一种维生素C缓释微丸及其制备方法

摘要

一种应用于维生素C缓释制剂领域中维生素C缓释微丸及其制备方法，由维生素C素丸和缓释包衣层构成，所述的维生素C素丸由母核和层积层构成，所述的维生素C素丸由维生素C和维生素C素丸辅料组成，或所述的维生素C素丸由维生素C组成，所述的缓释包衣层由缓释包衣材料和缓释包衣层辅料组成，或所述的缓释包衣层由缓释包衣材料组成，所述的维生素C素丸辅料选自填充剂、粘合剂中的一种或两种，所述的缓释包衣层辅料选自增塑剂、抗粘剂中的一种或两种；所述母核和层积层中维生素C的重量百分比含量相同；所述的填充剂选自微晶纤维素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一种或几种。该发明产品处方简单、不使用金属螯合剂或抗氧剂、单位体积载药量大、稳定性好、可长期持续释放，制备方法操作时间短、成本低。

权利要求

1.一种维生素C缓释微丸，由维生素C素丸和缓释包衣层构成，其特征在于：所述的维生素C素丸由母核和层积层构成，所述的层积层通过粉末层积的方法进行制备，所述的维生素C素丸由维生素C和维生素C素丸辅料组成，或所述的维生素C素丸由维生素C组成，所述的缓释包衣层由缓释包衣材料和缓释包衣层辅料组成，或所述的缓释包衣层由缓释包衣材料组成，所述的维生素C素丸辅料选自填充剂、粘合剂中的一种或两种，所述的缓释包衣层辅料选自增塑剂、抗粘剂中的一种或两种，各成分在处方总量中的重量百分含量为：维生素C50％-96％，填充剂0％-45％，粘合剂0％-2％，缓释包衣材料3.5％-15％，增塑剂

0％-1.5％，抗粘剂0％-7.6％，所述的维生素C缓释微丸的粒径为10-30目。

2.根据权利要求1所述的一种维生素C缓释微丸，其特征在于：所述母核和层积层中维生素C的重量百分比含量相同。

3.根据权利要求1所述的一种维生素C缓释微丸，其特征在于：各成分在处方总量中的重量百分含量为：维生素C68.8％-84.6％，填充剂9.4％-26.7％，粘合剂0.5％-1.5％，缓释包衣材料4.0％-7.2％，增塑剂0％-0.7％，抗粘剂0％-4.5％。

4.根据权利要求1所述的一种维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一种或几种；所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或几种；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一种或几种；所述的抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述的缓释包衣材料选自乙基纤维素及其水分散体、各种丙烯酸树脂类及其水分散体中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的一种维生素C缓释微丸，其特征在于：所述的乙基纤维素的粘度为4cp、7cp、10cp或20cp，所述的乙基纤维素水分散体为水衣 或苏丽丝 所述的各种丙烯酸树脂类及其水分散体为尤特奇 尤特奇 或尤特奇

6.根据权利要求1所述的一种维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤，

(1)将处方量的粘合剂用水配制成粘合剂水溶液作为粘合液，或仅用水作为粘合液；

(2)将处方量的维生素C和素丸辅料混合均匀作为素丸粉料，或仅用维生素C作为素丸粉料；

(3)将部分所述的素丸粉料和粘合液混合，制备维生素C颗粒，干燥，使维生素C颗粒的水分小于6％，作为母核(1)；

(4)以所述母核(1)为基础，采用余量的素丸粉料和粘合液对母核(1)进行粉末层积，干燥，重复上述的粉末层积和干燥操作1至7次，最后一次干燥后的水分小于3％，其余每次干燥后的水分小于6％，从而得到由母核(1)和层积层(2)构成的维生素C素丸；

(5)将处方量的缓释包衣材料，或将处方量的缓释包衣材料和缓释包衣层辅料，用水或乙醇配制成包衣液；

(6)将维生素C素丸用包衣液进行包衣，从而得到由维生素C素丸和缓释包衣层(3)构成的维生素C缓释微丸。

7.根据权利要求6所述的一种维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的维生素C首先经过粉碎和过筛处理；在步骤(3)中，维生素C颗粒采用湿法制粒机进行制备，使维生素C颗粒的水分小于3％；在步骤(4)中，重复上述的粉末层积和干燥操作1至4次，最后一次干燥后的水分小于2％，其余每次干燥后的水分小于3％；在步骤(6)中，采用流化床底喷方式进行包衣。

8.根据权利要求6所述的一种维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，使维生素C颗粒的水分小于2％；在步骤(4)中，重复上述的粉末层积和干燥操作1至2次，最后一次干燥后的水分小于1％，其余每次干燥后的水分小于2％。

说明书

一种维生素C缓释微丸及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及维生素C的缓释制剂领域，尤其涉及一种维生素C缓释微丸及其制备方法。

背景技术

[0002] 维生素C（Vitamin C，Ascorbic Acid）又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。我国30%的人维生素C摄入量不足，即4亿人缺乏维生素C，需要通过补充或服用维生素C相关产品，才能维持正常的生理需要，保证身体健康。因此，维生素C及其相关制剂的开发研究更是十分迫切与必要的。根据科学研究结果，口服的维生素C通常在小肠上方（十二指肠和空肠上部）被吸收，而仅有少量被胃吸收，同时口中的粘膜也吸收少许。而其吸收过程是一个主动运输的过程，吸收能力与载体的数量有关。故瞬时大剂量服用维生素C时，由于载体饱和，大部分维生素C被排出体外，只有小部分被吸收。因此，维生素C在人体的吸收率是与摄取量有关，当摄取量在30-180mg时，吸收率可达70%-90%；然而当摄取量为1500mg时，吸收率降到50%；当摄取量达到6000mg时，吸收率则只有16%。依据维生素C的吸收特点，如临床上需要大剂量服用维生素C时，则将进行每日3-4次的频繁且大剂量的给药。这就带来了很多缺陷：一方面患者依从性差，同时，还经常有漏服情况发生。另一方面，瞬时较大剂量的服用会导致大量维生素C无法被吸收，不但达不到治疗效果，而且还造成很大浪费。因此，将维生素C制备成具有较长缓释效果的制剂较现市售维生素C片及维生素C糖丸从疗效和便利两方面均具有较大优势。

[0003] 目前，已有VC缓释微丸及其制备方法相关专利两篇。专利CN 1533767A采用的方法为：1、将维生素C及金属螯合剂等辅料混合后，采用粉末层积的方式以20%虫胶乙醇溶液为粘合剂将维生素C层积至空白丸芯上，制备维生素C载药微丸。2、在上述微丸基础上进行缓释包衣制备维生素C缓释微丸。其缺点在于：（1）在处方中使用了金属螯合剂，增加了处方的复杂性；（2）在制备维生素C微丸的过程中使用了20%虫胶乙醇，由于乙醇的易燃易爆，这就极大的提高了对生产环境的要求（3）由于使用了空白丸芯，所以单位体积下维生素C的载药量较少，维生素C微丸中维生素C的含量及含量均匀度均难以控制。CN1582922A专利采用的方法为：将维生素C、金属螯合剂及抗氧剂溶解于水中，采用液相层积的方式将维生素C喷于空白丸芯上，制备维生素C载药微丸。其缺点在于：（1）在处方中含有抗氧剂及抗氧增效剂（金属螯合剂），此外还包括致孔剂和消泡剂，这无疑增加了处方的复杂性和生产成本；（2）在制备维生素C缓释微丸时，将维生素C全部溶解于水中极大的降低了维生素C的稳定性，虽然在此溶液中加入了金属螯合剂及抗氧剂，但是由于液相层积方式制备微丸所耗用时间过长，导致维生素C极易降解。（3）由于使用了空白丸芯，一方面使单位体积下维生素C的载药量较少，不利于胶囊填充，另一方面导致维生素C微丸中维生素C的含量及含量均匀度均难以控制。因此，研制开发一种新的维生素C缓释微丸及其制备方法一直是亟待解决的课题。

发明内容

[0004] 本发明的目的在于提供一种维生素C缓释微丸及其制备方法,该发明产品处方简单、不使用金属螯合剂或抗氧剂、单位体积载药量大、稳定性好，可长期持续释放，该发明制备方法操作时间短、成本低。

[0005] 本发明的目的是这样实现的：一种维生素C缓释微丸，由维生素C素丸和缓释包衣层构成，所述的维生素C素丸由母核和层积层构成，所述的维生素C素丸由维生素C和维生素C素丸辅料组成，或所述的维生素C素丸由维生素C组成，所述的缓释包衣层由缓释包衣材料和缓释包衣层辅料组成，或所述的缓释包衣层由缓释包衣材料组成，所述的维生素C素丸辅料选自填充剂、粘合剂中的一种或两种，所述的缓释包衣层辅料选自增塑剂、抗粘剂中的一种或两种；所述母核和层积层中维生素C的重量百分比含量相同；各成分在处方总量中的重量百分含量为：维生素C50%-96%，填充剂0%-45%，粘合剂0%-2%，缓释包衣材料3.5%-15%，增塑剂0%-1.5%，抗粘剂0%-7.6%；各成分在处方总量中的重量百分含量为：维生素C68.8%-84.6%，填充剂9.4%-26.7%，粘合剂0.5%-1.5%，缓释包衣材料4.0%-7.2%，增塑剂0%-0.7%，抗粘剂0%-4.5%；所述的维生素C缓释微丸的粒径为10-30目；所述的填充剂选自微晶纤维素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一种或几种；所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或几种；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一种或几种；所述的抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述的缓释包衣材料选自乙基纤维素及其水分散体、各种丙烯酸树脂类及其水分散体中的一种或几种；

[0006] 所述的乙基纤维素的粘度为4cp、7cp、10cp或20cp，所述的乙基纤维素水分散体为水衣 或苏丽丝 所述的各种丙烯酸树脂类及其水分散体为尤特奇 尤特奇或尤特奇 一种维生素C缓释微丸的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤，

[0007] （1）将处方量的粘合剂用水配制成粘合剂水溶液作为粘合液，或仅用水作为粘合液；

[0008] （2）将处方量的维生素C和素丸辅料混合均匀作为素丸粉料，或仅用维生素C作为素丸粉料；

[0009] （3）将部分所述的素丸粉料和粘合液混合，制备维生素C颗粒，干燥，使维生素C颗粒的水分小于6%，作为母核(1)；

[0010] （4）以所述母核(1)为基础，采用余量的素丸粉料和粘合液对母核(1)进行粉末层积，干燥，重复上述的粉末层积和干燥操作1至7次，最后一次干燥后的水分小于3%，其余每次干燥后的水分小于6%，从而得到由母核(1)和层积层(2)构成的维生素C素丸；

[0011] （5）将处方量的缓释包衣材料，或将处方量的缓释包衣材料和缓释包衣层辅料，用水或乙醇配制成包衣液；

[0012] （6）将维生素C素丸用包衣液进行包衣，从而得到由维生素C素丸和缓释包衣层(3)构成的维生素C缓释微丸；

[0013] 在步骤（2）中，所述的维生素C首先经过粉碎和过筛处理；在步骤（3）中，维生素C颗粒采用湿法制粒机进行制备，使维生素C颗粒的水分小于3%；在步骤（4）中，重复上述的粉末层积和干燥操作1至4次，最后一次干燥后的水分小于2%，其余每次干燥后的水分小于3%；在步骤（6）中，采用流化床底喷方式进行包衣；在步骤（3）中，使维生素C颗粒的水分小于2%；在步骤（4）中，重复上述的粉末层积和干燥操作1至2次，最后一次干燥后的水分小于1%，其余每次干燥后的水分小于2%。

[0014] 本发明的要点在于维生素C缓释微丸及其制备方法，其原理是：维生素C缓释微丸处方中不使用金属螯合剂、抗氧剂及致孔剂等，简化了处方，降低了成本；通过采用载药母核制备素丸，提高了维生素C微丸的维生素C载药量，降低了辅料的用量，使得最终所制备的维生素C缓释微丸粒径适中，容易填充胶囊；通过使母核和层积层中维生素C的重量百分比含量相同，使得维生素C微丸中维生素C的含量更容易控制；通过控制维生素C微丸制备过程中的水分，不但避免了加入抗氧剂及金属螯合剂等辅料，还有效地保证了维生素C微丸的稳定性良好，降低了生产成本，简化了生产工艺，节省了生产时间；在制备维生素C素丸过程中，通过避免使用乙醇，从而降低了对生产环境的要求；采用粉末层积的制备方式，缩短了生产用时，降低了生产成本。

[0015] 一种维生素C缓释微丸及其制备方法与现有技术相比，具有产品处方简单、不使用金属螯合剂或抗氧剂、单位体积载药量大、稳定性好、可长期持续释放，制备方法操作时间短、成本低等优点，将广泛地应用于维生素C缓释制剂领域中。

附图说明

[0016] 下面结合附图及实施例对本发明进行详细说明。

[0017] 图1为本发明维生素C缓释微丸的结构示意图。

具体实施方式

[0018] 以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。

[0019] 一种维生素C缓释微丸，由维生素C素丸和缓释包衣层3构成，所述的维生素C素丸由母核1和层积层2构成，所述的维生素C素丸由维生素C和维生素C素丸辅料组成，或所述的维生素C素丸由维生素C组成，所述的缓释包衣层3由缓释包衣材料和缓释包衣层辅料组成，或所述的缓释包衣层3由缓释包衣材料组成，所述的维生素C素丸辅料选自填充剂、粘合剂中的一种或两种，所述的缓释包衣层辅料选自增塑剂、抗粘剂中的一种或两种；所述母核1和层积层2中维生素C的重量百分比含量相同；各成分在处方总量中的重量百分含量为：维生素C50%-96%，填充剂0%-45%，粘合剂0%-2%，缓释包衣材料3.5%-15%，增塑剂
0%-1.5%，抗粘剂0%-7.6%；各成分在处方总量中的重量百分含量为：维生素C68.8%-84.6%，填充剂9.4%-26.7%，粘合剂0.5%-1.5%，缓释包衣材料4.0%-7.2%，增塑剂0%-0.7%，抗粘剂0%-4.5%；所述的维生素C缓释微丸的粒径为10-30目；所述的填充剂选自微晶纤维素、糖粉、淀粉、糊精、乳糖中的一种或几种；所述的粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素中的一种或几种；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、蓖麻油中的一种或几种；所述的抗粘剂选自滑石粉、二氧化硅、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述的缓释包衣材料选自乙基纤维素及其水分散体、各种丙烯酸树脂类及其水分散体中的一种或几种；所述的乙基纤维素的粘度为4cp、7cp、10cp或20cp，所述的乙基纤维素水分散体为水衣 或苏丽丝 所述的各种丙烯酸树脂类及其水分散体为尤特奇 尤特奇或尤特奇 一种维生素C缓释微丸的制备方法，该方法包括以下步骤：

[0020] （1）将处方量的粘合剂用水配制成粘合剂水溶液作为粘合液，或仅用水作为粘合液；

[0021] （2）将处方量的维生素C和素丸辅料混合均匀作为素丸粉料，或仅用维生素C作为素丸粉料；

[0022] （3）将部分所述的素丸粉料和粘合液混合，制备维生素C颗粒，干燥，使维生素C颗粒的水分小于6%，作为母核(1)；

[0023] （4）以所述母核(1)为基础，采用余量的素丸粉料和粘合液对母核(1)进行粉末层积，干燥，重复上述的粉末层积和干燥操作1至7次，最后一次干燥后的水分小于3%，其余每次干燥后的水分小于6%，从而得到由母核(1)和层积层(2)构成的维生素C素丸；

[0024] （5）将处方量的缓释包衣材料，或将处方量的缓释包衣材料和缓释包衣层辅料，用水或乙醇配制成包衣液；

[0025] （6）将维生素C素丸用包衣液进行包衣，从而得到由维生素C素丸和缓释包衣层(3)构成的维生素C缓释微丸；

[0026] 在步骤（2）中，所述的维生素C首先经过粉碎和过筛处理；在步骤（3）中，维生素C颗粒采用湿法制粒机进行制备，使维生素C颗粒的水分小于3%；在步骤（4）中，重复上述的粉末层积和干燥操作1至4次，最后一次干燥后的水分小于2%，其余每次干燥后的水分小于3%；在步骤（6）中，采用流化床底喷方式进行包衣；在步骤（3）中，使维生素C颗粒的水分小于2%；在步骤（4）中，重复上述的粉末层积和干燥操作1至2次，最后一次干燥后的水分小于1%，其余每次干燥后的水分小于2%。

[0027] 实施例一：

[0028] 维生素C缓释微丸处方

[0029] 维生素C素丸处方：

[0030] 维生素C 1000g

[0031] 羟丙基甲基纤维素 5g

[0032] 缓释包衣层3处方：

[0033] 苏丽丝（固体含量） 42g

[0034] 制备工艺：

[0035] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0036] （2）将处方量的羟丙基甲基纤维素用水配制成3%羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合液。

[0037] （3）按处方量称取维生素C，作为素丸粉料

[0038] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒，粒径保证在40目左右，对其进行干燥，保证干燥后水分小于2.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：搅拌速度：45HZ，制粒速度45HZ，湿混时间1-3分钟。

[0039] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在30目左右后，取出干燥，保证水分小于3.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积，控制素丸粒径在24目左右，层积停止，再次干燥，保证水分小于2.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在24目-20目，取出素丸进行干燥，保证水分小于2.0%，从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：200rpm/min，喷液速度：30HZ/min，喷枪压力：0.2MPa，鼓风频率：20HZ。

[0040] （6）取处方量的苏丽丝 作为包衣液。其中，苏丽丝 为上海卡乐康包衣技术有限公司生产的乙基纤维素水分散体。

[0041] （7）采用流化床底喷方式用包衣液对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为20目。3
包衣参数为：鼓风频率：35HZ-40HZ，进风温度：45℃，出风温度35℃，喷枪压力：1kg/cm。

[0042] （8）将上述维生素C缓释微丸进行胶囊灌装，得到维生素C缓释微丸胶囊。

[0043] 实施例二：

[0044] 维生素C缓释微丸处方

[0045] 维生素C素丸处方：

[0046] 维生素C 800g

[0047] 微晶纤维素 200g

[0048] 羟丙基甲基纤维素(10cp) 16.5g

[0049] 缓释包衣层3处方：

[0050] 乙基纤维素(10cp) 80g

[0051] 柠檬酸三乙酯 8g

[0052] 制备工艺：

[0053] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0054] （2）将处方量的羟丙基甲基纤维素用水配制成3%羟丙基甲基纤维素水溶液作为粘合液。

[0055] （3）按处方量称取维生素C和微晶纤维素，混合均匀，作为素丸粉料。

[0056] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒，粒径约60-40目左右，对其进行干燥，保证干燥后水分小于2.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：
搅拌速度：45HZ，制粒速度45HZ，湿混时间1-3分钟。

[0057] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在40目左右后，取出干燥，保证水分小于1.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积。控制素丸粒径在30目左右，停止层积，取出干燥，保证水分小于2.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在24目左右，取出素丸进行干燥，保证水分小于2.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在24目-20目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于2.0%。从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：180rpm/min，喷液速度：30HZ/min，喷枪压力：0.2MPa，鼓风频率：
20HZ。

[0058] （6）取处方量的乙基纤维素用乙醇配制成5%溶液，加入处方量的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，作为包衣液。

[0059] （7）采用流化床底喷方式用包衣液对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为20目。3
包衣参数为：鼓风频率：35HZ-40HZ，进风温度：45℃，出风温度40℃，喷枪压力：1kg/cm。

[0060] （8）将上述维生素C缓释微丸进行胶囊灌装，得到维生素C缓释微丸胶囊。

[0061] 实施例三：

[0062] 维生素C缓释微丸处方

[0063] 维生素C素丸处方：

[0064] 维生素C 900g

[0065] 淀粉 100g

[0066] 缓释包衣层3处方：

[0067] 水衣（固体含量） 60g

[0068] 柠檬酸三乙酯 6g

[0069] 制备工艺：

[0070] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0071] （2）以水作为粘合液。

[0072] （3）按处方量称取维生素C和淀粉，混合均匀，作为素丸粉料。

[0073] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒，粒径约为60目左右，对其进行干燥，保证干燥后水分小于1.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：搅拌速度：35HZ，制粒速度35HZ，湿混时间1-3分钟。

[0074] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在40目左右后，取出干燥，保证水分小于2.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积。控制素丸粒径在30目左右，停止层积，再次干燥，保证水分小于1.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在24目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于1.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在20目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于1.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在16目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于1.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在10目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于1.0%。从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：250rpm/min，喷液速度：30HZ/min，喷枪压力：0.2MPa，鼓风频率：20HZ。

[0075] （6）取处方量的水衣与柠檬酸三乙酯混合，用水配制成15%溶液，继续搅拌均匀，作为包衣液。其中，水衣 为美国FMC公司生产的乙基纤维素水分散体。

[0076] （7）采用流化床底喷方式对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为10目。包衣参数为：鼓风频率：35HZ~40HZ，进风温度：40℃，出风温度30℃，喷枪压力：0.8kg/cm3。在40℃下，老化24h。

[0077] 实施例四：

[0078] 维生素C缓释微丸处方

[0079] 维生素C素丸处方：

[0080] 维生素C 850g

[0081] 乳糖 150g

[0082] 羟丙基纤维素 25g

[0083] 缓释包衣层3处方：

[0084]

[0085] 制备工艺：

[0086] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0087] （2）将处方量的羟丙基纤维素用水配制成2%羟丙基纤维素水溶液作为粘合液。

[0088] （3）按处方量称取维生素C和乳糖，混合均匀，作为素丸粉料。

[0089] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒60目，对其进行干燥，保证干燥后水分小于6.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：搅拌速度：45HZ，制粒速度45HZ，湿混时间1-3分钟。

[0090] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在40目左右后，取出干燥，保证水分小于6.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积。控制素丸粒径在30目左右，停止层积，再次干燥，保证水分小于6.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在24目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于6.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在20目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于6.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在18目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于6.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在16目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于6.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在14目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于6.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在10目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于3.0%。从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：210rpm/min，喷液速度：30HZ/min，喷枪压力：0.2MPa，鼓风频率：20HZ。

[0091] （6）将处方量滑石粉加入水中，用高剪切匀化机匀化后，与处方量的尤特奇和尤特奇 在缓慢搅拌中混匀，配制成固含量为15%的溶液，作为包衣液。其中，尤特奇 为德国罗姆（Rohm）公司生产的药用丙烯酸树脂。

[0092] （7）采用流化床底喷方式用包衣液对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为10目。3
包衣参数为：鼓风频率：35HZ-40HZ，进风温度：35℃，出风温度30℃，喷枪压力：1kg/cm。在
40℃下，老化24h。

[0093] 实施例五：

[0094] 维生素C缓释微丸处方

[0095] 维生素C素丸处方：

[0096] 维生素C 1000g

[0097] 羟丙基纤维素 15g

[0098] 缓释包衣层3处方：

[0099] 乙基纤维素（20cp） 150g

[0100] 柠檬酸三乙酯 17.5g

[0101] 制备工艺：

[0102] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0103] （2）将处方量的羟丙基纤维素用水配制成2%羟丙基纤维素水溶液作为粘合液。

[0104] （3）按处方量称取维生素C，作为素丸粉料。

[0105] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒（60目-40目），对其进行干燥，保证干燥后水分小于3.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：搅拌速度：35HZ，制粒速度35HZ，湿混时间1-3分钟。

[0106] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在30目左右后，取出干燥，保证水分小于3.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积，控制素丸粒径在24目左右，停止层积，再次干燥，保证水分小于3.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在20目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于3.0%，从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：250rpm/min，喷液速度：30HZ/min，喷枪压力：0.2MPa，鼓风频率：20HZ。

[0107] （6）取处方量的乙基纤维素用乙醇配制成5%溶液，加入处方量的柠檬酸三乙酯，搅拌均匀，作为包衣液。

[0108] （7）采用流化床底喷方式用包衣液对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为20目。3
包衣参数为：鼓风频率：35HZ~40HZ，进风温度：40℃，出风温度35℃，喷枪压力：0.8kg/cm。

[0109] 实施例六：

[0110] 维生素C缓释微丸处方

[0111] 维生素C素丸处方：

[0112] 维生素C 132g

[0113] 糖粉 70g

[0114] 缓释包衣层3处方：

[0115] 尤特奇 （固体含量）40.5g

[0116] 滑石粉 20g

[0117] 制备工艺：

[0118] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0119] （2）以水作为粘合液。

[0120] （3）按处方量称取维生素C和糖粉，混合均匀，作为素丸粉料。

[0121] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒（60目-40目）。对其进行干燥，保证干燥后水分小于2.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：搅拌速度：40HZ，制粒速度40HZ，湿混时间1-3分钟。

[0122] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在40目左右后，取出干燥，保证水分小于2.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积，控制素丸粒径在30目左右，停止层积，再次干燥，保证水分小于2.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在24目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于2.0%。以上述素丸为基础，用粘合液层积素丸粉料，控制素丸粒径在20目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于2.0%。以上述素丸为基础，用粘合液，层积素丸粉料，控制素丸粒径在16目后，取出素丸进行干燥，保证水分小于2.0%。从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：230rpm/min，喷液速度：25HZ/min，喷枪压力：0.1MPa，鼓风频率：25HZ。

[0123] （6）将处方量滑石粉加入水中，用高剪切匀化机匀化后，与处方量的尤特奇在缓慢搅拌中混匀，配制成固含量为15%的溶液，作为包衣液。

[0124] （7）采用流化床底喷方式用包衣液对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为16目。3
包衣参数为：鼓风频率：35HZ-40HZ，进风温度：28℃，出风温度25℃，喷枪压力：1kg/cm。包衣后在40℃下，老化24h。

[0125] 实施例七：

[0126] 维生素C缓释微丸处方

[0127] 维生素C素丸处方：

[0128] 维生素C 350g

[0129] 糖粉 310g

[0130] 缓释包衣层3处方：

[0131] 尤特奇 （固体含量） 24g

[0132] 柠檬酸三乙酯 2.5g

[0133] 制备工艺：

[0134] （1）将维生素C粉碎并过筛处理。

[0135] （2）以水作为粘合液。

[0136] （3）按处方量称取维生素C和糖粉，混合均匀，作为素丸粉料。

[0137] （4）取部分上述素丸粉料和粘合液，采用湿法制粒机制备维生素C湿颗粒（60目-40目）。对其进行干燥，保证干燥后水分小于2.0%，作为母核1。湿法制粒工艺参数：搅拌速度：40HZ，制粒速度40HZ，湿混时间1-5分钟。

[0138] （5）以上述母核1为基础，用余量的素丸粉料和粘合液，进行粉末层积，控制素丸粒径在40目左右后，取出干燥，保证水分小于1.0%。在上述素丸基础上，继续进行层积，控制素丸粒径在30目左右，停止层积，再次干燥，保证水分小于1.0%。从而得到由母核1和层积层2构成的维生素C素丸。粉末层积工艺参数为：转盘转数：250rpm/min，喷液速度：15HZ/min，喷枪压力：0.2MPa，鼓风频率：25HZ。

[0139] （6）将处方量滑石粉加入水中，用高剪切匀化机匀化后，与处方量的尤特奇在缓慢搅拌中混匀，配制成固含量为15%的溶液，作为包衣液。

[0140] （7）采用流化床底喷方式用包衣液对维生素C素丸进行包衣，得到由维生素C素丸和缓释包衣层3构成的维生素C缓释微丸。制得的维生素C缓释微丸的粒径约为30目。3
包衣参数为：鼓风频率：35HZ-40HZ，进风温度：28℃，出风温度25℃，喷枪压力：1kg/cm。包衣后在40℃下，老化24h。

[0141] 分别采用实施例一、实施例二和实施例三的处方和方法制备维生素C缓释微丸，并对其进行质量考察，结果见表1。将本品采用市售包装（高密度聚乙烯瓶+2g硅胶袋装干燥剂）分别置于温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的条件下和温度为30℃±2℃、相对湿度为65%±5%的条件下，在培养箱中放置6个月，于1、2、3、6个月末取样测定，并与0月样品比较。加速实验结果见表2和表3。

[0142] 表1维生素C缓释微丸质量考察结果

[0143]

[0144] 表2维生素C缓释微丸稳定性考察结果（30℃±2℃、RH65%±5%）

[0145]

[0146] 表3维生素C缓释微丸稳定性考察结果（40℃±2℃、RH 65%±5%）

[0147]

[0148] 实验结果显示，所述维生素C缓释微丸具有良好的缓释效果且稳定性良好。