HouttuynoidC在预防、治疗肾功能不全药物中的应用

摘要

本发明公开了HouttuynoidC在预防和/或治疗肾功能不全药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明涉及的HouttuynoidC在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。

权利要求

1.Houttuynoid C在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用，所述化合物Houttuynoid C结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。

说明书

Houttuynoid C在预防、治疗肾功能不全药物中的应用

技术领域

[0001] 本发明涉及Houttuynoid C在制备预防、治疗肾功能不全药物中的应用背景技术

[0002] 慢性肾脏疾病（包括各慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等）是一种最为常见的慢性的难治性疾病。

[0003] 不论何种病因，肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆的终末期肾衰竭（即尿毒症）。

[0004] 目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。

[0005] 本发明涉及的化合物Houttuynoid C是一个2012年发表（Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid C_E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid C_E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.），对于本发明涉及的Houttuynoid C在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。

发明内容

[0006] 本发明通过药理实验表明，用顺铂致小鼠急性肾损伤后3天，模型组血清肌酐、尿素氮显著升高。Houttuynoid C 1.25mg/kg剂量组能降低血肌酐、尿素水平，其作用强度与阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组相当。

[0007] 造模组后5天，模型组血清肌酐、尿素氮仍保持较高水平。Houttuynoid C 1.25mg/kg剂量组可降低血肌酐，明显强于阳性药Benazepril 10mg/kg剂量组。Houttuynoid C0.625mg/kg剂量组降低血尿素氮水平，与阳性药物Benazepril5mg/kg剂量组的作用相当。

[0008] 造模型后7天，模型组及给药组血肌酐水平恢复正常（Benazepril 10mg/kg剂量组血肌酐水平低于正常水平）。但模型组血尿素氮水平仍显著高于阴性对照组，Houttuynoid C 0.625mg/kg、1.25m/kg剂量组可降低血尿素氮水平，强于阳性药。

[0009] 实验结果表明，Houttuynoid C对顺铂造成的小鼠肾损伤有一定的保护作用，作用与阳性对照药Benazepril相当。

[0010] 所述化合物Houttuynoid C结构如式（Ⅰ）所示：

[0011]

[0012] 式（Ⅰ）

[0013] 本发明涉及的Houttuynoid C在制备预防、治疗肾功能不全药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾功能不全抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于肾功能不全的防治显然具有显著的进步。

[0014] 术语：BUN：尿素难

[0015] Cre：肌酐

具体实施方式

[0016] 本发明所涉及化合物Houttuynoid C的制备方法参见文献（Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid C_E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.）。

[0017] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

[0018] 实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid C片剂的制备：

[0019] 取20克化合物Houttuynoid C，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

[0020] 实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid C胶囊剂的制备：

[0021] 取20克化合物Houttuynoid C，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

[0022] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

[0023] 1、顺铂所致小鼠急性肾损伤模型的建立

[0024] 取雄性昆明KM小鼠，16~18g，按体重随机分为溶剂对照组和顺铂模型组、给药组，共6组，每组8只。对照组腹腔注射生理盐水，顺铂以生理盐水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射给药。本发明化合物于注射顺铂前2天开始口服给药，每天一次，共给药五次；阳性对照药Benazepril（K），在注射顺铂时同时口服给药，每天一次，共给药三次（在注射顺铂前2天开始给药的效果不及同时给药，给药五次的效果不及三次），以上各给药体积均为0.4ml/20g。注射顺铂后第3天、5天、7天分别眼球取血，用试剂盒检测血清BUN、Cre，并称体重。

[0025] 2、研究结果

[0026] 表1 Houttuynoid C对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后3天）[0027]

[0028] *P<0.05，与模型组比较

[0029] 表2 Houttuynoid C对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后5天）[0030]

[0031] *P<0.05，与模型组比较

[0032] 表3 Houttuynoid C对顺铂造成的小鼠肾损伤的保护作用（造模后7天）