个果实获得提取物，那么提取物也呈较深的红色，并且需要脱色。

[0033] 植物锥形露兜树果实的提取物具有有价值的生物活性，如例如消炎活性、免疫调节活性和对抗人类癌细胞的活性。

[0034] 提取物强烈的颜色尤其将抑制和限制局部外表施用，即施用于皮肤，尤其是需要较高提取物浓度或长时间进行治疗的情形，特别是慢性疾病。意外的是，在使用本文所述的方法后，脱色提取物的生物活性在很大程度上得到保持。

[0035] 因此，本发明涉及物种锥形露兜树的果实的脱色提取物，其中在478纳米下测量时，与未脱色提取物相比较，所述脱色提取物显示小于50％的颜色强度。此外，本发明涉及脱色提取物，其中在478纳米下测量时，与未脱色提取物相比较，所述脱色提取物显示小于5％且进一步优选小于15％的颜色强 度。在478纳米下测量时，与未脱色提取物相比较，脱色提取物还可具有0％到95％，优选0.1％到85％，也优选0.1％到50％，更优选1％到
40％且最优选10％到30％的残留颜色强度。

[0036] 脱色提取物具有未脱色提取物的消炎活性的至少20％，优选至少50％，更优选至少70％且更优选至少80％，且尤其优选至少90％。消炎作用是如实例11中所述进行测定。

[0037] 根据本发明，脱色提取物具有未脱色提取物的细胞抑制活性的至少20％，优选至少50％，更优选至少80％且尤其优选至少90％。细胞抑制活性是如实例10中所述进行测定。

[0038] 所用有色提取物以及欲脱色的植物锥形露兜树果实的提取物可利用已知提取方法获得。锥形露兜树果实具有各种形式和颜色，例如略长的红色果实、较短的红色果实、褐色和黄色的果实。可脱色的提取物可以从所有这些果实取得。

[0039] 因此，本发明也涉及用于制造脱色提取物的方法，包括以下步骤：

[0040] I)提供物种锥形露兜树的果实的有色提取物，

[0041] II)通过以下步骤调节有色提取物

[0042] a)用紫外光照射，或

[0043] b)用过氧化物氧化，或

[0044] c)用氧气氧化，或

[0045] d)用可还原卤素化合物氧化，或

[0046] e)用氢气和氢化催化剂氢化，或

[0047] f)用氧化酶进行生物氧化。

[0048] 应注意，步骤a)、b)、c)、d)、e)和f)不是相互排斥的，而这些步骤中两个或多于两个可同时以及依序组合应用。适于氧化脱色的酶(步骤f))可以是例如氧化还原酶、过氧化物酶或双加氧酶(dioxygenase)。优选这些酶是从真菌、细菌、动物和植物获得。此外，本发明涉及通过本文所揭示的方法中的一种获得的脱色提取物。

[0049] 获得可脱色提取物的可能性包括以下步骤：

[0050] 1)通过直接压榨红色果肉，由此获得含油或油性产物，

[0051] 2)通过用有机溶剂，尤其用亲脂性溶剂提取红色果肉，由此也获得含油 或油性产物，

[0052] 3)通过用醇提取红色果肉，

[0053] 4)通过用醇提取种子，

[0054] 5)通过直接压榨作用或通过用醇提取红色果肉和种子。

[0055] 本申请案进一步揭示用于获得提取物的方法，其可对如例如通过在优选低于40℃的温度下，优选在无任何化学添加剂下直接压榨(即，冷压榨)分离的红色果肉或通过在优选低于40℃的温度下用有机溶剂提取分离的压碎的红色果肉所获得的物种锥形露兜树的果实的红色果肉的亲脂性提取物进行脱色。提取基本上可以在介于4℃与100℃之间的温度下进行。然而，尤其优选在40℃以下进行冷压榨，因为一方面，研究发现，例如生育酚和其它维生素、植物固醇等重要生物活性物质在于水中或于有机溶剂中蒸煮红色果肉期间将被破坏。此外，通过蒸煮获得的提取物会迅速酸败。意外的是，利用优选的冷压榨法，可以获得稳定至少一年且可能甚至更长时间的提取物，即油。迄今存在的稳定性数据显示两年的样品稳定性，这些样品到现在已经在4℃下储存了两年。稳定性评价仍在继续，并且可预期明显更长的稳定性。

[0056] 意外的是，在红色果肉的提取过程或加工期间，温度升高超过40℃将使所得提取物的稳定性和储存稳定性降低。在红色果肉提取期间温度高于40℃的时间越长，且在由红色果肉制造油的工艺期间温度高于40℃越多，提取物的稳定性将会越低。因此，在由红色果肉制造油的完整工艺期间，确保提取和加工条件的温度不超过60℃，优选50℃且尤其优选40℃，并且提取和油制造的整个工艺是在室温下于理想情况下进行非常重要。

[0057] 对于提取，优选使用己烷、庚烷、环己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸酯、乙醚、石油醚、叔丁基甲基醚、THF、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、丙酮和所述溶剂的混合物。提取后，优选去除溶剂，并回收以供再用于进一步提取。浓缩的油含有所提取果肉中的药理学上有效的化合物。

[0058] 另一优选的提取方法是用醇和/或醇-水提取包含种子的红色果肉，其中首先在优选低于40℃的温度下，将红色果肉与种子一起粉碎，通过搅拌与醇和/或醇-水混合物混合，随后压榨并过滤。在粉碎之前，也可以将果肉和种子干燥。随后，按与用醇和/或醇-水提取新鲜材料的方法类似的方法，处理包含残 留粉碎果肉的粉碎种子。

[0059] 本发明的另一方法涉及通过优选在低于40℃的温度下压碎种子，并通过优选在低于40℃的温度下，用亲水性溶剂提取压碎的种子，来制备物种锥形露兜树的果实的分离的种子的亲水性提取物。在本文中，如关于其它提取所述，提取基本上可在介于4℃与100℃之间的温度下进行，然而，优选温度不应超过60℃，且尤其优选温度不超过40℃。

[0060] 优选可使用水、丙酮、四氢呋喃(tetrahydrofurane，THF)、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或这些溶剂的混合物作为亲水性溶剂，其中优选为水、甲醇和乙醇，或水、甲醇和乙醇的混合物。在任选多次提取和合并亲水性提取物后，再次除去溶剂，并再利用。这些步骤优选应在低于40℃的温度下进行。

[0061] 本发明的另一方法涉及通过在存在或不存在添加剂(例如添加抗氧化剂)下，优选在低于40℃的温度下直接压榨分离的白色果肉，或通过优选在低于40℃的温度下干燥并压碎分离的白色果肉，随后用亲水性溶剂提取干燥的压碎白色果肉，来制备物种锥形露兜树的果实的白色果肉的亲水性提取物。

[0062] 优选可使用水、丙酮、四氢呋喃(THF)、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或这些溶剂的混合物作为亲水性溶剂，其中优选为水、甲醇和乙醇，或水、甲醇和乙醇的混合物。在任选多次提取个别白色果肉并合并亲水性提取物后，再次除去溶剂，并且可再利用。所有提取步骤优选应在低于40℃的温度下进行。浓缩的提取物含有锥形露兜树白色果肉中的药理学活性组分。

[0063] 锥形露兜树果实由果实内部白色部分和含有种子和油的果实外部红色部分组成。本发明揭示可由此果实获得的可能的提取物。这些提取物可单独或组合使用，优选以水溶液、油或固体物质的形式使用。对于脱色工艺，优选使用有色提取物和/或可脱色的提取物的稀溶液。优选的溶剂或稀释剂是甲醇、乙醇、丙酮、丙醇、异丙醇、THF和水。

[0064] 为了获得生物活性提取物，清洁果实，并将外部的红色果实层与果实内部白色、颜色较浅的部分分离。不同的提取物可以用不同的方式获得，例如实例1到实例5中揭示的方式。

[0065] 所有工艺步骤都优选在5℃到80℃，更优选10℃到60℃，更优选15℃到45℃，更优选17℃到40℃且尤其优选19℃到38℃的温度下进行。更优选 工艺步骤在低于60℃，优选低于50℃且尤其优选低于40℃的温度下进行。在处理有色提取物期间，温度应低于50℃，优选低于40℃。

[0066] 也可以通过在额外使用或不使用夹带剂(甲醇、乙醇)下，用超临界流体(二氧化碳、丙烷、丁烷)，优选用二氧化碳提取，由红色果肉，或由分离的种子或者含种子的红色果肉制备提取物。借助于上文提到的流体，优选可获得亲脂性提取物，其中通过同时使用极性夹带剂，也有可能获得亲脂性较低，而具有极性或亲水性的提取物。

[0067] 当然，通过用超临界流体(二氧化碳、丙烷、丁烷)，优选用二氧化碳进行提取获得的提取物可个别地或组合使用，以及与并非借助超临界流体获得的提取物组合使用。为获得提取物，优选使用以下提取方法：乙醇-水提取、己烷提取和超临界CO2提取。

[0068] 术语提取物或可脱色的提取物应理解为单次提取后的液相以及若干次提取的合并液相。此外，术语提取物也指包括已经除去部分、大部分或所有溶剂的浓缩的液相；因此，术语提取物也可以指优选在减压下除去溶剂后以及在固体组分干燥成例如冻干产物后获得的固体残余物。未脱色提取物(100％)是可脱色的提取物，只要尚未进行本发明的脱色即可，即，在相应提取后尚未经过处理的提取物。可脱色的提取物和未脱色的提取物在进行本发明的脱色之前可以先储存起来。

[0069] 本发明的脱色提取物可以纯形式使用，或制备成化妆品或医药剂用于皮肤代谢障碍、痤疮、受损皮肤、衰老症状的干燥皮肤上，以及使皮肤光滑和用于增加皮肤水化能力，而且还制备为易饱食物、食欲抑制剂，且一般说来制备为食疗助剂。

[0070] 已经意外观察到，每日口服应用脱色或部分脱色的露兜树提取物会减少主动食物摄取，这一点已经在利用大鼠进行的动物实验中得到证实(实例18)。

[0071] 因此，脱色或部分脱色的提取物可以纯形式或食疗助剂的形式单独或组合使用，作为瘦身产品、易饱食物、食欲抑制剂或用于保持体重以及减轻体重的手段。术语“食疗助剂”包括药物以及食品补充物。

[0072] 易饱食物是在未食用实际填充量的食物情况下提供饱腹感的手段；食欲抑制剂会降低或抑制食欲(所谓的“胃口(ravenousness)”)，以致对进食的渴望大体上降低。

[0073] 这些手段在市场上可大量获得，相应地已知副作用的程度也类似地较大。已知的易饱食物或食欲抑制剂会部分导致循环障碍、胆固醇水平升高、高血压、肺压力升高、头痛和焦虑状态，在这里仅举出这几种副作用。此外，一些食欲抑制剂还提高情绪，并且可以导致成瘾，以致在中断使用所述药剂后，体重又立即增加。

[0074] 在根据本发明使用的锥形露兜树的脱色或部分脱色提取物中不会观察到这些较为强烈的副作用。因此，没有有害副作用与本发明提取物的体重减轻作用一样都出乎意料。

[0075] 因此，本发明涉及本发明的锥形露兜树提取物的用途，其用于制造用作易饱食物、食欲抑制剂、瘦身产品或用于保持体重以及减轻体重的手段的食疗助剂。用于保持体重的手段需长时间服用，尤其是在食疗完成后服用，因为已经证实，在食疗后连续服用低浓度的所述提取物会阻止体重又增加。

[0076] 本发明的露兜树提取物因降低食欲而能够用于肥胖症的疗法中。在施用后一天，就可见到这一作用。此外，脱色或部分脱色的露兜树提取物适用作食欲抑制剂和易饱食物，并用于治疗超重、肥胖或暴食以及防止在食疗完成后又出现体重增加。

[0077] 脱色和部分脱色的提取物的耐受性极佳。未观察到动物外观、行为和一般状况的改变。生化血液分析以及器官的组织学研究未显示任何异常。

[0078] 本发明提供一种用于减轻体重或防止体重增加的手段。本文所述的露兜树提取物因安全性高而特别适于广泛应用，作为用于控制体重的大众产品。

[0079] 此外，本发明涉及含有本发明的脱色提取物的化妆品和皮肤用组合物，其可施用于皮肤代谢障碍、痤疮、受损皮肤、衰老症状的干燥皮肤上，以及使皮肤光滑和增加皮肤水化能力。

[0080] 特别应理解，化妆品和/或皮肤用组合物为皮肤乳霜、皮肤洗液、乳液、凝胶、悬浮液、油膏、油以及香脂和所有其它适于局部外表施用的调配物。

[0081] 其它供施用的形式为例如棒条、洗发精(shampoo)和沐浴露(shower gel)。所述调配物可含有任何常用的载剂、赋形剂，必要时还含有其它活性剂。优选赋形剂来自防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素和除味剂(odor eliminator)的群组。

[0082] 本发明组合物可含有至少一种选自以下的物质：维生素、维生素原或维生素B族的前体或其衍生物。根据本发明，泛酰醇、泛酰内酯、烟酰胺以及生物素特别优选。

[0083] 油膏、膏状物(paste)、乳膏和凝胶可含有常用的载剂物质，例如动物和植物脂肪、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石和氧化锌，或这些物质的混合物。溶液和乳液可含有常用的载剂物质，例如溶剂、增溶剂和乳化剂，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苯甲酯、丙二醇、1，3-丁二醇、油(尤其棉籽油、花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇、和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，或这些物质的混合物。悬浮液可含有常用的载剂物质，例如液体稀释剂，例如水、乙醇或丙二醇；悬浮剂，例如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝(aluminium meta hydroxide)、膨润土、琼脂和黄芪胶，或这些物质的混合物。面部和身体用油可含有常用的载剂物质，例如合成油，例如脂肪酸酯、脂肪醇、硅酮油；天然油，例如植物油和油性植物提取物；石蜡油、羊毛油(1anolin oil)，或这些物质的混合物。其它典型的化妆品应用形式还有唇膏、乳液和蜡制化妆品以及防晒、晒前和晒后制剂。

[0084] 本发明的化妆品组合物是以常用于此应用的不同应用形式提供。所述化妆品组合物尤其提供为洗液或乳液，例如乳膏或乳液(ON、WIO、ONIO、WION)；呈含油-含酒精(oily-alcoholic)、含油-含水或含水-含酒精的凝胶或溶液形式；或固体棒条形式，或以气雾剂形式包装。

[0085] 乳液应理解为由两种不能相互混合的液体组成的异质混合物，其中两种液体中的一种以极小液滴形式精细分散于另一种液体中。

[0086] 本发明组合物的油相选自链长度为3到30个碳原子的饱和和/或不饱和、分支和/或未分支烷酸与链长度为3到30个碳原子的饱和和/或不饱和、分支和/或未分支醇的酯的群组、芳香族羧酸与链长度为3到30个碳原子的饱和和/或不饱和、分支和/或未分支醇的酯的群组。这些酯油是按有利的方式选自以下群组：肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷酯、油酸油酯、芥酸油酯、油酸瓢儿菜醇酯、芥酸瓢儿 菜醇酯(erucyl erucate)，以及这些酯的合成、半合成和天然混合物。

[0087] 其它有利的油相群组包含分支和未分支烃和蜡、硅酮油、二烷基醚(dialkyl ether)、饱和和不饱和、分支或未分支醇以及脂肪酸甘油三酯，例如链长度为8到24个碳原子的饱和和不饱和、分支或未分支烷酸的甘油三酯。异硬脂酸2-乙基己酯、辛基十二烷醇、异壬酸异十三烷酯、异二十碳烷、椰油酸2-乙基己酯、苯甲酸C12-15烷基酯、癸酰基-辛酸-甘油三酯和二癸酰基醚也是有利的。根据本发明，油和蜡的任何混合物都可相互组合。

[0088] 本发明的组合物宜含有一种或若干种乳化剂，优选以下群组中的乳化剂：蔗糖酯组合硬脂酸甘油酯和硬脂酸甘油酯柠檬酸酯；硬脂酸甘油酯组合鲸蜡硬脂醇聚醚(Ceteareth)-20和/或鲸蜡硬脂醇聚醚-25；鲸蜡硬脂醇聚醚-6组合硬脂醇；鲸蜡基硬脂醇组合PEG-40蓖麻油和鲸蜡基硬脂酰基硫酸钠、三鲸蜡硬脂醇聚醚-4磷酸酯、硬脂酸甘油酯、鲸蜡基硬脂酰基硫酸钠、卵磷脂三月桂醇聚醚(trilaureth)-4磷酸酯、月桂醇聚醚-4磷酸酯、硬脂酸、丙二醇硬脂酸酯SE、PEG-25-水合蓖麻油、PEG-54-水合蓖麻油和/或PEG-6辛酸/癸酸；甘油油酸酯组合丙二醇、PEG-9硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-30硬脂酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚(Ceteth)-2、鲸蜡醇聚醚-20、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65和/或聚山梨醇酯-100；硬脂酸甘油酯组合PEG-100硬脂酸酯、甘油肉豆蔻酸酯、甘油月桂酸酯、PEG-40-脱水山梨糖醇全油酸酯、月桂醇聚醚-4、鲸蜡硬脂醇聚醚-3和/或异硬脂基甘油基醚；鲸蜡基硬脂醇组合鲸蜡基硬脂酰基硫酸钠(sodium cetyl stearyl sulfate)、月桂醇聚醚-23和/或硬脂醇聚醚(Steareth)-2；硬脂酸甘油酯组合PEG-30-硬脂酸酯、PEG-40-硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、PEG-22-十二烷基乙二醇共聚物、聚甘油基-2-PEG-4-硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、甲基葡萄糖倍半萜硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-10和/或PEG-20-硬脂酸酯；硬脂醇聚醚-2组合PEG-8二硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-20、异硬脂醇聚醚-20、PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物、甲氧基-PEG-22/十二烷基乙二醇共聚物、PEG-40-脱水山梨糖醇全油酸酯、PEG-40-脱水山梨糖醇全异硬脂酸酯、PEG-20-硬脂酸甘油酯、PEG-20-硬脂酸甘油酯、PEG-8-蜂蜡、聚甘油基-2-月桂酸酯、琥珀酸异硬脂酰基二甘油酯、硬脂酰胺丙基-PG-二甲基氯化铵磷酸酯、硬脂酸甘油酯 SE、鲸蜡醇聚醚-20、柠檬酸三乙酯、PEG-20-甲基葡萄糖倍半萜硬脂酸酯、甘油硬脂酰柠檬酸酯、磷酸鲸蜡酯、硫酸鲸蜡基硬脂醇酯、脱水山梨糖醇倍半萜油酸酯、三鲸蜡硬脂醇聚醚-4-磷酸酯、三月桂醇聚醚-4-磷酸酯、聚甘油基-甲基葡萄糖二硬脂酸酯、鲸蜡基磷酸钾、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯异硬脂醇聚醚-10、聚甘油基-2-倍半萜异硬脂酸酯、鲸蜡醇聚醚-10、油醇聚醚(Oleth)-20和/或棕榈酸鲸蜡酯；鲸蜡基硬脂醇组合PEG-20-硬脂酸酯、PEG-30-硬脂酸酯、PEG-40-硬脂酸酯和/或PEG-100-硬脂酸酯和氢化卵磷脂。

[0089] 本发明的组合物中所含乳化剂的量以整体组合物计优选为0.1重量％到25重量％，尤其为0.5重量％到15重量％。

[0090] 化妆品和医药组合物含有所属领域的技术人员已知的赋形剂和添加剂，包括稠度增强剂(consistency builder)、填充物质、香料、乳化剂、稳定剂，其它活性剂(例如维生素)、防光手段、醇、水、盐以及抗微生物物质或蛋白质溶解物质。

[0091] 本发明组合物可含有脂质颗粒，提取物活性剂(extract-active agent)于所述脂质颗粒中进行转运。所述组合物的调配物可进一步含有此类制剂中常用的化妆用佐剂，例如增稠剂、软化剂、润湿手段、表面活性剂、乳化剂、防腐剂、针对泡沫产生的手段、香料、蜡、羊毛脂、推进剂、着色剂和其它常用于化妆品的物质。

[0092] 在特别有利的实施例中，本发明的皮肤用或化妆品组合物含有至少一种选自天然或合成聚合物的成膜、乳液稳定、增稠或粘合聚合物，这种聚合物可以是阳离子性、阴离子性、带有两性或非离子性的聚合物。

[0093] 根据本发明，特别优选阳离子性、阴离子性以及非离子性聚合物。特别优选的阳离子性聚合物为聚硅氧烷。特别优选的阴离子性聚合物含有羧酸根和/或磺酸根基团，并且以例如丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸酐和2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷-磺酸作为单体。适合的非离子性聚合物为例如聚乙烯醇(其可部分皂化)，例如商品Mowiol 以及乙烯基吡咯烷酮/乙烯基酯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮，其可例如以商标Luviskol (巴斯夫公司(BASF))销售。

[0094] 在本发明的另一优选实施例中，组合物可借助油脂化合物进一步优化。适合的油脂化合物为例如：

[0095] -植物油，例如向日葵油、橄榄油、油菜籽油、杏仁油、荷荷芭油(jojoba oil)、橙油、小麦胚芽油、桃仁油和可可油的液体部分，

[0096] -液体石蜡油、异石蜡油和合成烃，例如1，3-二-(2-乙基-己基)-环己烷(赛福S(Cetiola S))或聚癸烯，

[0097] -脂肪酸，尤其线性和/或分支、饱和和/或不饱和脂肪酸。所述脂肪酸的其它典型实例为己酸、辛酸、2-乙基己烷、癸酸、月桂酸、异十三烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、反油酸、岩芹酸(petroselinic acid)、亚油酸、亚麻酸、桐酸(elaeostearic acid)、花生四稀酸、鳕烯酸(gadoleic acid)、山萮酸和芥酸，以及其技术混合物，

[0098] -脂肪醇，尤其饱和、单不饱和或多不饱和、分支或未分支脂肪醇，

[0099] -羟基碳酸烷基酯，其中优选为乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸的全酯，以及β-羟基丙酸、丙醇二酸、D-葡糖酸的酯，

[0100] -蜡，尤其昆虫蜡，例如蜂蜡或大黄蜂蜡；植物蜡，例如小烛树腊(candelilla wax)和巴西棕榈蜡(carnauba wax)、果蜡、地蜡(ozokerite)、微晶蜡、纯白地蜡(ceresin)和石蜡。

[0101] 作为分散和增溶手段，可以使用油、蜡或其它脂肪体(fatty body)、低级一元醇或低级多元醇，或其混合物。特别优选的一元醇或多元醇包含乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油和山梨糖醇。

[0102] 本发明的优选实施例是提供作为防护乳霜或防护乳液的乳液，且所述乳液除锥形露兜树的脱色提取物外，还含有例如脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯，尤其脂肪酸甘油三酯、羊毛脂(羊毛蜡)、天然和合成油或蜡，以及乳化剂(在水存在下)。

[0103] 本发明的化妆品组合物也可以含乙醇凝胶的形式提供，其包含一种或若干种低级醇或低级多元醇，例如乙醇、丙二醇或甘油；和增稠剂，例如二氧化硅。含油-含乙醇凝胶进一步含有天然或合成油或蜡。除露兜树的脱色提取物和常用溶剂外，所述凝胶可进一步含有有机增稠剂，例如阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠、纤维素衍生物，优选甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素；或无机增稠剂，例如硅酸铝，例如膨润土，或聚乙二醇与聚乙二醇硬脂酸酯或二硬脂酸酯的混合物。

[0104] 本发明的化妆品组合物可含有以下防腐剂：苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸。

[0105] 此外，本发明的脱色提取物可以纯形式使用，或制备为医药组合物用于治疗和预防免疫性皮肤疾病、肿瘤、癌症、风湿性疾病、慢性复发性肠道炎症、退化性疾病、神经退化性疾病、炎症、胃肠疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病。

[0106] 在施用本发明的锥形露兜树的脱色提取物后，不会观察到不合需要的副作用，因此所述提取物可归类为具有极佳耐受性，并由此适于长期施用，作为例如神经性皮炎的必需品。

[0107] 神经性皮炎也称为异位性湿疹、内源性湿疹、慢性体质性湿疹、哮喘湿疹、贝尔耶痒疹(Prurigo Besnier)或异位性皮炎。这种疾病是慢性的，而且不会传染。此外，其可得到治疗，但到目前为止这种疾病还无法得到治愈。这种疾病表现为皮肤上的红色、干燥、会剥落且有时表现为渗出性湿疹，通常通过局部外表施用消炎物质来治疗。

[0108] 其中，所述提取物的最完全脱色特别适宜提取物的外部施用，因为可以避免皮肤染上讨厌的红色。其特别适用于治疗慢性疾病，尤其暴露的身体部分(如面部)的慢性疾病。

[0109] 此外，本发明涉及锥形露兜树的脱色提取物的用途，所述提取物可用于制造供治疗和预防免疫性皮肤疾病、肿瘤、癌症、风湿性疾病、慢性复发性肠道炎症、退化性疾病、神经退化性疾病、炎症、胃肠疾病、糖尿病、心血管疾病、免疫性疾病、感染性疾病、眼科疾病和耳科疾病的医药剂。

[0110] 本发明的脱色提取物或若干种本发明的锥形露兜树的脱色提取物的组合优选用于制备医药组合物、皮肤用组合物或化妆品组合物，其含有一种或多种锥形露兜树的脱色提取物以及至少一种药理学上或化妆上容许的赋形剂、载剂和/或溶剂。

[0111] 本发明的脱色提取物可单独使用，或与针对本文所述若干种疾病的其它活性剂、维生素、微量元素、矿物质以制备的形式或医药组合物形式组合使用。

[0112] 含有锥形露兜树的一种提取物或多种提取物的医药组合物可按常用方式制备，且利用根据施用适合剂量的预定方式适当选择的常规固体或液体载剂或稀释剂以及常用医药赋形剂制备。所述医药形式为例如片剂、小型片剂 (minitablet)、微型片剂(microtablet)、膜衣片剂、分层片剂、糖衣片剂、胶囊、微胶囊、微型丸粒和丸粒、丸剂、颗粒剂、散剂、散剂掺合物、溶液、滴剂、医用糖浆、悬浮液、栓剂、灌肠剂、乳液、分散液、乳膏、凝胶、油膏、糖浆或持续释放调配物，或吸入溶液或相应的吸入粉末。此外，本发明的医药组合物包含例如供控制和/或连续释放活性剂的分层片剂以及作为特定医药形式的微囊等调配物。

[0113] 所述组合物例如适于吸入或静脉内、腹膜内、肌肉内、皮下、经口、直肠、透皮、局部外表、真皮内、胃内、皮内、阴道内、鼻内、口腔内、经皮或舌下投予。

[0114] 特别适宜的医药形式是经口、直肠和局部外表施用、注射、输注以及吸入。

[0115] 适合的片剂可例如通过将可根据本发明施用的提取物与已知助剂混合来获得，所述已知助剂为例如惰性稀释剂，例如右旋糖、糖、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，例如玉米淀粉或海藻酸；粘合剂，例如淀粉或明胶；润滑剂，例如硬脂酸镁或滑石，和/或用于实现延长释放作用的试剂，例如羧基聚亚甲基、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素或聚乙酸乙烯酯。这些片剂也可由多个层构成。

[0116] 相应地，糖衣片剂可通过用例如聚乙烯吡咯烷酮或虫胶、阿拉伯胶、滑石、二氧化钛或糖等糖衣中常用的物质包覆以与片剂类似的方式制备的核心来制备。膜衣也可由多个层组成，其中在片剂的情况下，可以使用上文提到的赋形剂。

[0117] 含有根据本发明制备的提取物的溶液或悬浮液可进一步含有调味改进剂(flavoring improver)，例如糖精、环己基氨基磺酸盐(cyclamate)或糖；以及调味剂，例如香兰素(vanillin)或橙提取物。其可进一步含有悬浮赋形剂，例如羧甲基纤维素钠；或防腐剂，例如对羟基苯甲酸酯。含有所述提取物的胶囊可例如通过将活性剂与例如乳糖或山梨糖醇等惰性载剂混合，并将其囊封于明胶胶囊中来制备。

[0118] 提取物也可直接并入软凝胶胶囊中。

[0119] 适合的栓剂可例如通过与例如中性脂肪或聚乙二醇等相应载剂或者分别与其衍生物混合来制备。

[0120] 提取物也可以灌肠剂形式投予(直肠安放)。

[0121] 特定调配物尤其适于吸入或静脉内、腹膜内、肌肉内、皮下、经口、直肠、透皮、局部外表、真皮内、胃内、皮内、阴道内、鼻内、口腔内、经皮或舌下投予。

[0122] 作为药理学上可接受的载剂，可应用例如乳糖、淀粉、山梨糖醇、蔗糖、纤维素、硬脂酸镁、磷酸二钙、硫酸钙、滑石、甘露糖醇、乙醇等。散剂以及片剂可由约5％到90％所述载剂组成。

[0123] 此外，作为粘合剂，可以使用淀粉、明胶、天然糖、天然和合成胶(例如阿拉伯胶或瓜尔胶(guar gum))、海藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇和蜡。作为润滑剂，可以使用硼酸、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。

[0124] 另外，还可将崩解剂、着色剂、调味剂和/或粘合剂添加到医药组合物中。

[0125] 液体调配物包含溶液、悬浮液、喷雾剂和乳液。举例来说，基于水或基于水和丙二醇的注射溶液用于不经肠注射。

[0126] 对于栓剂的制备，优选使用低熔点蜡、脂肪酸酯和甘油酯。

[0127] 胶囊例如由甲基纤维素、聚乙烯醇或变性明胶或淀粉制成。

[0128] 作为崩解剂，可以使用：淀粉；羧甲基淀粉钠；天然和合成胶，例如刺槐豆胶(locust bean gum)、刺梧桐胶(karaya)、瓜尔胶、黄芪胶；和琼脂；以及纤维素衍生物，例如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素；以及海藻酸盐、粘土和膨润土。这些组分的用量可在2重量％到30重量％的范围内。

[0129] 作为粘合剂，可添加糖、玉米淀粉、稻米淀粉或马铃薯淀粉、天然胶(例如阿拉伯胶、明胶、黄芪胶)、海藻酸、海藻酸钠、氨海藻酸钙、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，以及无机化合物(例如硅酸镁铝)。粘合剂的添加量可在1重量％到30重量％的范围内。

[0130] 作为润滑剂，可以使用：硬脂酸盐(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸钾)、硬脂酸、高熔点蜡，以及水溶性润滑剂，例如氯化钠、苯甲酸钠、乙酸钠、油酸钠、聚乙二醇和氨基酸(例如亮氨酸)。这些润滑剂的用量可在0.05重量％到15重量％的范围内。

[0131] 本发明的医药组合物尤其适用于癌症疗法中、类风湿性疾病的情形以及慢性复发性大肠疾病中。此外，优选将本发明的医药调配物与抗癌药物一起 投予，或将所述医药调配物与常规化学疗法、抗风湿药物或用于大肠发炎性疾病情形中的药物组合。另外，优选将维生素和/或至少一种抗增生剂、抗血管生成剂、消炎剂、抗炎剂、细胞抑制剂和/或细胞毒性剂添加到本发明的医药调配物中。

[0132] 作为维生素，可以使用维生素A、维生素C(抗坏血酸)、维生素D、维生素H、维生素K、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、硫胺素、核黄素、烟酸、吡哆醇和叶酸。

[0133] 作为抗增生剂、抗血管生成剂、细胞抑制剂和/或细胞毒性活性剂，可向医药调配物中添加氯乙酰胺(chlorethamine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、曲磷胺(trofosfamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、美法仑(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、白消安(busulfan)、塞替派(thiotepa)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、达卡巴嗪(dacarbazine)、丙卡巴嗪(procarbazine)、替莫唑 胺(tremozolomyde)、曲 奥 舒 凡(treosulfane)、雌 莫 司 汀 (estramustine)、尼莫司汀(nimustine)、道诺霉素(daunorubicin)以及脂质体道诺霉素(liposomal daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、阿霉素(adriamycin)以及脂质体阿霉素(liposomal adriamycin)、更生霉素(dactinomycin)、丝裂霉素C(mitomycin C)、博来霉素(bleomycin)、表柔比星(epirubicin)(4-表-阿霉素)、依达比星(idarubicin)、更生霉素(dactinomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、丝裂霉素C(mitomycin C)、普卡霉素(plicamycin)、安吖啶(amsacrine)、放线菌素D(actinomycin D)、甲氨蝶呤(methotrexate)、5-氟尿嘧啶、6-硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤、氟达拉滨(fludarabine)、克拉屈滨(cladribine)、喷司他丁(pentostatin)、吉西他宾(gemcitabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、硫唑嘌呤(azathioprine)、雷替曲赛(raltitrexed)、卡培他滨(capecitabine)、胞嘧啶阿拉伯糖苷(cytosine arabinoside)、硫鸟嘌呤、巯基嘌呤、长春新碱(vincristine)、长春花碱(vinblastine)、长春地辛(vindesine)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、长春花生物碱(vinca alkaloids)、长春瑞宾(vinorelbine)、喜树碱(camptothecin)、伊立替康(irinotecan)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、多烯紫杉醇(docetaxel)、羟基碳酰二胺(hydroxycarbamide)(羟基脲(hydroxyurea))、 伊马替尼(imatinib)、米替福新(miltefosine)、安吖啶、拓扑替康(topotecan)(拓扑异构酶-I抑制剂)、蓓萨罗丁(bexarotene)、维甲酸(tretinoin)、天冬酰胺酶(asparaginase)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、阿仑单抗(alemtuzumab)、利妥昔单抗(rituximab)、糖皮质激素(泼尼松(prednisone))、雌激素(磷雌酚(fosfestrol)、雌莫司汀)、黄体生成素释放激素(LHRH)(布舍瑞林(buserelin)、戈舍瑞林(goserelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、曲普瑞林(triptorelin))、氟他胺(flutamide)、乙酸环丙孕酮(cyproterone acetate)、他莫昔芬(tamoxifen)、托瑞米芬(toremifen)、氨鲁米特(aminoglutethimide)、福美坦(formestane)、依西美坦(exemestane)、雷曲唑(letrozole)、阿那曲唑(anastrozole)、白细胞介素-2、干扰素-α、促红细胞生成素(erythropoietin)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、伊非替尼(efitinib)、替伊莫单抗(ibritumomab)、左旋咪唑(levamisole)、吲哚美辛(indomethacine)、双氯芬酸(diclofenac)、酮洛芬(ketoprofen)、布洛芬(ibuprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、萘丁美酮(nabumeton)、COX-2抑制剂、美沙拉秦(mesalazine)、磺水杨嗪(sulfasalzine)、奥沙拉秦(olsalazine)、英利昔单抗(infliximab)和/或类视黄醇(retinoids)。

[0134] 作为消炎和抗炎物质，非类固醇抗风湿剂，例如乙酰水杨酸、乙酸衍生物(例如吲哚美辛和双氯芬酸)和丙酸衍生物(例如布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、萘普生(naproxen))、噻洛芬酸(tiaprofenic acid)或其它化合物(例如萘丁美酮(nabumetone)和cox-2抑制剂)。消炎活性剂的其它实例为阿氯芬酸(alclofenac)、醋氯芬酸(aceclofenac)、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin)、依托度酸(etodolac)、非诺芬(fenopren)、噻洛芬酸(thiaprofenic acid)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、氯诺昔康(lornoxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、对乙酰氨基酚(acetaminophene)、非那西丁(phenacetin)、乙水杨胺(ethenzamide)、安乃近(sulpyrine)、甲芬那酸(mefenamic acid)、氟芬那酸(flufenamic acid)、双氯芬酸钠(diclofenac sodium)、洛索洛芬钠(loxoprofen sodium)、保泰松(phenylbutazone)、吲哚美辛(indomethacine)、奥沙普秦(oxaprozin)、氟比洛芬(flurbiprofen)、芬布芬(fenbufen)、普拉洛芬(pranoprofen)、夫洛非宁(floctafenin)、吡罗昔康(piroxicam)、依匹唑(epirizol)、盐酸噻拉米特 (tiaramide hydrochloride)、扎托洛芬(zaltoprofen)、甲磺酸加贝酯(gabexat mesilat)、甲磺酸卡莫斯他(camostat mesilat)、乌司他丁(ulinastatin)、秋水仙碱(colchicine)、丙磺舒(probenecid)、磺吡酮(sulfinpyrazone)、苯溴马隆(benzbromarone)、别嘌醇(allopurinol)、水杨酸、阿托品(atropine)、东莨菪碱(scopolamine)、左啡诺(levorphanol)、酮洛酸(ketorolac)、特丁非隆(tebufelone)、替尼达普(tenidap)、氯非宗(clofezone)、羟基保泰松(oxyphenbutazone)、普雷沙松(prexazone)、阿扎丙宗(apazone)、苄达明(benzydamine)、布可隆(bucolome)、辛可酚(cinchophene)、氯尼辛(clonixin)、迪曲唑(ditrazole)、依匹唑(epirizol)、非诺洛芬(fenoprofen)、夫洛非宁(floctafenin)、格拉非宁(glafenin)、吲哚洛芬(indoprofen)、尼氟酸(niflumic acid)、舒洛芬(suprofen)、丁苯羟酸(bufexamac)、地塞米松(dexamethasone)、己烷雌酚(hexestrol)、甲巯咪唑(methimazole)、倍他米松(betamethasone)、曲安西龙(triamcinolone)、氟西奈德(fluocinonide)、泼尼松龙(prednisolone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、氢化 可 的 松(hydrocortisone)、氟米 龙(fluorometholone)、二 丙 酸倍 氯 米 松(beclomethasone dipropionate)、雌三醇(estriol)、氯倍他索(clobetasol)、二乙酸二氟拉松(diflorasone diacetate)、丙酸卤贝他索(halbetosal propionate)、安西奈德(amcinonid)、去羟米松(desoximetasone)、哈西奈德(halcinonide)、糠酸莫米他松(mometasone furoate)、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、氟氢缩松(flurandrenolide)、氯可托龙(clocortolone)、泼尼卡酯(prednicarbate)、二丙酸阿氯米松(alclometasone dipropionate)或地奈德(desonide)。

[0135] 也可将例如美沙拉秦(mesalazine)、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)、奥沙拉秦(olsalazine)、糖皮质激素(泼尼松龙、泼尼松、地塞米松)、环孢素(ciclosporine)、英利昔单抗等针对慢性复发性大肠炎症(溃疡性结肠炎和克罗恩氏病(Crohn’s disease))施用的物质添加到医药组合物中。

[0136] 本发明的医药调配物不结合或结合至少一种抗增生剂、抗血管生成剂、消炎剂、抗炎剂、细胞抑制剂和/或细胞毒性活性剂或提取物，尤其乙醇提取物优选用于预防和治疗类风湿性疾病(rheumatoid diseases)、慢性复发性大肠炎症(chronic recurrent inflammations of the large intestine)、肿瘤和癌症(tumors and cancer)，尤其急性和慢性骨髓性白血病(acute and chronic myeloid leukemia)、急性和慢性淋巴细胞白血病(acute and chronic lymphatic leukemia)、腺癌(adeno carcinoma)、脉络膜黑色素瘤(choroidal melanoma)、听神经瘤(acoustic neurinoma)、壶腹部癌(ampulla carcinoma)、肛管癌(anal carcinoma)、星形细胞瘤(astrocytoma)、基底细胞癌(basal cell carcinoma)、胰腺癌(pancreatic cancer)、结缔组织肿瘤(connective tissue tumor)、膀胱癌(bladder cancer)、支气管癌(bronchial carcinoma)、小细胞和非小细胞支气管癌(small cell and non small cell bronchial carcinoma)、乳癌(breast cancer)、布吉特氏淋巴瘤(Burkitt′s lymphoma)、子宫体癌(corpus carcinoma)、CUP综合症(CUP-syndrome)、大肠癌(cancer of the large intestine)、小肠癌(cancer of the small intestine)、小肠肿瘤(tumors of the small intestine)、卵巢癌(ovarian cancer)、子宫内膜癌(endometrial carcinoma)、室鼓膜瘤(ependymoma)、上皮癌(cancers of the epithelium)、尤文氏肿瘤(Ewing′s tumor)、胃肠癌(gastrointestinal cancers)、胆囊癌(gall bladder carcinoma)、胆囊癌(gall bladder carcinoma)、子宫癌(uterine cancer)、子宫颈癌(cervical cancer)、成胶质细胞瘤(glioblastoma)、妇科癌症(gynecological cancers)、耳鼻喉肿瘤(tumors of ear，nose and throat)、血液科肿瘤(hematological neoplasias)、毛细胞白血病(hairy cell leukemia)、尿道癌(cancer of the urethra)、皮肤癌(skin cancer)、脑肿瘤(brain tumors)(神经胶质瘤(gliomas))、脑转移(brain metastases)、睾丸癌(testicle cancer)、脑垂体肿瘤(hypophysis tumors)、类癌瘤(carcinoids)、卡波西氏肉瘤(Kaposi′s sarcoma)、喉癌(laryngeal cancer)、生殖细胞肿瘤(germ cell tumor)、骨癌(bone cancer)、结肠直肠癌(colorectal carcinoma)、头颈肿瘤(head and neck tumors)(位于颈、鼻和耳部区域中的肿瘤(tumors situated in the region of the neck，nose and ears))、结肠癌(colon carcinoma)、颅咽管瘤(craniopharyngiomas)、口部区域中和唇上的癌症(cancer in the mouth area and on the lip)、肝细胞癌(liver cell carcinoma)、肝转移(liver metastases)、白血病(leukemia)、眼睑肿瘤(eyelid tumor)、肺癌(lung cancer)、淋巴腺癌(lymph gland cancer)(霍奇金(Hodgkin)/非霍奇金(Non-Hodgkin))、淋巴瘤(lymphoma)、胃癌(stomach cancer)、恶性黑色素瘤(malignant melanoma)、恶性肿瘤(malignant neoplasma)、胃肠道恶性肿瘤(malignoma of the gastrointestinal tract)、乳恶性肿瘤(breast carcinoma)、直肠癌(rectal cancer)、成神经管细胞瘤(medulloblastomas)、黑色素瘤(melanoma)、脑膜瘤(meningeoma)、 霍奇金氏病(Hodgkin’s disease)、鼻癌(nose cancer)、神经瘤(neurinoma)、成神经细胞瘤(neuroblastoma)、肾癌(kidney cancer)、肾细胞癌(renal cell carcinoma)、非霍奇金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin′s lymphomas)、少突胶质细胞瘤(oligodendroglioma)、食道癌(esophageal carcinoma)、溶骨性癌和成骨性癌(osteolytic carcinoma and osteoplastic carcinoma)、骨肉瘤(osteosarcoma)、卵巢恶性肿瘤(ovarian carcinoma)、胰腺癌(pancreatic carcinoma)、阴茎癌(penile carcinoma)、浆细胞瘤(plasmocytoma)、头和喉的鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and the throat)、前列腺癌(prostate carcinoma)、咽喉癌(throat cancer)、直肠恶性肿瘤(rectal carcinoma)、成视网膜细胞瘤(retinoblastoma)、阴道癌(vaginal cancer)、甲状腺癌(thyroid carcinoma)、斯奇伯格氏癌(Schneeberger cancer)、食道癌(esophagal cancer)、鳞状细胞瘤(spinalioma)、T细胞淋巴瘤(蕈样真菌病(Mycosis fungoides))、胸腺瘤(thymoma)、输卵管癌(tube carcinoma)、眼部肿瘤(eye tumors)、尿道癌(urethral cancer)、泌尿肿瘤(urological tumors)、尿路上皮癌(urothelial carcinoma)、外阴癌(vulva carcinoma)、疣外观(wart appearance)、软组织肿瘤(soft tissue tumors)、软组织肉瘤(soft tissue sarcoma)、威尔姆氏肿瘤(Wilm′s tumor)、子宫颈癌(cervical carcinoma)和舌癌(tongue cancer)。此外，本发明的提取物以及本发明的医药调配物可用于预防和/或治疗类风湿性疾病、退化性疾病、神经退化性疾病、炎症、慢性大肠炎症、糖尿病、心血管疾病、自体免疫性疾病和感染性疾病。

[0137] 作为类风湿性疾病、退化性疾病、神经退化性疾病、炎症、糖尿病、心血管疾病、自体免疫性疾病和感染性疾病的实例，可引述类风湿性关节炎、慢性肺炎、哮喘、狼疮、动脉硬化、肾炎、牛皮癣、过敏、克罗恩氏病、局部缺血、肠病、结核病、间质性膀胱炎、晒伤、阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)、帕金森氏病(Parkinson’s disease)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease)、肌萎缩性侧索硬化症、视网膜色素变性、夏伊-德雷格综合症(Shy Drager Syndrome)、自体免疫性疾病、骨质疏松症、溃疡性结肠炎、湿疹、多发性硬化症(multiple Sclerosis，MS)、1型糖尿病、2型糖尿病、人类免疫缺陷病毒(HIV)、后天免疫缺乏症候群(AIDS)、带状疱疹病毒感染(Varicella Zoster virus infection)、克-雅二氏病(Creutzfeldt-Jacob′s disease，CJD)、结膜炎、脑炎、 爱泼斯坦-巴尔病毒感染(Epstein-Barr virus infection)、皮炎、幽门螺杆菌感染(Helicobacter pylori infection)、疱疹病毒感染、流感、脑膜炎、溃疡、心脏病发作、心绞痛、动脉硬化、先天性心脏缺陷、血肿、肺高压、心肌炎、心包炎、静脉炎、再狭窄、狭窄、心脏衰竭和血栓症。

[0138] 本发明的脱色或部分脱色的提取物优选用于皮炎、牛皮癣性关节炎、风湿性关节炎和骨关节炎。

[0139] 本文所述的提取物可单独使用，或组合其它发明的提取物和/或组合其它活性剂、微量元素、矿物质以其获得的原样或针对超重、肥胖、正常体重或超重的人体重增加以及针对暴食和缺乏饱腹感的食疗调配物和组合物的形式使用。

[0140] 食疗助剂和食疗调配物将用作瘦身产品、食欲抑制剂、易饱食物，以及用于治疗肥胖、超重和暴食，并且因为其具有良好耐受性且无副作用，不会成瘾，所以还可以用于预防上述症状。所述提取物和食疗助剂的此类预防用途尤其包括在食疗已经成功完成或引起体重减轻后持续摄入提取物或食疗助剂以防止体重再增加和溜溜球效应(jojo effect)。溜溜球效应是有关在具有体重减轻作用的食疗完成后观察到较明显的体重增加，又要求再延长食疗且无法保持所述食疗所达到的体重的术语。

[0141] 提取物的剂量可根据不可观察到的副作用或毒性在广泛范围内选择。

[0142] 在利用小鼠进行的动物实验中，剂量为每千克体重10毫克到5,000毫克，优选为每千克体重50毫克到2,000毫克，且特别优选为每千克体重100毫克到1,000毫克。

[0143] 对于人类，常用剂量为每千克体重1毫克到200毫克，优选为每千克体重2毫克到150毫克，且特别优选为每千克体重4毫克到70毫克。每次施用优选投予10毫克到20,000毫克量的提取物或含有10毫克到20,000毫克提取物的食疗助剂，或更优选100毫克到15,000毫克量提取物或含有100毫克到15,000毫克提取物的食疗助剂，且尤其优选
500毫克到5,000毫克量提取物或含有500毫克到5,000毫克提取物的食疗助剂。通常每天投予1剂到10剂，优选3剂到6剂。

[0144] 表6显示对照组中动物的体重平均每天增加5克。5天内，体重增加16％。

[0145] 在用每千克体重250毫克露兜树提取物治疗的组中，体重平均增加0.6克。治疗7天后，体重增加2.2％。

[0146] 未测量到肝脏相对重量的显著改变(肝脏与体重的关系)，且对照组和治疗组中肝酶(SGOT、SGPT)的参数未改变。这表明施用所述提取物具有良好耐受性和安全性。

[0147] 结果表明，投予脱色的露兜树提取物能够减少体重的增加。

[0148] 具体实施方式

[0149] 实例

[0150] 实例1：

[0151] 提取冷压榨的油

[0152] 在混合器中搅拌含有种子的红色果肉，之后添加水以使红色果肉与种子分离。压榨所得红色果肉软块。离心并过滤后，得到澄清、红色的粘性油(冷压榨的初榨油；提取物1)。

[0153] 实例2：

[0154] 通过用有机溶剂提取产生油

[0155] 用亲脂性溶剂(本文中为戊烷)提取如上文所述产生的红色果肉软块。或者，可以使用己烷、环己烷、石油醚、庚烷、第三丁基甲基醚。

[0156] 干燥(水提取)、离心并过滤后，获得红色粘性油。

[0157] 实例3：

[0158] 产生醇提取物

[0159] 用极性溶剂(本文中为甲醇)提取如上文所述产生的红色果肉软块。或者，可以使用乙醇、乙醚、丙酮、THF、乙酸乙酯，且优选使用乙醇。

[0160] 蒸发溶剂后，产生醇提取物。

[0161] 实例4：

[0162] 通过用有机溶剂提取由干燥的包括种子的红色果肉产生提取物

[0163] 在干燥箱中，在40℃以下干燥包含种子的红色果肉。干燥的物质的含水量低于12％。将300克干燥的物质压碎，并用1升有机溶剂(本文中为乙醇)提取。获得深红色粘性油状产物(oleosum)。

[0164] 当然，也可以用新鲜果实材料代替干燥的果肉进行此提取。

[0165] 所用果实材料与所产生的提取物的比例(DER)为1∶1到6∶1。最佳比例为3∶1。

[0166] 上述比例(“药物提取物比率(Drug extract ratio)”；DER)是指用于制备植物制剂的植物材料的量与所产生的植物制剂的量的比例。

[0167] 实例5：

[0168] 用超临界二氧化碳由红色果肉产生提取物

[0169] (Tk＝31℃，Pk＝73.9巴)

[0170] 在提取容器中，将红色果肉软块与液体二氧化碳(90巴，8千克CO2/小时，历时4小时)混合。利用泵将含有植物来源的化合物的溶剂抽吸到分离容器中。在通向容器的通路上借助于节流阀将压力降到超临界条件。降低溶解能力，且溶解的亲脂性物质沉淀。在分离容器中，亲脂性物质(油部分)与气体分离。气体再压缩成流体，并再使用。通过添加不同浓度的夹带剂(例如甲醇或乙醇)，也可以小心地提取出中等极性物质或极性物质。

[0171] 实例6：

[0172] 通过用UVB辐射体照射使露兜树提取物脱色

[0173] 实施方案

[0174] 称取10克实例4中制备的提取物，放入250毫升圆底烧瓶中。将圆底烧瓶装入旋转蒸发器中，放到水浴中，并用强UVB辐射体照射。

[0175] 灯：欧司朗(Osram)(300瓦紫外线灯(Ultra-Vitalux)，230伏-E 27/ES)[0176] 与烧瓶的距离：约20厘米

[0177] 旋转速度：170转/分钟

[0178] 水浴用于温度补偿且通过添加冰使温度保持在18℃到25℃。其在真空条件下不起作用。

[0179] 在处理一段时间后，用样品测定颜色强度。颜色强度是在478纳米下测定。

[0180] 表2：辐射后有色物质的含量：

[0181]

[0182] 实例7：

[0183] 通过氢化使露兜树提取物脱色

[0184] 将2克实例3中制备的提取物溶解于10毫升乙醇中。将氢气通入乙醇溶液中，持续24小时。处理期间，溶液温度恒定保持在40℃。24小时处理时间后，观察到颜色强度降低27％。通过添加催化剂PtO2和1％Pd-CaCO3，可以实质上使通过添加氢气降低颜色强度的步骤获得加速。

[0185] 实例8：

[0186] 通过用过氧化物氧化来使露兜树提取物脱色

[0187] 将2克实例4中制备的提取物溶解于10毫升乙醇中。添加过氧化苯甲酰(诺瓦德洛(Novadelox))水溶液，最终浓度为0.001％。在40℃(水浴)下搅拌溶液8小时。随后，在旋转蒸发器中蒸发乙醇和水。在478纳米下测量以此方式处理的提取物的颜色强度。可观察到84％的颜色强度降低。

[0188] 实例9：

[0189] 通过用过氧化物氧化来使露兜树提取物脱色

[0190] 将1克实例4中制备的提取物溶解于5毫升乙醇中。将100微升此溶液添加到0.9毫升PBS(pH 7.4)中。向此溶液中添加最终浓度为1％(体积比)的H2O2。添加辣根过氧化物酶(EC 1.11.1.7)的水溶液，最终浓度为1个单位/毫升。在室温下培育此配置(setup)1小时。随后，在旋转蒸发器中蒸发乙醇和水。在478纳米下测量以此方式处理的提取物的颜色强度。可观察到46％的颜色强度降低。

[0191] 实例10：

[0192] 锥形露兜树的脱色提取物在人类Calu-6肺癌细胞中的抗肿瘤活性

[0193] 使实例4的露兜树提取物如实例6中所述通过UVB辐射脱色(脱色提取物A，残留颜色强度＜1％)、如实例7中所述用氢气脱色(脱色提取物B，残留颜色强度73％)和如实例8中所述用过氧化物脱色(脱色提取物C，残留颜色强度16％)。

[0194] 随后，在以下组织培养物分析中测试脱色提取物A到C。

[0195] 组织培养

[0196] 37℃下，在含5％CO2的潮湿氛围中，将人类Calu-6肺癌细胞保持于50毫升细胞培养烧瓶(格瑞纳(Greiner))中的RPMI 1640培养基(西格玛公司(Sigma)，慕尼黑(Munich))(其中相应地添加含10％胎牛血清(西格玛 公司，慕尼黑)的50毫升细胞培养物)中，并且每周提供新鲜培养基1到2次。

[0197] 细胞毒性测试方案

[0198] 通过在96孔板(格瑞纳)中分散(2×106个细胞/板)来制备人类Calu-6肺癌细胞。

[0199] 将测试提取物A、B和C溶解于水或丙酮中，浓度达到10毫克/毫升，其中与颜色强度为100％的根据实例4制备的未脱色参照提取物(未脱色提取物R)相比较，脱色提取物A的残留颜色强度＜1％，脱色提取物B的残留颜色强度为73％，脱色提取物C的残留颜色强度为16％。

[0200] 定量测定提取物的活性，并测定为IC-50值。

[0201] 所有分析都进行三次。从开始处理计，三天期满后，用3％甲醛溶液固定细胞，并倾析出培养基。用结晶紫对细胞着色。借助于莫提斯艾塞特ELISA读取器(Multiscan Ascent ELISA Reader)测定在595纳米下的光学密度(OD595)。

[0202] 结果：

[0203] 意外发现，未处理提取物(未脱色提取物R)以及脱色提取物A、B和C的活性彼此具有极少差异(尽管可通过处理达到高达约100％的颜色强度降低)。这些结果表明，很明显，有色物质对提取物的抗癌活性具有极低重要性。

[0204] 表3：

[0205]提取物 A B C R
IC50[微克/毫升] 44.17 41.32 46.81 40.12

[0206] 实例11：

[0207] 利用脱色的露兜树提取物抑制促炎性细胞因子IL-6

[0208] 方法：

[0209] 将抑制凝血的全血与LPS(脂多糖，10纳克/毫升)混合，并在组织培养恒温箱中在37℃下培育24小时。在LPS刺激前15分钟，分别添加实例10的提取物(10微克/毫升100％颜色强度的未脱色提取物R，或残留颜色强度分别为＜1％、73％、16％的脱色提取物A、B、C)。24小时后，分离上清液， 离心并用于借助ELISA进行的IL-6浓度测定。

[0210] 结果：

[0211] 表4显示，即使提取物中有色物质的浓度彼此相差极大，提取物A、B、C和R对IL-6浓度的抑制作用差异仍相对较小。因此，提取物的颜色强度与消炎活性之间也具有极少相关性。

[0212] 这表明，露兜树提取物的消炎活性可能不是基于提取物中的有色物质。

[0213] 表4：利用脱色和未脱色的露兜树提取物抑制促炎性细胞因子IL-6

[0214]

[0215] 表5：具有不同颜色强度的脱色提取物的生物活性(抗肿瘤和消炎活性)[0216]

[0217]*

[0218] )消炎活性的改变是根据与参照提取物R相比较IL-6浓度的改变确定(也参看表4)。**

[0219] )抗肿瘤活性的改变是根据与未脱色的参照提取物R相比较IC50值的改变确定(也参看表10)。

[0220] 实例12：

[0221] 制备局部外表用调配物

[0222] 调配物1：

[0223]编号 成分 比例(重量％)
1 卵磷脂 4.0
2 提取物A 1.0
3 甘油 5.0
4 丙二醇 16.0
5 中链甘油三酯 3.0
6 羊毛脂 10.0
7 纯化水 补足到100

[0224] 调配物2：

[0225]编号 成分 比例(重量％)
1 提取物C 2.0
2 氧化锌 10.0
3 甘油 6.0
4 粘性石蜡 30.0
5 白凡士林(White vaseline) 20.0
6 白蜂蜡(Bleached wax) 补足到100

[0226] 调配物3：

[0227]

[0228] 调配物4：

[0229]编号 成分 比例(重量％)
1 提取物C 3.0
2 中链甘油三酯 5.0
3 聚山梨醇酯60 8.0
4 丙二醇 6.0
5 花生油 10.0
6 甘油 10.0
7 白凡士林(Vaselinum album) 补足到100

[0230] 调配物5：

[0231]编号 成分 比例(重量％)
1 提取物B 8.0
2 尿素 4.0
3 乳酸 1.0
4 山梨酸钾 0.15
5 纯化水 35.0
6 羊毛脂醇油膏 补足到100

[0232] 调配物6：

[0233]编号 成分 比例(重量％)
1 提取物A和提取物B(50∶50) 8.0
2 氧化锌 15.0
3 滑石 15.0
4 甘油 30.0
5 丙二醇 10.0
6 纯化水 补足到100

[0234] 调配物7，皮肤用凝胶：

[0235]No. 成分 比例(重量％)
1 提取物A 8.0
2 氢氧化钠溶液 6.0
3 1，2-丙二醇 15.0
4 甘油 3.0
5 聚丙烯酸 10.0

[0236]6 纯化水 补足到100

[0237] 混合所有成分，并搅拌直到其达到均质，且在搅拌下加热到60℃，保持10分钟。仍在搅拌下，将溶液冷却到室温。在此阶段期间，在约45℃下形成凝胶。

[0238] 调配物(凝胶)8：

[0239]

[0240] 调配物(无水调配物)9：

[0241]编号 成分 比例(重量％)
1 提取物A 4.0
2 聚甘油基-3-二异硬脂酸酯 3.5
3 甘油 14.0
4 聚甘油基-2-二聚羟基硬脂酸酯 3.5
5 辛酸/癸酸三甘酯 6.0
6 丙二醇 2.0
7 向日葵油 4.0
8 白凡士林 补足到100

[0242] 调配物(乳膏)10：

[0243]

[0244]

[0245] 实例13：

[0246] 制备用于抑制食欲的可立即饮用的颗粒

[0247]

[0248] 可以添加橙味和西番莲果味的调味剂和芳香剂。

[0249] 混合所有成分并搅拌直到其变得均质，且干燥。使颗粒过筛。为了制备可饮用的溶液，将5克颗粒搅拌加入100毫升水中。所述水溶液可立即饮用。当然，也可以将颗粒搅拌加入酸牛奶或牛奶中并食用。

[0250] 实例14：

[0251] 制备用于抑制食欲的耐胃液延迟释放颗粒

[0252] 制备丸粒：

[0253] 提取物A 10克

[0254] 埃洛西 10克

[0255] 乳糖 120克

[0256] 结合溶液由7％聚乙烯吡咯烷酮溶液溶于600毫升水中组成。用结合溶液润湿糖核，并将露兜树提取物B/埃洛西的混合物转移到丸粒上。干燥颗粒并筛分。获得核心尺寸为0.5毫米到1毫米的丸粒。现用优吉特(Eudragit)包覆丸粒。

[0257] 用优吉特L 30包覆丸粒：

[0258]

[0259] 在水中将滑石和柠檬酸三乙酯均质化，保持20分钟。在搅拌下，将悬浮液添加到优吉特分散液中。搅拌所述分散液，直到完成喷洒操作。将丸粒填入小袋中，每份5到10克。可将丸粒与酸牛奶或果汁混合，或用酸牛奶或果汁悬浮丸粒，并以此方式食用。

[0260] 实例15：

[0261] 制备露兜树提取物B的软明胶胶囊

[0262] 将所述提取物以300毫克到1000毫克的量包装于软明胶胶囊中。

[0263] 实例16：

[0264] 制备用于控制体重的代餐棒(fitness bar)

[0265]

[0266] 混合各成分并搅拌直到其变均质，转移到模壳(form)中，并在烘箱中在180℃下加热30分钟。由此得到10个棒，其中每一个棒含有5克露兜树提取物B。

[0267] 实例17：

[0268] 制备注射溶液

[0269] 提取物A 10毫克

[0270] 乙醇 20体积％

[0271] 丙二醇 100毫克

[0272] 注射用水 补足到1毫升

[0273] 使用氢氧化钠将pH值调节到生理值(pH 7.4)。

[0274] 实例18：

[0275] 在大鼠中进行动物实验的程序

[0276] 用提取物A(每千克体重250毫克)处理威斯达大鼠(Wistar rat)7天(n＝6)。通过使用管子，每日投予经口施用的提取物A。对照组动物用棕榈油处理5天。表6中可以清楚看出，在露兜树提取物A组中动物的平均体重在处理期间改变极少(第0天＝178克，第7天＝182克)，而在对照组中动物的平均体重由第0天的159克稳定增加到第5天的
185克(表6)。

[0277] 未检测到相对肝脏重量的显著改变(肝脏与体重的比例以及肝酶参数(SGOT、SGPT、碱性磷酸酶))。这表明施用所述提取物具有良好耐受性和安全性。

[0278] 表6：脱色的露兜树提取物A对大鼠体重的影响(n＝6)；σ＝标准偏差

[0279]

[0280] 实例19：临床研究

[0281] 原理和方法：

[0282] 本测试旨在根据皮肤病临床测试标准精确地测试本发明提取物的耐受性和功效。患者可每天向陪同测试的皮肤病专家咨询有关皮肤的客观和主观改变。

[0283] 研究开始时、施用2周后和施用3周后，对研究参与人员进行皮肤检查，包括针对修改的SCORAD进行评估。

[0284] 随后，每位测试人员每天2次在皮肤的受影响斑点处使用本发明提取物，持续总共3周。必要时，陪同测试的皮肤病专家可每天查看皮肤状况。

[0285] 所用本发明提取物：

[0286] 临床研究中使用的本发明提取物是根据实例11的提取物A制备，并调配为露兜树提取物浓度为3％的乳膏。用除露兜树提取物外具有相同组成的乳膏治疗对照组。在所述对照组乳膏中，含有3％根据实例4的未脱色露兜树提取物。

[0287] 表7：在对患有神经性皮炎的人进行的施用研究中使用的纳米乳液乳膏的组成：

[0288]

[0289]

[0290] 患者：

[0291] 患者组由发生神经性皮炎的皮肤改变，尤其瘙痒、泛红、脱皮或干燥的成年测试人员组成。检查20位患有轻度到中度神经性皮炎的人。根据乳膏的组成，治疗10个人。

[0292]

[0293]

[0294] 排除标准：

[0295] ●急性器质性疾病

[0296] ●妊娠期和哺乳期

[0297] ●对测试产品的成分出现敏感反应

[0298] ●严重疾病

[0299] ●施用含有活性剂的制剂和护理产品直到开始测试前4周

[0300] ●摄入神经性皮炎/异位性皮炎的药物(糖皮质激素、抗过敏剂、局部外表免疫调节剂等)

[0301] 进行测试：

[0302] 测试组中只包括未发现需要治疗的其它皮肤改变的参与人员。

[0303] 研究开始时、施用2周后和施用3周后，对研究参与人员进行皮肤检查，包括医学评估调查表。

[0304] 根据施用说明，每天至少两次对个体施用本发明提取物。此外，告知个体在施用测试期间不要服用任何其它制剂。

[0305] 异位性皮炎分数(根据SCORAD的修改版)：

[0306] 此指数用于定性和定量评估异位性湿疹的严重程度，即修改的SCORAD(＝异位性皮炎的严重程度评分(severity scoring of atopic dermatitis))。

[0307] 根据以下信息进行标准化评估：

[0308] A)六种典型形态改变的严重程度(程度0到3，此处总值：最大10分)

[0309] B)受影响皮肤表面关于泛红/结痂/表皮脱落的比例(％)

[0310] C)根据视觉模拟评分量表(visual analogue scale)(程度0到10；此处： 最大7分)和夜间睡眠丧失(程度0到10，此处：最大3分)主观评价瘙痒。

[0311] 附加A)

[0312] 六种典型形态改变分类：

[0313] 皮肤泛红

[0314] 结痂

[0315] 皮肤大范围浸润且皮肤区域变粗糙

[0316] 肿胀/水泡(此处：排除标准)

[0317] 表皮脱落露出真皮(此处：排除标准)

[0318] 干燥(在未受影响的皮肤部分处评估)

[0319] 标准：不存在＝0/少量存在＝1/中度＝2/重度＝3

[0320] 这些值的总和可在0与10之间变动，而水肿或丘疹的严重程度已经定义为排除标准，因为其为急性神经性皮炎皮肤病况的指征，需要药物治疗。在初始检查范围内中表皮脱落露出真皮已定义为排除标准。在研究过程中，表皮脱落是中断测试2天的指征(indication)。

[0321] 附加B)

[0322] 如果总SCORAD值因严重程度升高而超过50，这样也排除所述个体。

[0323] 附加C)

[0324] 瘙痒评估＞7且睡眠丧失评估＞3也导致排除，因为需要药物治疗并且须假定可能是人为现象。

[0325] 根据皮肤测试(Dermatest)量，依据修改的SCORAD最大总值为50将作为中等严重程度异位性症状的指征。指标计算：7A/2+B/5+C。

[0326] 皮肤学检查：

[0327] 1.在开始施用测试前

[0328] 全部20位研究参与人员都显示略微泛红、脱皮或干燥。未发现任何形式的其它病理性皮肤改变。

[0329] 2.在施用测试期间

[0330] 20位研究参与人员在为期三周的施用测试过程中都未显示出任何病理性皮肤改变。皮肤病专家无需中断测试或甚至是治疗。

[0331] 3.在施用测试结束后

[0332] 在测试结束后进行的最终皮肤检查中，未观察到20位研究参与人员的其 它病理性皮肤改变。本发明提取物具有良好耐受性，并且不会在任一测试人员中引起任何不当皮肤改变。

[0333] 根据修改的SCORAD登记的皮肤评估标准：

[0334] 1.水肿/丘疹 5.苔癣样变(Lichenification)

[0335] 2.红斑 6.干燥(皮肤干燥)

[0336] 3.结痂 7.瘙痒感增加

[0337] 4.表皮脱落 8.睡眠丧失

[0338] 主观评估标准：

[0339] 1.疾病的严重程度

[0340] 2.红斑

[0341] 3.干燥

[0342] 4.瘙痒

[0343] 5.测试制剂的功效

[0344] 所述评估是由个体在个体每日记录的日记中进行。这一量表涵盖范围0到7；0＝不存在，7＝大范围存在。

[0345] 测试结果的评估：

[0346] 在根据皮肤病临床标准进行的三周施用测试中，总共10位研究参与人员耐受本发明的提取物，未出现任何不良作用。未出现不当或甚至病理性皮肤改变情形。在施用本发明的提取物14天后，平均SCORAD值由32.01降到19.31。这对应于相对于初始值-39.68％的降低。在施用未脱色提取物14天后，观察到平均SCORAD值由31.65降到19.87。这对应于相对于初始值-37.21％的降低。

[0347] 在施用本发明的提取物21天后，研究参与人员的平均SCORAD值由32.01降到7.2。这对应于相对于初始值-77.5％的症状减少。在施用未脱色提取物21天后，研究参与人员的平均SCORAD值由31.65降到6.6。这对应于相对于初始值-79.1％的症状减少。

[0348] 因此，异位性皮炎指标的降低必须归为优良的，并且施用脱色与未脱色提取物之间仅存在极小差异。通过使用本发明的脱色提取物，可以达到大致 相同的良好作用。

[0349] 实例20：在无皮肤护理添加剂下利用露兜树提取物纳米乳液的经验报告[0350] 已经在患有异位性湿疹并且全身受影响出现斑点的3个个体中观察施用露兜树提取物纳米乳液的情况。利用护理液(自由选择)或利用露兜树纳米乳液(左-右比较)每日2次治疗受影响的斑点。治疗和观察期为1周。比较治疗之前和之后以及各治疗之间所述疾病皮肤症状(即瘙痒)的改变。在开始治疗前，全部3个个体都曾报告具有重度到中度瘙痒情况。(瘙痒症状量表：重度-中度-轻度-无)

[0351] 表8：仅含露兜树提取物和乳化剂的纳米乳液的组成

[0352]

[0353] 用露兜树纳米乳液治疗1周后，个体报告瘙痒明显减少(无病况：2个个体；轻度病况：1个个体)，而与施用露兜树乳膏相比较，利用护理液显示较低程度的减轻(中度病况：2个个体/重度病况：1个个体)。

[0354] 实例21：利用露兜树提取物纳米乳液治疗牛皮癣的经验报告

[0355] 观察对称地出现受影响斑点的6个个体施用露兜树提取物纳米乳液治疗牛皮癣的情形。6个个体每日2次施用露兜树提取物纳米乳液A(脱色)和露兜树提取物纳米乳液B(未脱色)，历时三个月(左与右比较)。使用初始症状与用所述纳米乳液治疗3个月后的症状的比较结果作为评估参数。全部6个个体具有中度泛红等级(症状严重程度量表：中度-轻度-无)。在用露兜树提取物纳米乳液A治疗3个月后，个体报告症状严重程度降低(中度→中度：3个个体；中度→轻度症状：3个个体)。在用有色的露兜树提取物纳米 乳液B治疗3个月后，个体也报告症状严重程度降低(中度→中度：2个个体；中度→轻度症