一种虫草口服制剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种虫草口服制剂及其制备方法，所述口服制剂由青藏冬虫夏草与甘露聚糖肽制备而成；制成的药物具有增强机体免疫力、提升血液中白细胞含量、提高机体耐缺氧能力等作用，对于治疗免疫功能低下、白细胞减少等疾病有确切的疗效。

权利要求

1.一种虫草口服制剂，其特征在于：按照重量组份计算，由青藏冬虫夏草200份、甘露聚糖肽3份及辅料制备而成；所述虫草口服制剂这样制备：取青藏冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5％，分别低温粉碎成120目的细粉，加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30～1.35稠膏，加入甘露聚糖肽混匀，50℃干燥，粉碎，再加入常规辅料按照常规方法制成常规口服制剂；所述口服制剂为片剂或口服液；所述片剂指糖衣片或薄膜衣片。

2.如权利要求1所述虫草口服制剂的制备方法，其特征在于：所述片剂的制备方法为：

将青藏冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5％，分别低温粉碎成120目的细粉，加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30～1.35稠膏，加入甘露聚糖肽混匀，50℃干燥，粉碎，再加入干颗粒量0.5-1％硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

3.如权利要求1所述虫草口服制剂的制备方法，其特征在于：所述口服液的制备方法为：将青藏冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5％，分别低温粉碎成

120目的细粉，加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30～1.35稠膏，加入甘露聚糖肽混匀，加入相当于稠膏量150％的单糖浆，再加入相当于稠膏量150％的水，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

说明书

一种虫草口服制剂及其制备方法

技术领域：

[0001] 本发明涉及一种虫草口服制剂及其制备方法，属于药品的技术领。背景技术：

[0002] 人类生活在一个复杂的环境中，时时刻刻都在遭受着各种病原体的攻击，包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等。据世界卫生组织调查，全球约有35%以上的人处于疲劳状态，尤其是中年男性人群疲劳状态者高达60－75%。

[0003] 健康人体内有一套完整有效的防御各种攻击的系统，但是由于各种各样的原因,使得有些人的免疫力低下,其原因有：1、年龄因素：人生有两个免疫能力低下的阶段，即儿童阶段和老年阶段。儿童的免疫系统尚未成熟，功能不健全，免疫力低下；而老年机体器官功能衰退、获得营养能力下降，再加之免疫器官逐渐萎缩衰退，导致免疫力下降，与此相对应，儿童和老人也是疾病高发的两个阶段；2、不良的生活方式和习惯：精神紧张、营养不良、缺乏运动或睡眠不足，滥用酒精和吸烟等，都可抑制免疫系统，降低机体免疫力；专家们指出，持续过度疲劳、长期睡眠不佳后果严重，既引发慢性咽喉炎、颈部或腋窝淋巴结肿痛、肌肉酸痛、多发性非关节炎性关节疼痛、头昏、头晕、头痛等病症，并最终导致免疫力下降；3、其他因素：环境中的有毒物质、某些药物、放射治疗以及过量的抗生素也都会抑制免疫系统，降低机体的免疫力。因此我们需要增加和提升了自身的免疫力，抵御各种疾病的侵袭，提升维护体内环境的稳定性，所以研究和开发一种能增强机体免疫力的药品具有长远的意义。
发明内容：

[0004] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种虫草口服制剂，本发明所要解决的另一技术问题在于提供这种虫草口服制剂的制备方法。

[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案实现：

[0006] 一种虫草口服制剂，按照重量组份计算，由青藏冬虫夏草100-300份、甘露聚糖肽1-6份及辅料制备而成。

[0007] 前述的虫草口服制剂，按照重量组份计算，由青藏冬虫夏草200份、甘露聚糖肽 3份及辅料制备而成。

[0008] 前述的虫草口服制剂的方法为：取青藏冬虫夏与甘露聚糖肽，按照常规方法加入常规辅料制成常规口服制剂。

[0009] 具体地说，前述的虫草口服制剂的方法为：取青藏冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5%，分别低温粉碎成120目的细粉，加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30~1.35稠膏，加入甘露聚糖肽混匀，50℃干燥，粉碎，再加入常规辅料按照常规方法制成常规口服制剂。

[0010] 所述口服制剂为片剂或口服液。

[0011] 所述片剂指糖衣片或薄膜衣片。

[0012] 所述片剂的制备方法为：将青藏冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5%，分别低温粉碎成120目的细粉，加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30~1.35稠膏，加入甘露聚糖肽混匀，50℃干燥，粉碎，再加入干颗粒量0.5-1%硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂。

[0013] 所述口服液的制备方法为：将青藏冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5%，分别低温粉碎成120目的细粉，加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30~1.35稠膏，加入甘露聚糖肽混匀，加入相当于稠膏量150%的单糖浆，再加入相当于稠膏量150%的水，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。

[0014] 本发明所述虫草口服制剂以中医三大补品之一的青藏冬虫夏草佐以甘露聚糖肽组成。冬虫夏草为麦角菌科冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座和幼虫尸体的干燥复合体。分布于青海、西藏、四川、云南、贵州等地海拔3500米以上的高山草甸，本发明制剂使用虫草夏草为青海、西藏产。冬虫夏草中含水分10.84%，粗蛋白25.32%，粗纤维18.55%，碳水化合物28.9%，灰分4.1%，脂肪8.4%，多种氨基酸及麦角醇、D-甘露醇、硬脂酸、尿嘧啶、腺嘌呤、以用有抑菌、抗病毒、抗癌作用的3 去氧腺苷（虫草素）。具有补肾益肺、止血化痰之功效，现代药理证明，冬虫夏草具有抗肿瘤、增强免疫调节、激活机体免疫功能、抗炎、提高耐缺氧能力、抗病毒等作用。甘露聚糖肽是我国首创的生物反应修饰物, 曾用名多抗甲素，具有调节机体免疫功能、抗肿瘤等作用，常用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。

[0015] 本发明将青藏冬虫夏草与甘露聚糖肽组合，经研究证实，制成的制剂具有增强机体免疫力、提升血液中白细胞含量、提高机体耐缺氧能力等作用。对于治疗免疫功能低下、白细胞减少等疾病有确切的疗效。

[0016] 本发明对所述虫草口服制剂还进行了大量的工艺研究，研究发现，现有技术中中常将冬虫夏草直接粉碎，粉碎方法比较简单，使得粉碎效率低，且极易破坏其中有效成分。由于冬虫夏草有主要成分不同的子座和虫体组成，含水量达到10.84%，在常规粉碎过程中，由于含水量较高，不易粉碎成细粉，子座与虫体共同粉碎，可能导致子座粉碎不足或虫体过度粉碎，且物料在粉碎机腔内，受钢齿间的劈裂、撕裂与研磨机械力的作用，使药物的大颗粒变成小颗粒，表面积增大，机械能转变表面能过程中，粉碎机温度会升高，粉碎后的冬虫夏草粉的温度相应升高，且粉碎量越大，温度越高，使得冬虫夏草中的有效成分被破坏，实验研究后发现，将冬虫夏草虫体和子座分开后经冷冻干燥在50℃及50℃以下粉碎，既可提高粉碎效率又可减少有效成分的破坏。

[0017] 申请人对本发明所述药物进行了大量的实验研究，结果如下：

[0018] 实验例1：冬虫夏草粉碎方法实验研究

[0019] 青藏冬虫夏草为虫草口服制剂处方中药材，具有补肾益肺、止血化痰之功。其主要有效成分为冬虫夏草多糖、核苷类等，冬虫夏草多糖具有增强免疫调节、激活机体免疫功能、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗病毒等药理作用；核苷类成分具有抗肿瘤作用。根据生产工艺，需对冬虫夏草进行粉碎，一般采用干法粉碎，申请人通过研究发现，取同一批冬虫夏草药材，改变粉碎方法，采用先将冬虫夏草子座与虫体分开，真空冷冻干燥至含水量低于5%，再分别低温粉碎（才用流动水给打粉机降温），可减少有效成分的破坏，能保证有效成份含量，试验结果如下：

[0020] 1、原药材（编号：W-1）；

[0021] 2、普通粉碎（编号：W-2）：取200g冬虫夏草，粉碎成120目细粉；

[0022] 3、先真空冷冻干燥、再粉碎（编号：W-3）：取200g冬虫夏草，粉碎成120目细粉；

[0023] 4、先真空冷冻干燥、再低温粉碎（编号：W-4）：取200g冬虫夏草，粉碎成120目细粉；

[0024] 5、将药材子座与虫体分开，先真空冷冻干燥、再低温粉碎（编号：W-5）：取200g冬虫夏草，粉碎成120目细粉。

[0025] 表1

[0026]

[0027] 结果表明：采用将药材子座与虫体分开，先真空冷冻干燥、再低温粉碎，能保证冬虫夏草有效成分含量。

[0028] 实验例2：冬虫夏草提取工艺研究

[0029] 由药材提取原理可知，提取效率除与药材本生的性质有关外，还与溶剂种类、溶剂用量，提取时间、提取次数等因素有关。冬虫夏草多糖、核苷酸均为水溶性，故提取溶剂选择水，现以加水量、提取时间、提取次数、提取温度为考察因素考察：

[0030] 结果与分析：

[0031] 2.1 加水量对多糖提取率的影响：

[0032] 表2

[0033]

[0034] 以上实验结果表明，当加水倍数到达10倍时，多糖提取率增加已较缓慢。

[0035] 2.2 提取时间对多糖提取率的影响：

[0036] 表3

[0037]

[0038] 以上实验结果表明，当提取时间达到4小时后，多糖提取率增加已较缓慢。

[0039] 2.3 提取次数对多糖提取率的影响：

[0040] 表4

[0041]

[0042] 以上实验结果表明，当提取次数到达2次后，多糖提取率增加已较缓慢。

[0043] 2.4 提取温度对多糖提取率的影响：

[0044] 表5

[0045]

[0046] 以上实验结果表明，当提取温度在低于50℃时，多糖提取率随提取温度增加而增加，超过后则随温度升高而降低。

[0047] 综合考虑试验结果与生产实际相结合，本发明制剂最终确定提取工艺为加入10倍量水，50℃温浸提取2次，第一次4小时，第二次3小时，滤过，合并提取液，-0.08Mpa浓缩成相对密度为50℃时为1.30~1.35稠膏。

[0048] 实验例3：药效学研究

[0049] 申请人对本发明进行了主要药效学研究，通过实验数据说明本发明的有益效果。

[0050] 1、对小鼠免疫功能的影响试验

[0051] 1.1试验动物与分组

[0052] 昆明种SPF 级小鼠，60只，雌性，由重庆市实验动物中心提供，体质量为16～18 g，放入动物房适应3d后，体质量为18～22g开始实验。

[0053] 1.2试验方法

[0054] 1.2.1 脏器/体质量比值实验选取20只昆明种SPF 小鼠，随机分成对照组和虫草口服制剂组，每组10 只，称量，对照组用蒸馏水灌胃（0.1ml/20g），虫草口服制剂组用虫草口服制剂灌胃（0.1ml/20g，每1ml相当于0.1g虫草口服制剂），连续灌胃30 d 后称量，颈椎脱臼处死，解剖动物，取出胸腺和脾脏，用滤纸吸干血迹后称量，计算脏器和体质量之间的比值。

[0055] 1.2.2 碳廓清实验 选取20只小鼠，随机分成对照组和虫草口服制剂组，每10只，将对照组和受试组的小鼠按指定给药方法连续灌胃30d后从小鼠的尾静脉按每10g体质量0.1ml注入浓度为25%墨汁，注射墨汁间隔2、10min，分别从小鼠内毗静脉丛取血20μL，加入到2 ml的Na2CO3( w = 0.1%)溶液中。以Na2CO3溶液作空白对照，用722可见分光光度计在600 nm 下测定吸光度，分别记为A1和A2。然后将小鼠处死，取肝脏和脾脏，用滤纸吸干脏器表面血污，称量，算出吞噬指数α。

[0056] 1.2.3 小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验 选取20只小鼠，随机分成对照组和虫草口服制剂组，每10只，将受试组和对照组按指定给药方法连续灌胃30 d 后，向每只小鼠腹腔注射20%的鸡红细胞悬液lml，30min后，颈椎脱臼处死动物，解剖小鼠腹腔，注入2ml生理盐水，吸取腹腔液制作涂片，用吉姆萨工作液染色15～30 min，再用蒸馏水漂洗、晾干，显微镜下计数，计算吞噬指数和吞噬百分率。

[0057] 1.3结果

[0058] 1.3.1 对小鼠体质量，脾脏、胸腺指数影响与对照组比较，给药组小鼠体重增加差异不显著，说明虫草口服制剂对小鼠体质量没有影响；脾脏/体质量实验组和对照组比较差异不显著，说明虫草口服制剂对小鼠脾指数没有影响；显著提高小鼠胸腺指数，差异具有显著性( P＜0.05) ，结果显示虫草口服制剂有助于增强小鼠的特异性免疫。

[0059] 表6 对小鼠体质量及脾脏、胸腺质量的影响（n=10，x±s）

[0060]

[0061] 注：本发明制剂组与对照组比较* P＜0.05

[0062] 1.3.2 对小鼠碳廓清及巨噬细胞吞噬功能影响与对照组比较，给药组可以明显提高小鼠的碳廓清能力( P＜0.05)。能明显提高小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力( P＜0.05) ，说明虫草口服制剂对小鼠的非特异性免疫具有增强作用。

[0063] 表7对小鼠碳廓清及巨噬细胞吞噬功能影响（n=10，x±s）