多取代吡咯衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种多取代吡咯衍生物的制备方法。该方法步骤如下：依次将原位制得的锆杂环戊二烯与亚铜盐反应5-15分钟后，加入叠氮类化合物，在45-60℃反应3h-24h后，淬灭反应，并将反应液经萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得最终产品。本发明所得的多取代吡咯衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的多取代吡咯衍生物，而且还具有合成产率高、选择性好、产品易于纯化等特点。

权利要求

1.一种制备式I或式Ⅱ所示化合物的方法，包括下述步骤：将式III或式Ⅳ所示化合物先与亚铜盐进行转金属反应，然后再加入式Ⅴ所示的叠氮化合物进行反应，反应结束后淬灭反应，即得所述式I或式Ⅱ所示化合物；

1 2 3 4 5

所述式I中，R 为C1-C6的直链烷基、甲苯基或苄基；R、R、R、R 均独立地选自下述基团中的任意一种：H、C1-C6的直链烷基、苯基、甲苯基和三甲基硅基；

1 2 5

所述式Ⅱ中，R、R、R 的定义同式I；

2 3 4 5

所述式III中，R、R、R、R 的定义同式I；

2 5

所述式Ⅳ中，R、R 的定义同式I；

1

所述式Ⅴ中，R 的定义同式I；

所述亚铜盐选自下述任意一种：氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或氰化亚铜； 所述转金属反应的反应时间为5-15分钟； 所述加入式Ⅴ所示的叠氮化合物进行反应的反应温度为45-60℃，反应时间为3－24小时。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法中，式III或式Ⅳ所示化合物、亚铜盐和式Ⅴ所示的叠氮化合物的摩尔比依次为1.0:2.0-2.2:1.2-1.3。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述淬灭反应的方法为：向反应液中加入碳酸氢钠溶液或水进行淬灭。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于：所述方法还包括对得到的式I或式Ⅱ所示化合物依次进行下述纯化的步骤：萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述萃取是以石油醚、正己烷或正戊烷为萃取剂进行的；所述洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；所述干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂进行的；所述柱层析是以200－300目硅胶为分离柱，洗脱剂为石油醚、己烷或戊烷。

说明书

多取代吡咯衍生物的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种多取代吡咯衍生物的制备方法。

背景技术

[0002] 吡咯衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物，它被广泛地应用于药物和材料科学研究领域，如吡咯衍生物作为精细化工产品的重要中间体，在日用化学品、食品、农药、涂料、纺织、造纸、高分子材料、感光材料中都有着广泛地用途。另外在有些天然产物的全合成过程中，吡咯片断的合成也至关重要。因此，吡咯的合成一直都是化学工作者研究的重点研究领域之一。

[0003] 实验室吡咯的制备方法有：1)1，4-二羰基化合物与氨或者胺反应制取；2)氨基酮与α-亚甲基酮进行缩合反应；3)β-酮酯与氨(伯胺)和α-卤代酮反应合成取代吡咯；4)1，4二卤1，3-丁二烯与胺的反应。以上制备方法尽管被广泛地应用于吡咯衍生物的制备，但由于原料获取相对比较困难，限制了吡咯衍生物制备的实际应用，特别是一些多取代吡咯衍生物的制备和应用。

发明内容

[0004] 本发明的目的是提供一种操作简便、效率较高的制备多取代吡咯衍生物的方法。

[0005] 本发明所提供的制备多取代吡咯衍生物(结构式如式I或式II所示)的方法，包括下述步骤：将式III或式IV所示的化合物先与亚铜盐进行转金属反应，然后再加入式V所示的叠氮化合物进行反应，反应结束后淬灭反应，即得所述多取代吡咯衍生物。上述反应在一锅完成。

[0006]

[0007] (式I) (式II) (式III) (式IV) (式V)1 2 3 4 5

[0008] 上述式I中，R 为C1-C6的直链烷基、甲苯基或苄基；R、R、R、R 均独立地选自下述基团中的任意一种：H、C1-C6的直链烷基、苯基、甲苯基和TMS基(即三甲基硅基)。1 2 5

[0009] 上述式II中，R、R、R 的定义同式I。2 3 4 5

[0010] 上述式III中，R、R、R、R 的定义同式I。2 5

[0011] 上述式IV中，R、R 的定义同式I。1

[0012] 上述式V中，R 的定义同式I。

[0013] 上述式III或式IV所示的锆杂环戊二烯是由低价锆和两分子炔烃或二炔在四氢呋喃溶液中合成的。参考文献如下：T.Takahashi，D.R.Swanson，E.Negishi，Chem.Lett.，1987，623；E.Negishi，D.R.Swanson，F.E.Cederbaum，T.Takahashi，Tetrahedron Lett.，
1986，27，2829。

[0014] 所述溶剂四氢呋喃在使用前需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入商品四氢呋喃、金属钠，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存。

[0015] 所述亚铜盐可选自下述任意一种：氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜或氰化亚铜。

[0016] 所述转金属反应的反应时间为5-15分钟。

[0017] 所述加入式V所示的叠氮化合物进行反应的反应温度可为45-60℃，反应时间可为3-24小时。

[0018] 所述方法中，原料摩尔比依次为：锆杂环戊二烯∶亚铜盐∶叠氮化合物＝1.0∶2.0-2.2∶1.1-1.3。

[0019] 所述反应可通过向反应液中加入碳酸氢钠溶液或水进行淬灭。

[0020] 反应终止后，一般还需要经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。所述萃取是以乙醚为萃取剂进行的；洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂，干燥30分钟左右即可；过滤、浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂可以选择石油醚，己烷，戊烷等饱和烷烃。

[0021] 本发明所提供的多取代吡咯衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的多取代吡咯衍生物，而且还具有合成产率高、产品易于纯化等特点。

附图说明

[0022] 图1为实施例1制备的化合物的1HNMR图谱。

[0023] 图2为实施例2制备的化合物的1HNMR图谱。

[0024] 图3为实施例8制备的化合物的1HNMR图谱。

[0025] 图4为实施例12制备的化合物的1HNMR图谱。

具体实施方式

[0026] 下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。

[0027] 下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

[0028] 下列实施例中使用的烷基叠氮类化合物由烷基溴化合物与叠氮化钠在丙酮中依据文献方法制得。使用的芳基叠氮类化合物由苯胺与亚硝酸钠合成重氮盐后，加入叠氮化钠后反应制备所得。两类化合物均是依据下述文献制得：S.W.Kwok，J.R.Fotsing，R.J.Fraser，V.O.Rodionov，V.V.Fokin，Org.Lett.2010，12，4217；A.R.Katrizky，K.Widyan，K.Kirichenko，J.Org.Chem.2007，72，5802。烷基溴化合物，叠氮化钠，苯胺和亚硝酸钠都可从商业途径获得

[0029] 下述实施例中所用的四氢呋喃使用前均经过无水无氧处理。

[0030] 实施例1、1-苄基-2，3，4，5-四乙基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝R34 5
＝R ＝R ＝乙基)

[0031] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入3-己炔(1mmol，114μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3，
4，5-四乙基吡咯87.5mg，分离产率65％。

[0032] 1-苄基-2，3，4，5-四乙基吡咯的结构鉴定

[0033] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.16-7.29(m，3H)，6.83(d，J＝6.9Hz，2H)，5.00(s，2H)，2.40-2.47(m，8H)，1.31(t，J ＝ 7.5Hz，6H)，0.97(t，J ＝ 7.5Hz，6H)；
13
CNMR(CDCl3，75MHz)δ140.2，128.8，128.6，126.8，125.8，119.6，46.6，18.0，17.9，17.4，
16.0.

[0034] GC-MS数据：m/z＝269

[0035] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0036] 实施例2、1-苄基-2，3，4，5-四丙基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝R34 5
＝R ＝R ＝丙基)

[0037] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(1mmol，142μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3，
4，5-四丙基吡咯100.3mg，分离产率62％。

[0038] 1-苄基-2，3，4，5-四丙基吡咯的结构鉴定：

[0039] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.19-7.27(m，3H)，6.79(d，J＝6.9Hz，2H)，4.98(s，2H)，2.32-2.37(m，8H)，1.48(q，J ＝ 8.8Hz，4H)，1.32(q，J ＝ 7.8Hz，4H)，
13
0.96(t，J ＝6.9Hz，6H)，0.84(t，J ＝ 7.3Hz，6H)；C NMR(CDCl3，75MHz)δ140.3，128.5，
127.8，126.7，125.6，118.5，46.7，27.4，27.1，25.5，24.5，14.6，14.3.

[0040] GC-MS数据：m/z＝325

[0041] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0042] 实施例3、1-苄基-2，3，4，5-四丁基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝R34 5
＝R ＝R ＝丁基)

[0043] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入5-癸炔(1mmol，180μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3，
4，5-四丙基吡咯114.6mg，分离产率60％。

[0044] 1-苄基-2，3，4，5-四丁基吡咯的结构鉴定：核磁共振数据1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.19-7.27(m，3H)，6.80(d，J ＝ 7.3Hz，2H)，4.98(s，2H)，2.34-2.38(m，8H)，
1.36-1.50(m，8H)，1.23-1.33(m，8H)，0.95(t，J ＝ 7.3Hz，6H)，0.82(t，J ＝ 7.3Hz，6H；
13
C NMR(CDCl3，75MHz)δ140.3，128.5，127.7，126.7，125.6，118.5，46.7，34.7，33.4，24.8，
24.6，23.2，22.8，14.2，13.9.

[0045] GC-MS数据：m/z＝381

[0046] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0047] 实施例4、1-苄基-2，3，4，5-四苯基吡咯的制备(结构式I中结构式I中R1＝苄2 3 4 5
基，R ＝R ＝R ＝R ＝苯基)

[0048] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入二苯乙炔(1mmol，178mg)，将反应温度升至
50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的黄色固体产品1-苄基-2，3，4，
5-四苯基吡咯94.6mg，分离产率41％。

[0049] 1-苄基-2，3，4，5-四苯基吡咯的结构鉴定：

[0050] 核 磁 共 振 数 据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.87-7.21(m，25H)，5.10(s，13
2H). CNMR(CDCl3，75MHz)δ139.2，135.6，132.8，132.0，131.6，130.9，128.2，128.0，
127.4，127.3，126.7，126.0，125.1，122.6，48.2.

[0051] ESI数据：m/z＝461

[0052] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0053] 实施例5、1-苄基-2，3，4，5-四甲苯基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝3 4 5
R ＝R ＝R ＝甲苯基)

[0054] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入二甲苯基乙炔(1mmol，206mg)，将反应温度升至
50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色固体产品1-苄基-2，3，
4，5-四甲苯基吡咯131.8mg，分离产率51％。

[0055] 1-苄基-2，3，4，5-四甲苯基吡咯的结构鉴定：

[0056] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.76-7.17(m，21H)，5.05(s，2H)，2.28(s，13
6H)，2.23(s，6H). C NMR(CDCl3，75MHz)δ139.7，136.9，134.3，133.0，131.8，131.5，
130.8，130.1，128.8，128.3，128.2，126.7，126.2，122.4，48.2，21.4，21.3.[0057] ESI数据：m/z＝517

[0058] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0059] 实施例6、1-苄基-2，3-二丁基-4，5-二丙基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，2 3 4 5
R ＝R ＝丁基，R ＝R ＝丙基)

[0060] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入乙基氯化镁四氢呋喃溶液(2M，1.2mmol，0.60mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(0.5mmol，71μL)，在室温下反应一小时，然后加入5-癸炔(0.5mmol，90μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3-二丁基-4，5-二丙基吡咯93.4mg，分离产率53％。

[0061] 1-苄基-2，3-二丁基-4，5-二丙基吡咯的结构鉴定：

[0062] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.18-7.27(m，3H)，6.79(d，J＝6.9Hz，2H)，4.97(s，2H)，2.32-2.37(m，8H)，1.25-1.50(m，12H)，0.92-0.97(m，6H)，0.78-0.86(m，
13
6H)；C NMR(CDCl3，75MHz)δ140.3，128.5，127.7，127.6，126.7，125.6，118.6，118.4，
46.7，34.7，33.4，27.4，27.1，25.5，24.8，24.6，24.5，23.2，22.8，14.6，14.3，14.2，13.9.[0063] GC-MS数据：m/z＝353

[0064] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0065] 实施例7、1-苄基-2，3-二乙基-4，5-二苯基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，2 3 4 5
R ＝R ＝乙基，R ＝R ＝苯基)

[0066] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入乙基氯化镁四氢呋喃溶液(1.2mmol，0.60mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入二苯乙炔(0.5mmol，89mg)，在0℃下反应三小时，然后加入3-己炔(0.5mmol，57μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mgg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥
30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3-二乙基-4，5-二苯基吡咯
113.2mg，分离产率62％。

[0067] 1-苄基-2，3-二乙基-4，5-二苯基吡咯的结构鉴定：

[0068] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.06-7.28(m，13H)，6.88(d，J＝6.9Hz，13
2H)，5.07(s，2H)，2.54(t，J ＝ 7.6Hz，4H)，1.02-1.11(m，6H)；C NMR(CDCl3，76MHz)δ139.8，137.0，133.1，131.4，131.1，130.4，130.3，128.5，127.9，127.7，126.8，126.6，
125.8，125.1，122.7，121.0，47.6，18.1，17.9，16.8，15.5.

[0069] GC-MS数据：m/z＝365

[0070] 实施例8、2-苄基-1，3-二乙基-4，5，6，7-四氢异吲哚的制备(结构式II中R1＝2 5
苄基，R ＝R ＝乙基)

[0071] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入3，9-十二碳二炔(0.5mmol，98μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品2-苄基-1，
3-二乙基-4，5，6，7-四氢异吲哚85.5mg，分离产率64％。

[0072] 2-苄基-1，3-二乙基-4，5，6，7-四氢异吲哚的结构鉴定：

[0073] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.18-7.29(m，3H)，6.90(d，J＝7.3Hz，2H)，5.01(s，2H)，2.51(br，4H)，2.43(q，J ＝ 7.3Hz，4H)，1.73-1.78(m，4H)，0.97(t，J ＝
13
7.8Hz，6H). C NMR(CDCl3，75MHz)δ139.9，128.5，127.2，126.8，125.8，114.8，46.4，24.4，
21.8，18.0，14.8.

[0074] GC-MS数据：m/z＝267

[0075] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0076] 实施例9、1-苄基-2，3-二苯基-5-丁基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R23 4 5
＝R ＝苯基，R ＝氢，R ＝丁基)

[0077] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入乙基氯化镁四氢呋喃溶液(2M，1.2mmol，0.60mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入二苯乙炔(0.5mmol，89mg)，在0℃下反应一小时，然后加入1-己炔(0.5mmol，57μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3-二苯基-5-丁基吡咯87.7mg，分离产率48％。

[0078] 1-苄基-2，3-二苯基-5-丁基吡咯的结构鉴定：

[0079] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.91-7.28(m，15H)，6.31(s，1H)，5.01(s，2H)，2.47(t，J＝7.9Hz，2H)，1.67(q，J＝7.6Hz，2H)，1.41(q，J＝7.6Hz，2H)，0.91(t，J
13
＝ 7.2Hz，3H)；C NMR(CDCl3，75MHz)δ139.2，136.8，134.3，133.5，131.4，130.3，128.7，
128.5，128.1，127.7，127.6，127.0，125.8，124.9.121.9.106.1，47.5，30.7，26.4，22.7，
14.1.

[0080] GC-MS数据：m/z＝365

[0081] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0082] 实施例10、1-苄基-2，3-二苯基-5-三甲基硅基吡咯的制备(结构式I中R1＝2 3 4 5
苄基，R ＝R ＝苯基，R ＝氢，R ＝三甲基硅基)

[0083] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入乙基氯化镁四氢呋喃溶液(2M，1.2mmol，0.60mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入二苯乙炔(0.5mmol，89mg)，在0℃下反应一小时，然后加入三甲基硅基乙炔(0.5mmol，69μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，
78μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3-二苯基-5-丁基吡咯76.3mg，分离产率40％。

[0084] 1-苄基-2，3-二苯基-5-三甲基硅基吡咯的结构鉴定：

[0085] 核磁共振数据1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.06-7.26(m，13H)，6.80(d，J＝6.4Hz，13
2H)，6.76(s，1H)，5.14(s，2H)，0.16(s，9H)；C NMR(CDCl3，75MHz)δ139.7，136.4，136.0，
133.2，131.1，128.8，128.4，128.1，128.0，127.8，127.5，127.0，125.8，125.1，123.6，
119.4，50.7，0.0.

[0086] GC-MS数据：m/z＝381

[0087] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0088] 实施例11、1-己基-2，3，4，5-四丙基吡咯制备(结构式I中R1＝己基，R2＝R3＝4 5
R ＝R ＝丙基)

[0089] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(1mmol，142μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入正己基叠氮(0.6mmol，80mg)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-己基-2，
3，4，5-四丙基吡咯90.7mg，分离产率57％。

[0090] 1-己基-2，3，4，5-四丙基吡咯的结构鉴定：

[0091] 核磁共振数据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ3.61-3.67(m，2H)，2.41-2.47(m，4H)，13
2.27-2.33(m，4H)，1.31-1.55(m，16H)，0.88-0.99(m，15H)；C NMR(CDCl3，75MHz)δ127.1，
118.1，43.8，32.3，31.6，27.6，27.3，27.0，25.7，24.8，22.7，14.9，14.6，14.1.[0092] GC-MS数据：m/z＝319

[0093] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0094] 实施例12、1-甲苯基-2，3，4，5-四丙基吡咯制备(结构式I中R1＝甲苯基，R2＝3 4 5
R ＝R ＝R ＝丙基)

[0095] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(1mmol，142μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入对甲苯基叠氮(0.6mmol，96μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-甲苯基-2，3，4，5-四丙基吡咯131.2mg，分离产率81％。

[0096] 1-甲苯基-2，3，4，5-四丙基吡咯的结构鉴定：

[0097] 核 磁 共 振 数 据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.07-7.21(m，4H)，2.41(s，3H)，2.26-2.40(m，8H)，1.50-1.59(m，4H)，1.14-1.27(m，4H)，0.99(t，J ＝ 7.2Hz，6H)，0.71(t，
13
J ＝ 7.2Hz，6H)；C NMR(CDCl3，75MHz)δ137.2，137.0，129.3，129.0，128.8，118.3，27.5，
27.2，25.5，24.1，21.2，14.8，14.3.

[0098] GC-MS数据：m/z＝325

[0099] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0100] 实施例13、1-甲苯基-2，3，4，5-四苯基吡咯制备(结构式I中R1＝甲苯基，R2＝3 4 5
R ＝R ＝R ＝苯基)

[0101] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入二苯乙炔(1mmol，178mg)，将反应温度升至
50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氯化亚铜(1mmol，99mg)，反应十分钟后加入对甲苯基叠氮(0.6mmol，96μL)，将反应体系温度升至50℃反应过夜。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-甲苯基-2，3，4，5-四丙基吡咯133.7mg，分离产率58％。

[0102] 1-甲苯基-2，3，4，5-四丙基吡咯的结构鉴定：

[0103] 核 磁 共 振 数 据：1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.82-7.31(m，24H)，2.28(s，3H)；13
CNMR(CDCl3，75MHz)δ136.6，136.1，135.5，132.5，131.8，131.6，131.3，129.1，129.0，
127.7，127.6，126.5，125.5，122.9，21.2.

[0104] ESI数据：m/z＝461

[0105] 分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0106] 实施例14、1-苄基-2，3，4，5-四丙基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝R34 5
＝R ＝R ＝丙基)

[0107] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(1mmol，142μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入溴化亚铜(1mmol，144mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3，
4，5-四丙基吡咯92.5mg，分离产率57％。分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0108] 实施例15、1-苄基-2，3，4，5-四丙基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝R34 5
＝R ＝R ＝丙基)

[0109] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(1mmol，142μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入碘化亚铜(1mmol，191mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3，
4，5-四丙基吡咯85.6mg，分离产率53％。分析结果表明，获得的目的产物正确。

[0110] 实施例16、1-苄基-2，3，4，5-四丙基吡咯的制备(结构式I中R1＝苄基，R2＝R34 5
＝R ＝R ＝丙基)

[0111] 向25mL的反应器中，加入二氯二茂锆(0.6mmol，176mg)，抽换氮气三次后，加入四氢呋喃(3mL)，冷却反应温度至-78℃，随后加入正丁基锂正己烷溶液(1.6M，1.2mmol，0.75mL)，保持在-78℃反应一小时后，加入4-辛炔(1mmol，142μL)，将反应温度升至50℃，反应一小时后将反应体系冷却至0℃，加入氰化亚铜(1mmol，89mg)，反应十分钟后加入苄基叠氮(0.6mmol，78μL)，将反应体系温度升至50℃反应三个小时。待反应体系冷却后，加入5mL水淬灭反应，并用15mL乙醚分三次进行萃取，滤液合并，用水洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次。加入硫酸镁干燥30分钟，过滤，滤液旋转蒸发浓缩得到粗产物。粗产物用石油醚做洗脱剂柱分离(200-300目硅胶)，得到纯度大于99％的淡黄色液体产品1-苄基-2，3，
4，5-四丙基吡咯77.6mg，分离产率48％。分析结果表明，获得的目的产物正确。