具有促渗透作用的组合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种具有促渗透作用的组合物，它是由下列物质按重量份计制成的：艾纳香1~20份和广藿香1~10份。本发明还涉及该组合物的制备方法。该组合物的制备方法简便、易行，便于工业化生产。本发明还涉及该组合物的应用。本发明所述的组合物具有良好的促渗透作用，刺激性小，同时还具有消炎止痛、祛疤生肌的功效，可广泛用于各类药物及化妆品中。

权利要求

1.一种具有促硫酸沙丁胺醇渗透作用的组合物，其特征在于，它是由下列物质按重量份计制成的：艾纳香10份和广藿香5份；

所述艾纳香是通过下列方法制得的：使艾纳香在重量为所述艾纳香重量10～15倍的水中浸泡3小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到艾纳香的挥发油，过滤得到水提取液，使所述水提取液离心，将上清液干燥以得到艾纳香的水提取物；

所述广藿香是通过下列方法制得的：使广藿香在重量为所述广藿香重量10～15倍的水中浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到广藿香的挥发油，过滤得到水提取液，使所述水提取液离心，将上清液干燥以得到广藿香的水提取物。

2.根据权利要求1所述的具有促硫酸沙丁胺醇渗透作用的组合物，其特征在于，所述组合物能够制成洁面乳、面膜、营养水、精华液、面霜、喷雾剂或酊剂。

3.根据权利要求1所述的具有促硫酸沙丁胺醇渗透作用的组合物，其特征在于，所述组合物能够制成乳膏剂。

4.根据权利要求1或2所述的具有促硫酸沙丁胺醇渗透作用的组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：a)提供10重量份的艾纳香和5重量份的广藿香；

b)提供艾纳香的挥发油和水提取物；

c)提供广藿香的挥发油和水提取物；以及

d)混合所述艾纳香的挥发油和水提取物和所述广藿香的挥发油和水提取物，以制得具有促渗透作用的组合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步骤b)中，使艾纳香在重量为所述艾纳香重量10～15倍的水中浸泡3小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到艾纳香的挥发油，过滤得到水提取液，使所述水提取液离心，将上清液干燥以得到艾纳香的水提取物。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在所述步骤c)中，使广藿香在重量为所述广藿香重量10～15倍的水中浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到广藿香的挥发油，过滤得到水提取液，使所述水提取液离心，将上清液干燥以得到广藿香的水提取物。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述步骤b)中，在3000～5000r/min的条件下离心5～10分钟。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在所述步骤c)中，在3000～5000r/min的条件下离心5～10分钟。

9.根据权利要求1或2所述的组合物在制备促进药物渗透的组合物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物为硫酸沙丁胺醇。

说明书

具有促渗透作用的组合物及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及天然产物提取领域，具体的说，本发明涉及具有促渗透作用的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

[0002] 皮肤是人体与外界环境的屏障，一般情况下，外来物质难以透过皮肤进入血液。因此在制备护肤品和药品的时候常常需要添加某些促渗透剂使药物有效成分透皮吸收率增加。但是一般的化学促渗剂，如氮酮、表面活性剂、有机酸等，容易引起皮肤过敏，长时间或者大剂量使用会对皮肤造成损害。近年来，来源于天然植物的促渗透剂因其作用温和、毒副作用小越来越受到人们的关注。如桉叶油、薄荷醇、丁香油等已开始在化妆品及药品中作为促渗透剂使用，但效果并不理想。

发明内容

[0003] 本发明的目的是提供一种具有促渗透作用的组合物。

[0004] 本发明的目的还在于提供该组合物的制备方法和应用。

[0005] 为了实现本发明的目的，本发明提供一种具有促渗透作用的组合物，它是由下列物质按重量份计制成的：艾纳香1~20份和广藿香1~10份；优选地，所述组合物是由下列物质按重量份计制成的：艾纳香10份和广藿香5份。

[0006] 本发明结合中医院传统理论和现代分析方法，以安全、高效、作用温和为原则，选择海南地区民间常用的草药艾纳香为主要原料，通过与广藿香配伍，制备来源于天然本草的促渗透剂。

[0007] 艾纳香为于菊科艾纳香属植物艾纳香[Blumea balsamifera(L.)DC]全草，是黎、苗等少数民族的重要民族药，不仅具有祛风除湿，温中止泻，活血解毒的功能，还具有促进伤口愈合、皮肤再生等功能。在民间常被用作治疗皮肤外伤，具有“不痛不痒不留疤”的效果。艾纳香也是2010版《药典》规定的艾片的唯一植物原料，又被称为冰片艾。艾纳香及其提取物具有抗菌、消炎、抗氧化的功效。艾纳香油具有清热解毒、消肿止痛、扩张血管、抑制交感神经的作用，其杀菌消炎效果尤其显著，可用于治疗烧烫伤及蚊虫叮咬，在医药及日化行业有广泛的应用。艾片具有开窍醒神、清热止痛之功效。

[0008] 广藿香为唇形科雌蕊草属植物广藿香[Pogostemon cablin(Blanco)Benth]的全草，具有芳香化湿、和胃止呕、祛暑解表之功效，主治湿阻中焦只脘腹痞闷、食欲不振、呕吐、头痛、手足癣。以广藿香为原料制成的精油及提取物，具有抗菌、消炎的作用，能够滋润皮肤，对皮肤炎症、过敏、灼伤、青春痘、手足龟裂、细菌感染、湿疹具有较好疗效，并且具有促进细胞新陈代谢的作用。

[0009] 优选地，本发明所述组合物能够制成洁面乳、面膜、营养水、精华液、面霜、喷雾剂、乳膏剂或酊剂。

[0010] 为了实现本发明的目的，本发明还提供一种具有促渗透作用的组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

[0011] a)提供1~20重量份的艾纳香和1~10重量份的广藿香；

[0012] b)提供艾纳香的挥发油和水提取物；

[0013] c)提供广藿香的挥发油和水提取物；以及

[0014] d)混合所述艾纳香的挥发油和水提取物和所述广藿香的挥发油和水提取物，以制得具有促渗透作用的组合物。

[0015] 优选地，在所述步骤b)中，使艾纳香在重量为所述艾纳香重量10~15倍的水中浸泡3小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到艾纳香的挥发油，过滤得到水提取液，使所述水提取液离心，将上清液干燥以得到艾纳香的水提取物。

[0016] 优选地，在所述步骤c)中，使广藿香在重量为所述广藿香重量10~15倍的水中浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到广藿香的挥发油，过滤得到水提取液，使所述水提取液离心，将上清液干燥以得到广藿香的水提取物。

[0017] 优选地，在所述步骤a)中，提供10重量份的艾纳香和5重量份的广藿香。

[0018] 优选地，在所述步骤b)和步骤c)中，在3000~5000r/min的条件下离心5~10分钟以得到上清液。

[0019] 在本发明中，所述水蒸气蒸馏法是本领域技术人员熟知的提取挥发油的方法，其具体提取装置和方法可以参见《中华人民共和国药典》2005年版一部附录XD中所述的有关内容。例如，在提取之后，挥发油蒸发并冷却到挥发油收集器中，从而可以分离。在容器（例如圆底烧瓶）中的药材提取液过滤以除去药渣，滤液即为提取液。

[0020] 为了实现本发明的目的，本发明还提供所述的具有促渗透作用的组合物在促进药物渗透中的应用。

[0021] 优选地，所述药物为硫酸沙丁胺醇。

[0022] 本发明提供的具有促渗透作用的组合物的材料来源于天然本草，安全、温和、不刺激皮肤。本发明提供的制备方法中制得的提取物，以艾纳香油、艾纳香水提物为主，以广藿香油、广藿香水提物为辅，上述提取物共同使用，在促进有效成分的渗透吸收方面效果显著，在滋养皮肤、改善肤质、抗菌消炎方面也有一定效果。所述组合物可以和其他药物一起制成药剂，所述药剂具有滋润皮肤、抗菌消炎、美白祛斑的效果，在促进药物渗透吸收的同时，也具有美容、治疗的效果。

具体实施方式

[0023] 以下通过具体实施方式的描述仅用于对本发明做进一步阐述，本发明的保护范围并非仅局限于以下实施例。本领域的技术人员可根据本发明的基本思路，做出改进和修改均可实现本发明的目的。但只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的保护范围之内。

[0024] 实施例1本发明组合物的制备

[0025] 取10kg的艾纳香，使艾纳香在重量为所述艾纳香重量12倍的水中浸泡3小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到艾纳香的挥发油1mL。过滤得到水提取液，使所述水提取液在4000r/min的条件下离心7分钟以得到上清液，将上清液干燥至干，得到艾纳香的水提取物1.8kg。

[0026] 取5kg的广藿香，使广藿香在重量为所述广藿香重量12倍的水中浸泡6小时，采用水蒸气蒸馏法提取8小时，分离得到广藿香的挥发油0.5mL，过滤得到水提取液，使所述水提取液在4000r/min的条件下离心7分钟以得到上清液，将上清液干燥至干，得到广藿香的水提取物0.8kg。

[0027] 混合所述艾纳香的挥发油和水提取物和所述广藿香的挥发油和水提取物，制得本发明所述的具有促渗透作用的组合物。

[0028] 实施例2本发明组合物的制备

[0029] 按照和实施例1相同的方式制得本发明所述的具有促渗透作用的组合物，不同之处在于使用20kg的艾纳香和1kg的广藿香。

[0030] 实施例3本发明组合物的制备

[0031] 按照和实施例1相同的方式制得本发明所述的具有促渗透作用的组合物，不同之处在于使用1kg的艾纳香和10kg的广藿香。

[0032] 实验例促渗透效果

[0033] 1材料

[0034] 1.1动物白化豚鼠，雌雄兼用，由广州中医药大学实验动物中心提供，体重250~300g，合格证号SCXK(粤)-2008-0020。

[0035] 1.2仪器UV-2450紫外-可见分光光度计（日本，岛津）；KYC100B恒温气浴（上海福玛实验设备有限公司）。

[0036] 1.3药品和试剂硫酸沙丁胺醇（中国药品生物制品鉴定所，批号H00328-200502）；实施例1中制备的艾纳香的挥发油和水提取物、广藿香的挥发油和水提取物、以及艾纳香的挥发油和水提取物与广藿香的挥发油和水提取物的混合物；氮酮（新乡高金药业有限公司，批号20060710）；其余所用试剂均为分析纯。

[0037] 2方法

[0038] 2.1离体皮肤的制备小心剃去豚鼠背部的毛，处死后剥下背部皮肤，去除皮下脂肪组织，用生理盐水反复冲洗，直至无浑浊为止，放入4℃冰箱中保存，3日内用完。

[0039] 2.2测定波长的选择选择275nm作为测定的吸收波长。

[0040] 2.3标准曲线的制备取硫酸沙丁胺醇，精密称定20.00mg，用生理盐水配成-1 -1200mg·L 贮备液，用生理盐水依次稀释成200.00、100.00、50.00、20.00、10.00mg·L 的系列溶液，取此系列溶液，分别在275nm测定其光度。以吸光度为纵坐标，质量浓度为横坐
2
标进行线性回归，得标准曲线方程为:Y＝0.0057X+0.0091(R=0.9999)，线性范围为10～-1
200mg·L 。

[0041] 2.4精密度和回收率取101.11,49.58,18.92mg·L-13个质量浓度硫酸沙丁胺醇溶液每天测量5次，连续测量3d。测得日内精密度RSD 0.15%、0.39%、0.59%，日间精密度RSD -10.69%、1.00%、1.69%。取101.11、49.58、18.92mg·L 3个质量浓度硫酸沙丁胺醇溶液2mL，-1
每个质量浓度取3个样品，分别加入49.58、48.83、49.58mg·L 溶液2mL，测定其吸光度（A）。RSD分别为1.78%、2.16%、2.83%。见表1。

[0042] 表1回收率实验

[0043]

[0044] 2.5释放液和接受液的制备

[0045] 释放液A至H采用70体积%的乙醇水溶液为溶剂。

[0046] A组为不含促渗透剂的对照组，其为1.0重量%的硫酸沙丁胺醇溶液；

[0047] B组采用实施例1中制得的艾纳香的挥发油和水提取物与广藿香的挥发油和水提取物的混合物，其为0.5重量%的组合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0048] C组采用实施例1中制得的艾纳香的挥发油和水提取物与广藿香的挥发油和水提取物的混合物，其为1.0重量%的组合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0049] D组采用实施例1中制得的艾纳香的挥发油和水提取物与广藿香的挥发油和水提取物的混合物，其为2.0重量%的组合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0050] E组采用氮酮，其为1.0重量%的氮酮溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0051] F组采用实施例1中制得的艾纳香的挥发油和水提取物与广藿香的挥发油和水提取物的混合物、以及氮酮，其中所述组合物的浓度为1.0重量%，所述氮酮的浓度为1.0重量%，硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0052] G组采用实施例1中制得的艾纳香的挥发油和水提取物的混合物，其为1.0重量%的混合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0053] H组采用实施例1中制得的广藿香的挥发油和水提取物的混合物，其为1.0重量%的混合物溶液，并且其中硫酸沙丁胺醇的浓度为1.0重量%；

[0054] 接收液均为生理盐水。

[0055] 2.6透皮试验在双室透皮扩散装置进行体外透皮吸收实验，释放室分别使用A至H的释放液，用量均为0.1mL，接收室的接收液均为5mL的生理盐水，温度为（32.0±0.5）℃，振速为120r·min-1，扩散面积为0.502cm2。在2、4、8、12、24h分别取4.0mL接收液，同时补加等量的接收液。测定吸光度，并代入回归方程，计算浓度，上述皮肤连续透皮24h后，去除释放室中的释放液，皮肤用生理盐水反复清洗，并用滤纸条吸干。

[0056] 2.7结果处理将每次测得浓度带入下面公式，计算累计透过量Q（参考文献：朱倩云,李筱青,李成网.氮酮对如意金黄乳膏体外透皮吸收的影响[J].中国实验方剂学杂志,2011(20):246）。

[0057]