诊断器械和流程

摘要

具有能够运行标准化免疫监控面板的细胞分析系统的诊断器械。该系统能够包括通过连续流程的自动化和一体化标本取样方法。该器械可包括探针清洗台、程序机、盒式自动装载器、条形编码系统和/或密封区域公共接口。提出用于器械和流式细胞器质量保证的改善的最佳化测试。提出的方法分析用于测定器械性能和/或样本质量的群体分离。该方法也可使用群体分离来测定样本和/或运行质量。

权利要求

1.一种用于分析标本管中的细胞样本的系统，其特征在于，所述系统包括：槽；

混合台，所述标本管在所述混合台上被置于摇动运动中；

探针，所述探针可移位在所述槽之上；

流式细胞器，所述流式细胞器被耦合到所述槽；以及处理器；

其中所述处理器引导：

所述标本管垂直定向；

所述探针将所述细胞样本从垂直的标本管转移到所述槽；以及所述流式细胞器从所述槽抽吸出所述细胞样本并且分析所述细胞样本。

2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述标本管被保持在管盒中。

3.如权利要求2所述的系统，其特征在于，进一步包括被耦合到所述混合台的自动装载器，所述自动装载器包含保持所述管盒的盒队列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的系统，其特征在于，所述标本管包含盖，并且所述处理器引导所述探针刺穿所述盖以转移所述细胞样本。

5.如权利要求1-3中任一项所述的系统，其特征在于，所述处理器引导所述探针将试剂添加到所述槽。

6.如权利要求5所述的系统，其特征在于，进一步包括支持试剂小瓶的试剂台，所述试剂小瓶收容所述试剂，所述探针可移位在所述试剂台之上，其中所述处理器引导所述探针从所述试剂小瓶中转移所述试剂，以及其中所述处理器在引导所述流式细胞器从所述槽抽吸之前，调度出用于使所述试剂和所述细胞样本在所述槽中混合的潜伏时间。

7.如权利要求1-3中任一项所述的系统，其特征在于，进一步包括被耦合到所述探针的单轴跟踪器，所述单轴跟踪器在所述槽和所述混合台之间延伸。

8.如权利要求7所述的系统，其特征在于，进一步包括被耦合到所述槽的接口机构，其中所述单轴跟踪器包含在所述接口机构之上的沉积位置，其中所述槽是多个槽中的一个槽，其中板基座支持所述多个槽，并且旋转轴被布置成与所述板基座正交，其中所述处理器引导所述接口机构以相对于所述旋转轴定位所述板基座并且绕所述旋转轴旋转所述板基座，以使所述多个槽中的每个槽能够在所述沉积位置之下被对准。

9.如权利要求1-3中任一项所述的系统，其特征在于，所述样本是血液样本。

10.一种用于分析样本的系统，其特征在于，所述系统包括：收容区域，所述收容区域包含收容第一样本的第一槽；

接口机构，所述接口机构被耦合到所述收容区域，板基座支持所述收容区域，并且旋转轴可相对于所述板基座移动；以及处理器，所述处理器控制所述接口机构以使所述板基座绕所述旋转轴旋转来对准所述第一槽，用于抽吸出所述第一样本到流式细胞器中。

11.如权利要求10所述的系统，其特征在于，所述收容区域包含收容第二样本的第二槽，并且所述处理器控制所述接口机构，以相对于所述板基座定位所述旋转轴，并使板基座绕所述旋转轴旋转来对准所述第二槽，用于抽吸出所述第二样本到所述流式细胞器中。

12.如权利要求10-11中任一项所述的系统，其特征在于，进一步包括递送所述第一样本的探针，其中所述收容区域包含第二槽，并且所述处理器引导所述接口机构以相对于所述板基座定位所述旋转轴，并使所述板基座绕所述旋转轴旋转以将所述第二槽定位到所述探针。

13.如权利要求10-11中任一项所述的系统，其特征在于，所述第一槽包括微量滴定板。

14.一种系统，其特征在于，包括：

制备臂；

流式细胞器，所述流式细胞器被耦合到所述制备臂；以及处理器，所述处理器被耦合到所述制备臂和所述流式细胞器，其中所述处理器：

引导所述制备臂，以形成第一试剂和基准样本的第一混合物，以及形成第二试剂和所述基准样本的第二混合物；

引导所述流式细胞器，以分析所述第一混合物和所述第二混合物；以及使所述系统适合基于所述第一混合物的分析，确定第一测试结果；并且不使所述系统适合基于所述第二混合物的分析，确定第二测试。

15.如权利要求14所述的系统，其特征在于，所述分析包含：考虑所述第一混合物中的所述两种细胞群体的重叠量，以及将所述第一混合物中的所述两种细胞群体的所述重叠量与群体精密度值进行比较。

16.如权利要求15所述的系统，其特征在于，所述分析通过计算所述第一混合物中的所述两种细胞群体中的每种细胞群体的平均通道数的差值与所述第一混合物中的所述两种细胞群体中的每种细胞群体的标准偏差的差值的比率，来考虑所述第一混合物中的所述两种细胞群体的所述重叠量。

17.如权利要求15-16中任一项所述的系统，其特征在于，所述群体精密度值至少是-3。

说明书

诊断器械和流程

背景技术

[0001] 本发明通常涉及诊断器械和用于诊断器械的质量保证系统，以及更具体而言，涉及具有诸如流式细胞器的光谱分析仪的细胞分析诊断器械及其质量保证系统。

[0002] 发明概述

[0003] 在本领域中使用流式细胞器的细胞分析器械是已知的。例如，参见通过引用合并到本文中的序号为11/825,523的美国专利申请。流式细胞器引导颗粒流通过通过感应区，在感应区中能够通过光束来激励颗粒。光束使颗粒发荧光和/或散光，并且发射的光由滤波器分离成电磁（EM）光谱的部分。通过研究经滤波的EM光谱，能够进行细胞含量的分析，并且能够报告一些特性和值。

[0004] 在一个图示的实施方案中，所提出的系统涉及基于荧光的细胞分析系统，其能够运行标准化的免疫监控仪表板。所提出的系统在单个紧凑的器械中组合了自动标本/样本制备（例如，血液样本、骨髓、组织、血清、尿、滑液、脊柱、腹膜、复合物、或任意其它类型的流体或样本）和分析。单个器械提供了改进的精度、最小临床交互（以及因此最小临床训练）、更快的处理时间以及范围从单样本到多样本处理的处理选项。有利的是，可以连续地处理并分析多个样本。

[0005] 可以设置标本自动装载器以用于中等至高等容量的检验室。根据本文公开的实施方案，临床医师可将样本管装载到系统中（或者通过自动装载器或单样本插通前门）并且走开，无需跟踪。例如，因为单个器械能够以待执行测试所需的精准次序和时间来执行全部那些步骤，所以临床医师无需返回而在制备和分析器械以及计算机之间转移样本。另外，所提出的系统允许对每个样本进行多种类型的测试，而不放缓或影响对毗邻或随后样本执行的测试。例如，假设样本A可接受分别需要持续5分钟、7分钟和15分钟的测试4、5和6，而假设样本B可接受分别需要持续5分钟、10分钟和8分钟的测试4、7和8。

[0006] 利用所提出的装置，可以同时装载假设样本A和B（以及其它样本），并且可以所接收到的次序来开始样本制备。制备后可进行样本分析，以使得在样本B结束其制备时样本A可以开始分析。与不同样本制备和分析相关的所有动作可无需临床医师干预来进行。而且，获得可报告结果的数据分析为自动化的（即关口、区域、和光标的设置以及可疑结果的标记或通知）

[0007] 而且，临床医师可以随时插入附加样本，并且这些样本可根据临床医师的需要推进到在自动装载器中等待的任何样本上方。简而言之，用于可在任意时间将样本输入所提出的装置，并且通过所提出的装置来处理反应定时、分析定时、以及所有其他顺序。因为各样本可具有完全不同的参数组、反应时间、试剂、以及待进行的分析，所以所提出的装置将根据应用至样本和期望测试的具体要求来追踪各样本的所有这些数据和过程。

[0008] 在另一示出的实施方案中，可将质量保证系统应用至基于荧光的细胞分析体系，其能够运行标准化免疫检测监控面板。所提出的体系可联合自动化标本/样本制备（例如血液样本、骨髓、血清、尿、滑液、脊柱、腹膜、复合物、或任意其它类型的流体或样本）以及例如在单一、紧凑型器械中可完成的分析来使用。

[0009] 早期流式细胞器为定制型机器，并且通常认为其稳定性低。最终，通过出售制造的同一台器械可用于两种用途的公司来制造流式细胞器。然而，流式细胞器依旧是非常灵敏的器械，并且保持器械完全对齐（即任选最佳化）依旧是个挑战。最终，使用更新技术最小化与保持器械任选最佳化相关的挑战；然而，问题依旧存在于流式细胞计量工业中，并且大部分流式细胞计量实验室在工序每天开始时进行测试以确认最佳化。

[0010] 在流式细胞器上运行测试工序通常关注确保流式细胞器可任选最佳化。生产商和临床医生长期依赖荧光“珠”（亦称为“微球体”）以测定流式细胞器的最佳化。简而言之，测试显示流式细胞器是否可以检测不同类型荧光珠之间的差别。据示出这些珠子与流式细胞器的实际操作相关，尽管报告的数据并不必然对待进行的临床测试明显。

[0011] 珠球试验之后为另一测试，从而确保使用的试剂可恰当地运行。要求经流式细胞器本领域培训的用户做决定--部分依据实验或他们自身观点-对于流式细胞器是否充分“最佳化”，从而使它可进行当天所需要的诊断测试。

[0012] 对于器械和流式细胞器质量保证提出改善的最佳化测试。所提出的方法分析用于测定器械性能的群体分离(population separation)（使用空闲光散射器(off light scatter)、ECV和/或荧光的软件计算）。对于样本质量保证可使用另一方法。使用空闲散射器、ECV和/或荧光的类似软件计算，这些方法也可使用用于测定样本和/或运行质量的群体分离。

[0013] 在考虑例示当前所了解的实施本发明的最佳方式的优选实施方案的下面的详述时，公开的附加特征对于本领域技术人员而言将变得显而易见。

[0014] 附图简述

[0015] 发明详述尤其参照附图，其中：

[0016] 图1是诊断器械的一个实施方案的立体图，其中显示的是器械与标本自动装载器耦合，以及该器械包括流式细胞器；

[0017] 图2是图1所示的诊断器械的部分的放大立体图；

[0018] 图3是图1-2的诊断器械的前视立体图，示出了操作中的器械；

[0019] 图4是能够一次对单个标本管进行采样的诊断器械的部分的放大视图；

[0020] 图5是图1-4所示的所提出诊断器械的外壳的前视立体图；

[0021] 图6是另一实施方案的外壳的前视立体图，其中标本自动装载器被移除并且标本管插通前门；

[0022] 图7是根据本发明具有极好分离的两群体组数据的示图；

[0023] 图8是根据本发明具有极好分离的两群体组数据的示图；

[0024] 图9是根据本发明具有中等分离的两群体组数据的示图；以及

[0025] 图10是根据本发明具有较差分离的两群体组数据的示图。

[0026] 发明详述

[0027] 在图1-6中示出了本公开的诊断器械10的形式的一个实施方案。在图示的实施方案中，可以看出自动装载器部分12具有装载于其上的多个标本盒14。在该实施方案中，盒14可装载有多个相同的标本管或小瓶（下文称为“管”）16、各种标本管16或仅单个标本管16。然后，盒从上面装载到自动装载器部分12中并且按所接收到的次序进行处理。在可选方案这，即，当需要更快的单样本处理时，标本管可直接插入可选的标本入口点即门18（图5中可见）并且在任何等待的盒14之前进行处理，如图4所示。这使得临床医师可以立即进入测试，能够立即运行测试，从而按临床医师的需要中断（但是不会不利地影响）其它标本管的测试。另外，可通过手动方式插入已经受损或无条形编码（下面讨论）的标本管。

[0028] 如下面详细说明的，一旦接收到标本管16（或标本管盒14），诊断器械10示例性地执行以下步骤。可构思的是，这些步骤可通过器械10来执行而无需临床医师的干预，并且可以根据要执行的特定测试来修改、添加或消除步骤。应当理解的是，尽管在所有公开的实施方案中讨论了血液管，可构思出其它类型的体液和样本在公开的范围内，并且能够在所提出的器械10中进行分析。例如，可以如下面大致所述对骨髓、血清、尿、滑液、脊柱、腹膜、复合物（plural）以及其它类型的流体或样本进行测试和分析。

[0029] ·在仍处于标本管16中的同时混合（例如，摇动）样本（在自动装载器的实施方案中）

[0030] ·穿透标本管16的盖并且对必需量的标本进行采样

[0031] ·读取条形码（或任何其他形式的标志/标识）以确认样本/患者ID和/或确认管的类型/尺寸

[0032] ·匹配所需的ID、待执行测试以及试剂，并且指定计算机跟踪的序号

[0033] ·将标本/样本放置到收容区域20（例如，显示为图1-3中的微量滴定板）中的选定空管或槽中，以进行进一步处理

[0034] ·按适当的序列和正时添加适合的试剂以正确地制备待执行测试的样本[0035] ·允许样本在规定潜伏时间（基于试剂可变）内与试剂反应

[0036] ·将样本分配到收容区域20中的多个管/槽中（如果测试期望或需要）

[0037] ·经由条形码或其它类型的跟踪装置（例如，RFID）来跟踪所有的样本、盒、试剂和相关位置

[0038] ·从收容区域中定时抽吸制备好的样本/试剂组合并且经由流式细胞器对其进行分析（在制备后续样本的同时）

[0039] ·根据临床医师发起的决策规则自动验证结果或保存结果以供查看。

[0040] 器械10设计为提供自动且集成的标本采样，意味着可以在器械10内且通过器械10来执行上述步骤中的每个（如果特定测试需要），而不使用附加的诊断设备。而且，根据临床医师的需求，这些步骤可以在不与临床医师进行任何交互的情况下来完成。然而，应当理解，可配置器械10以在出现错误或其他情况下警示临床医生。

[0041] 在图示的实施方案中，器械10使用单轴探针承载器22，单轴探针承载器22容许在探针承载器22沿单轴跟踪器24移动的同时来执行各种功能。例如，探针承载器22（以及因此探针26）可定位为当探针承载器22处于位置A时从管16中抽取样本，能够将样本沉积到收容区域20中的位置B处，并且能够在位置C处对试剂进行采样。如果样本放置在可枢转盘36中的任意点处（即，用于样本的立即处理），则器械10将感应到样本的存在并且将其插入到在自动装载器12中等待处理的任何样本的前面。探针承载器22随后将移动至位置D，以使探针26能够从放置在可枢转盘36中的管进行采样。在样本沉积以根据待执行的特定测试所需与样本反应之前或之后（或者之前以及之后），试剂沉积到收容区域20中以及可如下所讨论进行自身追踪。

[0042] 步骤可按下面的次序执行。然而，可构思的是，一些测试可略过一个或多个步骤，或者可以修改步骤从而实现期望血液测试的最佳测试结果。

[0043] 首先，标本管16可装载到适用于待使用的特定标本管16的预配置盒14中。例如，标本管16可为常见尺寸13mm×75mm的标本管，在此情况下，可以使用图1和图3中所示的五管盒14。然而，应当理解的是，本发明可以使用各种尺寸和类型的标本管16，并且可相应地设计盒14。盒14可甚至配置为保持各种标本管16。如上所述，各种尺寸的标本管16也可以通过门18分别插入，如图5所示。

[0044] 如果标本管16具有盖32，则标本管（由盒14保持）可以摇动医师血液在管内搅拌并且使其更加均质（为了进行更精确的采样）。这种摇动发生于台A处，并且可以看出盒14处于图3所示的其摇动后位置处。

[0045] 在盒14摇动的过程中，可以引导探针承载器22移动到台C并且开始对适当部分的试剂34进行采样以便执行测试。然而，如果测试不构思为试剂34在血液样本之前放置到收容区域20上，则探针承载器22可以在对来自管16的血液进行采样之后执行该步骤。

[0046] 试剂34可以保持在小瓶中，可以看出位于位置C处。然而，试剂可以可选地或另外保持在位于任何地点的储器中，诸如板基座30（图1-2所示）上或者可以例如直接垂直延伸至探针26的其它区域（未示出）中。

[0047] 如上所述，诊断器械10还可设计为使得临床医师能够经由外门18插入标本管16。为了与此适应，管接收器38设置在所示的器械10中，并且该管接收器可以容纳各种类型的标本管16中，包括儿科用管，从图2-4中可以看粗。在图示的实施例中，标本管16由可枢转盘36保持，可枢转盘36容许容易地接近并取回标本管16。在图3所示的可选实施方案中，标本管16可由可旋转盒40保持。

[0048] 在对标本和/或试剂34进行采样期间和之后，探针承载器22可移动至探针清洗台28，从而能够清洗探针26。清洗探针26防止交叉感染并且因此防止不精确的测试结果。

[0049] 在对管内（即，台A处）的标本进行成分混合之后，标本由探针26采样并且沉积到收容区域20中的预定槽或管中。根据要执行的测试，标本样本可放置于多于一个的槽或管中，并且可以提前抽吸出相应量的标本（诸如血液）。然后，如上所述在清洗台28处对探针26进行清洗。

[0050] 根据在将标本样本沉积到收容区域20中之后是否将试剂添加到标本样本中，探针承载器22可以移动至台C以对适合的试剂34进行采样。再次，如果添加多于一种的试剂，在每种试剂34采样之间以及在最后对试剂34采样之后，在清洗台28处对探针26进行清洗。

[0051] 为了将标本样本和试剂沉积到收容区域20中的每个槽或管中，板基座30可以位于旋转轴线上以使每个槽或管可呈现于26，这取决于板基座30的旋转点。在通过引用合并于本文中的美国专利申请11/804,721中公开了板基座30的配置和旋转运动。

[0052] 当构思为多轴探针承载器也可以实现这些目标时，对于单轴装置存在一些优势。例如，单轴装置需要较少的零件和较少的编程，产生较少的器械10的印迹，更易于对准，更可靠且更稳定，并且最终在台之间移动更快。

[0053] 在放置于槽或管中之后，标本样本留下以在指定时间量内与试剂反应（取决于试剂和待执行的测试），然后通过流式细胞器处理以进行分析。可构思的是，还可以合并其它测试设备，诸如使用用于细胞定尺寸和区分的电子容量或利用吸收进行血红蛋白测量的设备。

[0054] 方便的是，收容区域20用作样本制备和分析之间的普通接口。而且，收容区域20可以包括固定的或可拆除的和/或一次性或可再用的部件，容许临床医师选择在使用之后丢弃整个接口（如微量滴定板的实施例中所述）。通过用作制备臂和分析臂之间的普通接口，收容区域20使系统更少出错并且受更少的外部或环境影响。

[0055] 处理器以及配置在处理器上运行的软件调度程序（未示出）也并入所公开的系统中。软件调度程序可编程为例如重新计算固定反应动力学的可用窗（在保持可再现反应动力学的同时优化吞吐量）（即，抗体潜伏期、RBC溶解时间、反应淬火时间等）。

[0056] 还可构思的是，在操作期间可以为多个项进行条形编码和跟踪。能够通过软件调度程序来注册这种条形编码和跟踪。例如，条形码可分配给试剂小瓶34、标本管16（对于不同的患者和/或尺寸使用不同的条形码）、鞘流体、普通接口（即，收容区域20）、制备试剂、颗粒试剂、盒14等。通过对这些项进行条形编码，能够跟踪各种重要信息，诸如试剂使用/消耗、每个试剂瓶剩余多少次测试、开口容器呼气、闭环容器呼气、分析值等。

[0057] 软件调度程序可配置为执行以下步骤。

[0058] ·判定此时是否可以添加新样本，并且如果另外的活动需要优先则保持远离门或多装载器（随意接近）。

[0059] ·通过调节非动力学反应（如果有的话）或具有更宽可接受窗的动力学反应来使得样本门18的不可用效果最小化。

[0060] ·使得碰撞效果最小化，并且通过限定每个动力学反应的可接受窗来优化吞吐量。

[0061] ·花费预定时间量（按时停止/固定样本量）的力分析

[0062] ·每个周期使用预定时间（获取血液，添加试剂，包含混合、分析），从而能够正确地调度所有的活动。

[0063] ·在判定将新样本添加到调度程序中是否可接受时使所有调度的采样时间窗开始生效，并且调度该新样本以使其所有活动在预定时间发生。

[0064] ·在判定是否能够实现调度时使硬件资源和物理硬件碰撞开始生效。

[0065] 与本文公开的软件调度程序结合使用器械10，首次结果（TFR）可小于15分钟，随后大约每90秒报告结果。吞吐量可以大于每天300个样本，并且可以在一天中更快且更早的报告结果，所以能够显著地提高检验室的容量。

[0066] 在示出的实施方案中，获得可报告结果的数据分析为自动化的(即关口、区域、和光标的设置以及可疑结果的标记或通知)。标记/通知方面可称为系统中自动-确认特征。

[0067] 由于所有的样本制备和分析完全集成到一个器械10中，临床医师不需要执行慢且冗余的“批处理”，其中收集样本并且一旦收集到足够数量开始处理，即使用整组样本通过血液处理的每个步骤进行处理。相反，器械10配置为自动在收容区域20中制备患者样本，因此不存在要加标签和跟踪的子管，并且需要极少的血液和试剂。样本可以随时装载到系统上，在示例性的实施方案中，每个样本将在月15分钟内自动被处理并且离开系统管线。随后的样本可以大约90秒的间隔离开系统管线，但是精确的时间将根据待执行的测试以及所需的样本制备时间而变化。

[0068] 重要的优势是为检验室节约成本。不仅能够在一天内利用一个系统处理更多的样本，系统成本更低、试剂成本更低并且减少劳动力。因此，拥有和操作器械10的总成本显著降低。

[0069] 现有技术的处理和系统使用它们的多个模块和计算机屏幕，占用10和13英尺之间的宝贵工作台空间。相反，诊断器械10紧凑，测量仅31英寸宽，包含自动装载器部分12。图6所示的实施方案不具有自动装载器部分，需要甚至更小的印迹。触摸屏计算机/屏幕（未示出）还可以方便地放置到系统顶部，保持印迹小且为检验室腾出宝贵的空间。

[0070] 可构思的是，所提出的系统对于进行合约研究、药物开发以及大学医疗中心和基准实验室的研究的运行一个或多个固定免疫监视仪表板的临床研究者是理想的。进一步构思的是，标准化的免疫监控仪表板可以监控免疫机能缺陷（HIV-AIDS）、自动免疫疾病、器官移植反应、感染性疾病、肿瘤学及其它。

[0071] 对于具有流式细胞器的诊断装置常见担忧是在流式细胞器中光学器件倾向于随着时间最佳化降低。因此，需要测试与通过流式细胞器装置进行的实际测试相关的性能各方面的方法。

[0072] 通常，两种特征可用作性能：

[0073] 1.分辨率（测定具有相同荧光量的两种颗粒以及指定它们相同值的能力）；以及[0074] 2.灵敏度（区分暗淡颗粒和稍微明亮颗粒的能力）。

[0075] 为了测定这些特征，“微球体”或“珠球”通常用于工业中。这些微球体通常从例如已知荧光值的荧光团-标记的材料构建。当这些微球体通过流式细胞器时，已经进行反映待通过流式细胞器测定的分辨率和灵敏度值的某些测试。

[0076] 珠球试验之后为另一测试，从而确保使用的试剂可恰当地运行。要求经流式细胞器本领域培训的用户做决定--部分依据实验或他们自身（可变的）观点-对于流式细胞器是否充分“最佳化”，从而使它可进行当天所需要的诊断测试。

[0077] 通常，对于珠球和工业中主要试剂测试，通过流式细胞器进行的诊断测试具有不同最小分辨率和灵敏度需求。通常出现珠球和试剂测试向临床医生显示流式细胞器并非最佳化的情况，然而实际上，流式细胞器充分运行以进行所需诊断测试-它仅未通过假设的珠球和试剂测试。

[0078] 因此，期望利用诸如血液对照的已知患者样本，使得分辨率或灵敏度的任何缺陷可限制为试剂和器械性能。当使用诸如血液对照的已知患者样本时，仅试剂和器械性能可影响测试的分辨率和灵敏度结果。

[0079] 根据本发明的另一实施方案，已知患者样本用作对照样本/初始测试样本。已知患者样本的特征在于具有可辨识群体，例如至少两种细胞，其可与通过特定器械诊断的待诊断群体类似或相同。在进行的标准化免疫监控面板的诊断装置的例子中，例如图1-6中所显示，已知样本具有包括待通过器械10测定的细胞种类(例如CD4+T细胞)的细胞内容物。

[0080] 根据本发明的该实施方案，一旦已知患者样本运行通过待评估的器械10，则结果应当显示器械10是否能够检测多种细胞群体。如果器械的分辨率和灵敏度最佳化，则结果应当显示不同细胞群体。可将软件用于以本文所述方式来计算空闲光散射器、ECV和/或荧光数据。

[0081] 以下为可在所得器械数据上进行的计算以确定发现群体分离有效性的例子。可使用通过流式细胞器检测的两群体所得数据对数(“log”)值，而非原始数据，从而去除通道数和函数标准偏差之间变化量。标绘在对数比例上的来自两群体的示例性数据示图可参见图7。

[0082] 然后将平均通道数（例如待观察的两群体之间，显示在图7-10中）之间差值除以群体两标准偏差点之间差值，从而得到在负无穷大和1之间的参数。为了方便读取，将该数字乘以10，并且将其与以下所阐述的刻度比较。在本文中所得数字称为“群体精密度值(Population Accuracy Value)”。

[0083] 如果两群体非常不同，即至少99%的细胞群体彼此分离（如图7所示），计算得到在3-10之间群体精密度值。认为该群体精密度值表明该群体具有“极好”分离。

[0084] 如果两群体未显示非常不同，例如如果得到群体精密度值为0-3之间，可认为该分离“良好”。这与彼此分离的至少95%的群体相关，并且群体标绘的例子可参见图8。

[0085] 当得到的群体精密度值为0，则两群体的标准偏差在该点处重叠。在该点处，约5%的群体重叠。

[0086] 当得到的群体精密度值为-3至0时，因为大于5%的群体重叠，可认为群体分离“中等”。具有该值的群体分离例子可参见图9。

[0087] 最后，当得到的群体精密度值降低至低于-3时，因为群体之间分离不明显，可认为群体分离为“差”，但是结果可能非决定性。落在该范围的群体分离例子显示在图10中。

[0088] 下表为在测试已知患者样本以确定流式细胞器是否最佳化运行之后可通过临床医生使用的示例性表格。

[0089]群体精密度值的数值范围 意义
3-10 极好分离，使得>99%的群体彼此分离。
0-3 良好分离>2SD或约95%的群体彼此分离。
0 群体接触为2SD的点。约5%的群体重叠。
-3至0 中等分离，大于5%的群体重叠。
<-3 较差分离，当数值变小时分离变差。

[0090] 通过使用该点体系，临床医生和/或流式细胞计制造商可设置建议流式细胞器工作的标准值。这有助于排除不必要的可由流式细胞器进行假设珠球测试故障时导致的服务电话。而且，公开的点体系使得临床医生可确定何时流式细胞器装置可进行某些测试，但可能未充分最佳化以进行其他测试。

[0091] 对于器械和流式细胞器质量保证提出本文所公开的改善的最佳化测试。所提出的方法分析用于测定器械性能的群体分离。使用类似的空闲散射器、ECV和/或荧光计算软件，该方法还可使用群体分离测定样本和/或运行质量。

[0092] 公开的实施方案还可用于在特定测试中得到测定器械10的分辨率和灵敏度的特定参数统计数值，以及依据运行测试充分性将其定量。然后可将这些统计数值用于确定在测试中使用的材料是否充足。例如，可将统计数值用于确定血细胞计数器/试剂包装的最小分辨率和灵敏度需求，然后在任何患者运行测试时分析血细胞计数器/试剂包装是否恰当进行。也可将统计数值用于确定来自之前患者样本数据是否应当接受为准确。终点结果也可为测试定量性能的数值平均值。

[0093] 尽管公开了易于实现各种变型例和可选的形式，其具体的示例性实施方案已在附图中通过实施例的方式示出并且在本文中进行详细说明。然而，应当理解的是，不意在将公开局限于公开的特定形式，而是相反，本发明旨在覆盖落在如随附的权利要求书限定的本公开的精神和范围内的所有的变型例、等同方案和可选方案。

[0094] 通过本公开的各个特征可以得到多个优点。应当注意的是，本公开的各个部件的可选实施方案可以不包含所述的全部特征，但是仍获益于这些特征的优点中的至少一些优点。本领域技术人员可以容易地设计出它们自己的并入本公开的一个或多个特征并且落在本公开的精神和范围内的诊断装置和方法的实现方式。