一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂及其制备方法，其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑750-850、甲氧苄啶150-170、PEG6000 50-200、十二烷基硫酸钠13-18、糖粉50-200、黄原胶10-15、安赛蜜4-6、阿斯巴甜13-18、谷氨酸钠8-12、交联羧甲基纤维素钠10-60、柠檬酸8-12、薄荷油2-10、微粉硅胶14-16、粉状橙香精5-20和75%乙醇适量。本发明组分中使用薄荷油，起到麻痹味蕾的作用；其次使用谷氨酸钠可以缩短苦味残留时间，让患者易于接受；同时通过增加润湿剂PEG6000可以解决凝胶化现象，让患者可以顺利服用且不影响口感。

权利要求

1.一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂，其特征在于其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑

750-850、甲氧苄啶150-170、PEG6000 50-200、十二烷基硫酸钠13-18、糖粉50-200、黄原胶10-15、安赛蜜4-6、阿斯巴甜13-18、谷氨酸钠8-12、交联羧甲基纤维素钠10-60、柠檬酸

8-12、薄荷油2-10、微粉硅胶14-16、粉状橙香精5-20和75%乙醇 适量；

其制备方法包括以下步骤：

（1）按组成原料的重量份称取各原料，首先将PEG6000放至大烧杯中，水浴90℃加热至PEG6000完全由固态变为澄清的液体，然后将甲氧苄啶加至液体中搅拌均匀，保温10min，取出，将混合液倒在不锈钢盘中，保持厚度2-3mm，室温放置40-60min，冷却、固化后粉碎至

80目以上，得到混粉甲氧苄啶PEG，待用；

（2）将磺胺甲噁唑、糖粉、谷氨酸钠、黄原胶、安赛蜜、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、薄荷油、微粉硅胶、粉状橙香精及步骤（1）中的混粉甲氧苄啶PEG至高效湿法制粒机中低速搅拌、切粒频率为30Hz，混合5min，将柠檬酸和十二烷基硫酸钠溶解于75%乙醇溶液中，加入上述混粉中，继续搅拌60s，干燥，保持物料厚度2.5±0.5cm，63±2℃干燥3±0.5h，测定水分控制小于1.5%，测定中间体含量，在洁净区内灌装、封口包装。

2.根据权利要求1所述的复方磺胺甲噁唑干混悬剂，其特征在于其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑800、甲氧苄啶160、PEG6000 200、十二烷基硫酸钠15、糖粉200、黄原胶

12、安赛蜜5、阿斯巴甜15、谷氨酸钠10、交联羧甲基纤维素钠60、柠檬酸10、薄荷油10、微粉硅胶15、粉状橙香精5和75%乙醇 适量。

说明书

一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂及其制备方法。

背景技术

[0002] 干混悬剂是在混悬剂（Suspension）基础上发展起来的细微粒新剂型，以固体形式储存，而以混悬液形式口服。干混悬剂颗粒分布均匀，稳定性好、吸收快，生物利用度高。干混悬剂加水口服后，形成类似糖浆的混悬溶液，口感好，病人愿意服用，不仅适用于成年人，而且特别适用于婴幼儿、儿童、老人及吞咽困难者。因此，干混悬剂是一种前景十分广阔、值得研发的一种剂型。

[0003] 目前我国上市的干混悬剂颗粒大小大约都在0.5mm，一般情况下，其组分主要由活性成分、矫味剂、防腐剂、润湿剂、助悬剂等组成，但药品研究者始终认为这些制剂仅仅是药品，将口感及服用方便性放在次要地位，所以服用时很苦或者不方便服用，影响患者服用的顺应性，本发明为实现2个理念，一是选择适当的矫味剂组方改善药物的口感，二是选择适当的润湿剂改变市售品普遍加水后难以服用的状况，以提高患者对该制剂的顺应性。

发明内容

[0004] 为了缓解现有技术的不足和缺陷，本发明的目的在于提供一种复方磺胺甲噁唑干混悬剂及其制备方法。

[0005] 为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：

[0006] 本品涉及一种大规格抗菌药，涉及其组方及工艺过程，这类药用于敏感菌所致肠炎，支气管炎，中耳炎，尿路感染等的治疗，有较好的口感，且在加水服用前不会凝胶化，提高了患者服用的顺应性，确保产品疗效。

[0007] 复方磺胺甲噁唑干混悬剂，其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑750-850、甲氧苄啶150-170、PEG6000 50-200、十二烷基硫酸钠13-18、糖粉50-200、黄原胶10-15、安赛蜜4-6、阿斯巴甜13-18、谷氨酸钠8-12、交联羧甲基纤维素钠10-60、柠檬酸8-12、薄荷油2-10、微粉硅胶14-16、粉状橙香精5-20和75%乙醇 适量。

[0008] 复方磺胺甲噁唑干混悬剂，其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑800、甲氧苄啶160、PEG6000 200、十二烷基硫酸钠15、糖粉200、黄原胶12、安赛蜜5、阿斯巴甜15、谷氨酸钠10、交联羧甲基纤维素钠60、柠檬酸10、薄荷油10、微粉硅胶15、粉状橙香精5和75%乙醇 适量。

[0009] 复方磺胺甲噁唑干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

[0010] （1）按组成原料的重量份称取各原料，首先将PEG6000至大烧杯中，水浴90℃加热至PEG6000完全由固态变为澄清的液体，然后将甲氧苄啶至液体中搅拌均匀，保温10min，取出，将混合液倒在不锈钢盘中，保持厚度2-3mm，室温放置40-60min，冷却、固化后粉碎至80目以上，得到混粉甲氧苄啶PEG，待用；

[0011] （2）将磺胺甲噁唑、糖粉、谷氨酸钠、黄原胶、安赛蜜、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、薄荷油、微粉硅胶、粉状橙香精及步骤（1）中的混粉甲氧苄啶PEG至高效湿法制粒机中低速搅拌、切粒频率为30HZ，混合5min，将柠檬酸和十二烷基硫酸钠溶解于75%乙醇溶液中，加入上述混粉中，继续搅拌60s，干燥保持物料厚度2.5±0.5cm，63±2℃干燥3±0.5h，测定水分控制小于1.5%，测定中间体含量，在洁净区内灌装、封口包装。

[0012] 甜味剂包括不局限于：糖粉、安赛蜜、阿斯巴甜等；助悬剂为黄原胶、交联羧甲基纤维素钠替代品为：羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、百陶土、田箐胶、他拉胶、印度教、卡波姆、阿拉伯胶、皂土、皂土镁、角叉菜胶、红赛拉胶、罗望子胶、果胶、变性淀粉、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、海藻酸钠、海藻酸铵、海藻酸钾、海藻酸钙、粉状纤维素、爱生兰、胶性二氧化硅、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、硅酸镁铝、淀粉甘醇酸钠、菌核葡聚糖、硬脂酸铝、双硬脂酸铝、琼脂、普鲁兰、乙酰基普鲁兰、微生物藻酸盐、羧甲基纤维素钙、聚乙烯甲基醚、聚维酮、海豆角、糊精等；润湿剂为十二烷基硫酸钠、PEG6000，替代品可以为吐温系列、司盘系列、PEG4000、聚维酮K30等。

[0013] 本发明的有益效果：

[0014] 1、本发明大剂量干混悬剂服用时很苦，患者很难服用，本发明组分中使用薄荷油，起到麻痹味蕾的作用；其次使用谷氨酸钠可以缩短苦味残留时间，让患者易于接受；

[0015] 2、本发明药品服用时加水摇匀，非一次服完，静置2-3h会出现凝胶化现象，无法倾倒且影响患者顺应性，通过增加润湿剂PEG6000可以解决该问题，让患者可以顺利服用且不影响口感。

具体实施方式

[0016] 下面的发明举例用于进一步说明本发明的技术方案，但不以为本发明的技术方案仅下列发明的具体处方组成：

[0017] 实施例1：复方磺胺甲噁唑干混悬剂，其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑800、甲氧苄啶160、PEG6000 200、十二烷基硫酸钠15、糖粉190、黄原胶12、安赛蜜5、阿斯巴甜15、谷氨酸钠8、交联羧甲基纤维素钠60、柠檬酸10、薄荷油10、微粉硅胶15、粉状橙香精5和75%乙醇 适量。

[0018] 复方磺胺甲噁唑干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：

[0019] （1）按组成原料的重量份称取各原料，首先将PEG6000至大烧杯中，水浴90℃加热至PEG6000完全由固态变为澄清的液体，然后将甲氧苄啶至液体中搅拌均匀，保温10min，取出，将混合液倒在不锈钢盘中，保持厚度2-3mm，室温放置40-60min，冷却、固化后粉碎至80目以上，得到混粉甲氧苄啶PEG，待用；

[0020] （2）将磺胺甲噁唑、糖粉、谷氨酸钠、黄原胶、安赛蜜、阿斯巴甜、交联羧甲基纤维素钠、薄荷油、微粉硅胶、粉状橙香精及步骤（1）中的混粉甲氧苄啶PEG至高效湿法制粒机中低速搅拌、切粒频率为30HZ，混合5min，将柠檬酸和十二烷基硫酸钠溶解于75%乙醇溶液中，加入上述混粉中，继续搅拌60s，干燥保持物料厚度2.5±0.5cm，63±2℃干燥3±0.5h，测定水分控制小于1.5%，测定中间体含量，在洁净区内灌装、封口包装。

[0021] 说明：本剂中磺胺甲恶唑和甲氧苄啶为抗菌活性成分，柠檬酸为PH调节剂；

[0022] 实施例2：复方磺胺甲噁唑干混悬剂，其组成原料的重量份为：磺胺甲噁唑800、甲氧苄啶160、PEG6000 200、吐温80 15、糖粉190、黄原胶12、安赛蜜5、阿斯巴甜15、谷氨酸钠8、交联羧甲基纤维素钠60、柠檬酸10、薄荷油10、微粉硅胶15、粉状橙香精5和75%乙醇 适量。

[0023] 制备过程：吐温80与柠檬酸混合均匀，其余过程同实施例1。

[0024] 对本发明的复方磺胺甲噁唑干混悬剂的配方总结于表1中，其中由10个成年人组成评价小组，对复方磺胺甲恶唑干混悬剂的口感、进行评价，表1所示的评价结论为至少有7个人是该意见的条件下再将该评价结论作为该实施例药品口感的评价结论，评价标准如下：

[0025] 将很苦、很涩的口感并且无法接受的复方磺胺甲噁唑干混悬剂评价为很苦；将稍具有苦味、并有干涩的口感并且可以勉强接受的复方磺胺甲噁唑干混悬剂评价为一般；将在口中没有苦味和干涩的口感、而是有淡淡清凉味及甜味的复方磺胺甲噁唑干混悬剂评价为较好，此外，表1中的沉降体积比是按照《中国药典》（2010版）中叙述的方法测定的。

[0026] 表1：

[0027]

[0028] 按照实施例1制备的复方磺胺甲恶唑干混悬剂检测该干混悬剂的性状、沉降体积比、含量、PH、干燥失重，见表2：

[0029] 表2：