本发明涉及一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法，它是以柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
1.一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6～12倍量、浓度为50%～80%的乙醇，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为5～10倍量、pH值为3.0～5.5的水，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；
⑸将上述步骤⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述步骤⑷中制得的胶皮压制，即得。
2.如权利要求1所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其特征在于它是由下述工艺制备而成：A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；
⑸将上述步骤⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述步骤⑷中制得的胶皮压制，即得。
3.一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：
A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6～12倍量、浓度为50%～80%的乙醇，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为5～10倍量、pH值为3.0～5.5的水，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；
⑸将上述步骤⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述步骤⑷中制得的胶皮压制，即得。
4.如权利要求3所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；
⑸将上述步骤⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述步骤⑷中制得的胶皮压制，即得。
5.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于遮光剂选用的是二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物。
6.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于防腐剂选用的是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金酯类、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种的混合物。
7.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于分散剂选用的是聚乙二醇类或植物油。
8.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于助悬剂选用的是海藻酸钠、卡波姆、聚维酮、蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。
9.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：甘油、明胶及水的重量比为0.2～0.8：1.0：1.0～1.3，遮光剂占甘油、明胶和水三者总重量的2%～8%，防腐剂占甘油、明胶和水三者总重量的2%～8%。
10.如权利要求3或4所述的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，其特征在于：A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述步骤⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将甘油、明胶及水按重量比为0.5：1.0：1.2加热熔融成胶液后，加入占甘油、明胶和水三者总重量3%的遮光剂氧化锌，占甘油、明胶和水三者总重量5%的防腐剂山梨酸钾，除气，制成胶皮备用；
⑸将上述步骤⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与步骤⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂聚乙二醇2000、助悬剂丙二醇搅匀后得囊液，囊液与上述步骤⑷中制得的胶皮压制，即得。
一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术
[0002] 随着社会生活水平的提高，生活节奏的加快，胆囊炎、胆结石病的发生率呈上升趋势，并且多发生于35-55 岁的中年人，属于中医学“胁痛”、“腹胀”、“胆胀”、“黄疸”等疾病的范畴。中医学认为其发病的是因情志不调，饮食不节，湿热内生，蕴结不散所致。病卫主要在肝胆，涉及脾、胃、大肠，主要病机为肝胆失疏，湿热内蕴，肝胃不和，胆汁排泄不畅，结石阻塞，胆腑不通，其病理产物形成胆结石。肝胆的经脉布于胁下，肝胆气滞，血气不畅，不通则痛，故见右胁胀痛，时轻时重，时发时止；湿热蕴结不散，生成结石，故尔右上腹或者剑突下持续性胀痛或绞痛；病在胆，逆在胃，肝胆气郁，横逆犯胃，而见恶心呕吐等胃气上逆之症；若胆汁不畅，外溢肌肤则出现黄疸，口苦，小便短赤，舌红苔黄腻，脉弦滑而数均属肝胆湿热之象。治宜疏肝利胆排石，清化湿热，行气止痛之法。
[0003] 本发明提供了一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其处方是由13味中药组成，对于肝胆气滞，湿热内阻，结石阻塞，胆腑不通等证具有非常显效的临床治疗作用，介于此，对于该中药组合物我们先后申请了以下2件发明专利，其公开号分别为CN1418682A、CN1562178A，公开日分别是2002.11.29和2004.03.17；以上发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂。
发明内容
[0004] 本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂。
[0005] 本发明的另一目的在于提供该治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。
[0006] A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
[0007] B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
[0008] ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；
[0009] ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6～12倍量、浓度为50%～80%的乙醇，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0010] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为5～10倍量、pH值为3.0～5.5的水，加热提取1～3次，每次1～2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置，滤过，滤液留用；
[0011] ⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；
[0012] ⑸将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得。
[0013] 本发明技术方案具体是由以下步骤实现的：
[0014] A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
[0015] B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
[0016] ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；
[0017] ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0018] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
[0019] ⑷将甘油、明胶和水加热熔融成胶液后，加入遮光剂、防腐剂，除气，制成胶皮备用；
[0020] ⑸将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂、助悬剂搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得。
[0021] 在以上的技术方案中，遮光剂选用的是二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物；防腐剂选用的是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金酯类、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种的混合物；分散剂选用的是聚乙二醇类或植物油；助悬剂选用的是海藻酸钠、卡波姆、聚维酮、蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物；甘油、明胶及水优选的重量比为0.2～0.8：1.0：1.0～1.3，遮光剂与甘油、明胶和水三者总重量比为2%～8%，防腐剂与甘油、明胶和水三者总重量比为2%～8%。
[0022] 本发明最终优选的具体技术方案如下：
[0023] A.处方组成：柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份；
[0024] B.制备方法：将上述13味中药材，按下述步骤操作：
[0025] ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；
[0026] ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0027] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
[0028] ⑷将甘油、明胶及水的按重量比为0.5：1.0：1.2加热熔融成胶液后，加入遮光剂氧化锌为甘油、明胶和水三者总重量的3%，防腐剂山梨酸钾为甘油、明胶和水三者总重量的5%，除气，制成胶皮备用；
[0029] ⑸将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂聚乙二醇2000、助悬剂丙二醇搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得。
[0030] 本发明的中药制剂主治胆结石、胆囊炎等证属肝胆气滞，湿热内阻者。组方中柴胡疏肝解郁，善治肝胆之疾；金钱草清利湿热，利胆排石，是治肝胆结石要药。二药相配，疏肝利胆排石，共为君药。黄芩清胆热而燥湿；大黄清热活血，推陈致新，共助金钱草清除湿热，利胆排石，用为臣药。海金沙清热利尿，消湿热；鸡内金通淋化石，善治胆结石；茵陈清热利湿通黄；姜黄、三棱、威灵仙行气活血，通络止痛；白芍缓急止痛，上述七味药材，共协君臣行气止痛，清化湿热，利胆排石，共为佐药。柴胡引诸药入肝胆，兼做使药之用。诸药相配，共奏疏肝利胆排石，清化湿热，行气活血止痛之功。
[0031] 我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的2件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下：
[0032] 本发明的中药制剂是由柴胡、青皮、黄芩、白芍、大黄等13味纯中药组成，方中鸡内金为家鸡的干燥砂囊内壁，其含有大量的蛋白质、微量元素及维生素类化学成分，这些成分易被高温高压破坏，不易长时间加热提取，因此本发明中将其采用全打粉入药的方式制备，既能够显著的保护药材中的有效组分不被破坏；又使得生产制备工艺简便、可行，在能够全面的利用有效物质；柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱7味药材中，含有大量的醇溶性和水溶性有效组分，因此，我们对其先进行乙醇提取脂溶性成分，再将药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙和威灵仙含有芍药苷、大黄素等水溶性组分的药材混合，采用酸水提取、醇沉精制的方法处理，这样既全面提取和保留了有效成分，又能够精制、简化操作过程，从而节约能源、缩小生产成本。因此结合上述药材的提取方法，我们通过艰辛的创造性劳动，最终将其制成疗效显著的软胶囊制剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。
[0033] 以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1418682A、CN1562178A的专利文件对比后，我们以公开号CN1562178A的技术方案为对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对体内、外溶石试验，对大鼠胆汁分泌的影响，抗炎镇痛等试验，充分的阐明了本发明药物的对抗胆结石、胆囊炎的药效学疗效。为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摈除各药物组因剂型本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，我们以其中一个公开的技术方案的中间品组为代表进行研究，然这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。
[0034] 1 试验材料及结果处理方法：
[0035] 1.1试验药物的制备：
[0036] A本发明试验药物的制备：
[0037] ⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；
[0038] ⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0039] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
[0040] ⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成药液，即得本发明药物中间品组。
[0041] B.CN1562178A对比中间品组的制备：
[0042] ⑴将大黄66g粉碎成细粉备用；
[0043] ⑵将茵陈165g、郁金165g、青皮165g、姜黄165g、三棱110g提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与柴胡165g、黄芩165g、白芍165g、金钱草
165g、海金沙165g、鸡内金165g、威灵仙165g加水回流提取1小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达40%，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉及用4倍量β-环糊精包合的挥发油混匀，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度相同的药液，即得CN1562178A对比中间品组。
[0044] 1.2 试验动物：昆明种小鼠，SD大鼠及家兔，由第四军医大学实验动物中心提供。
[0045] 1.3 试验方法：观察各药物组体内、外溶解胆结石试验，对大鼠胆汁分泌的影响以及抗炎镇痛作用等试验。
[0046] 1.4 统计学处理：实验结果以 表示，采用t检验测定组间差异的显著性。
[0047] 2 试验方法与结果：
[0048] 2.1 体外溶石试验
[0049] 将形状、大小、重量相近的干燥胆色素性混合结石，随机分为3组，每组10粒。将每组胆石置于盛有6ml受试物溶液的磨口带塞试管中，每管l粒，再将试管置于37℃恒温水浴槽中，每24h观察1次，并且每24h换液1次，连续观察15天。第16天取出胆石，待干燥后称重，计算溶石前、后胆石重量的差值,结果见表1。
[0050] 表1 体外溶石作用研究（n=10， ）
[0051]
[0052] 注：与生理盐水组比较，***P<0.001；与CN1562178A药物组比较，△P<0.05。
[0053] 由表1的实验数据可知：本发明药物中间品组和CN1562178A对比中间品组与生理盐水组比较，两者均能在体外溶石试验中显著的减小胆石的重量，并且达到了极显著的统计学意义；与CN1562178A对比中间品组比较，本发明中间品组对体外胆石在作用前后的重量差异更大，亦具有突出的差异性效果，研究结果提示：本发明的中间品能够显著的降低体外胆结石的体积和重量，对其具有明显的治疗作用。
[0054] 2.2 体内溶石试验研究
[0055] 取家兔30只，用含1%双氢胆固醇饲料喂养6周。于第3周随机分为3组：分别为生理盐水对照组、本发明中间品组和CN1562178A中间品组。各试验组以灌胃给药，连续给药3周后，在麻醉状态下，剖开家兔腹腔，结扎胆管，取出并切开胆囊，让胆汁流入滤布中，待液体流完后可见多个胆结石。把滤布置60℃烘箱中干燥12h，取出滤布，精确称重并减去原滤布干重，即为胆结石的总重量，实验结果见表2。
[0056] 表2 体内溶石作用的研究( )
[0057]
[0058] 注：与生理盐水组比较，***P<0.001；与CN1562178A药物组比较，△P<0.05。
[0059] 由表2的实验数据可知：本发明药物中间品组、CN1562178A对比中间品组与生理盐水组比较，两者均能够明显降低家兔体内胆石的重量，并且与生理盐水组的胆石重量相比达到了显著的差异性；与CN1562178A对比中间品组比较，本发明中间品组使得体内胆石的重量降低，亦达到了统计学的意义。
[0060] 2.3对大鼠胆汁分泌量的影响
[0061] 取SD大鼠30只，实验前12h禁食不禁水，实验时称重后，随机分为3组：分别为生理盐水对照组、本发明中间品组和CN1562178A中间品组。然后每鼠以戊巴比妥钠40mg／kg腹腔注射麻醉后，打开腹腔，找到胆管，向肝脏方向作“V”形切开胆管，插入塑料管并固定，随后可见淡黄绿色胆汁流出。待稳定20min后，先收集30min胆汁，然后各组大鼠分别由十二指肠给予以上分组的盐水或药液。给药后每隔30min收集一次胆汁，共3次，记录胆汁分泌量，结果见表3。
[0062] 表3 对大鼠胆汁分泌量的影响(n=10, )
[0063]
[0064] 注：与生理盐水组比较，*P<0.05, **P<0.01,***P<0.001；与CN1562178A药物组比△ △△较，P<0.05, P<0.01。
[0065] 由表3可知：与生理盐水组比较，本发明药物中间品组、CN1562178A对比中间品组对于给药后30min,60min,90min大鼠胆汁分泌量具有明显的增多作用，并且在上述3个时间段均有增强作用，且达到了显著的差异性效果；与CN1562178A对比中间品组比较，本发明中间品组在给药后上述3个时间点，均具有显著的增强大鼠胆汁分泌的作用，且达到了统计学意义。结果提示：本发明药物组对于大鼠的胆汁分泌量明显增多，有益于胆类疾病的治疗，且与CN1562178A对比组比较具有较优的治疗作用。
[0066] 2.4 抗炎试验研究
[0067] 2.4.1对二甲苯引起小鼠急性炎症的影响：
[0068] 取小鼠30只，随机分成3组，每天给药一次，灌胃给药7d，于末次给药lh后，于小鼠右耳正反面涂二甲苯0.05ml，给二甲苯后2h，处死动物，剪耳，于相应部位用8mm钢冲冲下耳片，称重，以左右耳重量之差为肿胀程度，结果见表4。
[0069] 表4 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响（ ）
[0070]
[0071] 注：与生理盐水组比较， ***P<0.001；与CN1562178A药物组比较，△△P<0.01。
[0072] 2.4.2 对小鼠棉球肉芽肿的影响：取30只小鼠，随机分成3组，每组10只，分别于小鼠左右腋下植入5mg消毒棉球各1个，灌胃给药，每天1次，共7d，于末次给药lh后处死动物，取棉球肉芽肿，称重(湿重)，结果见表5。
[0073] 表5 对小鼠棉球数肉芽肿的影响（ ，mg）
[0074]
[0075] 注：与生理盐水组比较，*P<0.05，**P<0.01；与CN1562178A药物组比较，△P<0.05。
[0076] 由表4和5的试验结果显示：与生理盐水对照组比较，本发明药物中间品组、CN1562178A对比中间品组在上述的抗炎实验中均有良好的抗炎作用，并达到了显著的差异性效果；本发明药物中间品组与CN1562178A对比中间品组比较，在急性炎症、小鼠棉球数肉芽肿等抗炎实验中均具有显著的差异性，有明显的统计学意义；结果提示：本发明药物组中间品组对小鼠的炎症模型有良好的治疗作用，且明显的优于对比药物组。
[0077] 2.5镇痛实验
[0078] 2.5.1对小鼠醋酸致扭体反应的作用：小鼠30只，随机分为3组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药lh后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，观察20min内小鼠扭体次数，结果见表6。
[0079] 表6 对小鼠醋酸扭体反应的镇痛作用（ ）
[0080]
[0081] 注：与生理盐水组比较， **P<0.01，***P<0.001；与CN1562178A药物组比较，△P<0.05。
[0082] 2.5.2 对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响：小鼠30只，随机分为3组，每天给药一次，连续灌胃给药5天，于末次灌胃给药lh后，将一电极放于小鼠脚上，另一电极刺激尾部，通电后，观察小鼠甩尾时的痛阈值，结果见表7。
[0083] 电刺激抑制率=（给药组痛阈值-对照组痛阈值）/对照组痛阈值×100%。
[0084] 表7 对小鼠电刺激甩尾痛阈值的影响
[0085]
[0086] 注：与生理盐水组比较，**P<0.01；与CN1562178A药物组比较，△P<0.05。
[0087] 从表6和表7结果显示，本发明药物中间品组和CN1562178A对比中间品组的镇痛效果，与生理盐水对照组比较均有显著性差异；本发明药物中间品组和CN1562178A对比中间品组比较，在小鼠醋酸扭体中能够明显降低扭体次数，在小鼠电刺激甩尾痛阈值实验中能够明显的提高痛阈值，并且均有显著性差异效果。结果提示：本发明药物组具有更好的镇痛作用效果。
[0088] 在上述药效学实验中，我们通过考查不同的动物试验评价指标的改善作用，可以看出本发明药物中间品组无论在体外、体内溶石试验中均具有良好的治疗作用，明显可以改善胆汁的分泌量、对抗炎症、增强镇痛作用，结果提示：本发明的药物制剂能够具有良好的治疗胆结石、胆囊炎的作用，并且可以缓解此类疾病患者的疼痛感，其整体疗效比先前公开的对比技术CN1562178A组的技术方案具有更优的治疗作用，突出的体现了本发明药物的有益技术效果。
具体实施方式
[0089] 以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。
[0090] 实施例1
[0091] ⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；
[0092] ⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0093] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4.5的水，加热提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
[0094] ⑷将甘油、明胶及水的按重量比为0.5：1.0：1.2加热熔融成胶液后，加入遮光剂氧化锌为甘油、明胶和水三者总重量的3%，防腐剂山梨酸钾为甘油、明胶和水三者总重量的5%，除气，制成胶皮备用；
[0095] ⑸将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂聚乙二醇2000、助悬剂丙二醇搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得1000g。
[0096] 实施例2
[0097] ⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；
[0098] ⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为12倍量、浓度为80%的乙醇，加热提取1次，每次2小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0099] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为5倍量、pH值为3.0的水，加热提取3次，每次1小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到50%，静置，滤过，滤液留用；
[0100] ⑷将甘油、明胶及水的按重量比为0.2：1.0：1.3加热熔融成胶液后，加入遮光剂氧化锌为甘油、明胶和水三者总重量的8%，防腐剂山梨酸钾为甘油、明胶和水三者总重量的2%，除气，制成胶皮备用；
[0101] ⑸将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂聚乙二醇4000、助悬剂丙二醇搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得1000g。
[0102] 实施例3
[0103] ⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；
[0104] ⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱110g药材，加入与药材重量比为6倍量、浓度为50%的乙醇，加热提取3次，每次1小时，滤过，滤液、药渣留用；
[0105] ⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙165g药材混合，加入与药材重量比为10倍量、pH值为5.5的水，加热提取1次，每次2小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到80%，静置，滤过，滤液留用；
[0106] ⑷将甘油、明胶及水的按重量比为0.8：1.0：1.0加热熔融成胶液后，加入遮光剂二氧化钛为甘油、明胶和水三者总重量的2%，防腐剂山梨酸钾为甘油、明胶和水三者总重量的8%，除气，制成胶皮备用；
[0107] ⑸将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，并加入分散剂聚乙二醇6000、助悬剂吐温-80搅匀后得囊液，囊液与上述⑷中制得的胶皮，压制，即得1000g。
[0108] 在上述具体实施例的技术方案中，遮光剂可以是二氧化钛、氧化锌中的一种或两种的混合物；防腐剂可以是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金酯类、山梨酸钠、山梨酸钾中的一种或几种的混合物；分散剂可以是聚乙二醇类或植物油；助悬剂可以是海藻酸钠、卡波姆、聚维酮、蜂蜡、卵磷脂、单硬脂酸铝、乙基纤维素、丙二醇中的一种或几种的混合物。
[0109] 为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-3中制备的药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。
[0110] ⑴研究对象：选取2006年7月～2009年2月步长中医医院的受试病例229例，中途脱落8例，纳入统计分析者221例。采用平行对照、随机的设计方法，随机分为4组，其中实施例1组54例，其中男性34例，女性20例，平均年龄(42.8±1.5)岁；实施例2组55例，其中男性34例，女性21例，平均年龄(43.0±2.4)岁；实施例3组56例，其中男性35例，女性21例，平均年龄(43.2±1.6)岁；对照组（消炎利胆片组）56例，其中男性31例，女性25例，平均(42.9±0.9)岁。
