GypensapogeninA在制备升高血小板的药物中的应用

摘要

本发明涉及一种化合物GypensapogeninA在制药领域中的新用途。本发明涉及GypensapogeninA在制备升高血小板的药物中的应用。本发明涉及的GypensapogeninA在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。

权利要求

1.Gypensapogenin A在制备升高血小板的药物中的应用，所述化合物Gypensapogenin A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。

说明书

Gypensapogenin A在制备升高血小板的药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及一种化合物Gypensapogenin A在制药领域中的新用途。 背景技术

[0002] 本发明涉及的化合物Gypensapogenin A是一个2012年发表（Li, N. et al., 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry 50, 173–178.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及人肿瘤细胞株的细胞毒活性（Li, N. et al., 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry50, 173–178.），对于本发明涉及的Gypensapogenin A在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。

发明内容

[0003] 本发明的目的在于提供Gypensapogenin A在制药领域中的新的应用。 [0004] 本发明涉及Gypensapogenin A作为制备升高血小板的药物中的应用。 [0005] 所述化合物Gypensapogenin A结构如式（Ⅰ）所示：

[0006]

[0007] 式（Ⅰ）

[0008] 本发明涉及的Gypensapogenin A在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

[0009] 本发明所涉及化合物Gypensapogenin A的制备方法参见文献（Li, N. et al., 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry 50, 173–178.和Wei, J.X. et al., 1982. Two new dammaran sapogenins from leaves of Panax notoginseng. Planta Medica, 45(3): 167-171.）。 [0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

[0011] 实施例1：本发明所涉及化合物Gypensapogenin A片剂的制备：

[0012] 取20克化合物Gypensapogenin A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

[0013] 实施例2：本发明所涉及化合物Gypensapogenin A胶囊剂的制备： [0014] 取20克化合物Gypensapogenin A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

[0016] 为了更好地理解本发明的实质，下面将用Gypensapogenin A的药物试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。

[0017] Gypensapogenin A的造血作用：

[0018] 一、Gypensapogenin A口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响 [0019] 方法：Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分为三组，分别为正常对照、Gypensapogenin A1 mg/kg、Gypensapogenin A 2 mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul，F-820血小板计数仪检测血象。

[0020] 表1 Gypensapogenin A口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响（n=10） [0021]

[0022] 与生理盐水组比较：*p<0.5 **p<0.01 ***p<0.001

[0023] 结果：血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍可导致出血倾向。表1显示Gypensapogenin A口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。可以看出，同生理盐水组血小板数相比，给药组血小板数量在给药后3-7天即有升高，10-14天有一更加明显的升高过程。

[0024] 这些结果表明，一定剂量的Gypensapogenin A口服给药可增加大鼠外周血血小板数量，这是Gypensapogenin A发挥其造血作用的疗效之一。

[0025] 二、Gypensapogenin A对失血小鼠的治疗作用

[0026] 对失血小鼠的影响 ICR小鼠40只，♀♂各半，均分成4组（n=10）。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药1h后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。 [0027] 表2 Gypensapogenin A对因失血所致血小板减少的治疗作用

[0028]

[0029] 与模型组比较：*p<0.05 **p<0.01 ***p<0.001

[0030] 结果表明，放血小鼠经服用Gypensapogenin A治疗7天后，2个给药组分别于模型组比较，其血小板值显著高于模型组，且已超过正常生理盐水组小鼠的水平。 [0031] 三、Gypensapogenin A对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用

[0032] 对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用 ICR小鼠40只，♀♂兼用，均分成4组（n=10），即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组，口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg，然后继续给药3天。