盐酸普罗帕酮缓释制剂及制备方法

摘要

本发明涉及了盐酸普罗帕酮缓释制剂及制备方法，该盐酸普罗帕酮缓释制剂含有主成分与亲水性凝胶阻滞剂，如聚合物淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、PEG中的一种或多种的重量百分比为2∶1～5∶1，同时含有3％～10％的填充剂以及适当的润滑剂。本发明采用的是亲水凝胶缓释技术，以用于控制盐酸普罗帕酮的释放速度，使其在12小时内维持稳定的血药浓度。

权利要求

1.一种盐酸普罗帕酮的口服缓释制剂，其特征在于，包含盐酸普罗帕酮和亲水性凝胶阻滞剂；所述的亲水凝胶阻滞剂可以是聚合物淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇中的一种或多种；所述单位剂量含盐酸普罗帕酮为225～325mg；所述的盐酸普罗帕酮与亲水性凝胶阻滞剂的重量比为2:1～5:1；所述的盐酸普罗帕酮缓释制剂给药后平均血药浓度达峰时间为4～6小时；根据溶出度测定法，其2小时内累积释放量为总量的20%～

35%，其4小时内累积释放量为总量的45%～65%，其8小时内累积释放量为总量的80%～

100%。

2.根据权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的口服缓释制剂，其特征在于，缓释制剂的具体形式为片剂、胶囊剂。

3.制备权利要求1～2任一项所述的盐酸普罗帕酮口服缓释制剂的方法，其特征在于，该方法包含下列步骤：a、首先将原料盐酸普罗帕酮及各辅料分别过筛备用；

b、按照处方量称取各辅料混合均匀后制软材、造粒，干燥，用常规方法压片或装胶囊；

c、包薄膜衣。

说明书

盐酸普罗帕酮缓释制剂及制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸普罗帕酮口服缓释制剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 盐酸普罗帕酮(C21H27NO3·HCl)是具有局部麻醉作用的Ic类抗心律失常药，其电+生理效应有直接稳定细胞膜作用及β受体阻断作用，它可抑制快Na 内流，降低O相最大++
升速率，并可抑制慢Ca 的内流，降低慢反应细胞的最大上升速率，减慢传导速度。临床上常用的口服普通制剂，在服用后0.5～1小时开始作用，2～3小时达到血浆浓度峰值，作用持续4～8小时。因此患者需频繁服药，这样就会带来诸多不便。美国雅培公司研制生产的盐酸普罗帕酮缓释胶囊(12小时缓释)为2×2mm的微型片装入胶囊，每粒胶囊内装约
50～60片微型片，目前国内的生产设备几乎不能达到此要求。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种盐酸普罗帕酮口服缓释制剂，所述盐酸普罗帕酮缓释制剂采用的是亲水凝胶缓释技术，以盐酸普罗帕酮与亲水性凝胶阻滞剂，重量比为2∶1～5∶1，同时含有3％～10％的填充剂以及适当的润滑剂经混合、制粒、干燥、压片即得。本品具有与美国雅培公司研制生产的盐酸普罗帕酮缓释胶囊相似的体内释放曲线，该制剂适于口服一日两次给药，该制剂服用后平均血药浓度达峰时间(Tmax)为4～6小时，口服一次后在12小时内达到均匀释放的效果，且制备工艺简单，易于产业化，成本低。

[0004] 本发明所述之盐酸普罗帕酮缓释制剂由以下组分制成：

[0005] 盐酸普罗帕酮(C21H27NO3·HCl)；

[0006] 亲水凝胶阻滞剂；

[0007] 填充剂，润滑剂。

[0008] 其中盐酸普罗帕酮与亲水凝胶阻滞剂的重量比为2∶1～5∶1。

[0009] 将盐酸普罗帕酮混以亲水性的阻滞剂，然后将这个混合物制备成固态剂型，如片剂或胶囊剂。当这样的制剂与水接触时，形成一种溶胀凝胶基质，药物从该基质缓慢释放出来。

[0010] 本发明所涉及的盐酸普罗帕酮原料药较为疏松，所以处方中加入提高片剂可压性的辅料，可选用纤维素类和淀粉类，如乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维、甘露醇中的一种或几种混合使用作为填充剂，提高可压性。可选用硬脂酸、硬脂酸镁一方面作为润滑剂，另一方面由于其具有较强的疏水性，起到一定的阻滞作用。可选用微粉硅胶、滑石粉等增加颗粒流动性。

[0011] 盐酸普罗帕酮微溶于水，因此根据此特性，采用适当的亲水凝胶基质，佐以适当的填充剂和润滑剂，制备成12小时缓释制剂。

[0012] 本发明公开的盐酸普罗帕酮缓释制剂含有盐酸普罗帕酮与亲水凝胶阻滞剂的重量比为2∶1～5∶1，同时含有3％～10％的填充剂以及适当的润滑剂。

[0013] 本发明所述的缓释制剂可以为口服缓释片剂或胶囊剂，单位剂量含有盐酸普罗帕酮为225～325mg。

[0014] 本发明所要解决的技术问题在于公开上述盐酸普罗帕酮缓释制剂的制备方法，该方法包括下列步骤：

[0015] a、首先将原料盐酸普罗帕酮及各辅料分别过筛备用；

[0016] b、按照处方量称取各辅料，混合均匀后制软材、造粒，干燥，用常规方法压片或装胶囊；

[0017] c、包薄膜衣。

[0018] 本发明中所述辅料均为制剂中常用辅料。本发明盐酸普罗帕酮缓释制剂克服了现有普通制剂的缺点，方便患者按时服药，提高疗效，治疗针对性更强，同时血药浓度的平稳也使得在治疗中大大降低了副作用的产生。

[0019] 本发明所要解决的技术问题在于采用简单的制剂技术，制备一种每天服用两次的盐酸普罗帕酮亲水凝胶缓释制剂，该制剂在给药后12小时期间内显示可再现的高吸收度以及均匀的血浆浓度，使心房颤动复发得以平稳控制。该制剂通过动物实验表明，具有与美国雅培公司研制生产的盐酸普罗帕酮缓释胶囊相似的体内释放曲线(见图3)。且制备工艺简单，易于产业化，成本低。

附图说明

[0020] 图1为盐酸普罗帕酮缓释片(225mg)的体外释放曲线

[0021] 图2为盐酸普罗帕酮缓释片(325mg)的体外释放曲线

[0022] 图3为实施例中盐酸普罗帕酮缓释片(325mg，T)与美国雅培公司研制生产的缓释胶囊(325mg，R)单次给药体内血药浓度-时间曲线

具体实施方式

[0023] 以下通过各种制剂处方来详细描述不同的实施方案，这些实施例仅作为说明，而不对本发明产生任何限制。

[0024] 实施例1

[0025]

[0026] 实施例2

[0027]

[0028] 实施例3

[0029]

[0030] 实施例4

[0031]

[0032] 实施例5

[0033]

[0034] 按照本发明实施例的组合物做成每片含225毫克或325毫克盐酸普罗帕酮缓释制剂，具体制备方法如下：

[0035] a、将原料盐酸普罗帕酮及辅料分别通过100筛、80目筛备用；

[0036] b、按照处方量称取各辅料，混合均匀后与盐酸普罗帕酮以等量递增法混合均；

[0037] c、加入适量润湿剂混匀后，以14目筛造粒，并于60℃烤箱中烘烤至干燥；

[0038] d、收取颗粒，按照颗粒总重的0.5％加入润滑剂，测定中间体含量，确定单剂量重，压片或装胶囊；

[0039] e、包薄膜衣，增重2～3％。

[0041] 实施例盐酸普罗帕酮缓释片的体外释放曲线见图1～图2。