醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法。该醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的溶出度较高，45分钟溶出度均超过75％，生物利用度较好，口感较好，达到92.67％。该制备方法操作简便，适于工业化生产。

权利要求

1.一种醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂，其特征在于，其由丸芯和药学上可接受的包衣材料组成；

所述丸芯包括醋氯芬酸、填充剂和粘合剂；

以g/mL计，所述丸芯和所述药学上可接受的包衣材料的质量体积比为700～

800:750～900；

所述丸芯中，所述醋氯芬酸、所述填充剂与所述粘合剂的质量比为40～60:700～800：

0.5～2.5；

所述药学上可接受的包衣材料包括丙烯酸树脂、表面活性剂、增塑剂、润湿剂和遮蔽剂；

所述表面活性剂、所述增塑剂、所述润湿剂的体积比为2.5～7.5:10～20:700～800；

所述丙烯酸树脂与所述遮蔽剂的质量比为25～35:20～30；

以g/mL计，所述丙烯酸树脂与所述润湿剂的质量体积比为25～35:700～800；

所述丸芯的直径为1.0～1.2mm；

所述丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ号；

所述表面活性剂为吐温-80；

所述增塑剂为蓖麻油；

所述润湿剂为乙醇；

所述遮蔽剂为滑石粉；

所述填充剂为淀粉和/或乳糖；

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠。

2.一种如权利要求1所述的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入醋氯芬酸、填充剂，制备获得丸芯；

步骤2：取药学上可接受的包衣材料配制获得包衣液；

步骤3：取所述丸芯与所述包衣液混合后包衣，即得；

以g/mL计，所述丸芯和所述药学上可接受的包衣材料的质量体积比为700～

800:750～900。

说明书

醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及药物制剂领域，特别涉及醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 炎症是十分常见而又重要的基本病理过程，体表的外伤感染和各器官的大部分常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等）都属于炎症性疾病，是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。其中，急性炎症是机体对致炎因子的刺激所发生的立即和早期反应。急性炎症的主要特点是以血管反应为中心的渗出性变化，导致血管内的白细胞和抗体等透过血管壁进入炎症反应部位，消灭病原体，稀释并中和毒素，为炎症修复创造良好的条件。慢性炎症的病程较长，数月至数年以上。可由急性炎症迁延而来，或由于致炎因子的刺激较轻并持续时间较长，一开始即呈慢性经过。如结核病或自身免疫性疾病等。慢性炎症时，局部病变多以增生改变为主，变质和渗出较轻；炎细胞浸润多以淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞为主。炎症较严重时，由于病原微生物及其毒素的作用，以及局部血液循环障碍、发热等因素的影响，心、肝、肾等器官的实质细胞可发生不同程度的变性、坏死和器官功能障碍。

[0003] 醋氯芬酸为一新合成的口服有效的非类固醇类，苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物。醋氯芬酸在结构上，与双氯芬酸、阿氯芬酸和芬氯芬酸有关，在临床实践中，概要的药理作用与其他非类固醇类药物(NSAIDs)相比，它在急、慢性炎症实验模型中以具有明显广泛的抗炎作用、强力的镇痛和解热以及胃毒性作用为特征。该药1992年首次由西班牙普鲁德斯制药公司以商品名Airtl sancin等开发上市。后相继在美国、英国上市。临床上适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎等。也适用于各种疾病引起的疼痛和发热。

[0004] 但是，由于醋氯芬酸本身具有辛辣感，普通的口服制剂存在口服味道不佳的问题；而且醋氯芬酸微溶于水，易造成消化不良，腹部不适等不良反应，对口腔及胃肠道产生刺激性。现有醋氯芬酸制剂在胃肠道中的分布面积小、溶出度较低、生物利用度不高，降低了药物本身的疗效。

发明内容

[0005] 有鉴于此，本发明提供醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法。该醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的溶出度较高，45分钟溶出度均超过75%，生物利用度较好，口感较好，达到92.67%。

[0006] 为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

[0007] 本发明提供了一种醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂，其由丸芯和药学上可接受的包衣材料组成；

[0008] 丸芯包括醋氯芬酸、填充剂和粘合剂；

[0009] 以g/mL计，丸芯和药学上可接受的包衣材料的质量体积比为700～800:750～900。

[0010] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的丸芯中，醋氯芬酸、填充剂与粘合剂的质量比为40～60:700～800:0.5～2.5。

[0011] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的药学上可接受的包衣材料包括丙烯酸树脂、表面活性剂、增塑剂、润湿剂和遮蔽剂。

[0012] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，表面活性剂、增塑剂、润湿剂的体积比为2.5～7.5:10～20:700～800。

[0013] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，丙烯酸树脂与遮蔽剂的质量比为25～35:20～30。

[0014] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，以g/mL计，丙烯酸树脂与润湿剂的质量体积比为25～35:700～800。

[0015] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ。

[0016] 优选为肠溶丙烯酸树脂Ⅱ，其由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物。

[0017] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，表面活性剂为吐温-80。

[0018] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯和/或蓖麻油。

[0019] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，润湿剂为乙醇。

[0020] 作为优选，乙醇的浓度为70～95%。

[0021] 优选地，乙醇的浓度为85～95%。

[0022] 优选地，包衣液中丙烯酸树脂Ⅱ（优选为肠溶丙烯酸树脂Ⅱ）的浓度为2～12%。

[0023] 优选地，包衣液中丙烯酸树脂Ⅱ（优选为肠溶丙烯酸树脂Ⅱ）的浓度为2～4%。

[0024] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，遮蔽剂为滑石粉。

[0025] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，填充剂为淀粉和/或乳糖。

[0026] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂中，粘合剂为羧甲基纤维素钠。

[0027] 本发明还提供了一种醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

[0028] 步骤1：取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入醋氯芬酸、填充剂，制备获得丸芯；具体的可采用挤出滚圆法，先将原辅料混合均匀后再加粘合剂制丸；或采用离心造粒法，先将原辅料粉混合均匀，取混合粉喷入粘合剂逐渐放大制得。

[0029] 步骤2：取药学上可接受的包衣材料配制获得包衣液；

[0030] 步骤3：取丸芯与包衣液混合后包衣，即得；具体为将包衣液进行雾化后喷在丸芯表面成膜。

[0031] 以g/mL计，丸芯和药学上可接受的包衣材料的质量体积比为7000～8000:750～900。

[0032] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的丸芯中，药学上可接受的包衣材料包括丙烯酸树脂、表面活性剂、增塑剂、润湿剂和遮蔽剂。

[0033] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的丸芯中，氯芬酸、填充剂与粘合剂的质量比为40～60:7000～8000:0.5～2.5。

[0034] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，表面活性剂、增塑剂、润湿剂的体积比为2.5～7.5:10～20:700～800。

[0035] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，丙烯酸树脂与遮蔽剂的质量比为25～35:20～30。

[0036] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，以g/mL计，丙烯酸树脂与润湿剂的质量体积比为25～35:700～800。

[0037] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，丙烯酸树脂为丙烯酸树脂Ⅱ号。

[0038] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，表面活性剂为吐温-80。

[0039] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，增塑剂为蓖麻油。

[0040] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，润湿剂为乙醇。

[0041] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，遮蔽剂为滑石粉。

[0042] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，填充剂为淀粉和/或乳糖。

[0043] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，粘合剂为羧甲基纤维素钠。

[0044] 在本发明的一些实施例中，本发明提供的醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的制备方法中，丸芯的直径为1.0～1.2mm。

[0045] 本发明提供醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法。该醋氯芬酸组合物微丸颗粒剂的溶出度较高，45分钟溶出度均超过75%，生物利用度较好，口感较好，达到92.67%。该制备方法操作简便，适于工业化生产。

具体实施方式

[0046] 本发明公开了醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

[0047] 本发明提供的醋氯芬酸肠溶微丸颗粒组合物及其制备方法中所用药物、药学上可接受的辅料均可由市场购得。

[0048] 下面结合实施例，进一步阐述本发明：

[0049] 实施例1

[0050] 准确称取2.5g粘合剂（羧甲基纤维素钠）加入水500mL配制获得粘合剂溶液，再加入50g醋氯芬酸、720g淀粉，30g乳糖，制备获得直径为1.0mm的丸芯；

[0051] 取25g丙烯酸树脂Ⅱ号、5.5mL吐温-80、20mL蓖麻油、750mL乙醇和20g滑石粉配制获得包衣液；

[0052] 以g/mL计，取丸芯与包衣液按照质量体积比为700:900混合后包衣，即得。

[0053] 实施例2

[0054] 准确称取0.5g粘合剂（羧甲基纤维素钠）加入水100mL配制获得粘合剂溶液，再加入45g醋氯芬酸、680g淀粉，20g乳糖，制备获得直径为1.1mm的丸芯；

[0055] 取35g丙烯酸树脂Ⅱ号、6.0mL吐温-80、10mL蓖麻油、770mL乙醇和30g滑石粉配制获得包衣液；

[0056] 以g/mL计，取丸芯与包衣液按照质量体积比为800:750混合后包衣，即得。

[0057] 实施例3

[0058] 准确称取1.5g粘合剂（羧甲基纤维素钠）加入水300mL配制获得粘合剂溶液，再加入55g醋氯芬酸、797.5g淀粉，25g乳糖，制备获得直径为1.0mm的丸芯；

[0059] 取30g丙烯酸树脂Ⅱ号、4.0mL吐温-80、15mL蓖麻油、730mL乙醇和25g滑石粉配制获得包衣液；

[0060] 以g/mL计，取丸芯与包衣液按照质量体积比为750:800混合后包衣，即得。

[0061] 实施例4

[0062] 准确称取1.0g粘合剂（羧甲基纤维素钠）加入水200mL配制获得粘合剂溶液，再加入50g醋氯芬酸、740g淀粉，28g乳糖，制备获得直径为1.0mm的丸芯；

[0063] 取32g丙烯酸树脂Ⅱ号、5.0mL吐温-80、13mL蓖麻油、800mL乙醇和28g滑石粉配制获得包衣液；

[0064] 以g/mL计，取丸芯与包衣液按照质量体积比为720:850混合后包衣，即得。

[0065] 实施例5

[0066] 准确称取2.0g粘合剂（羧甲基纤维素钠）加入水400mL配制获得粘合剂溶液，再加入40g醋氯芬酸、765g淀粉，22g乳糖，制备获得直径为1.2mm的丸芯；

[0067] 取28g丙烯酸树脂Ⅱ号、7.5mL吐温-80、18mL蓖麻油、750mL乙醇和22g滑石粉配制获得包衣液；

[0068] 以g/mL计，取丸芯与包衣液按照质量体积比为770:780混合后包衣，即得。

[0069] 实施例6

[0070] 准确称取1.8g粘合剂加入水360mL配制获得粘合剂溶液，再加入60g醋氯芬酸、765g填充剂，制备获得直径为1.2mm的丸芯；

[0071] 取30g丙烯酸树脂、2.5mL表面活性剂、16mL增塑剂、700mL润湿剂和25g遮蔽剂配制获得包衣液；

[0072] 以g/mL计，取丸芯与包衣液按照质量体积比为730:880混合后包衣，即得。

[0073] 实施例7溶出度检测

[0074] 仪器：ZRK6-B型药物溶出度仪（天津大学）；日本岛津LC-10Avp高效液相色谱仪。

[0075] 溶出曲线的测定：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒，按照释放度测定法，以氯化物的盐酸溶液500ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，随机在操作容器中加预热至37℃的0.236mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，继续依法操作，经5、10、20、30、45、60和90分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml置具塞试管中，加0.25mol/L氢氧化钠溶液1.0ml，摇匀，作为供试品溶液。另取经氢氧化钾减压干燥至恒重的醋氯芬酸对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加磷酸盐缓冲液（PH6.8）稀释至刻度，精密量取5ml置50ml棕色量瓶中，用上述缓冲液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置具塞试管中加0.25mol/L氢氧化钠溶液1.0ml，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取上述两种溶液各20ul注入液相色谱仪，依法测定，计算出每粒的释放度，结果见表1，对照组结果见表2。

[0076] 表1本发明提供的醋氯芬酸颗粒的溶出度测定结果

[0077]

[0078] 表2对照组溶出度测定结果

[0079]

[0080] 结果表明，本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒达到国家药品标准（WS1-(X-035)-99Z）对溶出度的规定，根据溶出度曲线，45分钟溶出度均超过75%。

[0081] 辅料对溶出度测定的影响：取辅料，用溶出介质制备溶液，注入液相色谱仪。在醋氯芬酸的峰位处未见色谱峰，表明对测定无干扰。

[0082] 实施例8

[0083] 色谱法鉴别

[0084] 原理：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。即醋氯芬酸及其对照品在相同色谱条件下，应具有相同的保留时间。

[0085] 色谱条件同含量测定项下色谱条件。

[0086] 依照含量测定的方法进行测定，结果见表3。

[0087] 表3本发明提供的醋氯芬酸颗粒主药检测结果

[0088]组别 保留时间（min）
实施例1 3.878
实施例2 3.885
实施例3 3.873
实施例4 3.881
实施例5 3.877
实施例6 3.883
对照品 3.882

[0089] 本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒与对照品有相同的色谱保留特征。

[0090] 有关物质的检测：

[0091] 色谱条件同含量测定项下色谱条件。

[0092] 专属性和分离度考察：考察该色谱系统对原料经各种破坏(强热破坏、光照破坏、高温破坏、酸破坏和碱破坏)后样品的分离情况。破坏方法如下:

[0093] 酸破坏：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒适量(约相当于主药20mg)，加100ml水溶解，取1ml于10ml刻度试管中，加0.1mol/L盐酸至2ml，置沸水浴中破坏4小时。

[0094] 碱破坏：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒适量(约相当于主药20mg)，加100mI水溶解，取1mI于lOml刻度试管中，加0.1mol/L氢氧化纳至2mI，置沸水浴中破坏4小时。

[0095] 光破坏：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒适量(约相当于主药20mg)，加100ml水溶解，取lml于10ml刻度试管中，加水至2mI，置阳光下破坏8小时。

[0096] 高温破坏：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒适量(约相当于主药20mg)，加100mI水溶解，取lml于10m1刻度试管中，加水至2ml，置沸水浴中破坏4小时。

[0097] 强热破坏：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒适量（约相当于主药20mg），直火加热至微黄色，加100ml水溶解，取1ml于10ml刻度试管中，加水至2ml。

[0098] 将上述各样品加流动相制成每1ml中含醋氯芬酸0.01mg的溶液，精密量取供试品溶液20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，考察各种物质的保留情况。结果表明，该色谱系统可将主药与分解产物分离，且分离情况较好。可用于本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒的有关物质检查。

[0099] 有关物质检查法：取本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒适量，加流动相制成每lml中含醋氯芬酸0.lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述供试品溶液适量，加流动相制成每lml中含0.001mg的溶液，作为对照液；精密量取对照液20ul，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高为满量程的20-25%；另精密量取供试品溶液20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的两倍，量取杂质峰面积的和，不得大于对照液峰面积的（3.0%），结果见表4。

[0100] 表4本发明实施例1至6制得的醋氯芬酸颗粒有关物质检查结果

[0101]组别 有关物质（%）
实施例1 0.876
实施例2 0.99
实施例3 0.827
实施例4 0.851
实施例5 0.843
实施例6 0.928

[0102] 根据检查，有关物质检查均不超过1％。

[0103] 微生物限度检查：

[0104] 取本发明实施例1至6，按微生物限度检查法进行检查，应符合规定。经检查，三批供试品均符合规定。

[0105] 含量测定：采用高效液相色谱法测定本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒的含量。

[0106] 仪器：日本岛津LC-10Avp高效液相色谱仪；

[0107] 色谱条件：

[0108] 固定相：十八烷基硅烷键和硅胶；

[0109] 流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸（67:33:0.3:0.12）；

[0110] 检测波长：302nm；

[0111] 流速：1.0ml/min。

[0112] 含量测定：

[0113] 取装量差异项下的内容物混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于醋氯芬酸20mg），置100ml棕色量瓶中，加磷酸盐缓冲液约60ml，超声处理使醋氯芬酸溶解，加乙醇
20ml，加上述缓冲液稀释至刻度，精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul液相色谱仪，记录色谱图。另取经氢氧化钾减压干燥至恒重的醋氯芬酸对照品20mg，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，结果见表5。

[0114] 表5本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒含量测定结果

[0115]

[0116] 经检查，本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒的含量均在规定限度内，与被仿制品有相同的含量特征。

[0117] 采用上述研究的质量标准检验本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒，结果见表6。

[0118] 表6本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒测定结果

[0119]

[0120] 实施例9

[0121] 为了考察药品在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、贮藏、包装、运输提供科学的依据，同时通过试验建立药品的有效期，根据中国药典相关规定，对本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒的稳定性进行了考察。

[0122] 样品、试药及仪器：

[0123] 样品：本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒。

[0124] 试药：甲醇（色谱洗脱液，山东禹王实业有限公司）；三乙胺（分析纯，沈阳合富试剂厂）；磷酸（分析纯，山东禹王实业有限公司）。

[0125] 仪器：超级恒温箱（501型，上海试验仪器厂）；电光分析天平（TG328A型，上海天平仪器厂）；高效液相色谱仪（日本岛津株式会社）。

[0126] 考察项目：检查试验前后本品外观、色泽、性状等变化。

[0127] 检验依据：根据中国药典相关规定，进行稳定性考察。

[0128] 影响因素试验：在温度40℃，相对湿度75%条件下放置6个月试验，其检查项目均未发生明显改变，说明本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒基本稳定。

[0129] 在室温放置6个月试验，其检查项目均未发生明显改变，说明本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒基本稳定。

[0130] 在高湿、光照条件下含量略有下降，高温条件下略有变化。故本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒遇光易变质，应遮光保存。

[0131] 加速试验：对本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒按市售包装，将样品置于相对湿度75%±5%、温度40℃±2℃的条件下放置6个月进行加速试验。实验结果表明其外观色泽、干燥失重、含量、有关物质等与0时间比较均无明显变化。

[0132] 长期试验：按市售包装，将本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置进行长期试验36个月，实验结果表明其外观色泽、干燥失重、含量、有关物质等与0时间比较均无明显变化。

[0133] 加速试验和长期试验考察结果表明本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒在上市包装条件下基本稳定，该包装条件能够满足药品对贮存运输条件的要求，将本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒的贮存条件确定为遮光，密封，在冷处保存。根据目前稳定性试验结果，参照国家药品标准将本品有效期暂定为24个月。

[0134] 实施例10

[0135] 在全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区分别随机选取各年龄段、各行业人士总共1080名，按照年龄、从事行业分为36组，每组30名被调查者，对本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒进行口感评价，评价标准见表7，评价结果见表28。

[0136] 表7口感评价标准

[0137]

[0138] 表8本发明提供的醋氯芬酸颗粒的评价结果

[0139]

[0140] 由调查结果显示，来自全国西北、西南、东北、华北、东南、华中地区各年龄段、各行业人士总共1080名被调查者中，对本发明实施例1至6提供的醋氯芬酸颗粒口感满意率为92.67％。

[0141] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人