杀真菌的肟和腙

摘要

本发明公开了式1的化合物，包括其所有的立体异构体、其N-氧化物及其盐，其中E、X、G、W2和Z如在本公开中所定义。本发明还公开了包含式1的化合物的组合物以及用于防治由真菌病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本发明的化合物或组合物。本发明还公开了式1A的化合物，包括其所有的立体异构体、其N-氧化物及其盐，其中E、X、G和Z1如在本公开中所定义。本发明还公开了式1A的化合物作为中间体用于制备式1的化合物的用途。

权利要求

1.选自式1的化合物或其盐，

其中

E为

33 33 33a 33a

其中R 被连接至碳原子环成员，所述R 选自R ，每个R 独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C2-C3烷氧基烷基；

k为0、1、2或3；

15

A为CHR ；

15

R 为H；

W为O；

X为

n为0；

其中以“t”标识的X-1的键连接到式1的标识为E的基团上，并且以“v”标识的键连接到G上；

G为

29a

R 为H；

2

W 选自

Z为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环烷基，各自任选地被至多一个Q和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基；

Q为

9a

每个R 独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C4烷氧基；并且p为0、1、2或3。

2.权利要求1的化合物，所述化合物选自：

3-(2,6-二氟苯基)-3-羟基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟；

3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟；

3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-甲基肟)；和

3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-乙酰基肟)。

3.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂。

4.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1的化合物；和(b)至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分。

5.用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，包括向植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。

6.选自式1A的化合物或其盐，

其中

1

Z 为CH2CH2Q、CH=CHQ、C≡CQ或CH2CH(OH)Q；并且E、X、G和Q如权利要求1的式1所定义。

7.权利要求6的化合物，所述化合物为：

3-(2,6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮。

说明书

杀真菌的肟和腙

发明领域

[0001] 本发明涉及某些肟和腙、它们的N-氧化物、盐和组合物，以及它们作为杀真菌剂的使用方法。

[0002] 发明背景

[0003] 为获得高农作物效率，控制真菌植物病原体引起的植物病害是极其重要的。对观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低，从而导致消费成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。

[0004] 式i的某些吡唑衍生物以及它们作为杀真菌剂的用途公开于PCT专利公布WO2008/013925中。

[0005]

[0006] 发明概述

[0007] 本发明涉及式1的化合物、或其N-氧化物、或其盐、包含它们的农学组合物、以及它们作为杀真菌剂的用途：

[0008]

[0009] 其中

[0010] E为选自下列的基团：

[0011]

[0012] X为选自下列的基团：

[0013]

[0014] 其中以“t”标识的X-1、X-2、X-3、X-4、X-5、X-6、X-7、X-8、X-9、X-10或X-11的键连接到式1的标识为E的基团上，并且以“v”标识的键连接到G上；

[0015] G为任选地被至多3个取代基取代的5元杂环，在碳原子环成员上的取代基独立地29a
选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选

[0016] 自R30a；

[0017] W2为NOR12、NNR13R14或NC≡N；

[0018] A为CHR15、NR16或C(＝O)；

[0019] A1为-O-、-S-、-N(R7)-、-C(R8)2-、-OC(R8)2-、-SC(R8)2-或-N(R7)C(R8)2-，其中向2 3 4 5
左伸出的键连接到-N＝C(R)(R)上，并且向右伸出的键连接到-C(R)(R)-上；

[0020] W为O或S；

[0021] W1为OR18、SR19、NR20R21或R22；

[0022] R1a和R1b独立地为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元至6元杂芳环；或氰基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C4-C10烷基环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10卤代环烷基烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C4-C10环烷氧基烷基、C3-C10烷氧基烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C8卤代烷基氨基、C2-C8卤代二烷基氨基、C3-C8环烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、C2-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氨基、C1-C8卤代烷基磺酰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；

[0023] R2为氢、卤素、氰基、氨基、-CHO、-C(＝O)OH、-C(＝O)NH2、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C6烷基环烷基、C4-C6环烷基烷基、C4-C6卤代环烷基烷基、C3-C6环烯基、C3-C6卤代环烯基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C6环烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C4-C6环烷氧基羰基、C5-C6环烷基烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、C3-C6卤代环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6卤代烯氧基、C2-C6炔氧基、C3-C6卤代炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6卤代烷基羰氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C3-C6环烷硫基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基、C2-C6卤代二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C6烷基羰基氨基、C2-C6卤代烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基或C1-C6卤代烷基磺酰基氨基；

[0024] R3为氢、卤素、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基；或

[0025] R2和R3与它们所连接的碳原子合在一起以形成3元至7元环，所述环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个
N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述
17 10 11
硫原子环成员独立地选自S(＝O)s(＝NR )f，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR R ，所述环任选地被至多4个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；

[0026] R4为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元至6元杂芳环；或氢、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C2-C4烷基羰氧基、C2-C4卤代烷基羰氧基、C2-C5烷氧基羰氧基、C2-C5烷基氨基羰氧基或C3-C5二烷基氨基羰氧基；

[0027] R5为氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；

[0028] 每个R6a独立地为C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氰基或羟基；或

[0029] 两个R6a合在一起作为C1-C4亚烷基或C2-C4亚烯基以形成桥联二环环系或稠合二环环系；或

[0030] 经由双键连接的邻近环碳原子所连接的两个R6a合在一起作为任选地被至多3个取代基取代的-CH＝CH-CH＝CH-，所述取代基选自C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、卤素、羟基、氨基、氰基和硝基；

[0031] R6b为氢、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基或C3-C6环烷基；

[0032] Z为氢、氰基、卤素；或Q；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C5-C8烷基环烷基烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6羟烷基、C4-C8环烷氧基烷基、C3-C6烷氧基烷氧基烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6硫代烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C1-C6烷基氨基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基、C1-C6氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C4-C8环烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C8环烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C4-C8环烷基氨基羰基，各自任选地被至多一个Q和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基；

[0033] Q为苯基、苯氧基、苯硫基、苯基氨基、苯基羰基或萘基，各自在碳原子环成员上任9a
选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R ；或

[0034] 5元至6元杂芳环或8元至11元杂芳二环环系，所述环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原
子，并且所述环或环系任选地被至多5个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地
9a 9b
选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自R ；或

[0035] 3元至7元非芳碳环、5元至7元非芳杂环或8元至11元非芳二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多
2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和
17
C(＝S)，所述硫原子环成员独立地选自S(＝O)s(＝NR )f，并且所述硅原子环成员独立地
10 11
选自SiR R ，每个环或环系任选地被至多5个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独
9a 9b
立地选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自R ；

[0036] R7为氢、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；或

[0037] R3和R7与它们所连接的连接原子合在一起以形成5元至7元部分饱和环，所述部分饱和环除所述连接原子之外，还包含选自碳原子和至多3个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子，所述环任选地被至多3个取代基
取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；

[0038] 每个R8独立地为氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；

[0039] 每个R9a独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或

[0040] 任选地被至多3个取代基取代的苯基或萘基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基；或

[0041] 5元至6元杂芳环，所述杂芳环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子，并且所述环任选地被至多3个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；或3元至7元非芳环，所述非芳环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子，其中至多
3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述环任选地被至多3个取代基取代，
在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基；

[0042] 每个R9b独立地为氢、氰基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基或C3-C6环烷基；

[0043] 每个R10和R11独立地为C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C3-C5环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C7烷基环烷基、C5-C7烷基环烷基烷基、C1-C5卤代烷基、C1-C5烷氧基或C1-C5卤代烷氧基；

[0044] R12为氢；或Q1；或C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5羟烷基羰基、C2-C5羧基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环1
烷基，各自任选地被至多一个Q 和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基；

[0045] R13为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C3-C4炔基或C1-C4卤代烷基；

[0046] R14为氢、氰基或Q1；或C1-C4烷基、C2-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C3-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5羟烷基羰基、C2-C5羧基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环1
烷基，各自任选地被至多一个Q 和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基；

[0047] Q1为苯基、萘基或苯基羰基，各自在碳原子环成员上任选地被至多5个取代基取9a
代，所述取代基独立地选自R ；或

[0048] 5元至6元杂芳环或8元至11元杂芳二环环系，所述环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原
子，并且所述环或环系任选地被至多5个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地
9a 9b
选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自R ；或

[0049] 3元至7元非芳碳环、5元至7元非芳杂环或8元至11元非芳二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多
2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和
17
C(＝S)，所述硫原子环成员独立地选自S(＝O)s(＝NR )f，并且所述硅原子环成员独立地
10 11
选自SiR R ，每个环或环系任选地被至多5个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独
9a 9b
立地选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自R ；

[0050] R15为氢、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷15 1a
基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；前提条件是当R 为羟基时，则R 通过碳原子键合到式
1中的A上；

[0051] R16为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C3-C5烷氧基羰基烷基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；

[0052] 每个R17独立地为氢、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基或苯基；

[0053] R18和R19独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C4-C8烷基环烷基、C4-C8环烷基烷基、C4-C8卤代环烷基烷基、C5-C8烷基环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C4-C8环烷氧基烷基、C3-C6烷氧基烷氧基烷基、C2-C6烷硫基烷基、C2-C6烷基亚磺酰基烷基、C2-C6烷基磺酰基烷基、C2-C6烷基氨基烷基、C3-C6二烷基氨基烷基、C2-C6卤代烷基氨基烷基、C4-C8环烷基氨基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C4-C8环烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C4-C8环烷基氨基羰基；

[0054] R20为氢、氰基、羟基、氨基、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C4-C8环烷基烷基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6卤代烷基氨基或C2-C8卤代二烷基氨基；

[0055] R21为氢、C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基或C3-C6环烷基；或[0056] R20和R21合在一起作为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2O(CH2)2-；

[0057] R22为氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C6二烷基氨基羰基；

[0058] 每个R29a独立地为氢、卤素、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；

[0059] 每个R30a独立地为氢或C1-C3烷基；

[0060] n为0、1或2；并且

[0061] 在每个S(＝O)s(＝NR17)f的实例中，s和f独立地为0、1或2，前提条件是s和f之和为0、1或2；

[0062] 前提条件是

[0063] 式1的化合物不是4-[4-[(羟基亚氨基)甲基]-2-噻唑基]-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶或5-甲基-2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲
基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑甲醛4-肟。

[0064] 本发明还涉及杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含(a)本发明的化合物(即，以杀真菌有效量)；和(b)至少一种选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的附加组分。

[0065] 本发明还涉及杀真菌组合物，所述杀真菌组合物包含(a)本发明的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂(如，至少一种其它具有不同作用位点的杀真菌剂)。

[0066] 本发明还涉及用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，包括向植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的本发明的化合物(例如为本文所述的组合物)。

[0067] 本发明还涉及式1A的化合物、或其N-氧化物、或其盐，

[0068]

[0069] 其中1

[0070] Z 为CH2CH2Q、CH＝CHQ、C≡CQ和CH2CH(OH)Q；并且

[0071] E、X、G和Q如上文式1所定义。

[0072] 本发明进一步涉及式1A的化合物作为用于制备式1的化合物的中间体。

[0073] 发明详述

[0074] 如本文所用，术语“包括”、“包含”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”、“容纳”、“特征在于”或其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，而可以包括其它未明确列出的元素，或此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的元素。

[0075] 连接短语“由...组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，则此类词限制权利要求，以不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由...组成”出现在权利要求主体的条款中，而不是紧接前言之后，则它仅限制此条款中描述的元素；其它元素没有被排除在作为整体的权利要求之外。

[0076] 连接短语“基本上由...组成”用于限定所述组合物、方法或设备除了字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素不会实质上影响了受权利要求书保护的本发明的基本特征和新颖特征。术语“基本上由...组成”居于“包含”和“由...组成”的中间。

[0077] 当申请人已经用开放式术语如“包含”定义了本发明或其一部分，则应易于理解(除非另外指明)，说明书应被解释为，还使用术语“基本上由...组成”或“由...组成”描述本发明。

[0078] 此外，除非另有相反的说明，“或”是指包含性的或而不是指排他性的或。例如，以下任何一个均表示满足条件A或B：A是真的(或存在的)且B是假的(或不存在的)、A是假的(或不存在的)且B是真的(或存在的)、以及A和B都是真的(或存在的)。

[0079] 同样，涉及元素或组分例证(即出现)次数的位于本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显表示单数。

[0080] 如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物幼体阶段(例如发芽的种子发育成秧苗)和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物部分包括通常生长在成长介质(例如土
壤)表面下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及在成长介质上生长的部分诸如叶子(包括叶茎和叶片)、花、果实和种子。

[0081] 如本文所述，单独使用或与词语组合使用的术语“秧苗”是指由种子胚胎发育的植物幼体。

[0082] 在上述表述中，单独使用或在复合词如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或，不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括聚烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还包括由多个三键构成的部分，如2，5-己二炔基。“亚烷基”表示直链或支链的烷二基。“亚烷基”的实例包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)，以及不同的亚丁基异构体。“亚烯基”表示包含一个烯键的直链或支链的烯二基。“亚烯基”的实例包括CH＝CH、CH2CH＝CH、CH＝C(CH3)，以及不同的亚丁烯基异构体。“亚炔基”表示包含一个三键的直链或支链炔二基。“亚炔基”的实例包括C≡C、CH2C≡C、C≡CCH2、以及不同的亚丁炔基异构体。

[0083] “烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示烷氧基取代在烷基上。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷氧基烷氧基”表示烷氧基取代在烷氧基上。“烯氧基”包括直链或支链的烯氧基部分。“烯氧基”的实例包括H2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、(CH3)CH＝CHCH2O、(CH3)CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O。“炔氧基”包括直链或支链的炔氧基部分。“炔氧基”的实例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O。“烷硫基”包括支链的烷硫基部分或直链的烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-、以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷硫基烷基”表示烷硫基取代在烷基上。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2；

[0084] “三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子连接的3个支链和/或直链烷基，诸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。

[0085] “羟烷基”表示被一个羟基取代的烷基。“羟烷基”的实例包括HOCH2CH2、CH3CH2(OH)CH和HOCH2CH2CH2CH2。

[0086] “烷基氨基”、“二烷基氨基”等的定义与上文实例相类似。术语“卤代二烷基氨基”表示在至少一个烷基部分被可以相同或不同的一个或多个卤素原子取代的二烷基氨基。“卤代二烷基氨基”的实例包括CF3(CH3)N-、(CF3)2N-和CH2Cl(CH3)N-。“环烷基氨基”是指氮原子连接到环烷基上和一个氢的氨基，并包括如环丙氨基、环丁氨基、环戊氨基和环己氨基的基团。“卤代烷基氨基烷基”表示在氨基的氮或烷基部分，要么它们的组合上用一个或多个可以为相同或不同的卤素原子取代的烷基氨基烷基基团。“卤代烷基氨基烷基”包括连接到任何烷基部分以及氮上的卤素基团。“卤代烷基氨基烷基”的实例包括ClCH2CH2NHCH2-和CH3NCH(CH2CH2Cl)-。

[0087] “环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“烷基环烷基”表示烷基取代在环烷基部分上，并且包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。术语“环烷基烷基”表示烷基部分上的环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基和其它环烷基部分键合到直链或支链的烷基。术语“环烷氧基”表示通过氧原子连接的环烷基，如环戊氧基和环己氧基。“环烷基烷氧基”表示通过氧原子连接到烷基链上的环烷基烷基。“环烷基烷氧基”的实例包括环丙基甲氧基、环戊基乙氧基、以及其它键合到直链或支链的烷氧基上的环烷基部分。“环烯基”包括如环戊烯基和环己烯基的基团以及具有一个以上双键的基团如1，3-和1，4-环己二烯基。

[0088] 单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中时，或当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。术语“卤代环烷基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烯基”、“卤代炔基”等等类似于术语“卤代烷基”定义。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(O)-、CCl3S(O)-、CF3CH2S(O)-和CF3CF2S(O)-。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(O)2-、CCl3S(O)2-、CF3CH2S(O)2-和CF3CF2S(O)2-。“卤代烯基”的实例包括(Cl)2C＝CHCH2-和CF3CH2CH＝CHCH2-。“卤代炔基”的实例包括HC≡CCHCl-、CF3C≡C-、CCl3C≡C-和FCH2C≡CCH2-。

[0089] “烷基羰基”的实例包括CH3C(O)、CH3CH2CH2C(O)和(CH3)2CHC(O)。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)以及不同的丁氧基或戊氧基羰基异构体。“烷基氨基羰基”的实例包括CH3NHC(＝O)-、CH3CH2NHC(＝O)-、CH3CH2CH2NHC(＝O)-、(CH3)2CHNHC(＝O)-，以及不同的丁氨基或戊氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例包括(CH3)2NC(＝O)-、(CH3CH2)2NC(＝O)-、CH3CH2(CH3)NC(＝O)-、(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)-和CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)-。术语“烷基羰氧基”表示键合到C(＝O)O部分的直链或支链的烷基。“烷基羰氧基”的实例包括CH3CH2C(＝O)O和(CH3)2CHC(＝O)O。

[0090] 取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j为1至10的数。例如，C1-C4烷基磺酰基表示甲磺酰至丁磺酰基；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2-；例如，C3烷氧基烷基表示CH3CH(OCH3)-、CH3OCH2CH2-或CH3CH2OCH2-；并且C4烷氧基烷基表示共包含四个碳原子的被烷氧基取代的烷基的各种异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。

[0091] 与如环或环系的基团相关的术语“未取代的”表示所述基团除其与式1剩余部分的一个或多个连结基之外不具有任何取代基。术语“任选地被取代”是指取代基数目可为零。除非另外指明，通过在任何可得碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子，任选地被取代的基团可被能够容纳数目的任选取代基取代。通常，任选取代基(如果存在的话)的数目在1-4的范围内。如本文所用，术语“任选地被取代的”与短语“取代或未取代的”或与术
6b
语“(未)取代的”互换使用。当基团(例如，X)包含能够为氢的取代基(例如R )时，则
在该取代基取作氢时，认为这等同于所述基团是未取代的。

[0092] 任选取代基的数目可能受指定限制的约束。例如，短语“任选地被至多5个取代基9a
取代，所述取代基独立地选自R ”是指能够存在0个、1个、2个、3个、4个或5个取代基，如果可得的连接点数允许的话。当指定的取代基数范围(例如示例4中，p为1至5的整数)
9a
超出环上可得的取代基位置数(例如对于示例4中Q-5上的(R )p，有2个可得位置)时，
实际较高的范围端点被认为是可得位置数。

[0093] 当化合物被带有下标(其表示所述取代基的数目可超过1)的取代基取代时，所述9a
取代基(当它们超过1时)独立地选自所定义的取代基，例如，(R )p，p为0、1、2、3、4或5。
6b
当基团包含可以是氢的取代基例如R 时，则当此取代基被认为是氢时，应该认识到这相当
6a
于所述基团是未取代的。当可变基团示出任选连接到一个位置上时，例如(R )n，其中n可为0，则即使没有在可变基团定义中进行叙述，氢也可以在所述位置上。当基团中的一个或多个位置被称为“没有取代的”或“未取代的”时，则连接了氢原子以占据任何自由价。

[0094] 没有指定可能取代基的数目或特征的术语“任选地被取代的”(例如R1a)中环的定义)涉及未被取代的基团或具有至少一个非氢取代基的基团，所述非氢取代基不消除未取代类似物的杀真菌活性。

[0095] 除非另外指明，作为式1组分(例如取代基Q)的“环”或“环系”为碳环或杂环。术语“环系”表示两个或更多个稠环。术语“二环环系”和“稠合二环环系”表示由两个稠合环组成的环系，其中除非另外指明，每个环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的。术语“稠合杂二环环系”表示其中在至少一个环原子不是碳的稠合的二环环系。通过使具有一个或多个原子的片段与环的不相邻环成员键合，可形成“桥联二环环系”。术语“环成员”是指形成环或环体系主链的原子或其它部分(例如C(＝O)、C(＝S)、S(O)或S(O)2)。

[0096] 术语“环成员”是指形成环或环系骨架的原子(例如C、O、N或S)或其它部分(例10 11 17
如C(＝O)、C(＝S)、SiR R 或S(＝O)s(＝NR )f)。术语“芳性”是指每个环原子基本上
在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p轨道，并且(4n+2)个π电子(其中n为
正整数)与所述环关联，以符合休克尔法则。

[0097] 术语“碳环(carbocyclic ring，carbocycle)”或“碳环体系”表示其中形成环主链的原子仅选自碳的环或环体系。除非另外指明，碳环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时，则所述环还被称为“芳环”。“饱和的碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，其余的碳价被氢原子占据。

[0098] 术语“杂环(heterocyclic ring，heterocycle)”或“杂环体系”表示其中形成环主链的至少一个原子不是碳(例如为氮、氧或硫)的环或环体系。通常，杂环包含不超过4个的氮、不超过2个的氧和不超过2个的硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的杂环满足休克尔法则时，则所述环还可被称为“杂芳环”或“芳杂环”。除非另外指明，杂环和环系可通过替换所述碳或氮上的氢而经由任何可获得的碳或氮连接。

[0099] “芳香性”是指每个环原子基本上在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p轨道，并且有(4n+2)个π电子(其中n为正整数)与所述环关联，以符合休克尔法则。术语“芳环体系”表示碳环或杂环环系，其中所述环系中至少一个环是芳族的。术语“芳碳环体系”表示碳环环体系，其中所述环系中至少一个环是芳族的。术语“芳杂环体系”表示杂环环体系，其中所述环系中至少一个环是芳族的。术语“非芳环系”表示碳环的或杂环的环系，其可为完全饱和的，以及部分或完全不饱和的，前提条件是在环系中没有一个环是芳族的。术语“非芳碳环体系”，其中环系中没有环为芳族的。术语“非芳杂环体系”表示其中环系中没有芳环的杂环体系。

[0100] 如本文所用，术语“部分不饱和的环”或“部分不饱和的杂环”是指包含不饱和环原子和一个或多个双键的非芳性环，例如4，5-二氢-1H-吡唑-1-基环。

[0101] 除非另外指明，杂环和环系经由任何可得的碳或氮原子，通过取代所述碳或氮原子上的氢，连接式1的其余部分。

[0102] 介于氮原子和通过式1中的A1表示的原子以及本发明所述其它环之间的波浪键2 3
表示单键和邻近双键周围的几何形状(即，连接氮原子至取代基R 和R 的键)为顺式-(E)、反式-(Z)或它们的混合物。

[0103] 如上所述，R2和R3可与它们所连接的碳原子合在一起以形成3元至7元环。该32 3
元至7元环包含取代基R 和R 所连接的碳原子作为环成员。其它2至6环成员选自碳原
子和至多4个杂原子，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多2个N和至多2
个Si原子。在该定义中，杂原子是任选的，因为杂原子环成员数可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环为碳环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环为杂环。所述环任选地被至多4个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。

[0104] 如上所述，R3和R7与它们所连接的连接原子合在一起以形成5元至7元部分不饱3 7 1 7
和环。所述连接原子是R 直接连接的碳原子、R 直接连接的氮原子(仅当A 为-N(R)-时
存在)以及式1中表示为“＝N～”的居间氮原子(参见E-2)。因此，三个连接原子为“-C
7
＝N～N(R)-”。连接原子提供了5至7元环的3个环成员。所述环的其它2至4个环成
3 7
员由R 和R 取代基提供。这些其它环成员选自碳原子和至多3个杂原子，所述杂原子独立地选自至多1个O、至多1个S和至多1个N原子。在该定义中，选自至多1个O、至多1个
S和至多1个N原子的环成员是任选的，因为杂原子环成员数目可为零。所述环任选地被
至多3个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地
3 7
选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。这些任选取代基(当存在时)连接由R 和R 提供的
2
环位置内的可利用碳和氮原子环成员，并且是R 和连接所述环的式1的其余部分的补充。
氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。

[0105] 如上所述，Q除了其它的以外为3元至7元非芳碳环、5元至7元非芳杂环或8元至11元杂芳二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子，其中至多3个碳
原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述硫原子环成员独立地选自S(＝O)s(＝
17 f 10 11
NR )，并且所述硅原子环成员独立地选自SiR R ，每个环或环系任选地被至多5个取代基
9a
取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地
9b
选自R 。在该定义中，选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个Si原子的环成
员是任选的，因为杂原子环成员数目可为零。当不存在杂原子环成员时，所述环或环系为碳
17 f
环。如果存在至少一个杂原子环成员，则所述环或环系为杂环。S(＝O)s(＝NR ) 的定义允许至多2个硫环成员，其可以是氧化的硫部分(例如S(＝O)或S(＝O)2)或未氧化的
硫原子(即，当s和f均为零时)。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的
化合物还包括N-氧化物衍生物。除了最多4个杂原子以外，还有至多3个选自C(＝O)和
C(＝S)的碳原子环成员，所述杂原子选自至多2个O、至多2个S、至多4个N和至多2个
Si原子。

[0106] 如上所述，R9a除了其它的以外为3元至7元非芳环，所述环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N，其中至多3个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述环任选地被至多3个取代基
取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。在该定义中，选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子的环成员是任选
的，因为杂原子环成员数目可为零。氮原子环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。选自C(＝O)和C(＝S)的所述至多2个碳原子环成
员被加成到至多4个选自至多2个O、至多2个S和至多4个N的杂原子上。任选取代基
(当存在时)连接到可得到的碳和氮原子环成员上。

[0107] 本发明的化合物可作为一种或多种立体异构体而存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其他立体异构体富集时，或当其与其他立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或作为旋光活性的形式存在。式1的化合物可由于它们的取代基和包含手性中心的其它分子组分(例如，X、Q或Z)包含一个或多个手性中心。本发明包括在所有可能的手性中心处外消旋的混合物以及富集并且基本上纯的立体构型。

[0108] 由于围绕式1中酰胺键(例如C(＝W)-N)的旋转受限，因此本发明的化合物可以一种或多种构象异构体的形式存在。本发明包括构象异构体的混合物。此外，本发明包括相对于其它构象异构体富集了一种构象异构体的化合物。

[0109] 本领域的技术人员认识到，式1的化合物可以与其一种或多种相应的互变异构对应体相平衡的形式存在。除非另外指明，由对一种互变异构体的描述来提及的一种化合物，3 1
被认为包括所有的互变异构体。例如，在式1中，当E为E-2且R 为羟基时，由式1 的描述
2
来提及的互变异构形式还包括由式1 所描述的互变异构形式。

[0110]

[0111] 本领域的技术员还将认识到式1的化合物可作为两种几何的立体异构体存在，以2
W 的顺式异构体和反式异构体，其被定义为肟、腙或氰基亚氨。除非明确指明，用一种几何立体异构体提及的化合物将被认为是包括顺式或反式或两者的混合物。例如，在式1中，当
2 12 3 5
W 为NOR 时，几何的立体异构体可用式1 至式1 表示。

[0112]

[0113] 本领域的技术员还将认识到，当Z被定义为包含烯烃官能团时，式1的一些化合物可作为两种构型异构体存在，以Z的顺式异构体和反式异构体。除非明确指明，用一种构型异构体提及的化合物将被认为是包括顺式或反式或两者的混合物。例如，在式1中，当Z为CH＝CH时，构型异构体可用式16至式18表示。

[0114]

[0115] 本发明被认为是包括式1和1A的所有几何异构体、立体异构体、构型异构体和互变异构体。

[0116] 此外，示例1、2、3、4、5、6和7中所述的一些不饱和环和环系可在环成员间具有不同于所述的单键和双键排列。就具体的环原子排列而言，键的这种不同排列对应于不同的互变异构体。就这些不饱和环和环系而言，所述的特定互变异构体被认为是所示环原子排列的所有可能互变异构体的代表。

[0117] 本领域的技术人员将会知道，不是所有的含氮杂环都可形成N-氧化物，这是因为氮需要一对可利用的孤对电子来氧化成氧化物；本领域的技术人员将会知道那些可形
成N-氧化物的含氮杂环。本领域的技术人员还将会认识到，叔胺可形成N-氧化物。用
于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用过氧酸
(如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化
物)、过硼酸钠、和双环氧乙烷(如二甲基双环氧乙烷)氧化杂环和叔胺。制备N-氧化物
的这些方法已被广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist的Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-750页，S.V.Ley编辑，Pergamon Press；M.Tisler和B.Stanovnik的Comprehensive HeterocyclicChemistry，第3卷，第18-20页，A.J.Boulton和 A.McKillop编 辑，Pergamon Press；M.R.Grimmett 和 B.R.T.Keene 的 Advances in HeterocyclicChemistry，第43卷，第149-161页，A.R.Katritzky编辑，AcademicPress；
M.Tisler和B.Stanovnik的Advances in Heterocyclic Chemistry，第9卷，第285-291
页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton编 辑，Academic Press；以 及G.W.H.Cheeseman 和
E.S.G.Werstiuk 的 Advances in HeterocyclicChemistry，第 22 卷，第 390-392 页，A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press。

[0118] 本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各种盐可用于防治由真菌植物病原体引起的植物病害(即是适用于农学的)。式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。当式
1的化合物包含酸性部分诸如羧酸或苯酚时，盐还包括与有机碱或无机碱诸如吡啶、三乙基胺或氨、或钠、钾、锂、钙、镁或钡的氨化物、氢化物、氢氧化物或碳酸盐形成的那些。因此，本发明包括选自式1的化合物、其N-氧化物及其适用于农学的盐。

[0119] 选自式1的化合物、其立体异构体、其互变异构体、其N-氧化物及其盐通常以一种以上的形式存在，从而式1包括式1表示的所有晶状和非晶状形式的化合物。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶，以及为液体的实施方案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案，以及代表多晶型体(即不同晶型)混合物的实施方案。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益功效(例如制备可用制剂的适宜性，改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。

[0120] 如发明概述中所述的本发明实施方案包括下述那些。在下列实施方案中，式1包括其几何和立体异构体、其互变异构体、其N-氧化物及其盐，并且除非在实施方案中另外定义，与“式1的化合物”相关的包括发明概述中指定的取代基定义。

[0121] 实施方案1：式1的化合物，其中E为E-3。

[0122] 实施方案2：式1的化合物，其中E为E-1或E-2。

[0123] 实施方案3：式1或实施方案2的化合物，其中E为E-1。

[0124] 实施方案4：式1或实施方案2的化合物，其中E为E-2。

[0125] 实施方案5：式1或实施方案2或3的化合物，其中A为CHR15或NR16。

[0126] 实施方案6：实施方案5的化合物，其中A为NR16。

[0127] 实施方案7：实施方案5的化合物，其中A为CHR15。

[0128] 实施方案8：式1或实施方案2或4的化合物，其中A1为-O-、-S-、-N(R7)-、-C(R8)28
-或-OC(R)2。

[0129] 实施方案9：实施方案8的化合物，其中A1为-O-、-S-或-N(R7)-。

[0130] 实施方案10：实施方案9的化合物，其中A1为-O-或-N(R7)-。

[0131] 实施方案11：式1或实施方案2至10中的任一项的化合物，其中W为O。

[0132] 实施方案12：式1或实施方案1的化合物，其中W1为OR18、SR19或NR20R21。

[0133] 实施方案13：实施方案12中的化合物，其中W1为OR18。

[0134] 实施方案14：实施方案12中的化合物，其中W1为SR19。

[0135] 实施方案15：实施方案12中的化合物，其中W1为NR20R21。

[0136] 实施方案16：式1或实施方案1至15中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地为任选地被取代的苯基，任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元至6元杂芳环；或氰
基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8卤代烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8卤代烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C3-C8烷氧基羰基烷基、C3-C8卤代烷氧基羰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C2-C8卤代烷基氨基烷基、C4-C10环烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C4-C10环烷基烷氧基、C2-C8烯氧基、C2-C8卤代烯氧基、C2-C8炔氧基、C3-C8卤代炔氧基、C2-C8烷氧基烷氧基、C2-C8烷基羰氧基、C2-C8卤代烷基羰氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C3-C8环烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。

[0137] 实施方案17：实施方案16的化合物，其中当R1a和R1b独立地不是任选地被取代的1a 1b
苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元6元杂芳环时，则R 和R 独立地为氰
基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代烯基、C2-C8卤代炔基、C3-C8环烷基、C2-C8烷氧基烷基、C2-C8烷硫基烷基、C2-C8烷基亚磺酰基烷基、C2-C8烷基磺酰基烷基、C2-C8烷基氨基烷基、C3-C10二烷基氨基烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C10三烷基甲硅烷基、C1-C8烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C8烷基羰基氨基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基。

[0138] 实施方案18：实施方案17的化合物，其中当R1a和R1b独立地不是任选地被取代的1a 1b
苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，则R 和R 独立地为
C2-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5卤代烷基、C2-C5卤代烯基、C2-C5卤代烷硫基烷基、C2-C5烷氧基烷基、C2-C5卤代烷氧基烷基、C2-C5烷硫基烷基、C2-C5烷基氨基烷基、C2-C5烷基羰氧基、C2-C5卤代烷基羰氧基、C2-C5烷氧基、C2-C5卤代烷氧基、C2-C5烷硫基、C2-C5烷基氨基或C2-C5烷基羰基氨基。

[0139] 实施方案19：实施方案18的化合物，其中当R1a和R1b独立地不是任选地被取代的1a 1b
苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，则R 和R 独立地为
C3-C5烷基、C3-C5烯基、C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C2-C4卤代烷硫基烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4卤代烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基氨基烷基、C2-C3烷基羰氧基、C2-C3卤代烷基羰氧基、C2-C4烷氧基、C2-C4卤代烷氧基、C2-C4烷硫基、C2-C4烷基氨基或C2-C3烷基羰基氨基。

[0140] 实施方案20：实施方案19的化合物，其中当R1a和R1b独立地不是任选地被取代的1a 1b
苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳时，则R 和R 独立地为C3-C5卤代烷基、C3-C5卤代烯基、C3-C5卤代烷硫基烷基、C3-C5卤代烷氧基烷基、C2-C3卤代烷基羰氧基或C2-C4卤代烷氧基。

[0141] 实施方案21：实施方案20的化合物，其中当R1a和R1b独立地不是任选地被取代的1a 1b
苯基、任选地取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，则R 和R 独立地为C4
卤代烷基、C4卤代烯基、C3卤代烷氧基烷基或C3卤代烷氧基。

[0142] 实施方案22：式1或实施方案1至21中的任一项的化合物，其中当R1a和R1b独立地为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，所述任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环任选地
被至多3个独立地选择的取代基取代。

[0143] 实施方案23：实施方案22的化合物，其中当R1a和R1b独立地为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，所述任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环任选地被至多2个独立选择
的取代基取代。

[0144] 实施方案24：式1或实施方案1至23中的任一项的化合物，其中当R1a和R1b独立地为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6杂芳环时，则所
33a 33b 33a
述苯基、萘基或5元或6元杂芳环上的任选取代基独立地选自R 和R ，R 在碳环成员上
33b
并且R 在氮环成员上；

[0145] 每个R33a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基33b
羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且每个R独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6环烷基、C3-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。

[0146] 实施方案25：实施方案24的化合物，其中R1a和R1b独立地选自在示例1中所述的U-1至U-50；

[0147] 示例1

[0148]

[0149]

[0150]

[0151] 其中当R33连接到碳环成员时，所述R33选自R33a，并且当R33连接到氮环成员(如33 33b
在U-4、U-11至U-15、U-24至U-26、U-31或U-35)时，所述R 选自R ；并且k为0、1、2或
3。

[0152] 实施方案26：实施方案25的化合物，其中R1a和R1b独立地选自U-1至U-5、U-8、U-11、U-13、U-15、U-20至U-28、U-31、U-36至U-39和U-50。

[0153] 实施方案27：实施方案25或26的化合物，其中R1a和R1b独立地选自U-1至U-3、U-5、U-8、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-25至U-28、U-36至U-39和U-50。

[0154] 实施方案28：实施方案25至27中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地选自U-1至U-3、U-11、U-13、U-20、U-22、U-23、U-36至U-39和U-50。

[0155] 实施方案29：实施方案25至28中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地为U-1、U-20和U-50。

[0156] 实施方案30：实施方案25至29中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地选自U-1和U-50。

[0157] 实施方案31：实施方案25至30中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地为U-1。

[0158] 实施方案32：实施方案25至29中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地为U-20。

[0159] 实施方案33：实施方案25至30中的任一项的化合物，其中R1a和R1b独立地为U-50。

[0160] 实施方案34：实施方案24至33中的任一项的化合物，其中每个R33a独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C2-C4烷氧基烷基。

[0161] 实施方案35：实施方案34的化合物，其中每个R33a独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C2-C3烷氧基烷基。

[0162] 实施方案36：实施方案24至35中的任一项的化合物，其中每个R33b独立地为C1-C6烷基。

[0163] 实施方案37：式1或实施方案2、4或8至36中的任一项的化合物，其中当单独存3 2
在时(即，不与R 合在一起)，R 为H、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烯氧基、C2-C4卤代烯氧基、C2-C4炔氧基、C3-C4卤代炔氧基、C2-C4烷氧基烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C1-C4卤代烷基氨基或C2-C4卤代二烷基氨基。

[0164] 实施方案38：实施方案37的化合物，其中当单独存在时，R2为H、氰基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷氧基。

[0165] 实施方案39：实施方案38的化合物，其中当单独存在时，R2为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。

[0166] 实施方案40：实施方案39的化合物，其中当单独存在时，R2为H、C1-C3烷基或C1-C3氟代烷基。

[0167] 实施方案41：实施方案40的化合物，其中R2为甲基、三氟甲基或CF3CH2。

[0168] 实施方案42：式1或实施方案2、4或8至41中的任一项的化合物，其中R2单独存在。

[0169] 实施方案43：式1或实施方案2、4或8至42中的任一项的化合物，其中当单独存2 7 3
在时(即，不与R 或R 合在一起)，R 为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C1-C3卤代烷基。

[0170] 实施方案44：实施方案43的化合物，其中当单独存在时，R3为H、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。

[0171] 实施方案45：实施方案44的化合物，其中当单独存在时，R3为H、C1-C2烷基或C1-C3氟代烷基。

[0172] 实施方案46：实施方案45的化合物，其中R3为H、甲基或三氟甲基。

[0173] 实施方案47：式1或实施方案2、4或8至46中的任一项的化合物，其中R3单独存在。

[0174] 实施方案48：式1或实施方案2、4或8至36中的任一项的化合物，其中当R2和R3与它们所连接的碳原子合在一起以形成环时，所述环为3元至6元并包含选自碳原子和至
多2个杂原子的成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多2个N，其中至
多1个碳原子环成员为C(＝O)或C(＝S)，并且所述环任选地被至多3个取代基取代，在
碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。

[0175] 实施方案49：式1或实施方案2、4或8至48中的任一项的化合物，其中R4为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元至6元杂芳环；或氢、氰基、羟基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、C2-C3烷基羰基、C2-C3卤代烷基羰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C2-C3烷基羰氧基或C2-C3卤代烷基羰氧基。

[0176] 实施方案50：实施方案49的化合物，其中当R4不是任选地被取代的苯基、任选地4
被取代的萘基或任选地被取代的5元至6元杂芳环时，则R 为氢、氰基、羟基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、C2-C3烷基羰基、C2-C3卤代烷基羰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C2-C3烷基羰氧基或C2-C3卤代烷基羰氧基。

[0177] 实施方案51：实施方案50的化合物，其中当R4不是任选地被取代的苯基、任选地4
被取代的萘基或任选地被取代的5元至6元杂芳环时，则R 为氢、氰基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C2-C3烷基羰氧基或C2-C3卤代烷基羰氧基。

[0178] 实施方案52：实施方案51的化合物，其中R4为氢、氰基、甲基、甲氧基或CH3C(＝O)O-。

[0179] 实施方案53：实施方案52的化合物，其中R4为氢或甲基。

[0180] 实施方案54：实施方案53的化合物，其中R4为氢。

[0181] 实施方案55：式1或实施方案2、4或8至51中的任一项的化合物，其中当R4为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，所述任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环被至多3个任
选取代基取代。

[0182] 实施方案56：实施方案55的化合物，其中当R4为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环时，所述任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6元杂芳环被至多2个任选取代基取代。

[0183] 实施方案57：式1或实施方案2、4或8至51中的任一项的化合物，当R4为任选地被取代的苯基、任选地被取代的萘基或任选地被取代的5元或6杂芳环时，则所述苯基、萘
32a 32b 32a
基或5元或6元杂芳环上的任选取代基独立地选自R 和R ，R 在碳原子环成员上并且
32b
R 在氮原子环成员上；

[0184] 每个R32a独立地为卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；并且

[0185] 每个R32b独立地为C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基。

[0186] 实施方案58：实施方案57中的化合物，其中每个R32a独立地为卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基。

[0187] 实施方案59：实施方案58中的化合物，其中每个R32a独立地为Cl、Br、I、C1-C2烷基、三氟甲基或甲氧基。

[0188] 实施方案60：实施方案59中的化合物，其中每个R32a独立地为Cl、Br、C1-C2烷基或三氟甲基。

[0189] 实施方案61：式1或实施方案2、4或8至49中的任一项的化合物，其中R4不是任选地被取代的萘基。

[0190] 实施方案62：实施方案57至61中的任一项的化合物，其中当R4为任选地被取代4 4 4
的5元至6元杂芳环时，则R 选自V-1至V-10，并且当R 为任选地被取代的苯基时，则R
选自V-11，示于下文示例2中

[0191] 示例2

[0192]

[0193] 其中m为0、1、2或3。

[0194] 实施方案63：实施方案62的化合物，其中R4选自V-1至V-11。

[0195] 实施方案64：实施方案63的化合物，其中R4选自V-1、V-4和V-11。

[0196] 实施方案65：实施方案64的化合物，其中R4为V-1。

[0197] 实施方案66：式1或实施方案2、4或8至65中的任一项的化合物，其中R5为氢或C1-C2烷基。

[0198] 实施方案67：实施方案66的化合物，其中R5为氢。

[0199] 实施方案68：式1或实施方案1至67中的任一项的化合物，其中X为X-1、X-2、X-3、X-4或X-5。

[0200] 实施方案69：实施方案68的化合物，其中X为X-1、X-2或X-3。

[0201] 实施方案70：实施方案68的化合物，其中X为X-4或X-5。

[0202] 实施方案71：实施方案69的化合物，其中X为X-1或X-2。

[0203] 实施方案72：实施方案71的化合物，其中X为X-2。

[0204] 实施方案73：实施方案71的化合物，其中X为X-1。

[0205] 实施方案74：式1或实施方案68至73中的任一项的化合物，其中每个R6a独立地为C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、卤素、氰基或羟基。

[0206] 实施方案75：实施方案74中的化合物，其中每个R6a独立地为甲基、甲氧基、氰基或羟基。

[0207] 实施方案76：实施方案75中的化合物，其中每个R6a为甲基。

[0208] 实施方案77：式1或实施方案1至73中的任一项的化合物，其中n为0或1。

[0209] 实施方案78：实施方案77中的化合物，其中n为0。

[0210] 实施方案79：式1或实施方案1至78中的任一项的化合物，其中每个R6b为氢、甲基或乙基。

[0211] 实施方案80：实施方案79中的化合物，其中每个R6b为氢。

[0212] 实施方案81：式1或实施方案1至80中的任一项的化合物，其中G为任选地被至多2个取代基取代的5元杂环，在碳原子环成员上的取代基独立地选自R29a，并且在氮原子
30a
环成员上的取代基独立地选自R 。

[0213] 实施方案82：式1或实施方案1至81中的任一项的化合物，其中G选自G-1至G-48，示于下文示例3中

[0214] 示例3

[0215]

[0216]

[0217] 其中在式1中，向左伸出的键键合到X上，且在式1中，向右伸出的键键合到C＝2
W 上。

[0218] 实施方案83：实施方案82的化合物，其中G选自G-1至G-3、G-7、G-8、G-10、G-11、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26至G-28、G-30以及G-36至G-38。

[0219] 实施方案84：实施方案83的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-7、G-8、G-14、G-15、G-23、G-24、G-26、G-27、G-36、G-37和G-38。

[0220] 实施方案85：实施方案84的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G26、G-27、G-36、G-37和G-38。

[0221] 实施方案86：实施方案85的化合物，其中G选自G-1、G-2、G-15、G-26、G-36和G-37。

[0222] 实施方案87：实施方案86的化合物，其中G为G-15。

[0223] 实施方案88：实施方案86的化合物，其中G为G-2。

[0224] 实施方案89：实施方案86的化合物，其中G为G-36。

[0225] 实施方案90：实施方案86的化合物，其中G为G-26。

[0226] 实施方案91：实施方案86的化合物，其中G为G-1。

[0227] 实施方案92：式1或实施方案1至91中的任一项的化合物，其中每个R29a独立地为氢、卤素或C1-C3烷基。

[0228] 实施方案93：实施方案92的化合物，其中每个R29a独立地为氢或甲基。

[0229] 实施方案94：实施方案93中的化合物，其中每个R29a为氢。

[0230] 实施方案95：式1或实施方案1至94中的任一项的化合物，其中每个R30a独立地为氢或甲基。

[0231] 实施方案96：实施方案95中的化合物，其中每个R30a为氢。

[0232] 实施方案97：式1或实施方案1至91中的任一项的化合物，其中G为除了它与X2
和C＝W 的连接基以外未取代的杂环。

[0233] 实施方案98：式1或实施方案1至97中的任一项的化合物，其中R12或R14独立地为氢。

[0234] 实施方案99：式1或实施方案1至97中的任一项的化合物，其中R12或R14独立地为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、
1
C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环烷基，各自任选地被至多一个Q 和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基。

[0235] 实施方案100：实施方案99的化合物，其中R12或R14独立地为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环烷基，各自任选地被至1
多一个Q 取代。

[0236] 实施方案101：实施方案100的化合物，其中R12或R14独立地为C1-C2烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C2卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C5烷氧基羰基，各1
自任选地被至多一个Q 取代。

[0237] 实施方案102：实施方案101的化合物，其中R12或R14独立地为CH3、CF3、C(＝O)CH3、CO2Me或CO2Et。

[0238] 实施方案102a：实施方案101的化合物，其中R12或R14独立地为CH3、C(＝O)CH3、CO2Me或CO2Et。

[0239] 实施方案102b：实施方案100的化合物，其中R12或R14独立地为任选地被至多一1
个Q 取代的C1-C2烷基。

[0240] 实施方案103：式1或实施方案1至101中的任一项的化合物，其中Q1选自在示例4中所述的Q-1至Q-103；

[0241] 示例4

[0242]

[0243]

[0244]

[0245]

[0246] 其中p(关于Q1)为0、1、2、3、4或5。

[0247] 实施方案104：实施方案103的化合物，其中p(关于Q1)为0、1、2或3。

[0248] 实施方案105：实施方案103或104的化合物，其中Q1选自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-48、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94和Q-98至Q-103。

[0249] 实施方案106：实施方案105的化合物，其中Q1选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100至Q-103。

[0250] 实施方案107：实施方案106的化合物，其中Q1选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84、Q-85和Q-103。

[0251] 实施方案108：实施方案107的化合物，其中Q1选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84、Q-85和Q-103。

[0252] 实施方案109：实施方案108的化合物，其中Q1选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-103。

[0253] 实施方案110：实施方案109的化合物，其中Q1为Q-45、Q-63、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-103。

[0254] 实施方案110a：实施方案109的化合物，其中Q1为Q-45。

[0255] 实施方案111：式1或实施方案1至97中的任一项的化合物，其中当R12或R14独1 1
立地为Q 时，则Q 独立地选自Q-1至Q-59、Q-95至Q-97和Q-103。

[0256] 实施方案112：实施方案111的化合物，其中当R12或R14独立地为Q1时，则Q1独立地选自Q-32、Q-33、Q-34、Q-36、Q-38、Q-39、Q-45、Q-46、Q-47和Q-103。

[0257] 实施方案112a：实施方案111的化合物，其中当R12或R14独立地为Q1时，则Q1独立地为Q-45或Q-103。

[0258] 实施方案112b：实施方案111的化合物，其中当R12或R14独立地为Q1时，则Q1为Q-103。

[0259] 实施方案113：式1或实施方案1至112b中的任一项的化合物，其中R14为氰基。

[0260] 实施方案114：式1或实施方案1至113中的任一项的化合物，其中R13为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。

[0261] 实施方案115：实施方案114的化合物，其中R13为氢、CH3或CF3。

[0262] 实施方案115a：实施方案114的化合物，其中R13为氢或CH3。

[0263] 实施方案116：式1或实施方案1至97中的任一项的化合物，其中W2选自在示例5中所述的J-1至J-50；

[0264] 示例5

[0265]

[0266]

[0267]

[0268] 其中p为0、1、2、3、4或5。

[0269] 实施方案117：实施方案116的化合物，其中p为0、1、2或3。

[0270] 实施方案118：实施方案116或117的化合物，其中W2选自J-1、J-2、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-12、J-13、J-14、J-15、J-16、J-19、J-20、J-21、J-23、J-26、J-28、J-29、J-30、J-31、J-32、J-34、J-35、J-36、J-37、J-38、J-39、J-43、J-44、J-45和J-50。

[0271] 实施方案119：实施方案118的化合物，其中W2选自J-1、J-2、J-4、J-5、J-7、J-8、J-9、J-10、J-12、J-13、J-14、J-15、J-16、J-19、J-20、J-21、J-23和J-26。

[0272] 实施方案120：实施方案119的化合物，其中W2选自J-1、J-2、J-4和J-5。

[0273] 实施方案121：实施方案120的化合物，其中W2选自J-1、J-2和J-4。

[0274] 实施方案122：实施方案121的化合物，其中W2为J-1。

[0275] 实施方案123：实施方案121的化合物，其中W2为J-2。

[0276] 实施方案124：实施方案119的化合物，其中W2选自J-7、J-8、J-9、J-10、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-21、J-23和J-26。

[0277] 实施方案124a：实施方案119的化合物，其中W2选自J-7、J-9、J-10、J-12、J-14、J-15、J-16、J-20、J-21、J-23和J-26。

[0278] 实施方案125：实施方案124的化合物，其中W2选自J-7、J-8、J-12、J-23和J-26。

[0279] 实施方案125a：实施方案124a的化合物，其中W2选自J-7、J-12、J-23和J-26。

[0280] 实施方案125b：实施方案124a的化合物，其中W2为J-7。

[0281] 实施方案125c：实施方案124的化合物，其中W2为J-8。

[0282] 实施方案126：实施方案124的化合物，其中W2选自J-9、J-10、J-14、J-15、J-16、J-20和J-21。

[0283] 实施方案127：实施方案118的化合物，其中W2选自J-28、J-29、J-30、J-31、J-32、J-34、J-35、J-36、J-37、J-38、J-39、J-43、J-44、J-45和J-50。

[0284] 实施方案128：实施方案127的化合物，其中W2选自J-28、J-29、J-30、J-31、J-32和J-50。

[0285] 实施方案129：实施方案128的化合物，其中W2选自J-28、J-30和J-50。

[0286] 实施方案130：实施方案129的化合物，其中W2为J-50。

[0287] 实施方案131：实施方案127的化合物，其中W2选自J-34、J-36、J-37、J-38和J-39。

[0288] 实施方案132：式1或实施方案1至115中的任一项的化合物，其中W2为NOR12。

[0289] 实施方案133：式1或实施方案1至115中的任一项的化合物，其中W2为NNR13R14。

[0290] 实施方案134：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z为氢。

[0291] 实施方案135：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z为氰基。

[0292] 实施方案136：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z为卤素。

[0293] 实施方案137：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z为Q。

[0294] 实施方案138：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环烷基，各自任选地被至多一个Q和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基。

[0295] 实施方案139：实施方案138的化合物，其中Z为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环烷基，各自任选地被至多一个Q取代。

[0296] 实施方案140：实施方案139的化合物，其中Z为C1-C2烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C2卤代烷基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C5烷氧基羰基，各自任选地被一个Q取代。

[0297] 实施方案141：实施方案140的化合物，其中Z为CH3、CF3、C(＝O)CH3、CO2Me或CO2Et。

[0298] 实施方案141a：实施方案140的化合物，其中Z为CH3。

[0299] 实施方案141b：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z为CH3或氢。

[0300] 实施方案142：式1或实施方案1至133和实施方案137至140中的任一项的化合物，其中Q选自在示例4中所述的Q-1至Q-102中的一个；且p(关于Q)为0、1、2、3或4。

[0301] 实施方案142a：式1或实施方案1至133和实施方案137至140中的任一项的化合物，其中Q选自在示例4中所述的Q-1至Q-103中的一个；且p(关于Q)为0、1、2、3或4。

[0302] 实施方案143：实施方案142的化合物，其中p(关于Q)为0、1、2或3。

[0303] 实施方案144：实施方案142或143的化合物，其中Q选自Q-1、Q-20、Q-32至Q-34、Q-45至Q-47、Q-60至Q-73、Q-76至Q-79、Q-84至Q-94和Q-98至Q-102。

[0304] 实施方案145：实施方案144的化合物，其中Q选自Q-1、Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-73、Q-76、Q-78、Q-79、Q-84、Q-85、Q-98、Q-99、Q-100、Q-101和Q-102。

[0305] 实施方案146：实施方案145的化合物，其中Q选自Q-45、Q-63、Q-64、Q-65、Q-68、Q-69、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。

[0306] 实施方案147：实施方案146的化合物，其中Q选自Q-45、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。

[0307] 实施方案148：实施方案147中的化合物，其中Q为Q-45。

[0308] 实施方案149：实施方案142或143的化合物，其中当Z为Q时，则所述Q选自Q-1至Q-59和Q-95至Q-97。

[0309] 实施方案150：实施方案149的化合物，其中当Z为Q时，则所述Q为Q-32、Q-33、Q-34、Q-36、Q-38、Q-39、Q-45、Q-46或Q-47。

[0310] 实施方案151：实施方案150的化合物，其中当Z为Q时，则所述Q为Q-45。

[0311] 实施方案152：式1或实施方案1至133中的任一项的化合物，其中Z选自在示例6中所述的Z-1至Z-29；

[0312] 示例6

[0313]

[0314]

[0315] 其中p(关于W2)为0、1、2、3、4或5。

[0316] 实施方案153：实施方案152的化合物，其中其中p(关于W2)为0、1、2或3。

[0317] 实施方案154：实施方案152或153的化合物，其中Z选自Z-1、Z-2、Z-4、Z-5、Z-10、Z-11、Z-14、Z-15、Z-18、Z-19和Z-20。

[0318] 实施方案155：实施方案154的化合物，其中Z选自Z-1、Z-2、Z-14、Z-15和Z-18。

[0319] 实施方案156：实施方案155的化合物，其中Z为Z-1或Z-2。

[0320] 实施方案157：实施方案156的化合物，其中Z为Z-1。

[0321] 实施方案158：实施方案156的化合物，其中Z为Z-2。

[0322] 实施方案159：实施方案155的化合物，其中Z选自Z-14、Z-15和Z-18。

[0323] 实施方案160：实施方案159的化合物，其中Z为Z-14。

[0324] 实施方案161：实施方案159的化合物，其中Z为Z-15。

[0325] 实施方案162：实施方案159的化合物，其中Z为Z-18。

[0326] 实施方案163：式1或实施方案1至162中的任一项的化合物，其中基团C(＝W2)Z选自在示例7中所述的L-1至L-100；

[0327] 示例7

[0328]

[0329]

[0330]

[0331]

[0332]

[0333]2

[0334] 其中p(关于基团C(＝W)Z)为0、1、2、3、4或5。2

[0335] 实施方案164：实施方案163的化合物，其中p(关于基团C(＝W)Z)为0、1、2或3。
2

[0336] 实施方案165：实施方案163或164的化合物，其中基团C(＝W)Z选自L-1、L-2、L-10、L-21至L-26、L-34、L-35、L-36、L-38、L-39、L-40、L-43、L-45、L-46、L-48、L-49、L-50、L-53、L-55、L-57、L-60、L-62至L-67、L-83、L-84、L-96和L-97。
2

[0337] 实施方案166：实施方案165的化合物，其中基团C(＝W)Z选自L-1、L-2、L-10、L-21、L-22、L-23、L-38、L-39、L-45、L-46、L-48、L-49、L-57和L-60。2

[0338] 实施方案166a：实施方案166的化合物，其中基团C(＝W)Z选自L-38、L-39、L-45、L-46、L-48和L-49。
2

[0339] 实施方案166b：实施方案166a的化合物，其中基团C(＝W)Z为L-45或L-46。2

[0340] 实施方案167：实施方案166的化合物，其中基团C(＝W)Z为L-21或L-23。2

[0341] 实施方案168：实施方案167的化合物，其中基团C(＝W)Z为L-21。2

[0342] 实施方案169：实施方案167的化合物，其中基团C(＝W)Z为L-23。9a

[0343] 实施方案170：式1或实施方案1至169中的任一项的化合物，其中每个R 独立地为卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C6-C14环烷基环烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基羰硫基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或

[0344] 任选地被至多3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基和C1-C2烷氧基；或

[0345] 5元至6元杂芳环，所述杂芳环包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子，并且所述环任选地被至多3个取代基取代，在碳原子环成员上的取代基独立地选自卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自氰基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基。

[0346] 实施方案171：实施方案170的化合物，其中每个R9a独立地为卤素、氨基、氰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰氧基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；或

[0347] 任选地被至多3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基和C1-C2烷氧基。

[0348] 实施方案172：实施方案171的化合物，其中每个R9a独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C4烷氧基。

[0349] 实施方案173：式1或实施方案1至172中的任一项的化合物，其中每个R9b独立地为氢、C1-C3烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基或C3-C6环烷基。

[0350] 实施方案174：式1或实施方案1至173中的任一项的化合物，其中当单独存在3 7
时(即，不与R 合在一起)，R 为H、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、CH3C(＝O)、CF3C(＝O)或CH3OC(＝O)。

[0351] 实施方案175：实施方案174的化合物，其中当单独存在时，R7为H或C1-C2烷基。

[0352] 实施方案176：实施方案175中的化合物，其中当单独存在时，R7为H或甲基。

[0353] 实施方案177：式1或实施方案1至176中的任一项的化合物，其中R7单独存在。

[0354] 实施方案178：式1或实施方案1至177中的任一项的化合物，其中A为CHR15。

[0355] 实施方案179：实施方案178的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、-CHO、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C5烷氧基羰基或C1-C4烷氧基。

[0356] 实施方案180：实施方案179的化合物，其中R15为H、卤素、氰基、羟基、甲基或甲氧基。

[0357] 实施方案181：实施方案180的化合物，其中R15为H。

[0358] 实施方案182：式1或实施方案1至177中的任一项的化合物，其中A为NR16。

[0359] 实施方案183：实施方案182的化合物，其中R16为H、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。

[0360] 实施方案184：实施方案183的化合物，其中R16为H、甲基、甲基羰基或甲氧基羰基。

[0361] 实施方案185：实施方案184的化合物，其中R16为H。

[0362] 实施方案186：式1或实施方案1至185中的任一项的化合物，其中每个R18和R19独立地选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C3-C6卤代烯基、C3-C6卤代炔基、C2-C6烷氧基烷基和C3-C6环烷基。

[0363] 实施方案187：实施方案186的化合物，其中每个R18和R19选自C1-C6烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C1-C4卤代烷基。

[0364] 实施方案188：实施方案187的化合物，其中每个R18和R19独立地为C1-C4烷基。

[0365] 实施方案189：式1或实施方案1至185中的任一项的化合物，其中R20选自H、氰基、羟基、氨基和C1-C6烷基。

[0366] 实施方案190：式1或实施方案1至185或189中的任一项的化合物，其中R21选自H和C1-C6烷基。

[0367] 实施方案191：式1或实施方案1至185中的任一项的化合物，其中R20和R21合在一起成为-(CH2)4-、-(CH2)5-或-(CH2)2O(CH2)2-。

[0368] 实施 方案192：实 施方 案191的 化合 物，其 中R20和R21合 在 一起 成为-(CH2)4-或-(CH2)2O(CH2)2-。

[0369] 实施方案193：实施方案192的化合物，其中R20和R21合在一起成为-(CH2)4-。

[0370] 实施方案194：式1或实施方案1至185中的任一项的化合物，其中R22为H、卤素、氰基或C1-C4烷基。

[0371] 实施方案195：实施方案194的化合物，其中R22为H、卤素或氰基。

[0372] 实施方案196：实施方案195的化合物，其中R22为Cl或氰基。

[0373] 实施方案197：式1或实施方案1至196中的任一项的化合物，其中当Z为氢、未取12 14
代的C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、未取代的C3-C6环烷基或未取代的苯基时；则R 或R 独
1
立地为氢或C2-C4烷基羰基，任选地被至多一个Q 和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基。

[0374] 本发明的实施方案，包括上文实施方案1-197以及本文所述的任何其它实施方案，可以任何方式组合，并且实施方案中的变量描述不仅涉及式1的化合物，还涉及可用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施方案，包括以上的实施方案1-197以及本文所述的任何其它实施方案，以及它们的任何组合，适用于本发明的组合物和方法。

[0375] 实施方案1-197的组合可由以下示出：

[0376] 实施方案A1：式1的化合物，其中

[0377] E为E-1；

[0378] X为X-1、X-2、X-3、X-4或X-5；并且

[0379] G为任选地被至多2个取代基取代的5元杂环，在碳原子环成员上的取代基独立地29a 30a
选自R ，并且在氮原子环成员上的取代基独立地选自R 。

[0380] 实施方案A2：实施方案A1中的化合物，其中

[0381] X为X-1、X-2或X-3；

[0382] G选自示例3中所示的G-1至G-48；

[0383] R29a为H；

[0384] 每个R30a独立地为氢或甲基；并且

[0385] Q选自Q-1和Q-102。

[0386] 实施方案A3：实施方案A2中的化合物，其中

[0387] R1a为U-1、U-20或U-50；

[0388] 每个R33a独立地为卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基或C2-C3烷氧基烷基；

[0389] k为0、1、2或3；

[0390] A为CHR15；

[0391] R15为H；

[0392] W为O；

[0393] X为X-1；

[0394] n为0；

[0395] G为G-1；

[0396] 每个R9a独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C4烷氧基；并且

[0397] p为0、1、2或3。

[0398] 实施方案A4：实施方案A3中的化合物，其中

[0399] W2选自J-1、J-2和J-4；

[0400] Z为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C2-C4烷氧基烷基、C2-C4烷硫基烷基、C2-C4烷基亚磺酰基烷基、C2-C4烷基磺酰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5二烷基氨基羰基、C2-C4氨基羰基烷基或C3-C6环烷基，各自任选地被至多一个Q和至多2个取代基取代，所述取代基选自C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、羟基和氰基；并且[0401] Q为Q-45。

[0402] 实施方案A5：实施方案A4的化合物，其中

[0403] C(＝W2)Z选自L-20至L-25。

[0404] 实施方案A6：实施方案A3的化合物，其中

[0405] W2为NOR12；

[0406] R12为任选地被至多一个Q1取代的C1-C2烷基，或当R12为Q1时，则Q1为Q-103；

[0407] Z为CH3或氢；并且

[0408] Q1为Q-45。

[0409] 实施方案A7：实施方案A6的化合物，其中

[0410] C(＝W2)Z选自L-38、L-39、L-45、L-46、L-48和L-49。

[0411] 具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：

[0412] 3-(2，6-二氟苯基)-3-羟基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟；

[0413] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟；

[0414] 2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[1-[(2-苯基乙氧基)亚氨基]乙基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮；

[0415] 2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑甲醛4-[O-(1-苯基乙基)肟]；

[0416] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-甲基肟)；和

[0417] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-乙酰基肟)。

[0418] 本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(包括其所有的立体异构体或其N-氧化物或其盐)和至少一种其它杀真菌剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含/包括符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。

[0419] 本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(包括其所有的立体异构体或其N-氧化物或其盐)(即杀真菌有效量)和至少一种附加组分，所述附加组分选
自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含/包括符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。

[0420] 本发明提供了用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其部分、或向植物种子施用杀真菌有效量的式1(包括其所有的立体异构体、其N-氧化物、或其盐)的化合物。作为此类方法的实施方案，值得注意的是包括施用杀真菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物实施方案。尤其值得注意的是其中所述化合物作为本发明组合物施用的实施方案。

[0421] 本发明更多的实施方案包括式1A的实施方案。式1A实施方案包括其几何和立体异构体、互变异构体、N-氧化物和盐，并且除非在实施方案中另外定义，与“式1A的化合物”相关的包括发明概述中指定的取代基定义。

[0422] 实施方案B1：式1A的化合物，其中E为E-1。

[0423] 实施方案B2：式1A或实施方案B1的化合物，其中R1a为U-1、U-20或U-50。

[0424] 实施方案B3：式1A或实施方案B1至B2的化合物，其中A为CH2、NH或C＝O。

[0425] 实施方案B4：式1A或实施方案B1至B3的化合物，其中X为X-1。

[0426] 实施方案B5：式1A或实施方案B1至B4的化合物，其中n为0。

[0427] 实施方案B6：式1A或实施方案B1至B5的化合物，其中W为O。

[0428] 实施方案B7：式1A或实施方案B1至B6的化合物，其中G为G-1。

[0429] 实施方案B8：式1A或实施方案B1至B7的化合物，其中Z1为CH2CH2Q、CH＝CHQ、C≡CQ和CH2CH(OH)Q。

[0430] 实施方案B8a：式1A或实施方案B1至B7的化合物，其中Z1为CH＝CHQ或CH2CH(OH)Q。

[0431] 实施方案B8b：式1A或实施方案B1至B7的化合物，其中Z1为CH＝CHQ。

[0432] 实施方案B9：式1A或实施方案B1至B8的化合物，其中Q任选地被取代的苯基或任选地被取代的5元至6元杂环。

[0433] 实施方案1B-B-9的组合可由以下举例说明：

[0434] 实施方案C1：式1A的化合物，其中

[0435] E为E-1；

[0436] R1a为U-1、U-20或U-50；

[0437] A为CH2、NH或C＝O；

[0438] X为X-1；

[0439] n为0；

[0440] W为O；

[0441] G为G-1；

[0442] Z1为CH2CH2Q、CH＝CHQ、C≡CQ和CH2CH(OH)Q；并且

[0443] Q为任选地被取代的苯基或任选地被取代的5元至6元杂环。实施方案C2：式1A的化合物，其中

[0444] E为E-1；

[0445] R1a为U-1、U-20或U-50；

[0446] A为CH2、NH或C＝O；

[0447] X为X-1；

[0448] n为0；

[0449] W为O；

[0450] G为G-1；

[0451] Z1为CH＝CHQ；并且

[0452] Q为任选地被取代的苯基或任选地被取代的5元至6元杂环。

[0453] 实施方案C3：式1A的化合物，其中

[0454] E为E-1；

[0455] R1a为U-1、U-20或U-50；

[0456] A为CH2、NH或C＝O；

[0457] X为X-1；

[0458] n为0；

[0459] W为O；

[0460] G为G-1；

[0461] Z1为CH＝CHQ；并且

[0462] Q选自Q-32、Q-33、Q-34、Q-36、Q-38、Q-39、Q-45、Q-46、Q-47、Q-63、Q-65、Q-70、Q-71、Q-72、Q-84和Q-85。

[0463] 具体的实施方案包括式1A的化合物，所述化合物选自：

[0464] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮。

[0465] 可使用如方案1-28中所述的一种或多种下列方法和变型来制备式1的化合物。1 2 1 1a 1b 2 3 4 5 7 8 12 13 14 16 19
除非另外指明，E、X、G、W、W、W、Z、A、A、Q、R 、R 、R、R、R、R、R、R、R 、R 、R 、R 、R 、
20 21 22 24 25 26 27
R 、R 、R 、R 、R 、R 和R (在式1-48的化合物中)在下文中的定义如上文发明概述中
所定义。式1a-1k的化合物是式1的化合物的各种子集，并且式1a-1k的所有取代基如上
文式1中所定义。

[0466] 如方案1中所示，其中W为O的式1a(式1，其中E为E-1，A为CHR15或C＝O)的化合物，能在酸清除剂的存在下，通过将式2的酰基氯与式3的胺偶合制备。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。其他清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。在一些实例中，使用聚合物承载的酸清除剂是有益的，诸如聚合物结合的N，N-二异丙基乙胺和聚合物结合的4-(二甲基氨基)吡啶。本领域的技术员将认识到，当式3的胺包含仲NH官能团时会导致混合物，并且可使用标准的分离方法以分离期望的异构体。

[0467] 方案1

[0468]

[0469] X在t处通过氮键合到H上 其中E为E-1，A为CHR15

[0470] 或C(＝O)且W为O

[0471] 式3的胺的酸式盐也可用于此反应中，前提条件是存在至少2当量的酸清除剂。用于与胺形成盐的典型酸包括盐酸、草酸和三氟乙酸。在后续步骤中，可使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2，4-二(4-甲氧苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二膦烷-2，4-二硫化物(Lawesson试剂)，将式1a的酰胺(其中W为O)转化成相应的式1a的硫代酰胺(其中W
为S)。

[0472] 其中W为O的式1a的化合物的可供选择的制备方法描述于方案2中，并且涉及在脱水偶合试剂如二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐
(EDC)或O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)的存在下，式4
的酸与式3的胺(或其酸式盐)的偶合反应。聚合物承载的试剂同样可用于此处，诸如聚
合物结合的环己基碳二亚胺。通常可在0-40℃下，在诸如二氯甲烷或乙腈的溶剂中，在碱诸如三乙基胺或N，N-二异丙基乙胺的存在下，进行这些反应。本领域的技术员将认识到，当式3的胺包含仲NH官能团时会导致混合物，并且可使用标准的分离方法以分离期望的异构体。

[0473] 方案2

[0474]15

[0475] X在t处通过氮键合到H上 其中E为E-1，A为CHR

[0476] 或C(＝O)且W为O1a

[0477] 式4的酸是已知的，或可通过本领域技术人员已知的方法制得。例如，其中R 通1a 1a
过杂原子连接到乙酸残基的R CH2COOH可通过对应的R H与卤代乙酸或酯在碱的存在下
1a
的反应制备；参见例如美国专利公开4,084,955。其中R 通过碳原子连接到乙酸残基的
1a 1a
R CH2COOH可由对应的R CH2-卤素化合物通过用氰化物置换卤素，随后水解制备；参见例
1a
如K.Adachi的Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi，1969，27，875-876；或由R C(＝O)CH3通过Willgerodt-Kindler反应制备；参见例如H.R.Darabi等人的Tetrahedron Letters
1999，40，7549-7552以及M.M.Alam和S.R.Adapa 的Synthetic Communications 2003，
1a 1a
33，59-63以及在其中引用的参考文献；或由R Br或R I通过与乙酸叔丁酯或丙二酸二乙
酯的钯催化交叉偶联，随后酯水解制备；参见例如，W.A.Moradi和S.L.Buchwald的J.Am.Chem.Soc.2001，123，7996-8002以 及 J.F.Hartwig等 人 的 J.Am.Chem.Soc.2002，124，
12557-12565。

[0478] 由于合成文献包括许多形成酰胺的方法，因此方案1和2中的合成方法仅是可用于制备式1的化合物的多种方法的代表性实例。本领域的技术人员还认识到，式2的酰氯
可通过多种熟知的方法由式4酸制得。
1a 15

[0479] 其中R 通过杂原子连接到A式1a的某些化合物(式1，其中E为E-1，A为CHR或C＝O且W为O)可通过式5的化合物和卤代乙酰胺或式6的草酰氯的反应制备，如在方
案3中所示。所述反应可在诸如氢化钠、碳酸钾或三乙胺的碱存在下，在诸如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，在0℃至80℃下实施。式6的卤代乙酰胺可通过式3的
胺与α-卤代酰卤或α-卤代羧酸或其酸酐的反应制得，与分别描述于方案1和2中的酰
胺形成反应类似。式6的草酰氯(即，其中A为C＝O)可通过式3的胺和草酰氯的反应制
备，如本领域技术员已知的那样。

[0480] 方案3

[0481]

[0482] Y1为C1，Br或I 其中E为E-1，A为CHR15或C(＝O)，

[0483] W为O且R1a经由杂原子连接到A上

[0484] 其中R16为H且W为O或S的式1b的化合物(式1，其中E为E-1且A为NR16)可通过式3的胺分别与式7的异氰酸酯或异硫氰酸酯的反应制备，如在方案4中所述。该反
应通常可在环境温度下，在诸如二氯甲烷或乙腈的非质子溶剂中进行。

[0485] 方案4

[0486]16

[0487] X在t处通过氮键合到H上 其中E为E-1，R 为H

[0488] 且W为O或S

[0489] 式1b的化合物还可通过式8的胺与式9的氨基甲酰氯或硫代氨甲酰氯或氨基甲2
酰咪唑或硫代氨甲酰咪唑的反应制得，如方案5所示。当Y 为氯时，所述反应通常在酸清除剂的存在下实施。典型的酸清除剂包括胺类碱，诸如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶。
其他清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。根
2
据本领域技术人员已知的一般方法，式9的氨基甲酰氯或硫代氨甲酰氯(其中Y 为Cl)可
经由式3的胺，通过分别用光气或硫光气或它们的等同物处理来制得，而式9的氨基甲酰咪
2
唑或硫代氨甲酰咪唑(其中Y 为咪唑-1-基)可经由式3的胺，通过分别用1，1′-羰基
二咪唑或1，1′-硫代羰基二咪唑处理来制得。

[0490] 方案5

[0491]

[0492] 其中E为E-1，W为O或S

[0493] 且Y2为Cl或咪唑-1-基

[0494] 如方案6中所示，其中W为O的式1c的化合物(式1，其中E为E-2)，可通过在酸清除剂的存在下，由式10的酰基氯与式3的胺的偶联反应制备，与方案1中所述的方法相
似。在后续步骤中，使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，
3-二硫杂-2，4-二膦烷-2，4-二硫化物(Lawesson试剂)，将其中W为O的式1c转化成相
应的其中W为S的硫代酰胺。

[0495] 方案6

[0496]

[0497] 用于制备式1c的化合物(式1，其中E为E-2，且W为O)可供选择的方法描述于方案7，并涉及式11的酸与式3的胺(或其酸式盐)在脱水偶联剂的存在下的偶联，与在
方案2中所述的方法相似。式11的酸是已知的，或可通过本领域技术人员已知的方法制
得。对于重要参考文献，参见例如Schumann，Paquette等人的J.Med.& Pharm.Chem.1962，
5，464-77；Van Dijk，Jan 等 人 的 J.Med.Chem.1977，20(9)，1199-206；A.Balsamo 等人的J.Med.Chem.1989，32，1398-1401以及在其中引用的参考文献，和美国专利公开
4,584,014。

[0498] 方案7

[0499]

[0500] 类似于方案6，使用多种标准硫杂化试剂如五硫化二磷或2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二膦烷-2，4-二硫化物(Lawesson试剂)，将其中W为O的式1c转
化成其中W为S的相应的硫代酰胺。

[0501] 式10的酰氯可通过多种熟知的方法由式11的酸制得。

[0502] 由于合成文献包括许多形成酰胺的方法，因此方案6和7中的方法仅是可用于制备式1的化合物的多种方法的代表性实例。

[0503] 其中A1为-O-、-S-个-N(R7)-，且W为O的式1c的化合物(式1，其中E为E-2)可通过式12的化合物和其中Y3为Cl、Br或I的式13的卤代乙酰胺的反应制备，
如在方案8中所示。所述反应可在诸如氢化钠或碳酸钾的碱存在下，在诸如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，通常在0至80℃下实施。式12的亚胺、肟和腙是已知
的或可通过本领域已知的方法制备；参见例如，S.Dayagi等人的The Chemistry of the Carbon-NitrogenDouble Bond，S.Patei编，Interscience，New York 1970；S.R.Sandler等人的Organic Functional Group Preparations，Academic Press，New York 1972，3，372和G.Hilgetag等人的Preparative Organic Chem istry，John Wiley &Sons，New York
1972，504-515。

[0504] 方案8

[0505]

[0506] 式13的卤代乙酰胺化合物可通过式3的胺与α-卤代酰卤或α-卤代羧酸或其酸酐的反应制得，与分别描述于方案1和2中的酰胺形成反应类似。

[0507] 其中A1为-OC(R8)2-、-SC(R8)2-或-N(R7)C(R8)2-和R5为H的式1c的化合物(式1，其中E为E-2)可通过式12a化合物与式14的α，β-不饱和的酰胺的碱催化的缩合反
8 1
应制备，如在方案9中所述，其中式12a中的V和式14中的C(R)2形成式1c中的A。所述
反应可在诸如氢氧化钠或氢氧化钾、氢化钠或碳酸钾的碱存在下，在诸如四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇或乙腈的溶剂中，通常在0℃至80℃下实施。式14的α，β-不饱和酰胺可通过对应的α，β-不饱和酸或酰基氯与式3的胺的偶联制备，用方案1和2中所述方法
的类似方法。

[0508] 方案9

[0509]

[0510] 式1c的化合物(式1，其中E为E-2)还可通过式15的化合物与式16的化合物的反应制备，如在方案10中所示。所述反应可在诸如乙醇、四氢呋喃或水的溶剂中，并且任选在诸如乙酸、盐酸或硫酸的酸催化剂的存在下实施。式16的酸盐也可用于方案10的方法中，优选是在至少一摩尔当量的酸清除剂如吡啶或三乙胺的存在下。用于与胺形成盐的典型酸包括盐酸、草酸和三氟乙酸。胺与羰基化合物的反应是熟知的，参见例如S.Dayagi等人的The Chem istry of the Carbon-Nitrogen Double Bond，S.Patei编辑，Interscience，New York 1970；S.R.Sandler等人的Organic Functional GroupPreparations，Academic Press，New York 1972，3，372和G.Hilgetag等人的Preparative Organic Chemistry，John Wiley & Sons，New York 1972，504-515。式15的化合物是已知的，或可通过本领域的技术人员已知的方法制得。式16的化合物可直接制备，或通过式16对应的N-保护的化合物的
脱保护制备。式16的N-保护的化合物可通过类似于已经在方案1、2、3和4中所述的那些
方法制备。适宜的N-保护的氮的选择和使用对本领域的技术员将显而易见；对于代表性的实例参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的Protective Groups in Organic Synthesis，第二
版；Wiley：New York，1991)中。

[0511] 方案10

[0512]

[0513] 其中E为E-2且W为O1 18 19

[0514] 如方案11所示，式1d-1g的某些化合物(式1，其中E为E-3，并且W 为OR 、SR 、20 21
NR R 或CN)可通过在酸清除剂的存在下，由式17的亚胺酰氯与式18的化合物反应来制
得。适宜的酸清除剂包括但不限于胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。作为另外一种选择，式17和式18的化合物可在无酸清除剂的存在下接触以提供相应HCl盐形式的式1d-1f化合物，其也是本
发明的化合物。如果需要，可经由标准方法将HCl盐用游离碱碱化，以获得式1d-1f的化合物。无论反应是否在酸清除剂的存在下实施，其通常在介于约-20℃至100℃的温度下，在适宜的有机溶剂中实施。可使用多种溶剂来形成适用于此方法的溶剂，例如腈如乙腈、醚如四氢呋喃、以及卤代烃如二氯甲烷、以及酰胺如N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。
式1d-1g的化合物一般分别可被分类为异脲、异硫脲、胍和氰基脒。这些类别化合物的主要参考文献，参见J.Lon Mathias的Organic Preparations andProcedures International
1980，12(5)，309-326；Comprehensive OrganicChemistry，第2卷，I.O.Sutherland编辑，Pergamon Press，Oxford；Rodd’sChemistry of Carbon Compounds，第1C卷，Elsevier，New York；A.R.Katritzky等人的J.Organic Chem.2004，69，309-313。本领域的技术人员将认识到，式1d、1f和1g的某些化合物可通过用适宜的式18的化合物处理，由相应的式1e的
化合物制得。例如，硫脲 盐的制备以及它们转变成胍描述于文献中，参见C.R.Rasmussen等人的Synthesis 1988，6，460-466。式17的亚胺酰氯可由式1b的化合物(式1，其中E
为E-1，A为NH)通过用亚硫酰氯、三氯氧化磷或五氯化磷处理，在诸如二氯甲烷的溶剂中制备。对于典型的反应条件，参见例如W.Zielinski等人的Heterocycles1998，48，319-327或PCT专利公布WO/2009/094445。许多式18的化合物是可商购获得的，并且可由化学领域有完备记载的方法制得。

[0515] 方案11

[0516]

[0517] 在方案12中所示的可供选择的方法中，式1d-1f和式1h的某些化合物(式1，1 22
其中E为E-3，且W 为CR )可通过采用与方案11中所述那些相类似的条件，由式3的胺
与式19的亚胺酰氯的反应制得。许多式19的亚胺酰氯可由本领域公开的方法制得，例如
参见R.Bonnett的The Chemistry ofthe Carbon-Nitrogen Double Bond(S.Patei编辑，
Interscience Publishers)以及其中引用的参考文献。一些式19的亚胺酰氯可商购获得
1b
(例如式19，其中R 为苯基、取代的苯基或低级烷基且W1为OMe、SMe或N(Me)2是可商购
获得的)并且可由化学领域有记载的方法制得。

[0518] 方案12

[0519]1 18

[0520] X在t处通过氮键合到H上 1d其中E为E-3，W 为OR1 19

[0521] 1e其中E为E-3，W 为SR1 20 21

[0522] 1f其中E为E-3，W 为NR R1 22

[0523] 1h其中E为E-3，W 为R

[0524] 方案11和12仅代表制备式1e的化合物的两种方法。在如方案13中所示的另一个方法中，式1e的化合物可通过式1b的硫脲(式1，其中E为E-1，A为NH且W为S)与其
4
中Y 为亲核反应离去基团，如卤化物(如Cl、Br、I)或磺酸盐(如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐)等的式20的化合物的烷基化试剂或酰化试剂反应制备。可在介于约0℃和
100℃之间的温度下，在酸清除剂和适宜有机溶剂的存在下，实施所述方法。适宜的溶剂包括例如二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、以及它们的混合物。适宜的酸清除剂包括例如胺碱如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶，氢氧化物如氢氧化钠和氢氧化钾，以及碳酸盐如碳酸钠和碳酸钾。作为另外一种选择，式1b和20的化合物可在无酸清除剂的存
在下接触以提供相应的式1e的异锍脲盐，其也是本发明的化合物。在后续反应中，可采用本领域所述的标准方法将所述盐用游离碱碱化，以获得式1e的化合物。对于举例说明制备硫脲 盐和它们转变成胍的实例参见C.R.Rasmussen等人的Synthesis 1988，6，460-466
或PCT专利公布WO/2009/094445。许多式20的化合物是已知的，并且可通过本领域公开的一般方法制得。

[0525] 方案13

[0526]

[0527] 式1e的化合物还可通过式3的胺与式21的二硫代氨基甲酸的反应制得，如在方案14中所示。方案14的反应通常在介于约0℃至100℃的温度下，在适宜的溶剂中实施。适宜溶剂的实例包括乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺以及它们的混合物。式21的二硫代氨基甲酸可由相应的胺、二硫化碳和二当量的碱制得，然后根据Alvarez-Ibarra等人的Organic Preparations and Procedures(1991，23(5)，611-616)中的一般方法，用烷基化试剂处理。

[0528] 方案14

[0529]

[0530] X在1处通过氮键合到H上 其中E为E-3且W1为SR19

[0531] 式1h的某些的化合物(其中R22为H)可通过用式22的甲氧基或乙氧基亚胺处理式3的胺制得，如方案15所示。式22的亚胺可由相应的胺获得。所述方法涉及在催化量
对-甲苯璜酸的存在下，在甲苯或二甲苯中加热胺与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯。

[0532] 方案15

[0533]1 22

[0534] 其中Alk为 X在t处通过氮键合到H上 其中E为E-3，W 为R22

[0535] C1-C2烷基 且R 为H

[0536] 其中X中的碳经由v连接到G的氮原子上的式1的化合物，可通过在式23的化5
合物中适当的离去基团(即Y)与式24的含氮杂环在碱的存在下的置换制备，如方案16
中所述。适宜的碱包括氢化钠或碳酸钾，并且所述反应可在诸如N，N-二甲基甲酰胺或乙腈的溶剂中，在0至80℃下实施。式23的化合物中适宜的离去基团包括溴、碘、甲磺酰基(OS(O)2CH3)、三氟甲磺酰基(OS(O)2CF3)等等。式23的化合物可通过使用本领域已知的一
5
般方法，由相应的化合物(其中Y 为OH)来制得。

[0537] 方案16

[0538]5

[0539] 其中Y 在v处连接到 G通过氮键合到H上

[0540] X中的碳原子上

[0541] 其中X中的碳经由v连接到G的氮原子上的式1的化合物，可通过式25化合物与6
其中Y 为离去基团(如，溴离子、碘、甲磺酸盐(OS(O)2CH3)、三氟甲磺酸盐(OS(O)2CF3)等等)的式26的杂环化合物的反应制备，如方案17中所示。所述反应可在诸如碳酸钾的碱
存在下，并且在溶剂如二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈中，在介于约0℃至80℃的温
6
度下实施。式26的化合物可通过本领域的技术人员已知的方法，由其中Y 为OH的相应的
化合物制备。

[0542]6

[0543] 其中X为X-2且H通过X G通过碳键合到Y 上

[0544] 中的键v连接到氮原子上

[0545] 式1的化合物还可通过式27的适宜官能化化合物与式28的适宜官能化化合物的7 8
反应来制得，如方案18所示。官能团Y 和Y 选自但不限于诸如下列的部分：醛、酮、酯、酸、酰胺、硫代酰胺、腈、胺、醇、硫醇、肼、肟、脒、偕胺肟、烯烃、乙炔、卤化物、卤代烷、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯等，它在适当的反应条件下，将允许构建各种杂环G。例如，其
7 8
中Y 为硫代酰胺基团的式27的化合物与其中Y 为溴代乙酰基基团的式28的化合物的反
应将提供其中G为噻唑环的式29的酮。

[0546] 合成文献描述了许多形成5元杂芳环(如G-1至G-48)的一般方法；参见例如Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第4-6卷，A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，
Pergamon Press，New York，1984；ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II，第2-4卷，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，New York，1996；以及The Chemistry ofHeterocyclic Compounds，E.C.Taylor编辑，Wiley，New York系列。本领域的技术员已知如何选择适当的官能团以构建期望的杂环G。式28的化合物为已知的，或可通过本领域已知的方法制备。

[0547] 方案18

[0548]

[0549] 其中G通过G环氮键合到C(＝W2)Z上的式1的化合物还可通过在碱的存在下，用2 9
式31的C(＝W)Z上的适当的离去基团Y 与式30的化合物的置换制备，如在方案19中所
述。适宜的碱包括三乙胺或N，N-二异丙基乙胺，并且所述反应在诸如乙醇或四氢呋喃的溶剂下，在介于约0℃至80℃的温度下进行。在式31的化合物中适宜的离去基团包括，例如
9
氯、溴等等。式31的化合物可由其中Y 为H的对应的化合物通过与诸如N-氯代琥珀酰亚
胺的氯化剂在诸如乙腈或N，N-二甲基甲酰胺的溶剂，在介于0℃和100℃之间的温度下卤化制备。式31的化合物还可通过本领域已知的附加的方法制备；参见例如Comprehensive Organic FunctionalGroup Transformation，第 5 卷，A.R.Katritzky，O.Meth-Cohn 和C.W.Rees编辑，Elsevier ScienceInc.，New York，1995，(如卤化肟，第664-674页和卤化腙，第675-682页)。

[0550] 方案19

[0551]

[0552] 其中G通过氮键合到H上 其中Y9为离去基团

[0553] 如方案20中所示，式1的化合物还可通过式32的化合物与其中Z中的杂原子连接到氢上，显示为HZ的式33的亲核物质的反应制备。式32的化合物的反应条件和制备类
似于描述于上文方案19中的那些。

[0554] 许多式33的亲核物质是已知的，或可通过本领域已知的一般方法制得。

[0555] 方案20

[0556]

[0557] 其中Y10为Cl或Br

[0558] 如方案21中式1所示的肟和腙可通过本领域技术员已知的方法容易地制备。例2 12
如，式1的肟当W 为NOR 时，可通过将对应的O-取代的羟胺或羟胺盐酸盐34与其中Z为
不是H的碳连接片段的酮29或其中Z为H的醛29反应制备。这些反应通常在0-80℃下，
在诸如乙醇或四氢呋喃的溶剂中，在诸如三乙胺或吡啶的碱的存在下运行；参见例如PCT专利公布WO2008/006874。本领域的技术员将认识到顺式和反式异构体的混合物可产生结果。

[0559] 方案21

[0560]

[0561] 式1的腙，当W2为NNR13R14时，可通过其中Z为H的醛29或其中Z为不是H的碳连接片段的酮29与肼或取代的肼在诸如乙醇或四氢呋喃的溶剂中加热类似地制备；参见
例如A.J.Turbiak和H.D.H.Showalter的Synthesis 2009，23，4022-4026。

[0562] 所述反应还可在酸的存在下进行；参见例如R.Kulandasamy等人的EuropeanJournal of Medicinal Chemistry 2009，44(11)，4376-4384。能够用来制备式1的肟
和腙的许多附加的方法对本领域的技术员是已知的；参见例如Comprehensive Organic
Functional Group Transformation，第3卷，A.R.Katritzky，O.Meth-Cohn和C.W.Rees编辑，Elsevier Science Inc.，NewYork，1995(如，肟，第425-429页和腙，第444-448页)。

[0563] 式34、35和36的许多化合物为可商购获得的。此外，许多一般方法描述于关于制备式34和35的化合物的合成文献中；参见例如Comprehensive Organic Functional
Group Transformation，第2卷，A.R.Katritzky，O.Meth-Cohn和C.W.Rees编辑，Elsevier Science Inc.，NewYork，1995，(如羟胺34，第102-103页和肼35，第373-376页)。

[0564] 描述于PCT专利公布WO 2009/055514中的，来制备其中Z为H的式29的醛和其中Z为CH3式29b的酮的方法以及其中引用的参考文件尤其可用于制备式29化合物。

[0565] 式29c的α，β不饱和的酮同样是尤其有用的。它们通过式29b的甲基酮与式37的醛在温和的路易斯酸催化剂，如碱性氧化铝的存在下的反应制备。参见例如R.S.Varma等人的Synthetic Communication 1985，15(4)，279-284以及其中引用的参考文献。所述反应能够在未掺入溶剂或在诸如二氯甲烷的氯化溶剂中进行。该方法实施例2的步骤A中
举例说明。

[0566] 方案22

[0567]2 12

[0568] 其中W 为NOR 且Z为CH2CH(OH)Q的式1i的化合物能够如在方案23中概述的三个步骤制备。在一个改进的Mukaiyama羟醛缩合反应中，式29b的酮与式37的醛在甲
硅烷基化试剂，如1，1，1-三氟甲磺酸(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基酯和温和的碱，如N-乙基-N-(1-甲基乙基)-2-丙烷胺的存在下反应；参见例如C.W.Downey的J.Org.
Chem.2008，73(8)，3299-3302。式29d的中间体甲硅烷基醇如在方案23中所述的被转变成肟。然后用氟化物源，如四正丁基氟化铵移除所述的O甲硅烷基保护基团以提供式1i的化合物。这些转化的详述描述可见于下文合成实施例6。

[0569] 方案23

[0570]

[0571] 由于合成文献包括许多形成酮的方法，因此方案21、22和23中的合成方法仅是可用于制备式29的酮的多种方法的代表性实例。

[0572] 本领域的技术员还将认识到其中W2为NOR12或NNR13R14，其中R12为H且R13R14的一者或两者皆为H的式1的化合物能够经受各种亲电子的、亲核、自由基、有机金属、氧化和还原反应以添加取代基或修饰现有的取代基，如方案24中所示。其中W2为NO(C＝O)Me的酰化和其中W2为NOCH2CH2C6H5的烷化反应的实例分别描述于下文合成实施例3和实施例1
的步骤F中。

[0573] 方案24

[0574]12 13 14

[0575] W2为NOR 或NNR R ，其中12 13 14

[0576] R 为H，R R 中的一个为H，13 14

[0577] 或R 和R 均为H12

[0578] 式3的胺可经由去保护反应，由式39的化合物制备，其中Y 为胺保护基团，如方案25所示。广泛的大批胺保护基团适用于方案25的方法(参见例如T.W.Greene和
P.G.M.Wuts的Protective Groups in OrganicSynthesis，第二 版；Wiley：New York，
1991)，并且适宜的保护基团的选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的。去保护后，可经由本领域已知的一般方法，将式3的胺分离成其酸盐或游离的胺。

[0579] 方案25

[0580]

[0581] 其中Y12为通过t连接到X

[0582] 中的氮上的胺保护基团

[0583] 本领域的技术人员将认识到，许多式39的化合物可由与上文方案16至23中所述12 12
的那些相类似的方法制得，其中基团E被Y 替代。因此，其中E被Y 代替的符合式23、25、
27、29、29a、29b、29c、30和32的化合物为可用于制备式1的化合物有用的中间体。

[0584] 式40的硫代酰胺是尤其可用于制备式1和39的化合物的中间体。式40的硫代13
酰胺可通过硫化氢对其中Y 为连接到在X中的V的碳上的腈部分的相应的式41的腈的加
成制备，如方案26中所示。可通过在胺如吡啶、二乙胺或二乙醇胺的存在下，使式41的化合物与硫化氢接触，来实施方案26中的方法。作为另外一种选择，硫化氢可以其二硫化碱金属盐或氨盐形式使用。该类反应详细记载于文献中，参见；例如，欧洲专利EP 696581。

[0585] 同样如方案26中所示，式40的硫代酰胺可通过式41的化合物(其中Y13为H且连接到在X中V的氮上)接触硫代羰基二咪唑，然后用氨处理的反应制备，如描述于
J.L.Collins等人的J.Med.Chem.1998，41(25)，5037-5054。

[0586] 方案26

[0587]

[0588] 在上文方案中所述的6元和7元杂环体系的芯(式1中的X)为已知的或可通过本领域技术员已知的方法制备。合成文献描述了许多用于形成饱和的和部分不饱和的
6元和7元杂环体系的一般方法。参见例如Comprehensive Heterocyclic Chemistry，
第3卷和第7卷，A.R.Katritzky和C.W.Rees编辑，Pergamon Press，New York，1984；
ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II，第6卷和第9卷，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.Scriven编辑，Pergamon Press，New York，1996；以及The Chemistryof Heterocyclic Compounds，E.C.Taylor编辑，Wiley，New York系列。此外，许多这些环体系的众多具体的实例可通过结构搜索使用电子数据库，如本领域技术员已知的Scifinder和Bielstein，见于原始的合成文献。本领域技术员将知晓如何选择适当的保护基团和官能团以构造期望的杂环。

[0589] 例如，其中所述芯杂环为六氢哒嗪(如X-5)中间体的氰基化合物41a可通过方案27中概述的三步序列制备。四氢哒嗪42在乙酸汞的存在下羟基化以提供化合物43(参见
Vartanyan，R.S.等人的Armyanskii KhimicheskiiZhurnal 1991，44(4)，259)。在化合物
43中的羟基可被转化成其相应的甲磺酸酯基，并使用标准的方法用氰化物阴离子替换以提供化合物41a。

[0590] 方案27

[0591]14

[0592] Y 为胺保护基团，如乙氧基羰基

[0593] 在第二个实施例中，其中芯杂环为四氢-1，2- 嗪(如X-4)的中间体氰基化合物41b可如在方案28中概述的八步制备。三醇44的伯羟基被保护了，仲羟基被甲磺酰化并被氰化物替换，然后脱保护基团以提供氰基二醇46。甲磺酰化，然后碱处理提供烯烃47，并且甲磺酰基被O，N双保护的羟胺替换。可移除所述O保护基，然后碱催化环合以提供式41b
的化合物。

[0594] 方案28

[0595]

[0596] 作为另外一种选择，四氢-1，2- 嗪(如，X-4)可通过亚硝酰基氢化物或亚硝基甲醛与取代的二烯烃的环加成反应制备，如描述于Ensley，H.E.和Mahadevan，S.的
Tetrahedron Lett.1989，30(25)，3255，或通过取代的1，4-二溴丁烷与N-羟基氨基甲酸乙酯的反应制备，如描述于Riddell，F.G.和Williams，D.A.R.的Tetrahedron 1974，30(9)，
1083。

[0597] 应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团互变体加入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的(参见例如Greene，T.W.Wuts，P.G.M.的Protective Groups in OrganicSynthesis，第二版；Wiley：New York，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，需要以与制备式1的
化合物时呈现的具体序列不相同的次序来实施上文方案中示出的步骤的组合。

[0598] 本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以引入取代基或修饰现有的取代基。

[0599] 无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的原料不必须由其过程描述于其他实施例或步骤中的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，
1
除非另外指明。以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位记录 HNMR光谱；“s”表示单峰，“d”表示双重峰，“t”表示三重峰，“q”表示四重峰，“m”表示多重峰，“dd”表示两个双重峰，“dt”表示两个三重峰，“br s”表示宽的单峰。

[0600] 实施例1

[0601] 制备2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[-1-[(2-苯基乙基乙氧基)亚氨基]乙基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮

[0602] 步骤A：制备1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶甲腈

[0603] 将4-哌啶甲腈(200g，1.80mol)和40％碳酸钾水溶液(342g，0.99mol)于二氯甲烷(1L)中的混合物冷却至-10℃，并且在约75分钟内加入氯乙酰氯(210g，1.86mol)的
二氯甲烷(300mL)溶液，同时保持反应混合物在-10℃至0℃。在加入完成后，分离反应混合物，并且用二氯甲烷(2×300mL)萃取上层水相，然后将合并的有机相减压浓缩，以获得
312g液体状标题化合物，其在静置时缓慢结晶。此化合物具有足够的纯度以用于随后反应中。

[0604] 1H NMR(CDCl3)：δ1.8-2.1(m，4H)，2.95(m，1H)，3.5-3.8(m，4H)，4.08(q，2H)。

[0605] 步骤A1：可供选择的1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶甲腈制备方法

[0606] 在氮气氛下，将N-(1，1-二甲基乙基)-4-哌啶甲酰胺(201g，1.0mol)的二氯甲烷(1L)溶液冷却至-5℃，并且在30分钟内滴加氯乙酰氯(124g，1.1mol)的二氯甲烷(300mL)溶液，同时保持反应混合物在0℃至5℃。然后在30分钟内滴加20％碳酸钾水溶液(450g，0.65mol)，同时保持反应温度介于0℃和5℃之间。将反应混合物在0℃下再搅拌30分钟，然后使其升温至室温。将层分离，并且用二氯甲烷(200mL)萃取水层。减压浓缩合并的二氯甲烷层，获得固体，用400mL己烷使其粉化。过滤浆液，并且用100mL己烷洗涤滤饼，并且在50℃真空炉中干燥过夜，以获得185.5g固体状1-(2-氯乙酰基)-N-(1，1-二甲基乙
基)-4-哌啶甲酰胺，在140.5℃-141.5℃熔融。

[0607] 1H NMR(CDCl3)：δ1.35(s，9H)，1.6-2.0(m，4H)，2.25(m，1H)，2.8(t，1H)，3.2(t，1H)，3.9(d，1H)，4.07(s，2H)，4.5(d，1H)，5.3(brs，1H)。

[0608] 向1-(2-氯乙酰基)-N-(1，1-二甲基乙基)-4-哌啶甲酰胺(26.1g，0.10mol)于N，N-二甲基甲酰胺(35mL)中的溶液，在30分钟内滴加三氯氧化磷(18.8g，0.123mol)，同时使反应混合物温度升至37℃。将反应混合物在55℃下加热1h，然后缓慢加入到用冰冷却的水(约150g)中，以将温度保持在约10℃。用50％NaOH水溶液将反应混合物的pH调至
5.5。用二氯甲烷(4×100mL)萃取混合物，并且将合并的萃取液减压浓缩，以获得18.1g固体状标题化合物。此化合物具有足够的纯度以用于随后反应中。

[0609] 步骤B：制备1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶甲腈

[0610] 将3-甲基-5-三氟甲基吡唑(9.3g，62mmol)和45％氢氧化钾水溶液(7.79g，62mmol)于N，N-二甲基甲酰胺(25mL)中的溶液冷却至5℃，并且加入1-(2-氯乙酰
基)-4-哌啶甲腈(即实施例1步骤A或A1中的产物)(11.2g，60mmol)。将反应混合物在
5-10℃下搅拌8h，然后用水(100mL)稀释，并且过滤。用水洗涤滤饼，并且在50℃真空炉中干燥，以获得15g固体状标题化合物，其包含3％的其位置异构体，即1-[2-[3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶甲腈。

[0611] 1H NMR(CDCl3)：δ1.88(m，4H)，2.32(s，3H)，2.95(m，1H)，3.7(m，4H)，5.0(q，2H)，6.34(s，1H)。

[0612] 步骤C：制备1-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶硫代甲酰胺

[0613] 在50℃下，在配备干冰冷凝器的烧瓶中，将硫化氢通入到1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶甲腈(即实施例1步骤B中的产物)(9.0g，
30mmol)和二乙醇胺(3.15g，30mmol)的N，N二甲基甲酰胺(15mL)溶液中。当由指形冷凝
器上的冷凝物指示反应混合物被硫化氢饱和时，停止硫化氢进料。将反应混合物在50℃下再搅拌30分钟。然后用通入到液面下的氮气流将过量的硫化氢气体鼓入到涤气器中，并且逐渐加入水(70mL)。将反应混合物冷却至5℃，过滤，并且用水(2×30mL)洗涤。在50℃真空炉中干燥滤饼，以获得8.0g固体状标题化合物，其在185℃-186℃熔融。

[0614] 1H NMR(CDCl3)：δ1.7(m，2H)，2.0(m，2H)，2.29(m，3H)，2.65(t，1H)，3.0(m，1H)，3.2(t，1H)，4.0(d，1H)，4.6(d，1H)，4.96(d，1H)，5.4(d，1H)，6.35(s，1H)，7.4(br s，1H)，
7.5(br s，1H)。

[0615] 步骤D：制备1-[4-(4-乙酰基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酮

[0616] 1-溴代丁烷-2，3-二酮(12.4g，75.2mmol)和1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶硫代甲酰胺(即，实施例1，步骤C的产物)(20.0g，
59.8mmol)于甲醇(300mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应，并且所得的残
余物用己烷和乙醚粉碎，过滤并风干。该固体在介于二氯甲烷和饱和的碳酸氢钠之间分配。
分离有机相，经过硫酸镁干燥、过滤并浓缩以获得稠的油。该油用己烷和乙醚粉碎以获得
23.1g固体状标题化合物。

[0617] 1H NMR(CDCl3)：δ1.73-1.90(m，2H)，2.14-2.28(m，2H)，2.33(s，3H)，2.64(s，3H)，2.81-3.00(m，1H)，3.32(br s，2H)，3.95-4.15(m，1H)，4.50-4.69(m，1H)，5.00(m，2H)，
6.34(s，1H)，8.05(s，1H)。

[0618] 步骤E：制备1-[4-[4-[1-(羟基亚氨基)乙基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮

[0619] 1-[4-(4-乙酰基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酮(即，实施例1，步骤D的产物)(4.5g，11.25mmol)和羟胺盐酸盐(0.945g，
13.5mmol)于甲醇(60mL)中的混合物在回流下加热6h。将反应混合物减压浓缩，并且在饱和的碳酸氢钠和二氯甲烷之间分配。分离有机相并且用二氯甲烷萃取水相额外的两次。混合有机相，用饱和的氯化钠洗涤，经过硫酸镁干燥、过滤并浓缩以获得4.2g的标题化合物。

[0620] 1H NMR(CDCl3)：δ1.55(s，3H)，1.72-1.85(m，2H)，2.13-2.28(m，2H)，2.32(s，3H)，2.78-2.94(m，1H)，3.22-3.38(m，2H)，4.05(d，1H)，4.59(d，1H)，4.99(dd，2H)，6.34(s，1H)，
7.33(br.s，1H)，7.43(s，1H)。

[0621] 步骤F：制备2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]-1-[4-[4-[-1-[(2-苯基乙基乙氧基)亚氨基]乙基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]乙酮

[0622] 1-[4-[4-[1-(羟基亚氨基)乙基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮(0.5g，1.2mmol)(即，实施例1，步骤E的产物)(2-溴代乙
基)苯(0.277g，1.5mmol)和碳酸铯(0.487g，1.5mmol)于乙腈(6mL)中的混合物在60℃
下加热过夜，用二氯甲烷稀释，并过滤通过烧结的SPE管( 粘结洗脱贮存器)。减
压浓缩反应，并且所得的残余物经由硅胶色谱法纯化(己烷：乙酸乙酯梯度)以获得0.17g的标题化合物。

[0623] 1H NMR(CDCl3)：δ1.77(m，2H)，2.10-2.38(m，8H)，2.80-2.95(m，1H)，3.04(t，2H)，3.30(m，2H)，4.02(d，1H)，4.42(t，2H)，4.58(d，1H)，4.99(dd，2H)，6.33(s，1H)，
7.15-7.38(m，5H)，7.46(s，1H)。

[0624] 实施例2

[0625] 制备3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟

[0626] 步骤A：制备3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮

[0627] 向1-[4-(4-乙酰基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)乙酮(即，实施例1，步骤D的产物)(1.0g，2.5mmol)于二氯甲烷(20mL)中的溶
液添加2，6-二氟苯甲醛(0.45g，4.25mmol)，随后是粉末状的碱性氧化铝(7.7g，75mmol)。
将反应混合物加热回流20h。在冷却时，通过过滤收集悬浮的固体并用二氯甲烷洗涤。减压浓缩滤液，并且所得的油通过在硅胶上的快速柱层析(1∶1己烷/乙酸乙酯)进一步纯化
以获得847mg的为固体泡沫的标题化合物(式1A的化合物)。

[0628] 1H NMR(CDCl3) ：δ1.75-1.94(m，2H)，2.17-2.31(m，2H)，2.34(s，3H)，2.87-3.05(m，1H)，3.28-3.42(m，2H)，4.02-4.17(m，1H)，4.52-4.66(m，1H)，4.91-5.09(m，
2H)，6.34(s，1H)，6.91-7.04(m，2H)，7.20-7.41(m，1H)，7.96-8.16(m，2H)，8.21(s，1H)。

[0629] 步骤B：制备3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟

[0630] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮(即，实施例2，步骤A的产物)(0.5g，
0.93mmol)和羟胺盐酸盐(0.078g，1.14mmol)于甲醇(10mL)中的溶液在回流下加热2h。
将反应混合物减压浓缩，并且在饱和的碳酸氢钠和二氯甲烷之间分配。将混合物倾倒在
萃取管( 硅藻土-基的液体-液体交换料筒)上，用二氯甲烷洗脱并
浓缩以获得0.5g的标题化合物。
1

[0631] H NMR(CDCl3)：δ1.74-1.96(m，2H)，2.15-2.40(m，5H)，2.84-3.05(m，1H)，3.35(d，2H)，3.99-4.15(m，1H)，4.51-4.65(m，2H)，4.91-5.12(m，2H)，6.34(br s，1H)，
6.83-7.04(m，2H)，7.17-7.54(m，3H)，7.78-8.26(m，2H)。

[0632] 实施例3

[0633] 制备3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-乙酰基肟)

[0634] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-肟(即，实施例2，步骤B的产物)(0.10g，
0.189mmol)、乙酰氯(0.017g，0.22mmol)和三乙胺(0.022g，0.22mmol)于二氯甲烷(5mL)中的溶液被搅拌2hr并用1mL的1N盐酸摇动。将混合物倾倒在 萃取管上，用二氯
甲烷洗脱并浓缩以获得0.11g的粗料，其经由硅胶色谱法(己烷-乙酸乙酯梯度)纯化以
获得0.11g的标题化合物。

[0635] 1H NMR(CDCl3)：δ1.53-1.67(m，1H)，1.75-1.93(m，2H)，2.11-2.44(m，6H)，2.93(t，1H)，3.25-3.44(m，2H)，3.93-4.20(m，1H)，4.44-4.66(m，1H)，5.00(s，2H)，6.33(s，
1H)，6.83-7.05(m，2H)，7.17-7.38(m，2H)，7.44(d，1H)，7.69-7.90(m，2H)。

[0636] 实施例4

[0637] 制备3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮1-(O-甲基肟)

[0638] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮(即，实施例2，步骤A的产物)(0.25g，
0.48mmol)和甲氧基胺盐酸盐(0.047g，0.58mmol)于甲醇(10mL)中的混合物在60℃下加
热过夜。将反应减压浓缩，在饱和的碳酸氢钠和二氯甲烷之间分配。将混合物从 萃
取管( 硅藻土-基的液体-液体交换料筒)上用二氯甲烷洗脱，并浓缩以获得
0.26g的标题化合物。

[0639] 1H NMR(CDCl3)：δ1.85(m，2H)，2.10-2.41(m，5H)，2.85-3.05(m，1H)，3.33(m，2H)，3.94-4.16(m，4H)，4.47-4.61(m，1H)，4.99(brs，2H)，6.33(br s，1H)，6.91(br s，2H)，
7.12-7.35(m，2H)，7.47-7.60(m，1H)，7.69-8.05(m，1H)。

[0640] 实施例5

[0641] 制备3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟

[0642] 3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-2-丙烯-1-酮(即，实施例2，步骤A的产物)(0.25g，
0.48mmol)锌粉(0.25g，3.8mmol)和饱和的氯化铵(0.25mL)于乙醇(5mL)中的混合物被
搅拌过夜，浓缩至干，用二氯甲烷处理并过滤。浓缩滤液并经由硅胶色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯梯度)以获得0.025g的3-(2，6-二氟苯基)-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲
基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮。

[0643] 该中间体被收集在2mL的甲醇中并用5滴50％的含水的羟胺处理。将溶液在60℃加热30分钟并减压浓缩以获得0.025g的标题化合物。

[0644] 1H NMR(CDCl3)：δ1.82(br s，2H)，2.11-2.27(m，2H)，2.27-2.39(m，3H)，2.84-3.18(m，5H)，3.31(d，2H)，4.03(d，1H)，4.52(d，1H)，4.90-5.11(m，2H)，6.34(s，1H)，
6.77-6.91(m，2H)，7.14(m，1H)，7.44(s，1H)，8.10(br s，1H)。

[0645] 实施例6

[0646] 制备3-(2，6-二氟苯基)-3-羟基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟

[0647] 步骤A：制备3-(2，6-二氟苯基)-3-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻
唑基]-1-丙酮1-肟

[0648] 向2，6-二氟苯甲醛(0.177g，1.25mmol)于二氯甲烷(5mL)中的溶液添加N-乙基-N-(1-甲基乙基)-2-丙烷胺(0.436ml，2.5mmol)和1，1，1-三氟甲磺酸(1，1-二甲基
乙基)二甲基甲硅烷基酯(0.430mL，1.875mmol)。将反应搅拌15分钟，并经过5分钟滴加
1-[4-(4-乙酰基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)
乙酮(即，实施例1，步骤D的产物)(0.5g，1.25mmol)溶解于二氯甲烷(2mL)中的溶液。
搅拌所得的反应6小时并减压浓缩。经由硅胶色谱法纯化残余物(20％乙酸乙酯：己烷至
100％乙酸乙酯洗脱剂)以获得0.62g的标题化合物。

[0649] 1H NMR(CDCl3)：δ-0.17(s，3H)，-0.04(s，3H)，0.74(s，9H)，1.73-1.93(m，2H)，2.12-2.28(m，2H)，2.34(s，3H)，2.87-3.06(m，1H)，3.21-3.43(m，3H)，3.91-4.09(m，2H)，
4.47-4.64(m，1H)，4.92-5.10(m，2H)，5.74-5.89(m，1H)，6.40(s，1H)，6.79-6.95(m，2H)，
7.17-7.26(m，1H)，8.08(s，1H)。

[0650] 步骤B：制备3-(2，6-二氟苯基)-3-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻
唑基]-1-丙酮1-肟

[0651] 向3-(2，6-二 氟 苯 基)-3-[[(1，1-二 甲 基 乙 基)二 甲 基 甲 硅 烷基 ]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟(即，实施例6，步骤A的产物)(0.62g，0.945mmol)于甲醇(10ml)中
的溶液添加50％含水的羟胺(4.26mmol)。在回流下加热反应4小时，并减压浓缩。将所得的油性残余物溶解于二氯甲烷中，经过硫酸镁干燥、过滤并浓缩以获得0.6g标题产物。此化合物具有足够的纯度以用于随后反应中。

[0652] 1H NMR(CDCl3)：δ-0.22 至 -0.19(m，3H)，-0.13(s，3H)，0.69(s，9H)，1.70-1.88(m，2H)，2.12-2.28(m，2H)，2.34(s，3H)，2.86-2.96(m，1H)，3.26-3.39(m，3H)，
3.45-3.57(m，2H)，3.99-4.10(m，1H)，4.52-4.62(m，1H)，5.01(s，2H)，5.63-5.72(m，1H)，
6.35(s，1H)，6.78-6.90(m，2H)，7.14-7.24(m，1H)，7.54(s，1H)。

[0653] 步骤C：制备3-(2，6-二氟苯基)-3-羟基-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟

[0654] 向3-(2，6-二 氟 苯 基)-3-[[(1，1-二 甲 基 乙 基)二 甲 基 甲 硅 烷基 ]氧]-1-[2-[1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶基]-4-噻唑基]-1-丙酮1-肟(即，实施例6，步骤B的产物)(0.25g，0.37mmol)于四氢呋喃(5mL)
中的溶液添加1M的四正丁基氟化铵于四氢呋喃(0.55mL)中的溶液。在室温下搅拌所
得的溶液2h，减压浓缩并用最低限度的二氯甲烷和水洗涤。所得的混合物在 萃取
管( 硅藻土-基的液体-液体交换料筒)上用二氯甲烷洗脱并浓缩以获得
0.225g的标题化合物。
1

[0655] H NMR(CDCl3) ：δ1.70-1.88(m，2H)，2.08-2.26(m，2H)，2.33(s，3H)，2.77-2.99(m，1H)，3.15-3.42(m，3H)，3.49-3.68(m，1H)，3.93-4.07(m，1H)，4.47-4.60(m，
1H)，5.00(d，2H)，5.44-5.58(m，1H)，6.33(s，1H)，6.73-6.95(m，2H)，7.15-7.24(m，1H)，
7.40(s，1H)，7.48-7.54(m，1H)。

[0656] 实施例7

[0657] 制备1-[4-(4-羟基亚氨基)苯基甲基]-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮

[0658] 步骤A：制备3-溴-1-苯基-1，2-丙二酮

[0659] 向1-苯基-1，2-丙二酮(5g，34.0mmol)于1，2-二氯乙烷(100mL)中的溶液滴加溴(1.71mL，5.33g，33.3mmol)。将溶液在室温下搅拌1.5h，并减压浓缩以获得7.5g的为棕色液体的标题化合物(25％)和未反应的1-苯基-1，2-丙二酮(75％)的混合物。此
1
混合物具有足够的纯度以用于随后反应中。H NMR(CDCl3)：δ4.39(s，2H)，7.50(t，2H)，
7.60-7.75(m，1H)，8.08(d，2H)。

[0660] 步骤B：制备1-[4-(4-苯甲酰基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮

[0661] 包含1-苯基-1，2-丙二酮(75％)(即，实施例7，步骤A的产物)(6.5g，7.2mmol)的3-溴-1-苯基-1，2-丙二酮(25％)和1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶硫代甲酰胺(2.4g，7.2mmol)于丙酮(125mL)中的混合物在室温下被搅拌
过夜。将混合物减压浓缩。过滤所得的固体，用乙醚冲洗，并在介于乙酸乙酯和水之间分配。
分离所述相，并且下层的水相用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。用盐水洗涤混合的有机相，经过硫酸镁干燥、过滤并在硅胶上浓缩。用乙酸乙酯(100％)洗脱，并用正丁基氯和己烷粉碎，提供1-[4-(苯甲酰基-4，5-二氢-4-羟基-2-噻唑基-1-哌啶基]]-2-[5-甲基-3-(三
氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮。

[0662] 类似制备和通过MPLC纯化的样品提供下列NMR。

[0663] 1H NMR(CDCl3) ：δ1.65-1.83(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.30(s，3H)，2.85-2.96(m，2H)，3.20-3.30(m，1H)，3.43(d，1H)，3.90-4.00(m，2H)，4.45(d，1H)，4.95(s，
2H)，5.20(d，1H)，6.32(s，1H)，7.47(t，2H)，7.60(t，1H)，7.90(d，2H)。

[0664] 该中间体的溶液，三氟乙酸(5mL)和二氯甲烷(10mL)在室温下搅拌4h。减压浓缩反应，并在介于水和乙酸乙酯之间分配。下层的水相用乙酸乙酯(2×30mL)萃取，并且混合的有机相用盐水洗涤，经过硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩以获得2.5g的为琥珀色固体泡沫的标题化合物。

[0665] 1H NMR(CDCl3)：δ1.78-1.90(m，2H)，2.28(br t，2H)，2.33(s，3H)，2.93(t，1H)，3.25-3.40(m，2H)，4.08(d，1H)，4.61(d，1H)，4.95-5.05(m，2H)，6.38(s，1H)，7.50(t，2H)，
7.62(t，1H)，8.13(s，1H)，8.18(d，2H)。

[0666] 步骤C：制备1-[4-[4-[(羟基亚氨基)苯基甲基]-2-噻唑基]-1-哌啶基-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮

[0667] 1-[4-(4-苯甲酰基-2-噻唑基)-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮(即，实施例7，步骤B的产物)(2.42g，5.24mmol)、羟胺盐酸盐(0.90g，
13.10mmol)和吡啶(12mL)的溶液在110℃下加热3h并在室温下搅拌过夜。减压浓缩反应，加入水并且水相用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。用盐水洗涤混合的有机相，经过硫酸镁干燥、过滤并减压浓缩以获得2.34g的顺式和反式异构体的混合物的标题化合物，其在静置时缓慢固化。

[0668] 1H NMR(CDCl3)：δ1.70-1.82(m，2H)，2.18-2.30(m，2H)，2.30和2.33(两个s，3H)，2.80-2.93(m，1H)，3.20-3.40(m，2H)，4.00-4.06(m，1H)，4.53-5-65(m，1H)，4.98-5.10(m，
2H)，6.33(s，1H)，7.00-7.63(m，6H)，8.22和12.40(两个s，1H)。

[0669] 顺式和反式异构体由MPLC分离。

[0670] 1H NMR(CDCl3)：对于异构体A，δ1.74-1.86(m，2H)，2.21(br t，2H)，2.33(s，3H)，2.89(t，1H)，3.27-3.40(m，2H)，4.08(br d，1H)，4.62(br d，1H)，4.93-5.07(m，2H)，
6.34(s，1H)，7.38-7.59(m，6H)，12.48(brs，1H).

[0671] 1H NMR(CDCl3)：对于异构体B，δ1.70-1.89(m，2H)，2.20(br t，2H)，2.30(s，3H)，2.87(t，1H)，3.19-3.39(m，2H)，4.00(br d，1H)，4.55(br d，1H)，4.96(s，2H)，6.33(s，1H)，
7.00(s，1H)，7.42-7.50(m，5H)，8.83(br s，1H)。

[0672] 实施例8

[0673] 制备4-[4-[(羟基亚氨基)甲基]-2-噻唑基]-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶

[0674] 步骤A：制备2-(4-哌啶基)-4-噻唑甲醛一盐酸盐

[0675] 向4-(4-甲酰基-2-噻唑基)-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙酯(1.0g，3.4mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中，加入氯化氢的乙醚溶液(2.0mL，15mL，30mmol)。将反应混合物在氮气下室温搅拌2h，然后减压蒸发，以获得1.2g白色固体状标题化合物。

[0676] 1H NMR(CDCl3)δ2.31-2.38(m，2H)，2.44-2.50(m，2H)，3.11-3.20(m，2H)，3.36-3.44(m，1H)，3.57-3.65(m，2H)，8.14(s，1H)，10.01(s，1H)。

[0677] 步骤B：制备4-(4-甲酰基-2-噻唑基)-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶

[0678] 向5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-乙酸(0.8g，3.8mmol)于二氯甲烷(10mL)中的溶液添加草酰氯(2.4g，19.2mmol)和两滴N，N-二甲基甲酰胺，导致轻微的放热。然后将反应混合物回流加热15分钟。真空下浓缩反应混合物，将残留物悬浮于四氢呋喃(10mL)中，并且用2-(4-哌啶基)-4-噻唑甲醛一盐酸盐(即，实施例8，步骤A的产物)(1.1g，
5.1mmol)于四氢呋喃(10mL)中的溶液处理，接着滴加三乙胺(1.2g，11.9mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后在1N盐酸水溶液和乙酸乙酯间分配。分离出有机层，并且用额外的乙酸乙酯(2×30mL)萃取水层。用1N盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤
合并的有机层。干燥有机层(MgSO4)且减压蒸发，以获得0.8g黄色油状标题化合物。

[0679] 1H NMR(CDCl3) ：δ1.79-1.90(m，2H)，2.18-2.29(m，2H)，2.33(s，3H)，2.87-2.94(m，1H)，3.28-3.40(m，2H)，4.05-4.15(m，1H)，4.56-4.64(m，1H)，4.99-5.02(m，
2H)，6.35(s，1H)，8.12(s，1H)，10.01(s，1H)。

[0680] 步骤B1：替代的制备4-(4-甲酰基-2-噻唑基)-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶

[0681] 向1-[2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]-4-哌啶硫代甲酰胺(即，实施例1，步骤C的产物)(20g，59.9mmol)于异丙醇(90mL)中的混合物添加1，3-二
氯丙酮(8.99g，71.3mmol)并在65下加热反应混合物1.5h。冷却后，滴加碳酸钠(7.39g，
70.0mmol)于水(92mL)中的溶液。2h后，加入额外的水(31mL)并且所得的沉淀用水(62mL)冲洗。在45℃减压下干燥过夜，提供18.24g的为浅灰色固体的标题化合物。

[0682] 1H NMR(CDCl3)：δ1.70-1/85(m，2H)，2.20(t，2H)，2.32(s，3H)，2.88(t，1H)，3.20-3.38(m，2H)，4.03(d，1H)，4.55(d，1H)，4.95-5.05(m，2H)，4.67(s，2H)，6.34(s，1H)，
7.22(s，1H)。

[0683] 向1-[4-[4-(氯甲基)-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮(18.24g，44.9mmol)、溴化钠(1g，9.7mmol)、四氯化碳(60mL)
和二甲基亚砜(50mL)的混合物中添加4-甲基吗啉4-氧化物(13.69g，116.6mmol)。在室
温下搅拌混合物2天，然后再介于水和二氯甲烷之间分配。分离出有机层，并且用额外的二氯甲烷(2×100mL)萃取水层。干燥混合的有机层(MgSO4)并在减压下蒸发并通过MPLC纯
化成8.43g白色固体状标题化合物。

[0684] 步骤C：制备4-[4-[(羟基亚氨基)甲基]-2-噻唑基]-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶

[0685] 向4-(4-甲酰基-2-噻唑基)-1-[[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酰基]哌啶(即实施例8步骤B中的产物)(0.8g，2.07mmol)的乙醇(15mL)溶液中，加入
羟胺(50％水溶液，0.136g，4.1mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌10分钟。将反应混合物减压浓缩，获得黄色的油，使用50％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，在硅胶上经由快速柱层析将其纯化，以获得0.7g白色固体状标题化合物。该化合物可被用作中间体以制备本发明的化合物(经由羟基亚氨基的烷化反应)。

[0686] 1H NMR(CDCl3) ：δ1.72-1.85(m，2H)，2.17-2.27(m，2H)，2.32(s，3H)，2.82-2.91(m，1H)，3.25-3.37(m，2H)，4.02-4.09(m，1H)，4.58-4.63(m，1H)，4.95-5.03(m，
2H)，6.35(s，1H)，7.43(s，1H)，7.71(s，1H)，8.19(s，1H)。

[0687] 通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制得表1a至表8v中的下列化合物。以下表中使用如下缩写：Me表示甲基、Et表示乙基、Ph表示苯基、n表示正、i表示异、OMe表示甲氧基、SMe表示甲硫基、-CN表示氰基、Ph表示苯基且-NO2表示硝基。

[0688] 下文所示的链段片段E-1a至E-3d在表中被提及。

[0689]

[0690] 本发明包括但不限于以下示例性物质。

[0691] 表1a

[0692]

[0693] A为CHR15，R15为H，X为X-1且n为0。

[0694]

[0695]

[0696]

[0697] 本公开还包括表1b至表1d，每个表的构造与上表1a相同，不同的是表1a中的表头(即“A为CHR15，R15为H，X为X-1且n为0”被下文所示的表头替换。例如，在表1b中，表头为“A为CHR15，R15为H，X为X-2且n为0”，且R1a如上文表1a所定义。因此，表1b中第一条具体地公开了式1的化合物，其中A为CHR15，R15为H，X为X-2，n为0且R1a为苯基。

[0698]

[0699] 表2

[0700]

[0701] X为X-1，W为O且n为0。

[0702]

[0703] 表3

[0704]

[0705] X为X-1，且n为0。

[0706]

[0707] 表4

[0708]

[0709] 在表4中，单独的G结构得自示例3(如G-1至G-48)，其中向左伸出的键连接到式1的X上，并且向右伸出的键键合到C(＝W2)Z的碳上。例如，在表4中所列的第一化合
物为式1的化合物，其中E为E-1a，X为X-1，n为0，G为G-1，R29a为H且没有R30a取代基。
当在G结构中有多于一种的R29a基团时，则所有的R29a基团如表中所示。例如，在表4中所列的第四化合物具有噻吩基结构(G-4)，具有R29a基团均等于氢。

[0710]

[0711] 表5

[0712]

[0713] 在表5中，单独的Q结构得自示例4(如Q-1至Q-103)。例如，在表5中所列的第29a
一化合物为式1的化合物，其中E为E-1a，X为X-1，n为0，G为G-1，R 为H，Z为被Q取
9a 9b
代的烯基，Q为Q-1，(R )p为H且没有R 取代基。

[0714]

[0715]

[0716]

[0717] 表6

[0718]

[0719]

[0720] 表7a

[0721]

[0722] 在其中C(＝W2)Z为L的表7a中，单独的L结构得自示例7(如，L-1至L-100)，2
其中向左伸出的键连接到式1的G上。例如，在表7中所列的式1的化合物，其中C(＝W)
2 12 12 9a
Z为L且L为L-1(如，W 为NOR ，R 为H且Z为H)且没有(R )p取代基。

[0723] E为E-1a。

[0724]

[0725]

[0726] 本公开还包括表7b至表7v，每个表的构造与上表7a相同，不同的是表7a中的表头(即“E为E-1a”)被相应的下文所示表头替换。例如，在表7b中，表头为“E为E-1b”。
9a
L和(R )p如上文表7a所定义。因此，表7b中第一条具体地公开了式1的化合物，其中L
9a
为L-1且对于(R )p取代基没有值。

[0727]

[0728] 表8a

[0729]

[0730] 在其中C(＝W2)Z为L的表8a中，单独的L结构得自示例7(如，L-1至L-100)，其中向左伸出的键连接到式1的G上。例如，在表7中所列的式1的化合物，其中C(＝W2)
Z为L且L为L-1(如，W2为NOR12，R12为H且Z为H)且没有(R9a)p取代基。

[0731] E为E-1a。

[0732]

[0733] 本公开还包括表8b至表8v，每个表的构造与上表8a相同，不同的是表8a中的表头(即“E为E-1a”)被相应的下文所示表头替换。例如，在表8b中，表头为“E为E-1b”。
9a 6b
L、(R )p、X、n和R 如上文表8a所定义。因此，表8b中第一条具体地公开了式1的化合
R a
物，其中L为L-1且对于(9)p取代基没有值。

[0734]

[0735] 制剂/效用

[0736] 本发明式1的化合物(包括其N-氧化物和盐)一般将用作具有至少一种附加组分的组合物即制剂中的杀真菌活性成分，用作载体的所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素诸如污垢型、水分和温度一致。

[0737] 有用的制剂包括液体组合物和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。

[0738] 固体组合物的一般类型为尘粉、粉末、颗粒、小丸、粒料、锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；作为另外一种选择，可将含有活性成分的整个制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作其它制剂的中间体。

[0739] 可喷雾的制剂通常在喷雾之前分散在合适的介质中。将此类液体制剂和固体制剂配制成易于在喷雾介质(通常是水)中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一升至数千升，但更通常为每公顷约十至数百升。可喷雾的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用来处理叶子，或施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或在种植期间定量加入到垄沟中。液体和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其他期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其他地面下的植物部分和/或叶。

[0740] 所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100％。

[0741]

[0742] 固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的“Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers”第2版(Dorland Books，Caldwell，New Jersey)中。

[0743] 液体稀释剂包括例如水、N，N-二甲基烷酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙
酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、并且可以是直链的、支链的、饱和的或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。
典型的液体稀释剂描述于Marsden的“SolventsGuide”第2版(Interscience，New York，
1950)中。

[0744] 本发明的固体组合物和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加至液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常修饰、最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。

[0745] 表面活性剂可分为非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混
合物制得的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，诸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得)；环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(诸如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其它脱水山梨糖醇衍生物，诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸PEG(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(PEG)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。

[0746] 有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，如N，N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。

[0747] 有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐诸如胺乙酸盐和二胺盐；
季铵盐，诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。

[0748] 还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division，The Manufacturing ConfectionerPublishing Co.出版的“McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents”(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964中描述的那些。以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的“Synthetic Detergents”第七版(John Wiley andSons，New York，1987)。

[0749] 本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂
助剂和添加剂可参照：pH(缓冲剂)、加工过程中的泡沫形成(消泡剂诸如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产
品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发
剂)和其它制剂特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’s Division，TheManufacturing Confectioner Publishing Co.出版
的McCutcheon’s Volume 2：Functional Materials，北美和国际年鉴版；以及PCT公开WO
03/024222中列出的那些。

[0750] 通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分将式1的化合物和任何其他的活性成分掺入本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分
来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果用作乳油的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨
粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆液可以
制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥而进一步加工形成
水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2μm至10μm范围内的平均粒径。
粉剂和粉末可以通过混合，并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可通过
将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning
的“Agglomeration”(ChemicalEngineering，1967年12月4日，第147-48页)、Perry的
“ChemicalEngineer’s Handbook”第4版(McGraw-Hill，New York，1963，第8-57及其后页)和WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。水分散性和水溶性颗
粒可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中所教导的来制备。片剂可以
如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所提出的来制备。膜剂可根据GB
2,095,558和U.S.3,299,566中的教导制备。

[0751] 关于制剂领域进一步的信息，参见T.S.Woods的Pesticide ChemistryandBioscience，The Food-Environment Challenge中的“The Formulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”，T.Brooks 和 T.R.Roberts 编 辑，Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of
Chemistry，Cambridge，1999，第120-133页。还参见U.S.3,235,361，第6栏，第16行至第
7栏，第19行和实施例10-41；U.S.3,309,192，第5栏，第43行至第7栏，第62行和实施例
8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第
3栏，第66行至第5栏，第17行和实施例1-4；Klingman的Weed Controlas a Science，
John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，第81-96页；Hance等人的Weed Control Handbook，第八版，BlackwellScientific Publications，Oxford，1989；以及Developments in formulationtechnology，PJB出版，Richmond，UK，2000。

[0752] 在下列实施例中，全部百分比都是重量百分比，所有的制剂以常规的方式制备。化合物编号参照索引表A-B中的化合物。无需进一步发挥，据信采用上文描述的本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。因此以下实施例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为按重量计，除非另外说明。

[0753] 实施例A

[0754] 高强度浓缩物

[0755] 化合物11 98.5％

[0756] 二氧化硅气凝胶 0.5％

[0757] 合成的非晶形精细二氧化硅 1.0％

[0758] 实施例B

[0759] 可润湿的粉末

[0760]

[0761] 实施例C

[0762] 颗粒

[0763] 化合物23 10.0％

[0764] 绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S. 90.0％

[0765] No.25-50筛)

[0766] 实施例D

[0767] 挤出粒料

[0768]

[0769] 实施例E

[0770] 乳油

[0771] 化合物22 10.0％

[0772] 聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％

[0773] C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％

[0774] 实施例F

[0775] 微乳液

[0776]

[0777] 实施例G

[0778] 种子处理剂

[0779]

[0780] 在施用前，通常用水稀释水溶性的和水分散性的制剂，以形成含水组合物。直接应用于植物或其部分的含水组合物(例如喷雾罐组合物)通常包含至少约1ppm或更多(例如1ppm至100ppm)的本发明的一种或多种化合物。

[0781] 本发明的化合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明还可包括用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向待保护植物或其部分、或向待保护植物种子施用有效量的本发明的化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的
化合物和/或组合物可对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱真菌植物病原
体引起的病害提供控制。它们可有效地防治广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物的叶片病原体。这些病原体包括：卵菌纲，包括疫霉属(Phytophthora)病害诸如致病疫霉菌(Phytophthora infestans)、大豆疫霉
病菌(Phytophthora megasperma)、柑桔脚腐病菌(Phytophthoraparasitica)、樟疫霉
菌(Phytophthora cinnamomi)和南瓜疫病菌(Phytophthora capsici)的病害，草腐霉
枯萎属(Pythium)物种病害诸如坪草腐霉枯萎病菌(Pythium aphanidermatum)的病害，
以及霜霉科(Peronosporaceae)物种病害诸如葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)，
霜霉属病害(Peronospora spp.)(包括烟草霜霉菌(Peronosporatabacina)和寄生霜
霉菌(Peronospora parasitica))，假霜霉属(Pseudoperonospora)物种病害(包括
黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonosporacubensis))和盘梗霉菌病菌(Bremia lactucae)
的病害；子囊菌纲(Ascomycetes)，包括链格孢属(Alternaria)物种病害诸如番茄早
疫病菌(Alternaria solani)和甘蓝黑斑病菌(Alternaria brassicae)病害，球座
菌属(Guignardia)物种病害诸如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)病害，黑星
菌属(Venturia)物种病害诸如苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)病害，壳针孢
属(Septoria)物种病害诸如颖枯病菌(Septoria nodorum)和叶枯病菌(Septoria
tritici)病害，白粉菌病害诸如白粉菌属(Erysiphe spp.)(包括小麦白粉病菌
(Erysiphe graminis)和萝白粉病菌(Erysiphepolygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinula
necatur)、黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuligena)和苹果白粉病菌(Podosphaera
leucotricha)、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)物种，灰霉菌属(Botrytis)物种病害诸如草莓灰霉病菌(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia
fructicola)病害，菌核菌属(Sclerotinia)物种病害诸如油菜菌核病菌(Sclerotinia
sclerotiorum)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)、葡萄枝枯病菌(Phomopsis viticola)病害，蠕形菌属(Helminthosporium)物种病害诸如玉米大斑病菌(Helminthosporium
tritici repentis)、网纹病菌(Pyrenophora teres)物种，炭疽病害诸如黑果病菌
(Glomerella)或炭疽菌属(Colletotrichum spp.)物种病害(诸如高粱炭疽病菌
(Colletotrichumgraminicola)和西瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)病害)、以及小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)病害；担子菌纲，包括由以下病菌引起的锈菌病害：锈菌属(Puccinia spp.)物种(诸如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、条锈菌
(Puccinia striiformis)、叶锈菌(Pucciniahordei)、杆锈菌(Puccinia graminis)和柄锈菌(Puccinia arachidis))，咖啡锈菌(Hemileia vastatrix)和大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi)；其它病原体包括核盘菌(Rutstroemia floccosum)(还被称为币斑菌
(Sclerontinahomoeocarpa)；Rhizoctonia属(诸如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))；
镰孢属病菌，如粉红镰孢菌、禾谷镰孢菌和尖孢镰孢菌；大丽轮枝菌；白绢菌；云纹菌；黑涩病菌、黑斑病菌和褐斑病菌；以及其它与这些病原体密切相关的类别和菌种。除了它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonascampestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)以及其他菌种具有抵抗活性。

[0782] 一般可通过在感染之前或之后，将有效量的本发明的化合物施用到待保护的植物部分如根、杆、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中待保护植物生长的介质(土壤或沙土)上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以及由种子发育的秧苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。

[0783] 这些化合物的施用量(即杀真菌有效量)可受许多因素的影响，如待防治的植物病害、待保护的植物物种、环境湿度和温度，并且应在实际使用条件下来确定。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望植物病害控制度而需要的杀真菌有效量。
当以小于约1g/ha至约5,000g/ha活性成分的施用量处理时，叶子通常可受到保护。当以
约0.1g至约10g每千克种子的施用量处理种子时，种子和幼苗通常可受到保护。

[0784] 本发明的化合物可与一种或多种其它生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业保护作用，所述生物学活性化合物或试剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含式1的化合物(杀真菌有效量)和至少一种附加生物学活性化合物或试剂(生物学有效量)的组合
物，并且所述组合物还可包含至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。其它生物学活性化合物或试剂可配制到包含至少一种表面活性剂、固体或液体稀释剂的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其他生物学活性化合物或试剂与式1的化合物配制在一起以形成预混物，或一种或多种其他生物学活性化合物或试剂可与式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂混合在一起(例如在喷雾罐中)，或作为另外一种选择，进行依次施用。

[0785] 值得注意的是组合物，其除了式1的化合物，还包括至少一种杀真菌化合物，所述化合物选自类别(1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯杀真菌剂；(2)二甲酰亚胺类杀真菌剂；(3)脱甲基抑制剂(DMI)杀真菌剂；(4)苯酰胺类杀真菌剂；(5)胺/吗啉类杀真菌剂；(6)磷
脂生物合成抑制素类杀真菌剂；(7)羧酰胺类杀真菌剂；(8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真
菌剂；(9)苯胺嘧啶类杀真菌剂；(10)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂；(11)醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂；(12)苯基吡咯杀真菌剂；(13)喹啉杀真菌剂；(14)类脂过氧化抑制素类杀真菌剂；(15)黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂；(16)黑素生物合成
抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂；(17)羟基苯胺类杀真菌剂；(18)角鲨烯-环氧酶
抑制素类杀真菌剂；(19)多抗霉素类杀真菌剂；(20)苯基脲类杀真菌剂；(21)醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂；(22)苯甲酰胺类杀真菌剂；(23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌
剂；(24)己吡喃糖抗生素类杀真菌剂；(25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂；
(26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌糖生物合成类杀真菌剂；(27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂；(28)氨基甲酸盐类杀真菌剂；(29)氧化磷酸化解偶联杀真菌剂；(30)有机锡类杀真菌剂；(31)羧酸类杀真菌剂；(32)杂芳类杀真菌剂；(33)膦酸酯类杀真菌剂；(34)酞氨酸类杀真菌剂；(35)苯并三嗪类杀真菌剂；(36)苯磺酰胺类杀真菌剂；(37)哒嗪酮类杀真菌剂；(38)噻吩羧酰胺类杀真菌剂；(39)嘧啶酰胺类杀真菌剂；(40)羧酰胺(CAA)类杀真菌剂；(41)四环素抗生素类杀真菌剂；(42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂；(43)苯甲酰胺类杀真菌剂；(44)寄主植物防御诱导型杀真菌剂；(45)多位点接触活性类杀真菌剂；(46)不是类别(1)至(45)的杀真菌剂；以及类型(1)至(46)化合物的盐。

[0786] 这些杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。

[0787] (1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号1)通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包括托布津和甲基硫菌灵。

[0788] (2)“二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号2)旨在通过干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的类脂过氧化。实例包括乙菌利、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。

[0789] (3)“脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号3)抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所
需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑
类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、抑霉唑、 咪唑、咪鲜胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括啶斑肟。生物化学调查
研究已显示所有上述杀真菌剂为DMI杀真菌剂，如由K.H.Kuck等人在ModernSelective
Fungicides-Properties，Applications and Mechanisms ofAction，H.Lyr(编辑)Gustav Fischer Verlag：New York，1995，205-258)中所述。

[0790] (4)“苯酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号4)是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷引入到rRNA中的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，可阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真菌剂包括酰基丙氨酸、 唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵、苯霜灵-M、呋霜灵、甲霜灵和甲霜灵-M/精甲霜灵。 唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰胺。

[0791] (5)“胺/吗啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号5)抑制甾醇生8 7 14
物合成途径中的两种目标位点，Δ →Δ 异构酶和Δ 还原酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(还被称为非-DMI甾醇生
物合成抑制素)包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺环菌胺。

[0792] (6)“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。

[0793] (7)“羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号7)通过破坏克雷伯氏循环(TCA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物II(琥珀酸脱氢酶)真
菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。吡唑甲酰胺类包括福拉比、吡噻菌胺、百杀吩、萘吡菌胺、N-[2-(1S，2R)-[1，1′-联环丙基]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺和戊苯吡菌胺(N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，
3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺)。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。

[0794] (8)“羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。

[0795] (9)“苯胺嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号9)旨在抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。

[0796] (10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号10)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括乙霉威。

[0797] (11)“醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号11)通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真
菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂(还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、 唑烷二酮、二氢二 嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌酯(SYP-Z071)、啶氧菌酯和唑菌酯(SYP-3343)。甲氧基氨基甲酸酯类包括唑菌胺酯和唑胺菌酯(SYP-4155)。肟基乙酸酯类包括克收欣和肟菌酯。所述肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚
氨基]甲基]苯乙酰胺、和2-[[[3-(2，6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]
氧代]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺。 唑烷二酮类包括 唑菌酮。二氢
二 嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类包括吡菌苯威。

[0798] (12)“苯基吡咯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号12)抑制真菌内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的实例。

[0799] (13)“喹啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号13)旨在通过影响早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们可干扰造成白粉病病害的真菌发育和/或附着胞的形成。快诺芬和异丁乙氧喹啉是该类杀真菌剂的实例。

[0800] (14)“脂质过氧化抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号14)旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制脂质过氧化。此类成员诸如土菌灵还可影响其它生物过程，诸如呼吸和黑素生物合成。类脂过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1，2，4-噻二唑杀真菌剂。芳烃类杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。
1，2，4-噻二唑杀真菌剂包括土菌灵。

[0801] (15)“黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.1)抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄
主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹诺酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。

[0802] (16)“黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄
主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺类包括氰菌胺。

[0803] (17)“羟基苯胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号17)抑制在甾醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。实例包括环酰菌胺。

[0804] (18)“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号18)抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能
所需的，使得它们是产生功能性细胞壁必须的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。

[0805] (19)“多抗霉素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号19)抑制甲壳质合酶。实例包括多抗霉素。

[0806] (20)“苯基脲类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号20)旨在影响细胞分裂。实例包括戊菌隆。

[0807] (21)“醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号21)通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”(Qi)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。

[0808] (22)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号22)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括草酰胺。

[0809] (23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。

[0810] (24)“己吡喃糖抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括春雷霉素。

[0811] (25)“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括链霉素。

[0812] (26)“吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号26)抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。实例包括井冈霉素。

[0813] (27)“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号27)包括霜脲氰。

[0814] (28)“氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号28)被认为是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的实例。

[0815] (29)“氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号29)通过解偶联氧化磷酸化作用，来抑制真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌正常生长和发育。此类包括2，6-二硝基苯胺类诸如氟啶胺、嘧啶酮腙类诸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类诸如敌螨普、消螨普和乐杀螨。

[0816] (30)“有机锡类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号30)抑制氧化磷酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。

[0817] (31)“羧酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号31)通过影响脱氧核糖核酸(DNA)II型拓扑异构酶(旋转酶)，来抑制真菌生长。实例包括 喹酸。

[0818] (32)“杂芳类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号32)旨在影响DNA/核糖核酸(RNA)的合成。杂芳类杀真菌剂包括异 唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异 唑类
包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。

[0819] (33)“膦酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号33)包括亚磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。

[0820] (34)“酞氨酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号34)包括叶枯酞。

[0821] (35)“苯并三嗪类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号35)包括唑菌嗪。

[0822] (36)“苯磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号36)包括磺菌胺。

[0823] (37)“哒嗪酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37)包括哒菌清。

[0824] (38)“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号38)旨在影响ATP的形成。实例包括硅噻菌胺。

[0825] (39)“嘧啶酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号39)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。

[0826] (40)“羧酰胺(CAA)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号40)旨在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、丙森锌、valifenalate和霜霉灭。扁桃酰胺类包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]-乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]
丁酰胺、和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲
基-2-[(乙基磺酰基)氨基]-丁酰胺。

[0827] (41)“四环素抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号41)通过影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化还原酶，来抑制真菌生长。实例包括氧四环素。

[0828] (42)“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂(b42)”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号42)包括磺菌威。

[0829] (43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号43)通过使类血影蛋白离域，来抑制真菌生长。实例包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。

[0830] (44)“寄主植物防御诱导型杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号P)诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。

[0831] (45)“多位点接触型杀真菌剂”通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/预防活性。此类杀真菌剂包括：(45.1)“铜类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M1)，(45.2)“硫类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M2)，(45.3)“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M3)，(45.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M4)，(45.5)“氯腈类杀真菌
剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M5)，(45.6)“磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M6)，(45.7)“胍类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编
号M7)，(45.8)“三嗪杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M8)，和(45.9)“醌类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M9)。“铜类杀真菌剂”为含铜无机化合物，通常为铜(II)氧化态；实施例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括诸如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。“硫杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；实例包括元素硫。“二硫代氨基甲酸盐杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；实例包括代森锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺类分子孢粉；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。“氯腈杀真菌剂”：包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵和甲苯氟磺胺。“胍杀真菌剂”包括多果定、克热净、烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。“三嗪杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌杀真菌剂”包括二噻农。

[0832] (46)“不同于类型(1)至(45)杀真菌剂的杀真菌剂”包括其作用模式可能未知的某些杀真菌剂。这些成分包括：(46.1)“噻唑甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U5)，(46.2)“苯基乙酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U6)，(46.3)“喹唑啉酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U7)，(46.4)“二苯甲酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U8)，和(46.5)“三唑嘧啶类杀
真菌剂”。噻唑甲酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮包括丙氧喹
啉。二苯甲酮类包括苯菌酮。三唑嘧啶类包括辛唑嘧菌胺。(b46)类还包括3-苯并[b]噻
吩-2-基-5，6-二氢-1，4，2- 噻嗪4-氧化物、氟唑菌酰胺、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、甲氧苯啶菌、硝吡咯菌素、灭螨猛、异丁乙氧喹啉、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺酰)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯
基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙磺酰基)氨基]丁酰
胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫基]-2-[3-(2-甲氧苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、
3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基-3-亚异 唑烷基]吡啶、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙
基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸-4-氟苯酯、5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(4-甲基
哌啶-1-基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺
酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2，3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、
N′-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2，5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、
1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮、
N-[9-(二氯乙烯)-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲
基-1H-吡唑-4-甲酰胺、3-(二氟甲基)-N-[9-(二氟亚甲基)-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[9-(二溴亚甲基)-1，2，3，4-四氢-1，
4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[9-(二溴亚甲
基)-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲
酰胺、N-[9-(二氟亚甲基)-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三
氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺和N-[9-(二氯亚甲基)-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基
萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺。

[0833] 因此，值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上述类型(1)至(46)。还值得注意的是包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。尤其值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上文列出的与类型(1)至(46)相关的具体
化合物。还尤其值得注意的是，包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加表面活性剂的组合物，所述附加表面活性剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。

[0834] 可与本发明的化合物配制在一起的其它生物学活性化合物或试剂的实例是：杀昆虫剂，如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯(S-1955)、阿维菌素、印苦楝子素、谷硫磷、联苯菊酯、联苯肼酯、扑虱灵、克百威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、可尼丁、氰虫酰胺(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、赛灭净、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、嘧虫胺(UR-50701)、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧卞氟菊酯、杀螨菌素肟、久效磷、烟碱、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲(XDE-007)、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈、除虫菊酯、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂、吡啶氟虫腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯(BSN 2060)、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、硫丙磷、虫酰肼、伏虫脲、七氟菊酯、特丁硫磷、司替罗磷、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀虫脲；和生物制剂，包括昆虫致病细菌，如苏云金芽孢杆菌亚种鲇泽、苏云金芽孢杆菌亚种库尔斯塔克以及胶囊包封的苏云金芽孢杆菌的Δ-内毒素(如Cellcap，MPV，MPVII)；昆虫病原真菌，例如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)诸如HzNPV、AfNPV；以及颗粒体病毒(GV)，诸如CpGV。

[0835] 可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经遗传转化以表达出对寄生性线虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)δ-内毒素)。外部施用本发明杀真菌剂化合物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。

[0836] 农学保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括“The Pesticide Manual”第13版(C.D.S.Tomlin编辑，British CropProtection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003和The BioPesticide Manual第二版，L.G.Copping编辑，British CropProtection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001。

[0837] 对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分(总量)与式1的化合物的重量比通常介于约1∶3000和约3000∶1之间。值得注意的是介于约1∶300和约300∶1之间的重量比(例如介于约1∶30和约30∶1之间的比
率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分的生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1的化合物本身对病害的控制范围。

[0838] 在某些情况下，本发明的化合物与其他生物活性(尤其是杀真菌性)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成
分量，同时确保有效的害虫防治，一直是人们所期望的。当在施用量下发生杀真菌活性成分协同作用，赋予农学上符合要求的真菌防治度，此类组合可有利地用于降低作物产品成本，并且降低环境载荷。

[0839] 值得注意的是，式1的化合物与至少一种其他杀真菌活性成分的组合。尤其值得注意的是，其中其它杀真菌活性成分具有与式1的化合物不同作用位点的此类组合。在某些情况下，与至少一种具有类似防治范围但是不同作用位点的其它杀真菌活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加杀真菌活性成分，所述活性成分具有类似控制范围，但是具有不同的作用位点。

[0840] 尤其值得注意的是除了式1的化合物以外还包含至少一种以下化合物的组合物，所述化合物选自：(1)亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)杀真菌剂；(2)霜脲氰；(3)苯酰胺杀真菌剂；(4)丙氧喹啉(6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮)；(5)百菌清；(6)作用在真菌线粒体呼吸电子转移位点复合物II上的羧酰胺类化合物；(7)快诺芬；(8)苯菌酮；
(9)环氟菌胺；(10)嘧菌环胺；(11)铜化合物；(12)邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂；(13)三乙膦酸铝；(14)苯并咪唑类真菌剂；(15)赛座灭；(16)氟啶胺；(17)丙森锌；(18)霜霉威；
(19)井冈霉素；(20)二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂；(21)草酰胺；(22)氟吡菌胺；(23)双炔酰菌胺；(24)作用于磷脂生物合成和细胞壁沉积的羧酸酰胺；(25)烯酰吗啉；(26)非DMI型甾醇生物合成抑制剂；(27)甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制剂；(28)bc1复合物杀真菌剂；以及(1)至(28)中化合物的盐。

[0841] 杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。

[0842] 甾醇生物合成抑制剂(类别(27))可通过抑制甾醇生物合成途径中的酶来控制真菌。抑制脱甲基酶的杀真菌剂在真菌甾醇生物合途径中具有常见的作用位点，涉及在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的第14位点处抑制脱甲基作用，所述羊毛甾醇或24-亚甲
基二氢羊毛甾醇是真菌中的甾醇前体。在此位点作用的化合物通常被称为脱甲基酶抑制
剂、DMI杀真菌剂或DMI。脱甲基酶在生物化学文献中有时被称为其他名称，包括细胞色素P-450(14DM)。脱甲基酶描述于例如J.Biol.Chem.1992，267，13175-79，以及其中引用的参考文献中。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。
咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、 咪唑、咪鲜胺和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学调查研究已显示所有上述杀真菌剂为DMI杀真菌剂，如由K.H.Kuck等人在Modern
Selective Fungicides-Properties，Applications andMechanisms of Action，H.Lyr(编辑)，Gustav Fischer Verlag：New York，1995，205-258)中所述。

[0843] bc1复合物杀真菌剂(类别28)具有的杀真菌作用模式可抑制线粒体呼吸链中的bc1复合物。bc1复合物在生物化学文献中有时被称为其它名称，包括电子转移链中的复合物III，以及辅酶Q-H2：细胞色素c氧化还原酶。此复合物以酶委员会号EC1.10.2.2独特
标识。bc1复合物描述于例如J.Biol.Chem.1989，264，14543-48；Methods Enzymol.1986，
126，253-71；以及其中所引用的参考文献。已知甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂诸如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、克收欣、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯和肟菌酯具有此作用模式(H.Sauter等人的Angew.Chem.Int.Ed.1999，第38卷，1328-1349页)。抑制线粒体呼吸链中bc1复合物的其它杀真菌化合物包括 唑
菌酮和咪唑菌酮。

[0844] 亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)(类别(1))包括诸如代森锰锌、代森锰、丙森锌和代森锌的化合物。苯酰胺类(类别(3))包括诸如甲霜灵、苯霜灵、呋霜灵和恶霜灵的化合物。羧酰胺类(类别(6))包括如啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰苯胺、氟酰胺、呋吡菌胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻氟菌胺、吡噻菌胺以及N-[2-(1，3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(PCT专利公布WO 2003/010149)的化合物，并且已知通过破坏呼吸电子传送链中的复合物II(琥珀酸脱氢酶)来抑制线粒体的作用。铜化合物(类别
(11))包括诸如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括诸如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。邻苯二甲酰亚胺(类别(12))包括诸如灭菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑杀真菌
剂(类别(14))包括苯菌灵和多菌灵。二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂(类别(20))包括
乙菌利、菌核利、异菌脲、异酰菌酮、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。

[0845] 非DMI型甾醇生物合成抑制剂(类别(26))包括吗啉类和哌啶类杀真菌剂。吗啉类和哌啶类杀真菌剂是在比通过DMI甾醇合成(类别(27))获得的抑制作用更晚处来抑制
甾醇生物合成途径步骤的甾醇生物合成抑制剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶。

[0846] 还值得注意的是式1的化合物与下列化合物的组合：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、多菌灵、百菌清、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、氟环唑、腈苯唑、氟硅唑、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、唑菌酮、咪鲜安、吡噻菌胺和白克列(啶酰菌胺)。

[0847] 为更好地控制由真菌植物病原体引起的植物病害(例如降低使用量或更广谱的受控植物病原体)或获得更好的抗性管理，优选本发明化合物与杀真菌剂的混合
物，所述杀真菌剂选自：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、环唑醇、氟环唑、氟硅唑、叶菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、 唑菌酮和吡噻菌胺。

[0848] 具体地讲，优选的混合物(化合物编号参见索引表A-C中的化合物)选自：化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与唑嘧菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与嘧菌酯的组合，化合物23、化合物
11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与百杀吩的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与啶酰菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与环氟菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物
13、化合物18、化合物19或化合物22与环唑醇的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与醚菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物
18、化合物19或化合物22与氟环唑的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与 唑菌酮的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与苯锈啶的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与丁苯吗啉的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与氟吡菌酰胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与氟硅唑的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与氟噻菌净的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物
22与萘吡菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与异噻菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与克收欣的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与双炔酰菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与消螨普的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与叶菌唑的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与苯氧菌胺/苯氧菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与苯菌酮的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与戊苯吡菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与吡噻菌胺的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与啶氧菌酯的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与丙环唑的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与丙氧喹啉的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与丙硫菌唑的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与唑菌胺酯的组合，化合物
23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与唑胺菌酯的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与唑菌酯的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与吡菌苯威的组合，化合物23、化合物
11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与快诺芬的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与戊唑醇的组合，化合物23、化合物11、化合物
13、化合物18、化合物19或化合物22与异丁乙氧喹啉的组合，化合物23、化合物11、化合物
13、化合物18、化合物19或化合物22与肟菌酯的组合，化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与灭菌唑的组合以及化合物23、化合物11、化合物13、化合物18、化合物19或化合物22与霜霉灭的组合。

[0849] 以下测试表明本发明的化合物对于具体病原体的控制功效。然而，由所述化合物提供的病原体控制保护不限于这些菌种。化合物的描述参见索引表A-C。以下索引表中使用如下缩写：t为叔、Me为甲基、Et为乙基且t-Bu为叔丁基。缩写“Ex.”代表“实施例”，并且跟随有数字，表示其中制备所述化合物的实施例。

[0850] 由本文所述方法制得的本发明化合物示于索引表A-C中。就质谱数据(AP+(M+1))+ +而言，记录的数值是采用大气压化学电离(AP)，由质谱观测到的H(分子量为1)加在所述
分子上获得M+1峰所形成的母分子离子的分子量(M)。没有报导包含多个卤素的化合物出
现的间隔分子离子峰(例如M+2或M+4)。

[0851] 索引表A

[0852]

[0853]

[0854]

[0855]

[0856] *1HNMR数据参见索引表C。

[0857] **对于1H NMR数据，参见合成实施例。

[0858] 注释：化合物15和16为肟异构体。

[0859] 索引表B

[0860]

[0861]

[0862] 索引表C

[0863]

[0864] a 1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合由(s)-单峰、(d)-双峰、(t)-三重峰、(m)-多峰、(dd)-双重双重峰、(dt)-双重三重峰、(brs)-宽的单峰、(br t)-宽的三重峰来标明。

[0865] 本发明的生物学实施例

[0866] 制备测试A-C中测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物溶解于量等于最终体积3％的丙酮中，然后以适当的浓度(以ppm为单位)悬浮在丙酮和纯化水(按体积50/50混合)中，所述纯化水包含的表面活性剂 250014(多元醇酯)。然后将所得的测试悬
浮液用于测试A-C中。在测试植物上喷洒40ppm测试悬浮液至流失点等同于160g/ha的施
用率。

[0867] 测试A

[0868] 用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病的致病原)孢子悬浮液感染葡萄幼苗，并且在20℃的饱和气氛中培养24h。在短时间干燥后，将测试悬浮液喷雾在葡